專利名稱：一種用于皮膚粘合及內(nèi)臟止血的醫(yī)用粘合劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于人體組織粘合的醫(yī)用膠，特別是涉及4種現(xiàn)有的化工原料中的任意兩種、三種排列組合混合或四種全混合的醫(yī)用粘合劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
自1959年美國(guó)“Eastman910”膠粘劑問世以來，以α-氰基丙烯酸酯為主體的瞬間膠粘劑有了很大發(fā)展，在整個(gè)膠粘劑產(chǎn)業(yè)中的比重不斷增加，應(yīng)用范圍愈來愈廣。該種膠粘劑具有粘接范圍廣、強(qiáng)度高，具有瞬間固化的特點(diǎn)，在工業(yè)上廣泛應(yīng)用。并且該種膠粘劑對(duì)皮膚等生物體也具有粘接作用，且無毒，一些品種在動(dòng)物試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，已開始了臨床應(yīng)用。
絕大多數(shù)α-氰基丙烯酸酯單體在常溫下為無色透明、有刺激性、低粘度的液體。鑒于一般認(rèn)為在醫(yī)療衛(wèi)生方面粘接傷口以代替縫合的以高碳鏈烷基酯單體較合適，故此現(xiàn)在皆研究應(yīng)用α-氰基丙烯酸丁酯和α-氰基丙烯酸辛酯，雖然這些膠粘劑毒性低，聚合熱低，但皆存在粘接強(qiáng)度低，只能附著在內(nèi)臟器官表面起止血作用，不能起吻合修復(fù)和覆蓋作用，而低碳鏈的α-氰基丙烯酸乙酯，雖然有粘接強(qiáng)度高的優(yōu)點(diǎn)，但有聚合體硬、易脆、聚合熱高等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了改變現(xiàn)有醫(yī)用粘合劑聚合體硬、易脆、聚合熱高、粘接強(qiáng)度小、固化速度慢、氣味大、白化嚴(yán)重，且僅限于應(yīng)用人體皮膚的粘合等缺點(diǎn)而提供一種具有聚合熱低、粘合強(qiáng)度高、固化速度適中、白化減少、皮內(nèi)組織反應(yīng)減輕可用與皮膚粘合及內(nèi)臟止血的醫(yī)用粘合劑。
本發(fā)明的目的還在于提供一種用于皮膚粘合及內(nèi)臟止血的醫(yī)用粘合劑的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種用于皮膚粘合及內(nèi)臟止血的醫(yī)用粘合劑，其特征在于由以下有機(jī)化合物中的二種、三種或四種混合而成a.含有以下通式的α-氰基丙烯酸乙酯化合物 其分子式為C6H7NO2；分子量125
b.含有以下通式的α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯化合物 其分子式為C8H11NO3；c.含有以下通式的α-氰基丙烯酸正丁酯化合物 其分子式為C8H11NO2；分子量153d.含有以下通式的α-氰基丙烯酸正辛酯化合物 其分子式為C12H19NO2；分子量209。
本發(fā)明的目的還可以這樣實(shí)現(xiàn)由以下四種有機(jī)化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-97份α-氰基丙烯酸正丁酯 1-97份α-氰基丙烯酸正辛酯 1-97份。
由以下二種有機(jī)化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸正丁酯 1-50份α-氰基丙烯酸正辛酯 51-99份。
由以下二種有機(jī)化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸正丁酯 1-99份。
由以下二種有機(jī)化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸正辛酯 1-99份。
由以下二種有機(jī)化合物按重量份混合而成
α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-99份。
由以下二種有機(jī)化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸正丁酯 1-99份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-99份。
由以下二種有機(jī)化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸正辛酯 1-99份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-99份。
由以下三種有機(jī)化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸正丁酯 1-98份α-氰基丙烯酸正辛酯 1-98份。
由以下三種有機(jī)化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸正辛酯 1-98份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-98份。
由以下三種有機(jī)化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸正丁酯 1-98份-氰基丙烯酸正辛酯1-98份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-98份。
由以下三種有機(jī)化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸正丁酯 1-98份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-98份。
上述的用于皮膚粘合及內(nèi)臟止血的醫(yī)用粘合劑的制備方法，其特征在于①根據(jù)配比要求選用單體為α-氰基丙烯酸乙酯、α-氰基丙烯酸正丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯、α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯的有機(jī)化合物，各單體含量均在99％以上，加入適量的增塑劑、穩(wěn)定劑和阻聚劑或增稠劑，單體外觀為無色或微黃色透明液體，密度均在0.93g/cm3——1.07g/cm3；②配膠在十萬級(jí)潔凈度凈化車間內(nèi)，恒溫，相對(duì)濕度為不超過80％，照明的照度值不低于300Lx，照度均勻度不小于0.7，室內(nèi)經(jīng)紫外線殺菌，然后將上述各項(xiàng)指標(biāo)均合格的單體根據(jù)不同配比要求，依次裝入帶有攪拌器的三口燒瓶中，然后攪拌30-120分鐘，直至均勻?yàn)橹梗?
③灌裝在百級(jí)潔凈度凈化車間內(nèi)，經(jīng)洗瓶機(jī)將安瓶洗凈，再烘干，經(jīng)灌封機(jī)分別灌裝規(guī)格為0.5ml/支，1ml/支，5ml/支安瓶中，再經(jīng)質(zhì)量檢測(cè)、生物性能檢測(cè)均符合國(guó)家藥監(jiān)局所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，貼上標(biāo)簽，裝盒包裝出廠。
本發(fā)明具有如下積極的有益效果所使用的四種單體中，均在人體組織表面微量水分或血液，組織液等陰離子作用下數(shù)秒中固化成薄膜，膠膜的粘接強(qiáng)度遠(yuǎn)大于傷口的自然拉力，使傷口組織緊密的粘合在一起。由于膠膜有隔離細(xì)菌及對(duì)創(chuàng)面有封閉作用，從而預(yù)防感染。該膠膜可阻止血球，血小板通過，并封閉細(xì)小血管，并在凝血酶和纖維蛋白的共同作用下起到立即止血作用。其形成的膠膜有防止創(chuàng)面干燥及預(yù)防空氣損傷過程中的疼痛，所以加速了創(chuàng)面愈合。以上四種單體按不同配比混合后用于體表代替?zhèn)诳p合的粘合劑，達(dá)到了聚合熱降低，適當(dāng)控制了聚合速度，并增加了粘合強(qiáng)度及韌性，從而提高了治療效果。用于人體內(nèi)臟及各器官手術(shù)中止血時(shí)，大大提高了止血速度及止血效果，在降低聚合熱的同時(shí)又增加了粘合強(qiáng)度，使膠膜變薄，從而在器官上達(dá)到吻合，修復(fù)及覆蓋等作用。以上四種單體的共混從而達(dá)到了各單體不能具備的優(yōu)勢(shì)，又減低了各單體的毒性，并有利于在醫(yī)學(xué)臨床中外涂或外噴，應(yīng)用方便。
本發(fā)明膠粘劑優(yōu)點(diǎn)還在于α-氰基丙烯酸乙酯，α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯，α-氰基丙烯酸正丁酯，α-氰基丙烯酸正辛酯分別排列組合共混從而達(dá)到聚合熱降低、粘合強(qiáng)度增強(qiáng)、固化速度適中、白化減小、皮內(nèi)組織反應(yīng)減輕，應(yīng)用方便廣泛。
本發(fā)明的醫(yī)用粘合劑在醫(yī)療外科中具體用法與用量如下①用于皮膚傷口的粘合將安瓶中的醫(yī)用膠吸入所配備的醫(yī)用無菌塑料吸管或注射器中，傷口創(chuàng)面常規(guī)消毒，止血后(皮下各層組織縫合后，確保無死腔及活動(dòng)性出血)切口邊緣皮膚對(duì)合整齊保持干燥，將膠液沿切口線表面均勻涂抹，同時(shí)將皮膚表面兩側(cè)向中心輕輕擠壓，待皮膚切口表面膠膜形成即可，然后無菌砂布覆蓋。
②用于人體內(nèi)臟各器管表面止血用無菌塑料吸管從玻璃瓶中吸出膠體注入噴膠瓶中，暴露而要止血的創(chuàng)面，結(jié)扎明顯出血點(diǎn)，用砂布?jí)浩葦?shù)分鐘無滲出物后迅速移去砂布同時(shí)快速對(duì)準(zhǔn)創(chuàng)面噴膠少許，便可立即止血。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1按以下質(zhì)量配比稱取原料，制備用于皮膚粘合及內(nèi)臟止血的粘合劑


配膠在十萬級(jí)潔凈度凈化車間內(nèi)，恒溫相對(duì)濕度不起80％，照明的照度值不低于300Lx，照度均勻度不應(yīng)小于0.7，室內(nèi)須經(jīng)紫外線燈殺菌，然后將上述表中配比稱料α-氰基丙烯酸乙酯10g、α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯20g、α-氰基丙烯酸正丁酯20g、α-氰基丙烯酸正辛酯50g，依次裝入帶有攪拌器的三口燒瓶中，攪拌60分鐘后，滅菌，再在百級(jí)潔凈車間內(nèi)分別灌裝規(guī)格為0.5mm/支安瓶中，再經(jīng)質(zhì)量檢測(cè)，生物性能檢測(cè)均合國(guó)藥監(jiān)標(biāo)準(zhǔn)，貼上標(biāo)簽，裝盒包裝出廠。
實(shí)施例2按以下質(zhì)量配比稱取原料，制備用于皮膚粘合及內(nèi)臟止血的粘合劑

具體配膠方法同實(shí)施例1實(shí)施例3按以下質(zhì)量配比稱取原料，制備用于皮膚粘合及內(nèi)臟止血的粘合劑

具體配膠方法同實(shí)施例1實(shí)施例4按以下質(zhì)量配比稱取原料，制備用于皮膚粘合及內(nèi)臟止血的粘合劑

具體配膠方法同實(shí)施例1
實(shí)施例5按以下質(zhì)量配比稱取原料，制備用于皮膚粘合及內(nèi)臟止血的粘合劑

具體配膠方法同實(shí)施例1本發(fā)明用現(xiàn)有的化工原料α-氰基丙烯酸乙酯、α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯、α-氰基丙烯酸正丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯四種中任意兩種、三種排列組合共混合或四種全混合所制成的粘合劑在人體皮膚粘合及內(nèi)臟止血治療中作為醫(yī)用粘合劑現(xiàn)已實(shí)施多例，現(xiàn)舉證如下例1患者石洪才42歲，河南省南樂縣人，于2003年3月不慎將左手食指被面劃破-2.3厘米的傷口，于當(dāng)天下午來我處就診，經(jīng)過把傷口用生理鹽水清理后，用砂布?jí)浩任宸昼娭寡?，然后用本發(fā)明的粘合劑用無菌塑料管吸入少許直接涂在對(duì)合好的傷口上0.2-0.3ml，3秒鐘后傷口閉合止血，經(jīng)包扎修復(fù)七天后，再來復(fù)診，傷面已完全愈合，只有一線狀輕微色素沉著，情況良好。
例2患者姓名王××，60歲，河南省南樂縣人，于2004年6月直腸內(nèi)脫出一腫物來就診，肛鏡檢查見截石位7′處有一核桃大腫物，表面已有潰瘍，經(jīng)診斷為III期內(nèi)痔，隨即治療經(jīng)消毒，局麻，用一把止血鉗夾其痔核基底部，止血鉗上用剪刀把痔核剪除，然后在痔核基底部中間繞止血鉗縫合1至2針。創(chuàng)面清理止血后涂上本發(fā)明的粘合劑，吸入噴膠瓶中對(duì)準(zhǔn)創(chuàng)面噴1-3次，松開止血鉗，覆蓋油砂布條，七天后再來復(fù)診，術(shù)中、術(shù)后無滲血，創(chuàng)面已痊愈。
下面是用按不同配比要求制備的本發(fā)明的混合型醫(yī)用膠在人體皮膚粘合及內(nèi)臟止血治療中與α-氰基丙烯酸乙酯及α-氰基丙烯酸正辛酯單體醫(yī)用膠在治療中臨床試驗(yàn)對(duì)比數(shù)據(jù)。


上表結(jié)果顯示，本發(fā)明制備的混合型醫(yī)用粘合劑皆優(yōu)于α-氰基丙烯酸乙酯及α-氰基丙烯酸正辛酯單體醫(yī)用膠，值得在皮膚粘合和內(nèi)臟止血等外科臨床中推廣應(yīng)用。
權(quán)利要求
1.一種用于皮膚粘合及內(nèi)臟止血的醫(yī)用粘合劑，其特征在于由以下有機(jī)化合物中的二種、三種或四種混合而成a.含有以下通式的α-氰基丙烯酸乙酯化合物 其分子式為C6H7NO2；分子量125b.含有以下通式的α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯化合物 其分子式為C8H11NO3；c.含有以下通式的α-氰基丙烯酸正丁酯化合物 其分子式為C8H11NO2；分子量153d.含有以下通式的α-氰基丙烯酸正辛酯化合物 其分子式為C12H19NO2；分子量209。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于皮膚粘合及內(nèi)臟止血的醫(yī)用粘合劑，其特征在于由以下四種有機(jī)化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-97份α-氰基丙烯酸正丁酯 1-97份α-氰基丙烯酸正辛酯 1-97份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于皮膚粘合及內(nèi)臟止血的醫(yī)用粘合劑，其特征在于由以下二種有機(jī)化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸正丁酯 1-50份α-氰基丙烯酸正辛酯 51-99份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于皮膚粘合及內(nèi)臟止血的醫(yī)用粘合劑，其特征在于由以下二種有機(jī)化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸正丁酯 1-99份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于皮膚粘合及內(nèi)臟止血的醫(yī)用粘合劑，其特征在于由以下二種有機(jī)化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸正辛酯 1-99份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于皮膚粘合及內(nèi)臟止血的醫(yī)用粘合劑，其特征在于由以下二種有機(jī)化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-99份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于皮膚粘合及內(nèi)臟止血的醫(yī)用粘合劑，其特征在于由以下二種有機(jī)化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸正丁酯 1-99份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-99份。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于皮膚粘合及內(nèi)臟止血的醫(yī)用粘合劑，其特征在于由以下二種有機(jī)化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸正辛酯 1-99份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-99份。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于皮膚粘合及內(nèi)臟止血的醫(yī)用粘合劑，其特征在于由以下三種有機(jī)化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸正丁酯 1-98份α-氰基丙烯酸正辛酯 1-98份。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于皮膚粘合及內(nèi)臟止血的醫(yī)用粘合劑，其特征在于由以下三種有機(jī)化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯1-50份α-氰基丙烯酸正辛酯 1-98份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-98份。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于皮膚粘合及內(nèi)臟止血的醫(yī)用粘合劑，其特征在于由以下三種有機(jī)化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸正丁酯 1-98份α-氰基丙烯酸正辛酯 1-98份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-98份。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于皮膚粘合及內(nèi)臟止血的醫(yī)用粘合劑，其特征在于由以下三種有機(jī)化合物按重量份混合而成α-氰基丙烯酸乙酯 1-50份α-氰基丙烯酸正丁酯 1-98份α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯 1-98份。
13.權(quán)利要求1至12所述的用于皮膚粘合及內(nèi)臟止血的醫(yī)用粘合劑的制備方法，其特征在于①根據(jù)配比要求選用單體為α-氰基丙烯酸乙酯、α-氰基丙烯酸正丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯、α-氰基丙烯酸乙氧基乙酯的有機(jī)化合物，各單體含量均在99％以上，加入適量的增塑劑、穩(wěn)定劑和阻聚劑或增稠劑，單體外觀為無色或微黃色透明液體，密度均在0.93g/cm3——1.07g/cm3；②配膠在十萬級(jí)潔凈度凈化車間內(nèi)，恒溫，相對(duì)濕度為不超過80％，照明的照度值不低于300Lx，照度均勻度不小于0.7，室內(nèi)經(jīng)紫外線殺菌，然后將上述各項(xiàng)指標(biāo)均合格的單體根據(jù)不同配比要求，依次裝入帶有攪拌器的三口燒瓶中，然后攪拌30-120分鐘，直至均勻?yàn)橹?；③灌裝在百級(jí)潔凈度凈化車間內(nèi)，經(jīng)洗瓶機(jī)將安瓶洗凈，再烘干，經(jīng)灌封機(jī)分別灌裝規(guī)格為0.5ml/支，1ml/支，5ml/支安瓶中，再經(jīng)質(zhì)量檢測(cè)、生物性能檢測(cè)均符合國(guó)家藥監(jiān)局所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，貼上標(biāo)簽，裝盒包裝出廠。
全文摘要
一種用于皮膚粘合及內(nèi)臟止血的醫(yī)用粘合劑，其特征在于由以下有機(jī)化合物中的二種、三種或四種混合而成α－氰基丙烯酸乙酯；α－氰基丙烯酸乙氧基乙酯；α－氰基丙烯酸正丁酯；α－氰基丙烯酸正辛酯；本發(fā)明具有如下積極的有益效果以上四種單體按不同配比混合后用于體表代替?zhèn)诳p合的粘合劑可使聚合熱降低，適當(dāng)控制了聚合速度，增加了粘合強(qiáng)度及韌性，從而提高了治療效果。用于人體內(nèi)臟及各器官手術(shù)中止血時(shí)，大大提高了止血速度及止血效果，在降低聚合熱的同時(shí)又增加了粘合強(qiáng)度，使膠膜變薄，從而在器官上達(dá)到吻合、修復(fù)及覆蓋等作用。以上四種單體的共混達(dá)到了各單體不具備的優(yōu)勢(shì)，又減低了各單體的毒性，有利于在醫(yī)學(xué)臨床中外涂或外噴，應(yīng)用方便。
文檔編號(hào)A61L24/06GK1692951SQ200510077379
公開日2005年11月9日 申請(qǐng)日期2005年6月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月23日
發(fā)明者石平安 申請(qǐng)人:石平安