專利名稱：一種靈芝多糖口服納米乳劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種靈芝多糖納米乳劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
靈芝多糖是靈芝的主要活性物質(zhì)，它存在于靈芝屬真菌的菌絲體和子實體中，是 由肽多糖、葡聚糖、雜多糖等組成的混合物。其中葡聚糖中大部分為葡聚糖，少數(shù)為 α_葡聚糖，而葡聚糖是其發(fā)揮活性的主要成分。靈芝多糖具有廣泛的藥理活性，包括 提高機(jī)體免疫力、抑制腫瘤、增強(qiáng)機(jī)體耐缺氧能力、消除自由基、抗衰老、降血糖、降血脂等 作用。近年對于靈芝多糖的抗腫瘤作用研究較多。靈芝多糖由于具有刺激宿主非特異性抗 性，免疫特異反應(yīng)以及抑制腫瘤特性，受到國內(nèi)外學(xué)者越來越多的關(guān)注。近年來，藥物納米化技術(shù)愈來愈受到重視。與傳統(tǒng)的分子藥物相比，藥物經(jīng)納米化 后，由于納米顆粒的小尺寸效應(yīng)、比表面積大、擁有的多孔、中空、多層等結(jié)構(gòu)特性，使其具 有增強(qiáng)藥物療效、減少給藥次數(shù)、降低藥物不良反應(yīng)、易于藥物緩釋控釋等優(yōu)點。而對于靈 芝多糖這類親水性生物大分子藥物，納米化技術(shù)不僅能克服其難以直接跨過生物膜，生物 利用率低的缺點，而且能通過選擇合適的載體材料，制備成合適的納米載藥系統(tǒng)，從而降低 胃腸道酸性物質(zhì)及酶對藥物的降解，延長半衰期，達(dá)到提高生物利用度的目的。納米乳通常是粒徑為IO-IOOnm的乳滴分散在另一種液體中形成的膠體分散系 統(tǒng)，呈透明或半透明，其乳滴多為球形，大小比較均勻，經(jīng)熱壓滅菌或離心均不能使之分層， 通常屬熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)。納米乳化技術(shù)已滲透到日用化工、精細(xì)化工、石油化工、材料科學(xué)、 生物醫(yī)藥技術(shù)以及環(huán)境科學(xué)等領(lǐng)域，成為當(dāng)今國際上具有巨大應(yīng)用潛力的研究領(lǐng)域。藥物 被制備成納米乳劑型后，其主要優(yōu)點包括毒性小，安全性高，能增大難溶性藥物的溶解性， 提高易水解藥物的穩(wěn)定性，也可作為緩釋或靶向給藥系統(tǒng)的載體，納米乳穩(wěn)定性高，粒徑和 濁度幾乎不隨時間變化或變化較慢，不易受血清蛋白的影響，在循環(huán)系統(tǒng)中的壽命很長等?；诩{米乳的優(yōu)點，將靈芝多糖制備成納米乳劑型并通過口服的形式給藥具有以 下顯著的優(yōu)點(1)提高靈芝多糖的穩(wěn)定性，減少胃腸道對藥物的降解。(2)延長靈芝多糖大分子藥物吸收時間，提高生物利用度。(3)具有淋巴親和性，克服首過效應(yīng)。(4) 口服給藥途徑方便、順應(yīng)性好。(5)與現(xiàn)有的其它納米技術(shù)相比，納米乳制備工藝簡便、能耗低、重復(fù)性高。研究內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是旨在提供一種能促進(jìn)靈芝多糖吸收，提高其生物利用 度并適合工業(yè)化生產(chǎn)的靈芝多糖口服納米乳劑及其制備方法。所述靈芝多糖口服納米乳 劑，能將靈芝多糖包裹成納米級制劑，減少靈芝多糖在人體胃腸道的破壞，增強(qiáng)機(jī)體的吸收 率和生物利用度，使藥物更大程度發(fā)揮作用。本發(fā)明所述靈芝多糖口服納米乳，是由油相、表面活性劑、助表面活性劑和水相組成的澄清透明乳液。其原料及其質(zhì)量百分比為油相18.9% -78.6%，靈芝多糖 0. 1% _2.2%，表面活性劑及表面活性劑19.9% _76.6%，余量為蒸餾水，上述原料百分比 之和為100%。本發(fā)明所述靈芝多糖口服納米乳，其特征在于所述的靈芝多糖來源于靈芝子實 體，為水溶性多糖，其分子量分布范圍為釋5kDa-40kDa。本發(fā)明所述靈芝多糖口服納米乳，其特征在于所述的油相優(yōu)選富含長鏈三甘酯的 豆油、玉米油、肉豆蔻酸異丙酯中的任一種。本發(fā)明所述靈芝多糖口服納米乳，其特征在于所述的表面活性劑為單硬脂酸甘油 酯、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯、氫化蓖麻油聚氧乙烯醚、蓖麻油 聚氧乙烯醚、卵磷脂或大豆磷脂、脂肪酸甘油酯中的一種或幾種的混合物。本發(fā)明所述靈芝多糖口服納米乳，其特征在于所述的表面活性劑優(yōu)選失水山梨醇 脂肪酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯、氫化蓖麻油聚氧乙烯醚、蓖麻油聚氧乙烯醚中的 一種或幾種的混合物。本發(fā)明所述靈芝多糖口服納米乳，其特征在于所述的助表面活性劑為長鏈單甘 酯，乙醇，丙二醇中的一種或幾種的混合物。本發(fā)明所述靈芝多糖口服納米乳，其特征在于所述的靈芝多糖納米乳用于直接口 服，或裝入硬明膠膠囊或軟明膠膠囊或腸溶性硬明膠膠囊或腸溶性軟明膠膠囊制備成口服 制劑。本發(fā)明所述靈芝多糖口服納米乳劑在制備預(yù)防或治療腫瘤、提高機(jī)體免疫的藥物 中應(yīng)用。本發(fā)明經(jīng)透射電子顯微鏡檢測，液滴直徑分布在IO-IOOnm之間。


圖1、圖2分別是實施例1，實施例2制備成的靈芝多糖納米乳透射電鏡圖。
具體實施例方式實施例1 靈芝多糖納米乳劑
權(quán)利要求
1.一種靈芝多糖口服納米乳，是由油相、表面活性劑、助表面活性劑和水相組成的澄清 透明乳液。其原料及其質(zhì)量百分比為油相18.9% -78. 6%，靈芝多糖0. -2.2%，表面 活性劑及助表面活性劑19. 9% -76. 6%，余量為蒸餾水，上述原料百分比之和為100%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的靈芝多糖口服納米乳，其特征在于所述的靈芝多糖來源于靈 芝子實體，為水溶性多糖，其分子量分布范圍為5kDa-40kDa。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的靈芝多糖口服納米乳，其特征在于所述的油相為長鏈三甘 酯、長鏈二甘酯、長鏈單甘酯、長鏈脂肪酸異丙酯的一種或幾種的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、3所述的靈芝多糖口服納米乳，其特征在于所述的油相優(yōu)選富含長 鏈三甘酯的豆油、玉米油、肉豆蔻酸異丙酯中的任一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的靈芝多糖口服納米乳，其特征在于所述的表面活性劑為單 硬脂酸甘油酯、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯、氫化蓖麻油聚氧乙烯 醚、蓖麻油聚氧乙烯醚、卵磷脂或大豆磷脂、脂肪酸甘油酯中的一種或幾種的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、5所述的靈芝多糖口服納米乳，其特征在于所述的表面活性劑優(yōu)選 失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯、氫化蓖麻油聚氧乙烯醚、蓖麻油聚氧 乙烯醚中的一種或幾種的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的靈芝多糖口服納米乳，其特征在于所述的助表面活性劑為長 鏈單甘酯、乙醇、丙二醇中的一種或幾種的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的靈芝多糖口服納米乳，其特征在于所述的靈芝多糖納米乳用 于直接口服，或裝入硬明膠膠囊或軟明膠膠囊或腸溶性硬明膠膠囊或腸溶性軟明膠膠囊制 備成口服制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一所述的靈芝多糖口服納米乳劑在制備治療或預(yù)防腫瘤、提高 機(jī)體免疫的藥物中應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種靈芝多糖口服納米乳劑及其制備方法。其特征是將重量分?jǐn)?shù)為18.9％-78.6％的油相、0.1％-2.2％的靈芝多糖、19.9％-76.6％的表面活性劑及助表面活性劑、余量為蒸餾水，在45-60℃條件下依次混合乳化均勻，即可得到外觀呈透明或半透明狀納米乳。該制備方法簡便，能耗低；靈芝多糖制備成納米乳劑型后，具有淋巴親和性，能減少胃腸道對靈芝多糖的破壞，增強(qiáng)機(jī)體吸收率和生物利用度，使藥物更大程度發(fā)揮作用。
文檔編號A61K9/107GK102058530SQ20101058819
公開日2011年5月18日 申請日期2010年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月14日
發(fā)明者于榮敏, 黃媛媛 申請人:于榮敏