專利名稱：一種新的化合物甘草酸銀及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的化合物甘草酸銀，以及該化合物的制備和藥用用途，屬于制藥領(lǐng)域。
甘草酸銀，分式式C42H60O16Ag2·(1-5)H2O。
銀的殺菌作用早已為人類所知并加以了利用，十九世紀(jì)硝酸銀就被用于治療眼病和創(chuàng)傷，六十年代磺胺嘧啶銀(AgSD)的出現(xiàn)使銀化合物的應(yīng)用取得了新的突破，大量的文獻(xiàn)資料報(bào)道，銀離子有如下幾個(gè)方面的作用1)具有殺滅綠膿桿菌、金葡菌、大腸桿菌、枯草桿菌的作用，被用于治療燒傷、急慢性化膿、預(yù)防淋球菌引起的感染等；2)可殺滅白色球菌、黃黑曲霉菌、光霉白桿屬真菌，被用于治療陰道滴蟲等疾??；3)可殺滅單純性皰疹和帶狀皰疹病毒，肝炎病毒和梅毒螺旋體，治療由于這些病毒和微生物引起的相關(guān)疾病。近年來的研究表明，AgSD有抗愛滋病HTV(人體免疫缺陷病毒)，LAV(淋巴結(jié)病體伴生病毒)和HILV(人體細(xì)胞白血病病毒)的作用，已初步嘗試用AgSD防止愛滋病交叉感染，但目前用于治療的銀化合物如AgNO3用于臨床時(shí)，由于AgNO3與體液中的氯離子起反應(yīng)生成不溶的AgCl，引起體表Na+，K+，和Cl-的不平衡。AgSD的最大缺點(diǎn)是對磺胺類藥過敏者不能使用，且該藥長期使用會產(chǎn)生抗藥性。
大量資料報(bào)道，甘草酸不僅具有消炎、解毒，抗癌的功效，而且有明顯的抗慢性肝炎、水痘，帶狀皰疹病毒和白色念球菌的作用，特別引人注目的是國內(nèi)外的大量研究表明，甘草甜素及其鹽類具有抑制HIV-1病毒復(fù)制的作用，對由于HIV感染造成的免疫功能受損和肝臟功能失調(diào)的血友病患者，使用大量的甘草甜素可防止其發(fā)展成愛滋病。
本發(fā)明的化合物甘草酸銀是由市售的甘草酸(鹽)及硝酸銀反應(yīng)制得，它不僅具備甘草酸和銀離子兩者的抗菌抗病毒作用，而且由于其不合有磺胺嘧啶基團(tuán)，因此，不會產(chǎn)生磺胺嘧啶藥所引起的過敏反應(yīng)。因此本發(fā)明的化合物可替代或部分替代AgSD應(yīng)用于治療由于細(xì)菌、病毒感染所引起的疾病及抗愛滋病病毒和治療愛滋病綜合癥。
本發(fā)明的甘草酸銀的制備方法如下取一定量的甘草酸(鹽)以1∶1-1∶20比例加入乙醇(20-80％)溶液，在25-80℃溫度下攪拌，使其溶解，然后緩慢加入化學(xué)計(jì)算量的AgNO3溶液(以水配制成0.05-1M濃度)，避光25-60℃下反應(yīng)3-8小時(shí)，陳化8-24小時(shí)，用冰水或無水乙醇洗滌，在20-80℃溫度下干燥得到產(chǎn)品甘草酸銀。
本發(fā)明的化合物甘草酸銀用5-50％的蔗糖溶液與多元醇按1∶0.1-1(體積比)的比例混合的溶劑混勻制得含量1-10％的混懸液或0.5％的溶液，即可藥用，直接涂覆于患處。
與目前使用的AgNO3，AgSD藥物相比較，甘草酸銀具有廣譜的抗菌，抗病毒活性，抗菌效果與臨床上廣泛應(yīng)用的AgSD相似，但具有優(yōu)于AgSD的特點(diǎn)，不存在AgSD對人體的過敏反應(yīng)，含銀量低，但藥用效果良好。
實(shí)施例1
甘草酸銨(C42H61O16NH4.5H2O)5克，置于100ml燒杯中，加50％乙醇溶液60ml，加熱至60℃，充分?jǐn)嚢枋谷芙?，?克AgNO3，用10ml水溶解后，慢慢加入，待出現(xiàn)白色沉淀，停止加熱，避光攪拌6小時(shí)，靜置，過濾，冰水洗滌，60℃干燥，得白色產(chǎn)品C42H60O16Ag2·5H2O，產(chǎn)率47％，元素分析結(jié)果為Ag18.82(19.16)，C44.72(44.70)，H6.49(6.22)，括號內(nèi)為計(jì)算值。
實(shí)施例2取甘草酸鉀(C42H61O16K.3H2O)100克于500ml燒杯中，加30％乙醇溶液300ml，加熱到50℃，攪拌溶解，取5克AgNO3溶于40ml水中，然后慢慢加入，在40℃下避光攪拌4小時(shí)，陳化15小時(shí)，過濾，無水乙醇洗滌，40℃溫度下干燥，得產(chǎn)品，產(chǎn)率62％，元素分析結(jié)果Ag19.1，C44.08，H6.39實(shí)施例3用50％蔗糖溶液與丙三醇按1∶1(體積)混合制成溶劑A，稱取40mg甘草酸銀置于量并中，滴入少量溶劑A使其充分乳化后，補(bǔ)足溶劑到10ml，搖勻后即可藥用。
實(shí)施例4甘草酸銀的抗菌活性實(shí)驗(yàn)一、材料細(xì)菌金黃色葡萄球菌(S.auceus)，枯草桿菌(B.Subtilis)，大腸桿菌(E.COli)、綠膿桿菌(P.aeruginosa)，真菌黑曲霉菌(A.niger)，白色念球菌(C.albΦicoms)。
培養(yǎng)基用營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)細(xì)菌，PDA瓊脂培養(yǎng)黑曲霉菌，YPD瓊脂培養(yǎng)白色念球菌。
菌懸液制備分別取活化后的新鮮菌種-杯，接種于5ml相應(yīng)的培養(yǎng)液中，溫度28℃，培養(yǎng)20小時(shí)。
方法采用平板擴(kuò)散法評定標(biāo)準(zhǔn)抑菌圈直徑Φ＜10mm，不敏感；Φ為10-15mm，敏感，Φ＞15mm極度敏感。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種化合物，其特征在于這種化合物為甘草酸銀，分子式為C42H60O16Ag2(15)H2O；
2.一種制備如權(quán)利要求1所述的化合物甘草酸銀的方法，其特征在于方法的具體操作為取一定量的甘草酸(鹽)以1∶1-1∶20的比例，加入乙醇(30-80％)溶液，在25-80℃下攪拌，使其溶解，緩慢加入化學(xué)計(jì)量的硝酸銀溶液(以水配成0.05-1M濃度)，避光，在25-60℃下反應(yīng)3-8小時(shí)，陳化8-24小時(shí)，過濾，用冰水或無水乙醇洗滌，在20-80℃下干燥即得產(chǎn)品；
3.一種如權(quán)利要求1所述的化合物甘草酸銀的制備方法，其特征在于所說的甘草酸鹽為銨鹽，鉀鹽，鈉鹽；
4.一種如權(quán)利要求1所述的化合物甘草酸銀的用途，其特征在于這種化合物可用于制備抗菌，抗病毒感染的外用藥物；
5.一種如權(quán)利要求4所述的化合物甘草酸銀的用途，其特征在于將甘草酸銀和5-50％蔗糖溶液與多元醇按1∶0.1-1(體積)的比例混合的溶液混勻制成含量為1-10％混懸液或含量為0.5％的溶液直接涂覆于感染的患處。
全文摘要
一種新的化合物,甘草酸銀,分子式C
文檔編號A61K31/7028GK1169435SQ9610873
公開日1998年1月7日 申請日期1996年6月20日 優(yōu)先權(quán)日1996年6月20日
發(fā)明者諶喜珠, 楊懿焜, 熊惠周 申請人:昆明貴金屬研究所