專利名稱：一種小兒退熱藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種小兒退熱藥物，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
兒童是祖國(guó)的未來，我國(guó)有3億兒童，確保其健康成長(zhǎng)，對(duì)中華民族的繁衍昌盛意義重大。根據(jù)臨床資料統(tǒng)計(jì)，急性上呼吸道感染是兒科最常見的疾病，約占兒科門診量的80％以上，發(fā)熱為其最常見的臨床癥狀，持續(xù)發(fā)熱可引起體內(nèi)調(diào)節(jié)功能紊亂等一系列不良反應(yīng)。因此，對(duì)小兒急性上呼吸道感染尤其伴有發(fā)熱者應(yīng)采取積極有效的治療措施。
目前已知小兒急性上呼吸道感染約90％以上是由病毒感染所致，而西藥對(duì)病毒感染有直接作用者尚不多見，國(guó)內(nèi)業(yè)已投放市場(chǎng)的治療小兒急性上呼吸道感染的中成藥新品種，多為辛涼解表、清熱解毒類，對(duì)小兒上感常見臨床表現(xiàn)寒熱夾雜證針對(duì)性較強(qiáng)者尚不多見。因此，深入開展小兒上感治療學(xué)研究，開發(fā)適合小兒上感寒熱夾雜證型之外用中成藥，對(duì)豐富中醫(yī)辨證施治內(nèi)容，發(fā)揮中醫(yī)藥對(duì)小兒上感的治療學(xué)優(yōu)勢(shì)，無疑具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種小兒退熱藥物，本發(fā)明還提供制備方法。
本發(fā)明藥物是以下述重量比的原料制備而成柴胡300-700 黃 芩100-400 青 蒿100-300桂枝100-300 荊芥穗100-300 薄荷腦0.5-3制備本發(fā)明藥物的上述原料重量比優(yōu)選為柴胡400-600 黃 芩200-300 青 蒿100-200桂枝100-200 荊芥穗100-200 薄荷腦0.5-2制備本發(fā)明藥物的原料藥物最佳重量比是柴胡500 黃芩250 青蒿150 桂枝150 荊芥穗150 薄荷腦1
上述原料藥物按照常規(guī)的制劑工藝，可以制備常用的臨床藥劑，例如，丸劑、片劑、膠囊劑、口服液、咀嚼劑、膏劑、糖漿劑、氣霧劑、栓劑、軟膠囊、滴丸、外用藥劑等。在制劑過程當(dāng)中，可以加入常用的藥物賦形劑。
制備方法是1.按照上述原料組方，取柴胡，青蒿，桂枝，荊芥穗四味藥，加10-14倍量水，加熱蒸餾4-6小時(shí)，收集蒸餾液，分取揮發(fā)油，備用。水煎液濾過，藥渣再加6-9倍量水煎煮0.5-1小時(shí)，濾過，合并水煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度約1.09(50℃)，冷卻后加乙醇使含醇量達(dá)70-80％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇(60-70℃，-0.08Mpa)，濃縮至相對(duì)密度約為1.25(60℃)，備用。
2.取黃芩飲片，分別加8-12倍量水煎煮1-3次，每次0.5-2小時(shí)，濾過后藥液加2mol/L鹽酸調(diào)pH至1.0-2.0，70-90℃保溫20-50分鐘，靜置12小時(shí)后離心(4000rpm)，沉淀加6-8倍量水?dāng)噭颍?0％氫氧化鈉溶液調(diào)pH至7.0～7.5，再加入等量乙醇攪溶，濾過，濾液加2mol/L鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，充分?jǐn)嚢?，加熱?0-70℃，保溫20-50分鐘，靜置12小時(shí)，離心(4000rpm)，沉淀用水洗至pH約為5.0，繼用乙醇洗至pH約為7.0，得到黃芩苷粗品，加入70％乙醇120ml制成懸濁液，備用。
以上原料供制備口服液，顆粒，栓劑，外用制劑等。
本發(fā)明藥物的鑒別方法及含量測(cè)定方法如下[鑒別方法](1)取本發(fā)明藥物5g，加石油醚10ml，萃取，傾出上清液，低溫水浴揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取桂枝對(duì)照藥材1g，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液自然揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2000版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液4uL，供試品溶液8uL分別點(diǎn)于同一以0.5％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(60～90℃)—醋酸乙酯(17∶3)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2，4-二硝基苯肼乙醇試液，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同的橙色斑點(diǎn)。
(2)取上述方法(1)項(xiàng)下經(jīng)石油醚提取后的殘?jiān)?，加醋酸乙?0ml，萃取，傾出上清液，低溫水浴蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取青蒿對(duì)照藥材1g，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液自然揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2000版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液4uL，供試品溶液8uL，分別點(diǎn)于同一以0.5％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿—甲醇(15∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下(365nm)檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同的天藍(lán)色熒光斑點(diǎn)。
(3)取荊芥穗對(duì)照藥材1g，加乙醚20ml，超聲20分鐘，濾過，濾液低溫?fù)]干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2000版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液8uL，上述方法(1)項(xiàng)下供試品溶液8uL，分別點(diǎn)于同一以0.5％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(60～90℃)—醋酸乙酯—甲酸(9∶1∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以0.05％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同的紅色斑點(diǎn)。
(4)取本發(fā)明藥物5g，加30ml飽和氯化鈉水溶液攪拌，濾過，取濾液20ml，乙醚萃取兩次(20ml，15ml)，棄去乙醚液，水液用水飽和正丁醇萃取三次(20ml，15ml，15ml)合并正丁醇液，低溫水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml，作為供試品液。另取柴胡對(duì)照藥材1g，加甲醇20ml，超聲20分鐘，濾過，濾液低溫蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2000版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液8uL，供試品溶液12uL，分別點(diǎn)于同一以0.5％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿—甲醇(4∶1)為展開劑，濃氨水飽和10分鐘，展開，取出，晾干，置紫外光燈下(365nm)檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同的天藍(lán)色熒光斑點(diǎn)，噴20％氫氧化鈉乙醇液熒光斑點(diǎn)增強(qiáng)。
含量測(cè)定方法照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI D)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇—水—磷酸(47∶53∶0.2)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm，理論板數(shù)按黃芩苷計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備精密稱取在105℃干燥至恒重的苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含20ug的溶液，即得。
供試品溶液的制備取本品1g，精密稱定，加甲醇30ml，超聲(250W，40KHz)40分鐘，移至100ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液1ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，以微孔濾膜濾過(0.45μm)濾過，即得。
測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
依照上述方法測(cè)得本發(fā)明藥物每1g含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計(jì)，不得少于16.0mg。
采用本發(fā)明藥物對(duì)小兒上感發(fā)熱(表寒里熱證)臨床愈顯率達(dá)75％，總有效率達(dá)86.67％以下藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)資料，進(jìn)一步證實(shí)了本發(fā)明藥物的退熱抗炎作用。
實(shí)驗(yàn)例 與功能主治相關(guān)的主要藥效學(xué)研究受試藥物名稱小兒退熱浸膏小兒退熱浸膏小劑量組(以下簡(jiǎn)稱小劑量)含量每g含生藥量1.5g，批號(hào)20010406。
小兒退熱浸膏中劑量組(以下簡(jiǎn)稱中劑量)含量每g含生藥量3g，批號(hào)20010406。
小兒退熱浸膏大劑量組(以下簡(jiǎn)稱大劑量)含量每g含生藥量6g，批號(hào)20010406。
撲熱息痛山東濟(jì)南永寧制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)200010201阿司匹林山東濟(jì)南永寧制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)19990101試驗(yàn)試劑
2，4-二硝基苯酚上海市試劑三廠生產(chǎn)，批號(hào)891218二甲苯齊魯石化公司研究院試劑廠生產(chǎn)，批號(hào)911112傷寒Vi多糖疫苗北京市天壇生物制品股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)2001030201。
酵母煙臺(tái)酵母廠生產(chǎn)。
流感病毒甲型溶液由山東省衛(wèi)生防疫站提供。
液體石蠟濟(jì)寧市化工研究所生產(chǎn)，批號(hào)20001027。
試驗(yàn)動(dòng)物動(dòng)物、品系、來源昆明系小鼠、WISTER大鼠均由山東大學(xué)動(dòng)物中心提供。動(dòng)物合格證號(hào)魯動(dòng)物質(zhì)字200001002、200001003。家兔系新西蘭純種兔，由山東省衛(wèi)生防疫站提供動(dòng)物，動(dòng)物合格證號(hào)為200001007.
飼料試驗(yàn)鼠、試驗(yàn)兔全價(jià)顆粒飼料，由山東省動(dòng)物中心提供，執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)GB19424-94。
飼養(yǎng)常規(guī)飼養(yǎng)，室溫控制在22-26℃試驗(yàn)方法與結(jié)果一、小兒退熱浸膏對(duì)發(fā)熱的影響1.小兒退熱浸膏對(duì)脫脂牛奶所致發(fā)熱的影響挑選體溫正常的家兔(體溫為38～39.2℃)50只，隨機(jī)分成5組，每只家兔靜脈注射脫脂牛奶2ml/kg，3h后，每只家兔給生理鹽水作為陰性對(duì)照，給藥組分別小兒退熱浸膏小劑量、中劑量、大劑量，陽性對(duì)照組口服1％撲熱息痛5ml/kg(劑量相當(dāng)于臨床用量的10倍)，分別于給藥后15min、0.5h、1h、2h、3h、4h測(cè)家兔肛溫，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1
表1小兒退熱浸膏對(duì)脫脂牛奶所致發(fā)熱的影響(X±SD)(℃)正常致熱 給藥后體溫組別 體溫體溫 15min0.5h 1h 2h 3h 4h生理鹽水組 38.81±0.32 40.04±0.24 40.45±0.2540.75±0.4841.03±0.53 41.25±0.5141.33±0.5041.41±0.50小劑量組 38.80±0.28 39.95±0.26 40.15±0.23※40.44±0.22※40.63±0.22※40.77±0.24※41.03±0.2641.19±0.38中劑量組 38.69±0.37 39.87±0.19 40.16±0.21※40.42±0.2840.63±0.25※40.66±0.28 40.97±0.2640.97±0.36大劑量組 38.87±0.27 40.02±0.27 40.06±0.21※※40.32±0.31※40.56±0.29※40.68±0.3040.80±0.33※41.08±0.31撲熱息痛組 38.73±0.32 39.82±0.29 40.21±0.2 40.33±0.21※40.55±0.21※40.68±0.29※40.88±0.34※41.04±0.44與生理鹽水組比較※P＜0.05，※※P＜0.01從試驗(yàn)可以看出小兒退熱浸膏解熱作用起效比較快，小、中、大劑量在15min就可以起效，大劑量可以維持3h。起效時(shí)間撲熱息痛快。
2.小兒退熱浸膏對(duì)酵母所致大鼠發(fā)熱的影響挑選體溫正常的大鼠50只(體溫為36.6～38.3℃)，體重200-250g，隨機(jī)分成5組，每組10只，每只大鼠背部皮下注射10％酵母1ml/100g，3小時(shí)后，每只大鼠分別給藥小兒退熱浸膏小劑量、中劑量、大劑量，陽性對(duì)照組口服0.5％撲熱息痛1ml/100g(劑量相當(dāng)于臨床用量的10倍)，分別于給藥后15min、0.5h、1h、2h、3h、4h測(cè)大鼠肛溫，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2表2小兒退熱浸膏對(duì)酵母所致大鼠發(fā)熱的影響(X±SD)(℃)正常 致熱給藥后體溫組別體溫 體溫 15min 0.5h 1h 2h3h 4h生理鹽水組 37.33±0.52 38.63±0.47 38.87±0.4239.04±0.32 39.21±0.21 39.29±0.19 39.34±0.3439.06±0.41小劑量組37.49±0.47 38.67±0.37 38.56±0.4138.59±0.40※38.99±0.33 39.14±0.28 39.00±0.4338.73±0.36中劑量組37.45±0.50 38.72±0.44 38.46±0.44※38.66±0.48 38.84±0.42※39.08±0.32 39.19±0.19※38.79±0.34大劑量組37.36±0.25 38.68±0.26 38.53±0.23※38.52±0.47※※38.68±0.39 38.83±0.36※※38.90±0.36※38.84±0.31撲熱息痛組 37.27±0.42 38.64±0.30 38.55±0.3038.74±0.33 38.82±0.39※39.12±0.34 39.10±0.1838.95±0.26與生理鹽水組比較※P＜0.05，※※P＜0.013.小兒退熱浸膏對(duì)傷寒副傷寒所致大鼠發(fā)熱的影響大鼠的挑選同酵母所致大鼠發(fā)熱試驗(yàn)，每只大鼠腹腔注射傷寒-Vi多糖疫苗0.25ml/100g，1h后得大鼠致熱體溫，并在此時(shí)大鼠給藥，給藥體積、方法同前試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3
表3小兒退熱浸膏對(duì)傷寒副傷寒所致大鼠發(fā)熱的影響(X±SD)(℃)正常 致熱 給藥后體溫組別 體溫 體溫 15min 0.5h 1h 2h 3h 4h生理鹽水組 37.79±0.47 38.79±0.54 39.38±0.6039.63±0.5139.62±0.42 39.61±0.36 39.48±0.34 39.44±0.32小劑量組 37.52±0.52 38.59±0.52 38.75±0.51※38.85±0.42※38.87±0.45 38.95±0.42※※38.84±0.31※※38.9±0.45※※中劑量組 37.74±0.29 38.88±0.23 38.88±0.26※39.06±0.24※※39.07±0.34 39.08±0.35※39.06±0.46 38.91±0.65※大劑量組 37.58±0.52 38.69±0.40 38.79±0.44※38.93±0.28※39.14±0.33 39.28±0.26※39.13±0.33 38.97±0.40※撲熱息痛組 37.61±0.51 38.87±0.42 38.96±0.3439.08±0.34※39.14±0.33※39.14±0.29※※39.18±0.27 39.13±0.29※與生理鹽水組比較※P＜0.05，※※P＜0.014.小兒退熱浸膏對(duì)2，4-二硝基苯酚所致家兔發(fā)熱的影響家兔挑選處理同脫脂牛奶所致發(fā)熱試驗(yàn)，每只家兔背部皮下注射2，4-二硝基苯酚30mg/kg，1h后得大鼠致熱體溫，并在此時(shí)家兔給藥，給藥體積、方法同脫脂牛奶所致發(fā)熱試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果見表4表4小兒退熱浸膏對(duì)2，4-二硝基苯酚所致家兔發(fā)熱的影響(X±SD)(℃)正常 致熱 給藥后體溫組別 體溫 體溫 15min0.5h 1h 2h3h 4h生理鹽水組 38.24±0.36 40.37±0.56 40.34±0.4840.20±0.37 40.11±0.2939.65±0.31 39.29±0.26 39.17±0.27小劑量組 38.75±0.32 40.49±0.53 39.97±0.4239.84±0.40 39.76±0.24※39.43±0.28 39.14±0.30 38.98±0.21中劑量組 38.74±0.30 40.33±0.62 39.85±0.49※39.69±0.46※39.69±0.39※39.45±0.30※39.16±0.30 39.04±0.30大劑量組 38.58±0.42 40.32±0.52 39.87±0.42※39.83±0.32※39.73±0.21※※39.33±0.21※39.02±0.28※38.92±0.24撲熱息痛組 37.61±0.34 40.69±0.42 40.15±0.5939.94±0.51 39.67±0.37※39.31±0.38※39.15±0.43 39.05±0.33與生理鹽水組比較※P＜0.05，※※P＜0.01從試驗(yàn)可以看出小兒退熱浸膏解熱作用起效比較快，中、大劑量在15min就可以起效，撲熱息痛在1h才能有顯著性差異。
二、小兒退熱浸膏抗炎作用試驗(yàn)取昆明種小鼠50只，體重18-22g，隨機(jī)分成5組，每組10只，每只小鼠右耳內(nèi)外面均勻涂二甲苯0.25ul，1.5h后分別小兒退熱浸膏小劑量、中劑量、大劑量，及口服0.25％阿司匹林0.2ml/10g(劑量相當(dāng)于臨床用量的10倍)，于給藥后30min后處死小鼠，剪下左右兩耳，用直徑7mm的打孔器在相同的位置打下耳片，電子天平稱重，計(jì)算抑制百分率(對(duì)照組差值-實(shí)驗(yàn)組差值/對(duì)照組差值)實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表5表5小兒退熱浸膏對(duì)二甲苯所致炎癥作用的影響(X±SD)組別 動(dòng)物數(shù) 右耳-左耳(mg) 抑制百分率鹽水組10 8.48±1.73基質(zhì)組10 7.32±1.5713.6小劑量組 10 4.31±1.12※※49.7中劑量組 10 3.22±1.15※※62.4大劑量組 10 3.39±1.83※※60.4阿司匹林 10 6.63±2.30※22.6與生理鹽水組比較※P＜0.05，※※P＜0.01從試驗(yàn)可以看出小兒退熱浸膏抗炎作用顯著，小、中、大劑量抗炎作用具有顯著性差異，抗二甲苯引起的滲出明顯好于阿司匹林。
三、小兒退熱浸膏對(duì)流感病毒感染肺指數(shù)的影響取健康小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分成5組，在乙醚淺麻下用0.25ml注射器吸取稀釋的流感病毒甲液約15個(gè)LD50，約0.15ml滴鼻，然后每天每只小鼠分別給予生理鹽水、小兒退熱浸膏小劑量、中劑量、大劑量，每天4次，連續(xù)4天，于第四天殺剖小鼠，打開胸腔取出全肺稱重，計(jì)算肺指數(shù)(肺重/小鼠體重)和抑制率(對(duì)照組平均肺指數(shù)-實(shí)驗(yàn)組平均肺指數(shù)/對(duì)照組平均肺指數(shù))實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表6表6小兒退熱浸膏對(duì)流感病毒肺感染的影響(X+SD)組別 動(dòng)物數(shù)肺指數(shù) 抑制百分率生理鹽水組 101.84±0.25基質(zhì)組 101.78±0.21 3.3小劑量組 101.65±.17※10.3中劑量組 101.61±0.23※12.5大劑量組 101.54±0.16※※16.3阿司匹林組 101.64±0.13※10.9與生理鹽水組比較※P＜0.05，※※P＜0.01
從試驗(yàn)可以看出小兒退熱浸膏具有明顯的降低流感病毒引起的肺部重量的增加，降低肺感染指數(shù)的作用。
通過上述實(shí)驗(yàn)可以看出小兒退熱浸膏具有明顯的解熱作用，能夠降低脫脂牛奶、酵母、傷寒-Vi多糖疫苗、2，4-二硝基苯酚所致的發(fā)熱；具有明顯的抗炎作用，能夠降低二甲苯所致小鼠耳廓腫脹率；具有明顯的抗病毒作用，降低流感病毒引起的肺部重量的增加，降低肺感染指數(shù)，藥效學(xué)作用與功能主治相吻合。
最佳實(shí)施方式實(shí)施例1柴胡300g 黃芩100g 青蒿100g 桂枝100g 荊芥穗100g 薄荷腦0.5g制法取以上處方中柴胡，青蒿，桂枝，荊芥穗四味藥，加12倍量水，加熱蒸餾5小時(shí)，收集蒸餾液，收集重蒸餾液約1000ml，分取揮發(fā)油，備用。水煎液濾過，藥渣再加8倍量水煎煮0.5小時(shí)，濾過，合并水煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度約1.09(50℃)，冷卻后加乙醇使含醇量達(dá)80％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇(60-70℃，-0.08Mpa)，濃縮至相對(duì)密度約為1.25(60℃)，備用。
取黃芩飲片，分別加10倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過后藥液加2mol/L鹽酸調(diào)pH至1.0~2.0，80℃保溫30分鐘，靜置12小時(shí)后離心(4000rpm)，沉淀加6-8倍量水?dāng)噭?，?0％氫氧化鈉溶液調(diào)pH至7.0～7.5，再加入等量乙醇攪溶，濾過，濾液加2mol/L鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，充分?jǐn)嚢瑁訜嶂?0℃，保溫30分鐘，靜置12小時(shí)，離心(4000rpm)，沉淀用水洗至pH約為5.0，繼用乙醇洗至pH約為7.0，得到黃芩苷粗品，上述原料藥，加入薄荷腦，混合均勻，制成口服液。
實(shí)施例2制備本發(fā)明藥物的上述原料重量比優(yōu)選為柴胡600g 黃芩300g 青蒿200g 桂枝200g 荊芥穗200g 薄荷腦2g所述原料藥混合粉碎，過100目篩，加入適量煉蜜，制成蜜丸。
實(shí)施例3
柴胡700g 黃芩400g 青蒿300g 桂枝300g 荊芥穗300g 薄荷腦3g按實(shí)施例1所得原料，加入藥用淀粉和粉碎的薄荷腦，混合均勻，造粒，壓片，制成片劑。
實(shí)施例4柴胡400g 黃芩200g 青蒿100g 桂枝100g 荊芥穗100g 薄荷腦0.5g按實(shí)施例1所得原料，加薄荷腦及適量輔料制成顆粒劑。
權(quán)利要求
1.一種小兒退熱藥物，其特征在于它是以下述總量比的原料制備而成柴胡300-700 黃 芩100-400 青 蒿100-300桂枝100-300 荊芥穗100-300 薄荷腦0.5-3。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的退熱藥，其特征在于原料藥的重量比為柴胡400-600 黃 芩200-300 青 蒿100-200桂枝100-200 荊芥穗100-200 薄荷腦0.5-2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的退熱藥，其特征在于原料藥的重量比為柴胡500 黃芩250 青蒿150 桂枝150 荊芥穗150 薄荷腦1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的藥物，其特征在于還加入藥物賦形劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的藥物，其特征在于該藥物的劑型是丸劑、片劑、膠囊劑、口服液、咀嚼劑、膏劑、糖漿劑、氣霧劑、軟膠囊、栓劑、滴丸、外用藥劑中的一種。
6.一種小兒退熱藥物，其特征在于制備該藥物的原料為柴胡500 黃芩250 青蒿150 桂枝150 荊芥穗150 薄荷腦1。
7.權(quán)利要求6所述制備方法，其特征在于包括如下步驟取柴胡，青蒿，桂枝，荊芥穗四味藥，加10-14倍量水，加熱蒸餾4-6小時(shí)，收集蒸餾液，分取揮發(fā)油，備用。水煎液濾過，藥渣再加6-9倍量水煎煮0.5-1小時(shí)，濾過，合并水煎液，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度約1.09，冷卻后加乙醇使含醇量達(dá)70-80％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60℃相對(duì)密度約為1.25，備用；取黃芩飲片，分別加8-12倍量水煎煮1-3次，每次0.5-2小時(shí)，濾過后藥液加2mol/L鹽酸調(diào)pH至1.0-2.0，70-90℃保溫20-50分鐘，靜置12小時(shí)后4000rpm離心，沉淀加6-8倍量水?dāng)噭颍?0％氫氧化鈉溶液調(diào)pH至7.0～7.5，再加入等量乙醇攪溶，濾過，濾液加2mol/L鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，充分?jǐn)嚢瑁訜嶂?0-70℃，保溫20-50分鐘，靜置12小時(shí)，4000rpm離心，沉淀用水洗至pH約為5.0，繼用乙醇洗至pH約為7.0，得到黃芩苷粗品，備用。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于包括如下步驟取以上處方中柴胡，青蒿，桂枝，荊芥穗四味藥，加12倍量水，加熱蒸餾5小時(shí)，收集蒸餾液，分取揮發(fā)油，備用。水煎液濾過，藥渣再加8倍量水煎煮0.5小時(shí)，濾過，合并水煎液，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度約1.09，冷卻后加乙醇使含醇量達(dá)80％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液在60-70℃，-0.08Mpa條件下減壓回收乙醇，濃縮至60℃相對(duì)密度約為1.25，備用；取黃芩飲片，分別加10倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過后藥液加2mol/L鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，80℃保溫30分鐘，靜置12小時(shí)后4000rpm離心，沉淀加6-8倍量水?dāng)噭?，?0％氫氧化鈉溶液調(diào)pH至7.0～7.5，再加入等量乙醇攪溶，濾過，濾液加2mol/L鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，充分?jǐn)嚢瑁訜嶂?0℃，保溫30分鐘，靜置12小時(shí)，4000rpm離心，沉淀用水洗至pH約為5.0，繼用乙醇洗至pH約為7.0，得到黃芩苷粗品，備用。
9.權(quán)利要求6所述的鑒別方法，其特征在于包括下述方法當(dāng)中的一種和一種以上的方法(1)取本發(fā)明藥物5g，加石油醚10ml，萃取，傾出上清液，低溫水浴揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；另取桂枝對(duì)照藥材1g，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液自然揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液4uL，供試品溶液8uL分別點(diǎn)于同一以0.5％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚—醋酸乙酯17∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2，4-二硝基苯肼乙醇試液，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同的橙色斑點(diǎn)；(2)取上述方法(1)項(xiàng)下經(jīng)石油醚提取后的殘?jiān)?，加醋酸乙酯萃取，傾出上清液，低溫水浴蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液，另取青蒿對(duì)照藥材1g，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液自然揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液4uL，供試品溶液8uL，分別點(diǎn)于同一以0.5％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇15∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同的天藍(lán)色熒光斑點(diǎn)；(3)取荊芥穗對(duì)照藥材1g，加乙醚20ml，超聲20分鐘，濾過，濾液低溫?fù)]干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液8uL，上述方法(1)項(xiàng)下供試品溶液8uL，分別點(diǎn)于同一以0.5％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚—醋酸乙酯—甲酸9∶1∶0.1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以0.05％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同的紅色斑點(diǎn)；(4)取本發(fā)明藥物5g，加30ml飽和氯化鈉水溶液攪拌，濾過，取濾液20ml，乙醚萃取兩次分別為20ml和15ml，棄去乙醚液，水液用水飽和正丁醇萃取三次分別為20ml、15ml和15ml，合并正丁醇液，低溫水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml，作為供試品液，另取柴胡對(duì)照藥材1g，加甲醇20ml，超聲20分鐘，濾過，濾液低溫蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液8uL，供試品溶液12uL，分別點(diǎn)于同一以0.5％羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿—甲醇4∶1為展開劑，濃氨水飽和10分鐘，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同的天藍(lán)色熒光斑點(diǎn)，噴20％氫氧化鈉乙醇液熒光斑點(diǎn)增強(qiáng)；(5)用照高效液相色譜法測(cè)定黃芩苷含量，其中色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇—水—磷酸47∶53∶0.2為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm，理論板數(shù)按黃芩苷計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備精密稱取在105℃干燥至恒重的黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含20ug的溶液，即得；供試品溶液的制備取本品1g，精密稱定，加甲醇30ml，250W，40KHz超聲40分鐘，移至100ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液1ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，以0.45μm微孔濾膜濾過濾過，即得；分別精密吸取對(duì)照品與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，測(cè)得本發(fā)明藥物每1g含黃芩以黃芩苷，不得少于16.0mg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種小兒退熱藥物，該藥物以柴胡、黃芩、青蒿、桂枝、荊芥穗、薄荷腦為原料藥，按照一定的制備工藝制成藥劑，該藥物具有良好的退熱、抗炎作用。
文檔編號(hào)A61P29/00GK1511553SQ02159199
公開日2004年7月14日 申請(qǐng)日期2002年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月30日
發(fā)明者代龍, 代 龍 申請(qǐng)人:代龍, 代 龍