專(zhuān)利名稱(chēng)：一種復(fù)方水包油型白術(shù)油納米乳組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍和各種急慢性胃炎的治療和日常胃部保健的復(fù)方水包油型白術(shù)油納米乳及其制備方法。
背景技術(shù)：
潰瘍病是一種常見(jiàn)的慢性疾病，其中以消化道潰瘍最為多見(jiàn)，主要有胃潰瘍和十二指腸潰瘍等，中醫(yī)上又稱(chēng)“胃脘痛”、“肝胃氣痛”等，以反復(fù)發(fā)作的節(jié)律性上腹痛為臨床特點(diǎn)，常伴有噯氣、返酸、灼熱等感覺(jué)，嚴(yán)重者還有惡心、嘔吐、嘔血等表現(xiàn)。本病病因復(fù)雜，有遺傳因素、生活因素、化學(xué)因素、藥物因素和精神因素等，澳大利亞科學(xué)家馬歇爾則證明和感染幽門(mén)螺旋菌有關(guān)而榮獲了“諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”。我國(guó)對(duì)潰瘍病的治療以中醫(yī)中藥為主，療效理想，給廣大患者解除了很大痛苦。但由于不同患者病因不同，生活習(xí)慣也有差別，藥物治療大多只可治標(biāo)而難治本。白術(shù)為菊科植物白術(shù)的干燥根莖。性味甘、苦，溫；歸脾胃經(jīng)；主要有補(bǔ)脾和胃，燥濕利水，固表止汗和安胎的功能?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中被列為上品。近年來(lái)的研究表明白術(shù)具有調(diào)節(jié)胃腸、抑制潰瘍、利尿和抗菌消炎的藥理作用。白術(shù)油是白術(shù)中提取的揮發(fā)油，油中的主要成分為白術(shù)內(nèi)酯、羥基白術(shù)內(nèi)酯(I、11、111)、蒼術(shù)醇、蒼術(shù)酮、杜仲腦和吉馬烯β等， 實(shí)驗(yàn)表明，白術(shù)油具有較好的抗?jié)兒驼{(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)的作用。目前人們對(duì)白術(shù)油的利用主要局限在原藥上，雖然有一定療效，但對(duì)藥物的有效成分利用不充分，藥物吸收率低，口服后生物利用度不高，直接影響了白術(shù)的推廣利用。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題與缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種生物利用度好，穩(wěn)定性高的用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍和各種急慢性胃炎的治療的復(fù)方水包油型白術(shù)油納米乳組合物，該組合物安全、無(wú)副作用、療效顯著。實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是一種復(fù)方水包油型白術(shù)油納米乳組合物，由下列質(zhì)量百分比的物質(zhì)組成
白術(shù)油0. 1% 7. 5%、蒼術(shù)油0. 1% 5. 0%、肉桂酸0. 1% 5. 0%、廣藿香油0. 1% 3. 0%、 陳皮油0. 05% 3. 0%、木香油0. 05% 2. 0%、聚氧乙烯醚蓖麻油0 32. 0%、聚氧乙烯40氫化蓖麻油0 32. 0%，余量為蒸餾水，上述成分的質(zhì)量百分比之和為100%。本發(fā)明復(fù)方水包油型白術(shù)油納米乳組合物的優(yōu)選配比
白術(shù)油0. 5% 7. 0%、蒼術(shù)油0. 5% 4. 0%、肉桂酸0. 5% 4. 0%、廣藿香油0. 5% 2. 5%、 陳皮油0. 1% 2. 0%、木香油0. 1% 1. 8%、聚氧乙烯醚蓖麻油5. 0 30. 0%、聚氧乙烯40氫化蓖麻油5. 0 29. 0%，余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。本發(fā)明復(fù)方水包油型白術(shù)油納米乳組合物的最佳配比為
白術(shù)油2. 5%、蒼術(shù)油2. 0%、肉桂醛1. 5%、廣藿香油1. 5%、陳皮油1. 0%、木香油0. 5%、聚氧乙烯醚蓖麻油15. 0%、聚氧乙烯40氫化蓖麻油15. 0%、蒸餾水71. 0%。
在表面活性劑的選擇上，本發(fā)明選用無(wú)毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強(qiáng)電解質(zhì)、無(wú)機(jī)鹽類(lèi)的影響，也不易受酸堿的影響，并且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，0/W型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值介于8 18之間，考慮到制備工藝的簡(jiǎn)單性，即納米乳的易形成性和制備出來(lái)的納米乳的穩(wěn)定性，本發(fā)明選用HLB介于10 15之間的液態(tài)非離子型表面活性劑。優(yōu)選使用聚氧乙烯醚蓖麻油(EL-40)和聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油(RH-40)。本發(fā)明還有一個(gè)目的在于提供上述復(fù)方水包油型白術(shù)油納米乳組合物的制備方法，具體包括下列步驟
1)稱(chēng)取聚氧乙烯醚蓖麻油(EL-40)、聚氧乙烯(40 )氫化蓖麻油(RH-40)、白術(shù)油、蒼術(shù)油、肉桂醛、廣藿香油、陳皮油、木香油、蒸餾水，備用；
2)將所述量的白術(shù)油、蒼術(shù)油、肉桂醛、廣藿香油、陳皮油、木香油混合攪拌均勻，作為油相；
3)將所述量的表面活性劑聚氧乙烯醚蓖麻油(EL-40)、聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油 (RH-40)加入到油相當(dāng)中并攪拌均勻；
4)將蒸餾水作為水相，在室溫下迅速攪拌油相和表面活性劑混合物，攪拌的同時(shí)緩慢滴加蒸餾水，不斷攪拌直至體系呈透明的液體，即得復(fù)方水包油型白術(shù)油納米乳組合物。本發(fā)明以白術(shù)油、蒼術(shù)油、肉桂醛、木香油、陳皮油和廣藿香油作為組合，是因?yàn)榘仔g(shù)油不但抗?jié)冃Ч硐?，還具有調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)的機(jī)能，對(duì)潰瘍的治療調(diào)理功效明顯；蒼術(shù)油是存在于中藥蒼術(shù)根莖中的揮發(fā)油，是蒼術(shù)的有效成分，內(nèi)含蒼術(shù)醇、蒼術(shù)酮、蒼術(shù)烯等，具有廣泛的藥理活性，包括調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)功能、抗?jié)?、保肝、抑菌等，和白術(shù)油起協(xié)同作用；肉桂醛不但具有殺菌消毒之功效，還具有抑制胃液與胃蛋白酶的分泌，加速胃粘膜血流速率，抑制胃粘膜電位降低和保護(hù)胃粘膜的功效。此外，肉桂醛還可以促進(jìn)脂肪分解幫助消化；木香油主要成分為異土木香內(nèi)酯、土木香內(nèi)酯、β-橄香烯等，用于治療脾胃氣滯、 食積不化等，對(duì)潰瘍病的治療具有輔助功效；陳皮油起芳香性健胃作用，具有驅(qū)風(fēng)健胃、促進(jìn)消化的功效；廣藿香油具有健胃消脹、調(diào)氣解郁、抗菌和止痛的作用，能行氣化滯、疏肝健胃，治一切氣痛、停食積聚、胸滿腹脹、嘔吐瀉痢等，用于胃腸病的輔助治療。各成分間作用協(xié)同，可達(dá)到理想的治療效果。本發(fā)明經(jīng)透射電子顯微鏡檢測(cè)，液滴直徑分布在1 IOOnm之間，外觀為黃色或淡黃色的透明液體，具有很好的穩(wěn)定性
1、經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性
經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性是指納米乳在室溫自然變化條件下貯藏時(shí)，外觀隨時(shí)間延長(zhǎng)而發(fā)生變化的程度。該復(fù)方白術(shù)油納米乳組合物經(jīng)儲(chǔ)藏后，經(jīng)檢驗(yàn)外觀持久澄清透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀等破乳情況，說(shuō)明經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性好。2、熱貯穩(wěn)定性
將該復(fù)方白術(shù)油納米乳組合物分裝于幾個(gè)玻璃瓶中，密封之后置于50°C恒溫箱中貯存 15d，每隔5d取樣觀察。結(jié)果表明，該液熱貯后檢驗(yàn)外觀仍保持澄清透明的外觀，未發(fā)現(xiàn)渾濁或分層等破乳情況，說(shuō)明熱貯穩(wěn)定性良好。3、抗冷凍穩(wěn)定性
將該復(fù)方白術(shù)油納米乳組合物在冰箱中-10°c保存一周后。恢復(fù)至室溫。如果納米乳在-10°c呈固體，恢復(fù)至室溫，經(jīng)稀釋檢驗(yàn)后外觀仍澄清透明，且放置一周后繼續(xù)檢驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀等破乳情況，則認(rèn)為抗冷凍性好。4、加速穩(wěn)定性
將該復(fù)方白術(shù)油納米乳組合物置于試管，密封，在15000r/min的轉(zhuǎn)速下離心20分鐘， 沒(méi)有出現(xiàn)油水分層，經(jīng)稀釋檢驗(yàn)后仍澄清透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀等破乳情況。5、光穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
將部分該復(fù)方白術(shù)油納米乳組合物裝于玻璃瓶中，密封置于日光下，室溫光照I0d，于 ld、3d、5d、10d取樣。結(jié)果表明，本納米乳液仍保持澄清透明，無(wú)渾濁或分層等破乳情況，表明光穩(wěn)定性良好。本發(fā)明的復(fù)方水包油型白術(shù)油納米乳組合物具有抗消化道潰瘍，抗炎，調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng)和消化液的分泌，補(bǔ)脾和胃、燥濕健脾、和胃止吐和殺菌等功效?？捎糜谖笣?、十二指腸潰瘍和各種急慢性胃炎的治療和日常胃部保健等。用法口服，一日二次，一次5 10ml。本發(fā)明的復(fù)方水包油型白術(shù)油納米乳組合物與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)
1)有較高的熱力學(xué)穩(wěn)定性。制備的納米乳在一 10°c和50°C之間儲(chǔ)存不分相、不沉淀， 穩(wěn)定性提高。2)該復(fù)方白術(shù)油納米乳組合物乳滴粒徑在廣IOOnm之間，口服后可以更好地被胃腸道吸收，提高了藥物吸收利用率，減少了藥物用量。3)藥物乳滴經(jīng)腸道吸收后可以避開(kāi)肝臟的首過(guò)效應(yīng)，使藥物的生物利用度提高。4)方法工藝簡(jiǎn)單，適合規(guī)?；a(chǎn)。
具體實(shí)施方式
以下通過(guò)藥物安全性試驗(yàn)和藥效對(duì)比試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果。試驗(yàn)例1 復(fù)方水包油型白術(shù)油納米乳組合物安全性試驗(yàn)
選取50只年齡、體重基本相同健康昆明種小鼠，隨機(jī)分為對(duì)照組、空白納米乳組、復(fù)方水包油型白術(shù)油納米乳低劑量組、中劑量組和高劑量組5組，每組10只。對(duì)照組灌胃生理鹽水0. :3ml，空白納米乳組灌胃配藥溶劑0. :3ml，復(fù)方水包油型白術(shù)油納米乳組低劑量組、 中劑量組和高劑量組分別灌胃2%、4%和6%載藥量的復(fù)方白術(shù)油納米乳液0. :3ml，各種小鼠每日灌胃1次，連續(xù)灌胃7天。期間每日觀察小鼠的活動(dòng)表現(xiàn)和飲食狀況，第7日末次灌胃池后，將小鼠解剖，觀察各臟器病變和損害情況，并作詳細(xì)記錄。實(shí)驗(yàn)結(jié)果各組小鼠活動(dòng)表現(xiàn)和飲食狀況均未發(fā)現(xiàn)異常，解剖后各個(gè)臟器完全正常，各組之間無(wú)差異。表明復(fù)方水包油型白術(shù)油納米乳組合物安全無(wú)毒副作用。試驗(yàn)例2 復(fù)方白術(shù)油納米乳組合物與其他制劑治療胃潰瘍效果對(duì)比試驗(yàn)
選取年齡、體重基本相同的昆明種小鼠40只，單籠禁食24h后進(jìn)行無(wú)水乙醇灌胃處理， 灌胃劑量標(biāo)準(zhǔn)為0. 08ml/10g體重，以建立胃潰瘍模型。將40只小鼠平均分為陰性對(duì)照組、 空白對(duì)照組、香砂平胃散組和復(fù)方白術(shù)油納米乳組4組，陰性對(duì)照組不給與任何治療措施， 每日灌胃生理鹽水0. 3ml ；空白對(duì)照組每日灌胃復(fù)方白術(shù)油納米乳配藥溶劑0. 3ml ；香砂平胃散組用云南白藥集團(tuán)天紫紅藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025063香砂平胃散治療，
5一次8mg ；復(fù)方白術(shù)油納米乳組每日灌胃0. 3ml復(fù)方白術(shù)油納米乳(含6%復(fù)方油)進(jìn)行治療。各組小鼠每日灌胃2次。第3天末次灌胃后池，將小鼠處死并取出胃，放入甲醛溶液中固定，池后沿胃大彎將胃剪開(kāi)，去除內(nèi)容物，對(duì)潰瘍面積進(jìn)行測(cè)量，計(jì)算出各組小鼠的潰瘍抑制百分率。 表1復(fù)方白術(shù)油納米乳與其他制劑治療胃潰瘍效果對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方水包油型白術(shù)油納米乳組合物，其特征在于，由下列質(zhì)量百分比的物質(zhì)組成白術(shù)油0. 1% 7. 5%、蒼術(shù)油0. 1% 5. 0%、肉桂酸0. 1% 5. 0%、廣藿香油0. 1% 3. 0%、 陳皮油0. 05% 3. 0%、木香油0. 05% 2. 0%、聚氧乙烯醚蓖麻油0 32. 0%、聚氧乙烯40氫化蓖麻油0 32. 0%，余量為蒸餾水，上述物質(zhì)的質(zhì)量百分比之和為100% ；所述的表面活性劑是聚氧乙烯醚蓖麻油和聚氧乙烯40氫化蓖麻油中的一種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方水包油型白術(shù)油納米乳組合物，其特征在于，由下列質(zhì)量百分比的物質(zhì)組成白術(shù)油0. 5% 7. 0%、蒼術(shù)油0. 5% 4. 0%、肉桂酸0. 5% 4. 0%、廣藿香油0. 5% 2. 5%、 陳皮油0. 1% 2. 0%、木香油0. 1% 1. 8%、聚氧乙烯醚蓖麻油5. 0 30. 0%、聚氧乙烯40氫化蓖麻油5. 0 29. 0%，余量為蒸餾水，上述物質(zhì)的質(zhì)量百分比之和為100%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方水包油型白術(shù)油納米乳組合物，其特征在于，由下列質(zhì)量百分比的物質(zhì)組成白術(shù)油2. 5%、蒼術(shù)油2. 0%、肉桂醛1. 5%、廣藿香油1. 5%、陳皮油1. 0%、木香油0. 5%、聚氧乙烯醚蓖麻油15. 0%、聚氧乙烯40氫化蓖麻油15. 0%、蒸餾水71. 0%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方水包油型白術(shù)油納米乳組合物，其特征在于，該納米乳的粒徑在1 IOOnm之間。
5.權(quán)利要求1所述的復(fù)方水包油型白術(shù)油納米乳組合物的制備方法，其特征在于，具體包括下列步驟1)稱(chēng)取表面活性劑、白術(shù)油、蒼術(shù)油、肉桂醛、廣藿香油、陳皮油、木香油、蒸餾水備用；2)將白術(shù)油、蒼術(shù)油、肉桂醛、廣藿香油、陳皮油、木香油混合攪拌均勻，作為油相；3)將表面活性劑加入到油相當(dāng)中并攪拌均勻；4)將蒸餾水作為水相，在室溫下迅速攪拌油相和表面活性劑混合物，攪拌的同時(shí)緩慢滴加蒸餾水，不斷攪拌直至體系呈透明的液體，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種復(fù)方水包油型白術(shù)油納米乳組合物，該納米乳組合物的粒徑在1~100nm之間，由下列質(zhì)量百分比的物質(zhì)組成白術(shù)油0.1%～7.5%、蒼術(shù)油0.1%～5.0%、肉桂醛0.1%～5.0%、廣藿香油0.1%～3.0%、陳皮油0.05%～3.0%、木香油0.05%～2.0%、聚氧乙烯醚蓖麻油0～32.0%、聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油0～32.0%，余量為蒸餾水，上述成分的質(zhì)量百分比之和為100%。該納米乳組合物具有抗消化道潰瘍，抗炎，調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng)和消化液的分泌，補(bǔ)脾和胃、燥濕健脾、和胃止吐和殺菌等功效?？捎糜谖笣儭⑹改c潰瘍和各種急慢性胃炎的治療和日常胃部保健等。
文檔編號(hào)A61P1/04GK102416061SQ20111038419
公開(kāi)日2012年4月18日 申請(qǐng)日期2011年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月28日
發(fā)明者歐陽(yáng)五慶, 鄭星星, 郭建軍 申請(qǐng)人:西北農(nóng)林科技大學(xué)