專利名稱：莫西沙星的緩釋劑型及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種抗菌藥物的緩釋制劑，尤其涉及包含由鹽酸莫西沙星、藥用緩釋 材料與其它藥用輔料組成的緩釋制劑。
背景技術：
莫西沙星是新一代氟喹諾酮抗菌藥，目前該品在國外批準用于敏感微生物所致 上、下呼吸道感染，如慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎、急性細菌性鼻竇炎和無并 發(fā)癥的皮膚及軟組織感染的治療。鹽酸莫西沙星是由拜耳公司研制的第四代超廣譜喹諾酮類抗菌藥，它抗菌譜廣， 對肺炎球菌、流感桿菌、粘膜炎莫拉氏菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、肺炎桿菌、大腸桿菌 及其他非典型的腸道菌屬、結核桿菌、肺炎支原體及肺炎衣原體、脆弱擬桿菌等均有良好的 抗菌作用，對耐青霉素、大環(huán)內酯類抗生素的細菌也有效，具有快速殺菌作用并產生抗生素 的后效應。其作用機制與其他喹諾酮類藥物相似，主要是抑制拓撲異構酶IV和DNA螺旋酶， 但對個別基因突變的影響或耐藥性的產生，卻較其他喹諾酮類藥物為少。鹽酸莫西沙星片劑1999年2月于墨西哥首次注冊，1999年9月于德國首次上市， 輸液劑于2001年12月在美國和德國首次上市，目前該品已經(jīng)在德國、西班牙、意大利、瑞 典、瑞士、美國、加拿大、澳大利亞、阿根廷、巴西、韓國、馬來西亞等國家上市。迄今為止該藥物的口服市售品僅僅是傳統(tǒng)的薄膜衣片劑，且說明書中的服用方法 為每日一次，因此在一天24小時的治療中難免產生后期血藥濃度低的情況，因此開發(fā)既能 使藥物起效迅速，又能長時間維持藥物的有效濃度的緩釋制劑是必要的。

發(fā)明內容
為了開發(fā)該品種的緩釋制劑，本發(fā)明人進行了大量試驗，發(fā)現(xiàn)如果制劑中包含速 釋和緩釋兩部分，既能使藥物起效迅速，又能長時間維持藥物的有效濃度，即達到了本發(fā)明 的目的。本發(fā)明的緩釋制劑可以是經(jīng)雙層壓片機壓成的雙層片，或是由速釋和緩釋兩部分 藥物組成的緩釋膠囊。本發(fā)明的緩釋制劑中鹽酸莫西沙星在單位制劑中的劑量為200mg至600mg，優(yōu)選 為 400mg。本發(fā)明的緩釋制劑中鹽酸莫西沙星在速釋層中的劑量為100_300mg，在緩釋層中 的劑量為100-300mg。本發(fā)明的緩釋制劑中鹽酸莫西沙星在速釋層中的劑量優(yōu)選為200-250mg，在緩釋 層中的劑量優(yōu)選為150-200mg。本發(fā)明的緩釋制劑，當用轉籃法于IOOrpm在37°C的900ml純水中測定時，該制劑 的體外溶出速率為經(jīng)過2小時釋放25-55% (重量)的鹽酸莫西沙星；
經(jīng)過6小時釋放40-70% (重量)的鹽酸莫西沙星；經(jīng)過12小時釋放65-85% (重量)的鹽酸莫西沙星；經(jīng)過20小時釋放大于85% (重量)的鹽酸莫西沙星。更優(yōu)選的體外溶出速率為經(jīng)過2小時釋放35-50% (重量)的鹽酸莫西沙星；經(jīng)過6小時釋放45-60% (重量)的鹽酸莫西沙星；經(jīng)過12小時釋放70-80% (重量)的鹽酸莫西沙星；經(jīng)過20小時釋放大于90% (重量)的鹽酸莫西沙星。本發(fā)明的緩釋制劑中除主藥外速釋層還含有20-90%的填充劑、1-15%的崩解劑、 1-15%的潤濕劑或粘合劑、0. 1-5%的潤滑劑；緩釋層還含有30-80%的緩釋材料、5-45% 的填充劑、1-15%的潤濕劑或粘合劑、0. 1-5%的潤滑劑。本發(fā)明的緩釋制劑中除主藥外重量含量優(yōu)選如下速釋層含有40-70%的填充 劑、2-10%的崩解劑、2-10%的潤濕劑或粘合劑、0. 5-2%的潤滑劑；緩釋層含有40-70%的 緩釋材料、10-25%的填充劑、2-8%的潤濕劑或粘合劑、0. 5-2%的潤滑劑。本發(fā)明可采用的賦形劑為藥學上可接受的輔料緩釋材料如羥丙基甲基纖維素、 羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素、卡波姆、黃原膠、聚丙烯酸樹脂類、 海藻酸鹽類、硬脂酸、硬脂醇、巴西棕櫚蠟、硬脂酸甘油酯中的一種或幾種的混合物；填充劑 如淀粉及其衍生物、無機鹽(硫酸鈣、磷酸氫鈣等)、多元醇(如甘露醇、山梨醇、木糖醇和蔗 糖等)中的一種或幾種的混合物；崩解劑如纖維素及其衍生物、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯 吡咯烷酮中的一種或幾種的混合物；潤濕劑或粘合劑(如水、水與乙醇的混合物、纖維素衍 生物的溶液、PVP的溶液等)；潤滑劑如硬脂酸及其鹽、聚乙二醇、微粉硅膠中的一種或幾種 的混合物。本發(fā)明還提供上述緩釋片的制備方法，該方法包括速釋層的組份混合后，通過粉末混合、干法制粒、或濕法制粒，制備所述速釋層顆 粒；緩釋層的組份混合后，通過粉末混合、干法制粒、濕法制?；蛉廴诤笾屏?，制備所述緩釋 層顆粒；將速釋層和緩釋層經(jīng)雙層壓片機壓成雙層片。本發(fā)明還提供上述緩釋膠囊的一種制備方法，該方法包括將速釋層和緩釋層分別制成微丸，混勻后裝入膠囊。


圖1為比較實施例和實施例1、2、3的體外累積溶出曲線圖2為實施例4、5、6的體外累積溶出曲線
具體實施例方式以下實施例用于對本發(fā)明進行舉例說明，并無意于限定本發(fā)明的范圍。比較實施例鹽酸莫西沙星片的制備處方
權利要求
鹽酸莫西沙星的緩釋制劑，其特征在于，該緩釋制劑分為速釋和緩釋兩部分。
2.根據(jù)權利要求1所述的鹽酸莫西沙星的緩釋制劑，其特征在于，該緩釋制劑可以是 經(jīng)雙層壓片機壓成的雙層片，或是由速釋和緩釋兩部分藥物組成的膠囊劑。
3.根據(jù)權利要求1所述的鹽酸莫西沙星的緩釋制劑，其特征在于，鹽酸莫西沙星在單 位制劑中的劑量為200mg至600mg。
4.根據(jù)權利要求1所述的鹽酸莫西沙星的緩釋制劑，其特征在于，鹽酸莫西沙星在速 釋層中的劑量為100-300mg，在緩釋層中的劑量為100-300mg。
5.根據(jù)權利要求1所述的鹽酸莫西沙星的緩釋制劑，其特征在于，當用轉籃法于 IOOrpm在37°C的900ml純水中測定時，該制劑的體外溶出速率為經(jīng)過2小時釋放25-55% (重量)的鹽酸莫西沙星；經(jīng)過6小時釋放40-70% (重量)的鹽酸莫西沙星；經(jīng)過12小時釋放65-85% (重量)的鹽酸莫西沙星；經(jīng)過20小時釋放大于85% (重量)的鹽酸莫西沙星。
6.根據(jù)權利要求5所述的鹽酸莫西沙星的緩釋制劑，其特征在于，當用轉籃法于 IOOrpm在37°C的900ml純水中測定時，該制劑的體外溶出速率為經(jīng)過2小時釋放35-50% (重量)的鹽酸莫西沙星；經(jīng)過6小時釋放45-60% (重量)的鹽酸莫西沙星；經(jīng)過12小時釋放70-80% (重量)的鹽酸莫西沙星；經(jīng)過20小時釋放大于90% (重量)的鹽酸莫西沙星。
7.根據(jù)權利要求1所述的鹽酸莫西沙星的緩釋制劑，其特征在于，所述速釋層中還含 有20-90%的填充劑、1-15%的崩解劑、1-15%的潤濕劑或粘合劑、0. 的潤滑劑。
8.根據(jù)權利要求5所述的鹽酸莫西沙星的緩釋制劑，其特征在于，所述速釋層中的填 充劑包括淀粉及其衍生物、無機鹽(硫酸鈣、磷酸氫鈣等)、多元醇(如甘露醇、山梨醇、木糖 醇和蔗糖等)中的一種或幾種的混合物；崩解劑包括纖維素及其衍生物、羧甲基淀粉鈉、交 聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種的混合物。
9.根據(jù)權利要求1所述的鹽酸莫西沙星的緩釋制劑，其特征在于，所述緩釋層中還含 有30-80%的緩釋材料、5-45%的填充劑、1-15%的潤濕劑或粘合劑、0. 的潤滑劑。
10.根據(jù)權利要求7所述的鹽酸莫西沙星的緩釋制劑，其特征在于，所述緩釋材料包括 羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素、卡波姆、黃原 膠、聚丙烯酸樹脂類、海藻酸鹽類、硬脂酸、硬脂醇、巴西棕櫚蠟、硬脂酸甘油酯中的一種或 幾種的混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及包含由鹽酸莫西沙星、藥用緩釋材料與其它藥用輔料組成的緩釋制劑。該緩釋制劑分為速釋和緩釋兩部分，可以是經(jīng)雙層壓片機壓成的雙層片，或是由速釋和緩釋兩部分藥物組成的緩釋膠囊劑。本發(fā)明的緩釋制劑既能使藥物起效迅速，又能長時間維持藥物的有效濃度，具有更理想的治療效果。本發(fā)明還涉及該緩釋制劑的制備方法。
文檔編號A61K31/4709GK101982166SQ201010520630
公開日2011年3月2日 申請日期2010年10月27日 優(yōu)先權日2010年10月27日
發(fā)明者尤廣智, 張志芳, 畢華 申請人:北京華禧聯(lián)合科技發(fā)展有限公司