專利名稱：治療癌癥的口服中藥組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及的是一種由中藥成分組成用于治療癌癥的固態(tài)口服藥。
運用中草藥等天然藥物治療或輔助治療癌癥是一直在進行研究和探索的工作，已報道的文獻資料也非常多。據(jù)《廣東醫(yī)學》1989，10(2)31-33的報道，目前至少已篩選出3000余種中藥及復方。按這些藥物的防治途徑和作用可分為四大類。一類是對癌細胞有直接抑殺作用并經臨床驗證的中藥，如靛玉紅、三尖杉酯堿、莪術、斑蝥、冬凌草、喜樹堿、雅膽子等藥物或其提取物。另一類是有一定抗癌作用，能減輕患者痛苦和延長生存期的藥物，如鶴蟾片、蓮花片、六神丸、梅花點舌丹、犀黃丸等。再一類是能提高免疫功能，增強機體體質的藥物，如常用的人參、黃芪、女貞子、冬蟲草、以及如豬苓、靈芝、香菇等真菌類，可以減輕放射或化學藥物治療的毒副作用，改善機體免疫狀態(tài)，延長生存期。最后一類是治療癌前期病變的中藥，如冬凌草、六味地黃丸，小建中湯、斑蝥酊等內服或外用藥，主要為防止細胞突變?yōu)榘┘毎哪孓D變化。
從這些分類不難看出，以天然藥物治療癌癥不外是從攻破去邪和補益扶正兩方面進行的。在上述大量的動植物天然藥用材料中按照不同的指導原則和治療目的篩選組合而成的藥用組合物雖然種類繁多，用法各異，如中國專利公開號為1040506A，1071335A，1049973A，1066189A等數(shù)十篇文獻均有所報道，并且它們都有各自的特點和療效，但進一步篩選更為有效和適應范圍更寬因而也更為理想的藥物組合物的任務仍在進行。
本發(fā)明的目的在于提供一種固態(tài)口服劑形式的新的治療癌癥中藥組合物，經過一系列動物實驗和臨床觀察證實效果理想。
本發(fā)明提供的藥物組成為(以重量份計)斑蝥0.1,蜈蚣1.5,水蛭1.5,全蝎1,生曬參1,酥鱉甲1,穿山甲1,三棱7.5,莪術7.5,敗醬草7.5,黃芪7.5,三七粉0.75,
水牛角濃縮粉0.8,羚羊角1.25牛黃1.25。
其中組成中的牛黃雖然可有天然牛黃和人工牛黃之分，但其功效范圍相同，從資源及原料來源和成本考慮，建議以選用人工牛黃為好。
經過篩選組合而成的上述藥物組合物，將中醫(yī)理論中的攻毒與散結相結合，融祛邪與扶正為一體。組成中的斑蝥有攻毒逐瘀作用，是攻毒主藥。蜈蚣可輔以攻毒散結，全蝎能通絡解毒。其相互配合可發(fā)揮以毒攻毒之效。三棱、莪術再配以水蛭、三七和敗醬草用于消癥。穿山甲擅長活血通絡。這些藥物相互配合可以增強消癥破結功效。牛黃、羚羊角長于清熱涼肝、水牛角長于涼血解毒，用其抑制某些成分久用化熱，并且使已化之熱消散。大量攻藥破積藥的使用必對人體自身元氣有所損傷，人參、黃芪可以大補元氣，鱉甲滋陰潛陽，軟堅散結，起到益氣養(yǎng)陰，扶正固本作用。因組成中有鱉甲養(yǎng)陰，羚羊角、牛黃等藥清熱涼血，斑蝥解毒，故較宜于陰虛內熱或熱毒熾盛型病癥。又因有三棱、莪術等行氣活血成分，所以也宜于氣滯血瘀型病癥。由于采用了以毒攻毒及消癥破結藥物，所以對外科手術切除和放療、化療后的病人使用可以防止腫瘤復發(fā)、轉移;養(yǎng)陰滋液，扶正固本成分能提高機體的免疫功能，對手術、放療、化療后的正氣虛損有良好的恢復作用。
本發(fā)明上述藥物原料在使用前先按《中華人民共和國藥典》(1990版)進行炮制或處理后，先將以水溶性有效成分為主的三棱、莪術、黃芪和敗醬草常規(guī)水煎煮數(shù)次，取煎煮液濃縮，按藥典規(guī)定制備成浸膏粉。其余各原料成分則直接破碎成粉，與已制備的浸膏粉充分混合均勻。此藥物粉末混合物可以裝入膠囊，或按常規(guī)添加賦型輔料制成片劑或丸劑，即可成為可供使用的固態(tài)口服制劑。在這些制劑中，尤以膠囊形式最為方便。
將本發(fā)明的上述藥物組合物用0.7%羧甲基纖維素配制成混懸液，以體重為19～21克的ICR小鼠灌胃給藥作急性毒性試驗，以體重為120～130克的SD大鼠灌胃給藥作長期毒性試驗的結果見表1。由此結果可以看出，以相當于臨床劑量266.7倍的給藥量未出現(xiàn)動物急性中毒現(xiàn)象，以相當于臨床劑量100倍的給藥量給藥90天，也僅對動物體重有一定影響，表明本發(fā)明藥物是安全的。
在一般藥理研究實驗中，以體重5～7公斤的Beagle狗為實驗動物，按0.225g(生藥量，以下均同)/kg和0.45g/kg劑量口服給藥24小時觀察，對其行為、飲食、大便，以及用四道生理記錄儀記錄的血壓、心電圖、呼吸等均無影響，統(tǒng)計結果P＞0.05。用18～22克重的ICR小鼠，以翻正反射消失至恢復正常的時間作為睡眠指標，進行與戊巴比妥鈉的交互作用試驗，給藥劑量為0.225g/kg和0.45g/kg的試驗組均表明其間無協(xié)同作用，說明本發(fā)明藥物對神經系統(tǒng)無影響。
對本發(fā)明藥物進行有關藥效學試驗的若干情況如下1.以BALB/C小鼠為實驗動物試驗對脾淋巴細胞轉化及IL-2產生的影響。用0.7%羧甲基纖維素配制成的混懸液分別以0.18g/kg和1.8g/kg兩劑量組灌胃給藥，結果表明小劑量組能明顯促進小鼠淋巴細胞增殖及促進脾細胞中TH細胞分泌IL-2，并能明顯對抗環(huán)磷酰胺對此二者的抑制作用;大劑量組則能抑制脾淋巴細胞的增殖反應，對IL-2的誘生也有輕度抑制。這表明本發(fā)明藥物對機體的細胞疫功能和IL-2的產生有雙向性影響，且具有量效規(guī)律性。
2.對抗放射損害試驗以體重20～23克的ICR小鼠，按0.18g/kg(臨床劑量4倍)和0.41g/kg(臨床劑量10倍)口服給藥，對照組口服生理鹽水。用鈷60照射800拉得，7天后的生存率試驗組63.3%，對照組36.6%;動物存活只數(shù)試驗組大于對照組1.2倍(P＜0.005);對死亡動物的脾、胸腺和肝稱重，試驗組均重于對照組。表明了本發(fā)明藥物在放療中能起到保護肌體，提高機體自身保護能力，對放療有輔助治療作用。
3.小鼠碳粒廓清試驗將體重18～21克的ICR小鼠按接種S180肉瘤和未接種的正常動物分為兩組，以本發(fā)明藥物0.045g/kg、0.45g/kg和0.9g/kg不同劑量灌胃給藥。結果表明均有顯著增加單核巨噬細胞的吞噬功能，且成量效關系，其中對荷瘤動物的免疫增強作用更為明顯。
4.以血清溶血素測定進行免疫學試驗，同樣按接種S180肉瘤與未接種正常動物分為兩組。結果表明本發(fā)明藥物對兩組動物均有顯著的免疫增強作用，對荷瘤動物則更為明顯。對正常動物，低劑量(0.045g/kg)效果最為明顯;對荷瘤動物則劑量大小間的作用差異不大。
5.小鼠應激機能試驗對體重18～20克的ICR小鼠用本發(fā)明藥物灌胃給藥15天后，在饑餓12小時后作游泳持續(xù)時間及50±1℃耐高溫存活時間測定，對照組以0.7%羧甲基纖維素灌胃。結果表明，與對照組相比游泳持續(xù)時間和耐高溫存活時間中試驗組的最高延長率分別可達77.69%和109.49%。在相同試驗條件下，采用目前已在使用的抗癌中藥復方天仙膠囊進行試驗，游泳持續(xù)時間和耐高溫存活時間的最高延長率僅分別為22.75%和12.05%。說明本發(fā)明藥物有較好的健身壯體和抗疲勞作用。
6.抗艾氏腹水癌和抗肝癌腹水型試驗均以體重為18～21克的ICR小鼠為實驗動物用灌胃方式給藥。對分別接種了瘤株的動物的試驗結果表明，都有顯著的拮抗作用，有明顯延長存活時間的效果，但不成量效關系，其中以0.45g/kg×15d劑量效果最好。
在以上動物試驗結果的基礎上，本發(fā)明藥物又作了初步的臨術效果觀察。
對中晚期原發(fā)性肝癌，中晚期原發(fā)性支氣管肺癌和晚期食道癌采用單獨使用本發(fā)明藥物治療(a)、本發(fā)明藥物與小劑量化療相結合(b)、單獨化療(c)和單獨放療(d)不同方法治療的對照結果見表2，其中使用本發(fā)明藥物時均為口服膠囊劑，每次0.5克(生藥)，每日三次。由表2可明顯看出本發(fā)明藥物在表列各種癌癥上有顯著的優(yōu)越療效。其中對后兩種癌癥雖然各療法近期效差別不大，但一年以上生存率則有顯著差別。
對晚期癌癥患者172例(其中包括肝、肺、直腸、胃、食道、結腸、乳腺、子宮、鼻咽等不同部位的癌，以及腦膠質瘤和惡性淋巴瘤癥)用一般常規(guī)治療(放療、化療及支持療法)(A)、已有肯定抗癌功效的復方天仙膠囊(中國吉林通化白山制藥廠生產)治療(B)和本發(fā)明藥物膠囊治療(C)，對患者免疫功能影響作對比觀察。結果表明，本發(fā)明藥物能增強放療和化療的療效，減輕其副作用。對放療、化療引起的食欲下降、惡心嘔吐等有防治作用(見表3);對其引起的白細胞下降有明顯的保護作用;能明顯提高腫瘤患者的細胞免疫功能，對放療、化療引起的IgG、IgA、IgM的降低有保護作用，并提高NK細胞活性。與已有肯定抗癌及扶正固本功效的復方天仙膠囊的對照試驗結果也顯示出本發(fā)明藥物的療效均優(yōu)于該藥(見表4)。
權利要求
1.一種由中藥成分組成用于治療癌癥的固態(tài)口服藥，其特征在于組成為(重量份)斑蝥0.1蜈蚣1.5水蛭1.5全蝎1生曬參1酥鱉甲1穿山甲1三棱7.5莪術7.5敗醬草7.5黃芪7.5三七粉0.75水牛角濃縮粉0.8羚羊角1.25牛黃1.25。
2.如權利要求1所述的藥物，其特征在于所說的牛黃為人工牛黃。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種由斑蝥等十五種天然藥物原料組成用于治療癌癥的固態(tài)口服劑型中藥組合物，經大量實驗及初步臨床觀察表明其在攻毒散結和扶正固本方面效果顯著，具有對多種癌癥的治療，減輕放療或化療的副作用，提高機體的抵抗力、免疫功能和延長生存期等多方面積極而可靠的作用。
文檔編號A61K35/62GK1085796SQ9311194
公開日1994年4月27日 申請日期1993年8月24日 優(yōu)先權日1993年8月24日
發(fā)明者李賢秀, 李先瓊, 蔣朝宗, 李軍, 周建華, 丁雁, 曹均告, 牟洪繼 申請人:李賢秀