專利名稱：鹵化哌嗪鎓化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療陽痿的鹵化哌嗪鎗化合物及其制備方法和用途，屬于藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
陽痿病發(fā)病率非常高，特別是不良的生活習(xí)慣，如喝酒、抽煙、睡眠障礙，缺乏鍛煉者，發(fā)病率更高。另外病理原因，許多慢性病如糖尿病、高血壓、高血脂、心臟病等均能誘發(fā)不同程度的陽痿。隨著人口老齡化以及工作、就業(yè)等壓力增大，競爭加劇，其陽痿的發(fā)病率也逐年增加，并正在向低齡化方向發(fā)展，解除陽痿患者的痛苦，改善人們特別是老年患者的生活質(zhì)量，是為一種迫切需要。現(xiàn)在已經(jīng)上市的藥物主要是西地那非、伐地那非等，但這些藥物的生物利用度不高，毒性大，副作用多且大，特別是對頭部的副作用大，藥物作用時(shí)間短等缺點(diǎn)，人們需要更安全更有效的藥物，所以開發(fā)新的藥物是顯而易見的。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)西地那非的藥物代謝動(dòng)力學(xué)機(jī)理，增加西地那非分子結(jié)構(gòu)中的哌嗪的4-位基團(tuán)的位阻作用，期望減慢藥物在體內(nèi)的代謝速度，提高藥物生物利用度；在該位置形成鹵化哌嗪鎗化合物，可以提高分子結(jié)構(gòu)中的哌嗪的4-位基團(tuán)的位阻作用，同時(shí)增加藥物本身的水溶性，期望提高藥物的療效，減少藥物副作用特別是對頭部的副作用，降低藥物的毒性。本著這一思路，本發(fā)明公開了一類治療陽痿的鹵化哌嗪鎗化合物，且本發(fā)明所公開的化合物的抗陽痿作用明顯優(yōu)于伐地那非。式(I)化合物或式(I)化合物的構(gòu)型異構(gòu)體或其溶劑合物
權(quán)利要求
1.式(I)化合物或式(I)化合物的構(gòu)型異構(gòu)體或其溶劑合物
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述化合物，其特征在于所述式(I)化合物具有式(II)所示結(jié)構(gòu)
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物，其特征在于所述式(I)化合物具有式(III)所示結(jié)構(gòu)
4.式(I)化合物的制備方法，特別是式(II)、式(III)化合物的制備方法，其制備方法 包括下列步驟式(II)化合物按下列合成路線制備
5.根據(jù)權(quán)利要求4，式(VI)中間體化合物和式(VIII)中間體化合物為可藥用的中間 體化合物，它們可以和酸形成藥用鹽；優(yōu)選的中間體化合物為1-4-乙氧基-3-(6，7-二氫-1-甲基-7-硫代-3-正丙基-1H-吡唑并4，3-d嘧 啶-5-基)苯磺酰-4-甲基哌嗪；1-4-乙氧基-3-(6，7-二氫-1-甲基-7-硫代-3-正丙基-1H-吡唑并4，3_d嘧 啶-5-基)苯磺酰-4-乙基哌嗪；1-4-乙氧基-3-(6，7-二氫-1-甲基-7-硫代-3-正丙基-1H-吡唑并4，3_d嘧 啶-5-基)苯磺酰-順式-3，5 二甲基-4-甲基哌嗪；1-4-乙氧基-3-(6，7-二氫-1-甲基-7-硫代-3-正丙基-1H-吡唑并4，3_d嘧 啶-5-基)苯磺酰-順式-3，5 二甲基-4-乙基哌嗪；1-4-乙氧基-3-(6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-正丙基-1H-吡唑并4，3-d嘧 啶-5-基)苯磺酰-順式-3，5 二甲基-4-甲基哌嗪；1-4-乙氧基-3-(6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-正丙基-1H-吡唑并4，3_d嘧 啶-5-基)苯磺酰-順式-3，5 二甲基-4-乙基哌嗪；1-{4-乙氧基-3-2-(5-甲基-4-硫代-7-正丙基-311-咪唑5，14[1，2，4]三嗪)
苯磺酰}-4_甲基哌嗪；1-{4-乙氧基-3-2-(5-甲基-4-硫代-7-正丙基-311-咪唑5，14[1，2，4]三嗪)
苯磺酰} -4-乙基哌嗪；1-{4-乙氧基-3-2-(5-甲基-4-硫代-7-正丙基-311-咪唑5，14[1，2，4]三嗪)
苯磺酰}-順式-3，5- 二甲基-4-甲基哌嗪；1-{4-乙氧基-3-2-(5-甲基-4-硫代-7-正丙基-311-咪唑5，14[1，2，4]三嗪)
苯磺酰順式-3,5- 二甲基-4-乙基哌嗪；1-{4-乙氧基-3-2-(5-甲基-4-氧代-7-正丙基-311-咪唑5，14[1，2，4]三嗪)
苯磺酰}-順式-3，5- 二甲基-4-甲基哌嗪；1-{4-乙氧基-3-2-(5-甲基-4-氧代-7-正丙基-311-咪唑5，14[1，2，4]三嗪)
苯磺酰順式-3,5- 二甲基-4-乙基哌嗪。
6.一種治療陽痿的藥物組合物，其特征在于其含有效量的作為活性成分的式(I)化合 物或其構(gòu)型異構(gòu)體或其溶劑合物和可藥用載體。
7.一種治療陽痿的藥物組合物，其特征在于其含有效量的可藥用的式(VI)中間體化 合物或式(VIII)中間體化合物或其構(gòu)型異構(gòu)體或其溶劑合物和可藥用載體。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療陽痿的鹵化哌嗪鎓化合物及其制備方法和用途，屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，該化合物為式(I)化合物或其構(gòu)型異構(gòu)體或其溶劑合物，或含有它們的藥物組合物，其中R1、R2為C1-C6烷基或取代烷基；R3、R4為H，C1-C3烷基，R3、R4互為順式或反式；X為O，S；Y為Cl，Br，I；A為C時(shí)B為N，A為N時(shí)B為C。本發(fā)明化合物用于治療陽痿，其有很好的藥理活性，且毒性低，藥效時(shí)間長。
文檔編號A61K31/53GK102936249SQ201210331100
公開日2013年2月20日 申請日期2012年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月10日
發(fā)明者路德讓 申請人:路德讓