專利名稱：一種治療癌癥的藥物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及一種預防或治療癌癥的藥物及其在制備預防或治療癌癥藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
癌癥是當今世界大多數(shù)國家的主要死因之一。盡管到目前為止已有數(shù)十種化療或輔助抗癌藥物可以用于臨床治療，可是大多數(shù)藥物只能使病情緩解，一些死亡率很高而又常見的癌癥如胃癌、食道癌、肺癌等仍然缺乏有效的抗癌藥物。近年來，各國都在抗癌藥物的研究與發(fā)展上投入了大量人力、物力，希望能有更多有效藥物應(yīng)用于臨床。研究和開發(fā)抗癌新藥，對人民身體健康，促進國民經(jīng)濟發(fā)展具有重要意義。充分利用中國中草藥資源，以其有效成分為先導化合物進行結(jié)構(gòu)改造和優(yōu)化，設(shè)計合成新化合物，尋找新型的抗癌藥是一種有效的新的途徑。目前臨床上使用的化療藥物雖然有一定療效，但由于其毒性大而給病人帶來巨大的肉體痛苦和精神壓力，臨床上急需毒副作用相對較小而療效確切的抗腫瘤新藥。迄今，沒有關(guān)于毛萼乙素作為有效成分的治療癌癥藥物的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種含有預防或治療癌癥有效量的式I化合物毛萼乙素及可藥用載體和/或賦形劑。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案一種預防或治療癌癥的藥物，其中含有預防或治療癌癥有效量的式I化合物毛萼乙素及可藥用載體和/或賦形劑。 式I本發(fā)明同時提供了上述化合物在制備預防或治療癌癥藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的化合物毛萼乙素用作藥物上時，可以直接使用，或者以藥物組合物的形式使用，該藥物組合物含有0.1％~99％，優(yōu)選0.5~90％的毛萼乙素，其余為藥物學上可接受的，對人和動物無毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。
所述的藥用載體或賦形劑是一種或多種選自固體、半固體和液體稀釋劑、超填料以及藥物制品輔劑。將所述的有效部位以單位體重服用量的形式使用。本發(fā)明的藥物可經(jīng)口服和注射(靜注、肌注)兩種形式給藥。
口服可用其固體或液體制劑，如粉劑、片劑、糖衣劑、膠囊、溶液、乳劑、糖漿、滴丸劑等。
注射可用其固體或液體制劑，如粉針劑、溶液形注射劑等。
具體實施例方式為了更好地理解本發(fā)明的實質(zhì)，下面將用本發(fā)明的式I化合物毛萼乙素及其與藥物載體或賦形劑組成的藥物的生物活性結(jié)果來說明它在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用。
(1)對其口服途徑給藥，測得LD50為1500mg/kg(2)對主要藥效進行了研究，結(jié)果如下對毛萼乙素(簡稱REB)毒性、體外抗腫瘤活性及作用機制作了研究，結(jié)果表明(見表1-表4)(1)毒性很小，LD50為1500mg/kg(P0)；(2)REB在體外有較廣的抗腫瘤活性，對白血病細胞株，人胃腺癌細胞株，人肺癌細胞株有較好抑制作用，其作用強度略低于順鉑，但毒性遠低于順鉑；(3)REB對K562細胞中端粒酶活性有顯著抑制作用。(4)對腫瘤細胞新血管的生成有一定的抑制作用。端粒酶在90％以上的永生細胞和癌細胞中表達，端粒酶活性與細胞永生和癌變之間有密切關(guān)系，它是細胞永生和腫瘤細胞形成的必要條件，因此，抑制端粒酶的活性便能抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。雖然端粒酶在正常細胞人的造血干細胞，生殖細胞、淋巴細胞及少數(shù)上皮細胞中表達，但其活性低，因而端粒酶活性抑制劑毒副作用小，以端粒酶為靶點的抗癌藥物具有廣泛的應(yīng)用前景。REB對端粒酶有較強的抑制作用，腫瘤需要新血管生長才能維持其生長，腫瘤細胞能誘導血管生成及促進血流供應(yīng)，沒有新的血流供應(yīng)，實體瘤不可能無限制生長，因此，如能抑制腫瘤新血管生成就能抑制腫瘤生長?？寡苌莎煼ㄊ悄[瘤治療另一新方向，REB對腫瘤細胞新血管生成有抑制作用，REB或其衍生物能制成抗癌癥新藥。
具體實施例方式下面結(jié)合本發(fā)明的實施例來進一步對本發(fā)明的實質(zhì)內(nèi)容進行說明，但本發(fā)明的內(nèi)容并不局限于此。
表1 REB對人腫瘤細胞株的增殖作用(IC50值) 表2 REB對K562細胞中端粒酶活性(OD值)的抑制作用化合物濃度(REB)DMSO濃度REB對端粒酶活性抑制率mol/L(％) X±S (％)10-410.039±0.013#82.810-50.1 0.035±0.003#86.910-60.01 0.039±0.004#85.510-70.001 0.070±0.177#73.810-80.0001 --1％DMSO 0.227±0.10115.0生理鹽水0.267±0.032 -陽性對照組順鉑濃度為10-4mol/L時，端粒酶活性為0.042，與陰性對照組比，p＜0.01
表3 REB對雞胚尿囊膜血管生成抑制試驗樣品 濃度n 一級 平均二級 一級+二級名稱 血管數(shù) 血管數(shù)血管數(shù)(x±s) (x±s)(x±s)1μg/ 數(shù)量 抑制 數(shù)量抑制率 數(shù)量 抑制率ml 率生理 9 2.44± - 11.78± - 14.0± -鹽水 053 2.78 2.78REB50 6 1.17± 52.4 8.67± 26.40 10.83 22.640.41 91.63 ±3.4310 7 1.43± 41.3 7.86± 33.28 9.29± 33.640.53 92.19 2.502 7 1.57± 35.6 9.43± 19.95 11.00 21.430.79 61.81 ±1.41表4 REB對雞胚尿囊膜血管生成抑制試驗樣品 濃度 n 管徑 血管面積 面積比名稱(x±s) (x±s) (x±s)μg/ 數(shù)量 抑 數(shù)量抑制 數(shù)量 抑制率ml 制率率生理 9 0.25± - 41.35± -7.74± -鹽水 0.019.78 0.73REB 50 6 0.12± 52. 34.08±17.58 7.07± 8.660.010 8.33 1.2210 7 0.25± 0.0 21.10±48.97 6.14± 20.670.010 6.64 0.602 7 0.18± 28. 34.63±16.25 7.17± 7.360.1209 5.62 0.41
實施例1取毛萼香茶菜藥材地上部分25公斤，粉碎，藥粉置于50升的滲濾罐，用80升70％丙酮室溫滲濾提取三次(三次共用240升)，合并滲濾提取液(約220升)，在球形濃縮罐中濃縮至提取液體積十分之一(約20升)，溫度控制在80℃以下。濃縮液直接上大孔樹脂(DM-130)層析(層析柱規(guī)格為0.2×2.5米)，先用40升水洗脫，再用30升90％乙醇洗脫，90％乙醇洗脫液濃縮后，直接上硅膠層析柱層分離(硅膠柱規(guī)格為0.15×2.5米)，用20升氯仿(CHCl3)洗脫，收集氯仿洗脫液，回收氯仿得毛萼乙素粗晶153克，丙酮中重結(jié)晶兩次得毛萼乙素純品(純度＞98％)110克，得率0.4％(以植物干樣計)，得毛萼乙素100克。
實施例2按實施例1制得毛萼乙素，按毛萼乙素與賦形劑重量比1∶1的比例加入賦形劑，制粒壓片。
實施例3按實施例1制得毛萼乙素，按毛萼乙素與賦形劑重量比1∶2的比例加入賦形劑，制粒壓片。
實施例4按實施例1制得毛萼乙素，按常規(guī)膠囊制劑方法制成膠囊。
實施例5片劑毛萼乙素 100mg淀粉 100mg玉米漿適量硬脂酸鎂 適量實施例6膠囊劑毛萼乙素 100mg淀粉 100mg硬脂酸鎂 適量制備方法將毛萼乙素與助劑混合，過篩，在合適的容器中均勻混合，把得到的混合物裝入硬明膠膠囊。
實施例7安瓿劑毛萼乙素 50mg制備方法將毛萼乙素溶解于2毫升丙二醇中，過濾所得溶液在無菌條件下裝入安瓿瓶中。
權(quán)利要求
1.一種預防或治療癌癥的藥物，其中含有預防或治療癌癥有效量的式I化合物毛萼乙素及可藥用載體和/或賦形劑。 式I
2.權(quán)利要求1式I化合物在制備預防或治療癌癥藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
提供一種預防或治療癌癥的藥物，其中含有預防或治療癌癥有效量的式I化合物毛萼乙素及可藥用載體和/或賦形劑，同時提供了式I化合物在制備預防或治療癌癥藥物中的應(yīng)用。
文檔編號A61P35/00GK1424028SQ0213416
公開日2003年6月18日 申請日期2002年11月21日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月21日
發(fā)明者孫漢董, 趙勤實, 牛雪梅, 林中文 申請人:中國科學院昆明植物研究所