專利名稱：一種治療急慢性肝炎的緩釋微丸及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療急慢性肝炎的藥物和藥物緩釋制劑制備技術(shù)，更具體的說是涉及一種治療急慢性肝炎的緩釋微丸及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
病毒性肝炎具有傳染性強(qiáng)、難治愈、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)。我國是病毒性肝炎、肝癌的高發(fā)區(qū)，由于生存環(huán)境惡化，人口流動(dòng)頻繁等因素，發(fā)病率還在繼續(xù)上升。目前，國內(nèi)外抗肝炎藥物很多，中藥抗肝炎新藥更是層出不窮，但真正療效可靠，質(zhì)量穩(wěn)定，起效迅速，使用方便，毒副作用小，特別是長(zhǎng)期療效顯著，停藥后轉(zhuǎn)氨酶不明顯反跳的中、西藥物并不多。許多抗肝炎藥物在某一方面(抗病毒、降酶、退黃等)均有一定療效，但有的降酶效果存在個(gè)體差異，療效不穩(wěn)定；有的治標(biāo)不治本，停藥后轉(zhuǎn)氨酶立即反跳；有的毒副作用太強(qiáng)，不能長(zhǎng)期使用；有的制備工藝粗糙，技術(shù)含量較低。用于治療急慢性肝炎的該處方來源于臨床經(jīng)驗(yàn)方，由垂盆草、絞股藍(lán)、黃精、綿茵陳、枳殼、葉下珠、麥芽、白芍等藥味組成，曾作為院內(nèi)制劑(合劑)在臨床使用二十余年。多年的臨床實(shí)踐證明，該方具有疏肝健脾，清化濕熱之效，對(duì)急、慢性肝炎肝郁脾虛，濕熱雍結(jié)證具有十分顯著的治療作用。但在臨床使用中，每日服用量大，給藥次數(shù)多，不方便患者使用，特別是長(zhǎng)期用藥的病人；而且給藥時(shí)間間隔短，有效血藥濃度波動(dòng)大，生物利用度低。如將其制成緩釋制劑無疑是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。緩釋制劑系指有目的地控制藥物釋放以達(dá)到合理治療效果的一類新劑型，它使人體獲得平穩(wěn)的治療血藥 濃度，使治療劑量最佳化。微丸是指直徑約為1mm，一般不超過
2.5mm的小球狀口服劑型。微丸的制備設(shè)備主要有有傳統(tǒng)的包衣鍋和高效包衣鍋、流化床、離心流化設(shè)備、離心造粒機(jī)、高速攪拌制粒機(jī)、擠出一滾圓機(jī)。緩釋微丸技術(shù)可以將藥物成分以較小的單元被控釋膜衣包裹起來，再制成臨床所需的其他固體劑型，即可獲得較為理想的體內(nèi)釋藥速率。該技術(shù)具有如下優(yōu)點(diǎn):藥物在胃腸道表面分布的面積大，減少胃腸道刺激的同時(shí)提高了生物利用度；很少受消化道輸送食物節(jié)律的影響；可將幾種不同釋藥規(guī)律的小單元組成成多單元系統(tǒng)以獲得理想的釋藥速率，取得預(yù)期的血藥濃度；藥物釋放動(dòng)力學(xué)可以得到較準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)而且重現(xiàn)性好。但是，由于受到傳統(tǒng)中藥制劑技術(shù)的影響，目前的中藥緩釋制劑還停留于比較落后的狀態(tài)，而以適宜的技術(shù)將具有特殊療效的中藥成分制成最宜發(fā)揮藥效的制劑，正在引起中藥制藥領(lǐng)域的廣泛關(guān)注，代表了中藥現(xiàn)代制劑的新發(fā)展方向。將該處方制成緩釋微丸齊U，不僅可以為廣大患者提供安全、高效的中藥制劑，更為中藥有效成分的制劑現(xiàn)代化提供極其有益的參考。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種能夠顯著、平穩(wěn)的治療急慢性肝炎的緩釋微丸，該微丸具有在體內(nèi)釋放度平穩(wěn)，每日只需服用兩次就可達(dá)到藥效的作用。
本發(fā)明的另一個(gè)目的提供了本發(fā)明治療急慢性肝炎的緩釋微丸的制備方法。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的:一種治療急慢性肝炎的藥物組合物，包含中藥提取物和藥用輔料，所述的中藥提取物由如下重量份的中藥材制備而成:垂盆草20 60份，絞股藍(lán)10 60份，黃精10 40份，綿茵陳10 30份，枳殼5 25份，葉下珠I 25份，麥芽10 25份，白芍5 30份。上述治療急慢性肝炎的藥物組合物，所述的中藥提取物由如下重量份的中藥材制備而成:垂盆草40份，絞股藍(lán)40份，黃精25份，綿茵陳20份，枳殼15份，葉下珠15份，麥芽20份，白芍20份。上述治療急慢性肝炎的藥物組合物，所述的藥物組合物是緩釋微丸，所述的緩釋微丸是在空白微丸表面先后包裹載藥層、溶脹層和緩釋層而成，所述的載藥層含有所述的中藥提取物；所述的溶脹層含有親水凝膠型高分子材料；所述的緩釋層由緩釋薄膜衣組成。上述治療急慢性肝炎的藥物組合物，所述的親水凝膠型高分子材料選自如下的一種或多種:羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、乳糖、聚乙烯毗咯烷酮、滑石粉、單硬脂酸甘油酯。上述治療急慢性肝炎的藥物組合物，所述的緩釋薄膜衣包含阻滯劑、致孔劑、增塑劑和抗粘劑；所述的阻滯劑選自如下的一種或多種:丙烯酸樹脂、乙基纖維素和川蠟；致孔劑選自如下的一種或多種:聚乙二醇、乳糖、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮和滑石粉；增塑劑選自如下的一種或多種:檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇6000、檸檬酸三丁酯和癸二酸二丁酯；抗粘劑選自如下的一種或多種:滑石粉、硬脂酸鎂和單硬脂酸甘油酯。上述治療急慢性肝炎的藥物組合物，所述的阻滯劑丙烯酸樹脂選自優(yōu)特奇S-100、RS30D、RL30D、RS100、RL100、E-100和NE30D中的任意一種或兩種的混合物；所述的阻滯劑
乙基纖維素是乙基纖維素粉末或乙基纖維素水分散體。上述治療急慢性肝炎的藥物組合物的制備方法，所述的中藥提取物按如下方法制備而成:(I)稱取處方量的中藥材，加入藥材總量8 12倍量的水煎煮I 3次，每次I 2小時(shí)，合并提取液，濃縮至0.4 1.0ml/g生藥；(2)取步驟(I)得到的濃縮液加入乙醇，使乙醇濃度達(dá)到60 80% (v/v)，靜置，沉淀，抽濾，取上清液； (3)取步驟(2)所得藥液過D1010型大孔吸附樹脂柱，水洗至無色，用70 90%(v/v)乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干即得有效部位A ;將過大孔樹脂后的水洗液濃縮，藥液調(diào)節(jié)pH值至I 5后過陽離子交換樹脂，水洗至無色，用氨性乙醇洗脫，所述的氨性乙醇為含有2-10% (v/v)氨水和40 80% (v/v)乙醇的混合液，收集洗脫液，蒸干即得有效部位B ;最后將過732型陽離子樹脂的水洗液濃縮，調(diào)節(jié)pH值至8 11后過717型陰離子交換樹月旨，水洗至無色，濃鹽酸解吸附后用30 70% (v/v)乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干即得有效部位C ;最后將有效部位A、B、C三部分粉末混合均勻，得中藥提取物。上述治療急慢性肝炎的藥物組合物的制備方法，包括下列步驟:(I)制備空白微丸
將填充劑混合均勻，用擠出-滾圓機(jī)或流化床起母并滾丸至所需的目數(shù)30 60目，邊滾丸邊加入粘合劑，烘干，制得光滑圓球空白微丸；(2)制備載藥微丸將上述(1)的空白微丸置于流化床或包衣鍋中，使微丸的溫度控制在25 50°C，將中藥提取物藥粉與輔料以水或10 50% (v/v)乙醇混合配制成混合液，包覆于圓球空白丸芯的外層制成載藥微丸；(3)制備緩釋微丸將上述(2)的載藥微丸置于流化床或包衣鍋中，使微丸的溫度控制在25 45°C，將親水凝膠型高分子材料以水或10 40% (v/v)的乙醇配制成溶液噴涂于載藥丸的外層制成包裹溶脹層微丸，使其增重控制在I 10%重量百分比；后取緩釋薄膜衣材料，加水或10 90%的乙醇配制成所需混合液噴涂于上述微丸制成緩釋微丸，使其增重控制在5
30%重量百分比。上述治療急慢性肝炎的藥物組合物的制備方法，所述的緩釋微丸重量按100%計(jì)，各組分的重量百分比如下:(I)空白丸芯成份:填充劑10 30%，粘合劑5 15% ;(2)載藥微丸載藥層成份:中藥提取物10 50%，輔料2 10% ;(3)緩釋微丸緩釋層成分:緩釋微丸中溶脹層:親水凝膠型高分子材料I 10% ;包衣層:阻滯劑4 16%，致孔劑2 6%，增塑劑I 6%，抗粘劑I 10%。上述治療急慢性肝炎的藥物組合物的制備方法，所述的空白丸芯的填充劑選自如下的一種或多種:乳糖、糊精、淀粉和微晶纖維素；空白丸芯的粘合劑選自如下的一種或多種:蔗糖、甲基纖維素、羥丙甲纖維素和聚乙烯毗咯烷酮；所述的載藥微丸的輔料材料選自如下的一種或多種:聚乙烯毗咯烷酮、羥丙甲基纖維素、硬脂酸鎂、硬脂酸、膠態(tài)二氧化硅、滑石粉和聚乙二醇。本發(fā)明緩釋層選擇兩層衣膜是為了將中藥處方中各部位有效成分同步釋放。微丸表面包兩層衣膜:溶脹層(內(nèi)層)和緩釋層(外層)。內(nèi)層選用親水凝膠型高分子材料，遇水溶脹形成高分子網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)以達(dá)到阻滯作用及高黏度導(dǎo)致擴(kuò)散系數(shù)降低，載藥微丸中各個(gè)不同釋放速率的成分先溶蝕擴(kuò)散至溶脹層，由于阻滯作用使得成分釋放速率均一化，同步釋放后再遇到外層的緩釋層，從而達(dá)到藥物成分整體同步釋放的效果。本發(fā)明緩釋層中的包衣膜:一種包衣膜是完整的包衣液處方，主要成分為乙基纖維素水分散體，還含穩(wěn)定劑油酸，增塑劑癸二酸二丁酯、氨水，有時(shí)尚含有抗粘劑輕質(zhì)硅膠，使用時(shí)加入一定的溶媒稀釋即得。另外一種薄膜衣用Eudragit NE30D、滑石粉、致孔劑、水形成均勻的混合液包衣制得；或用Eudragit RS30D與Eudragit RL30D (重量比為5: I 20: I)水分散體混合物以不同比例與增塑劑(包括檸檬酸三乙酯等)、滑石粉、水形成混合包衣液進(jìn)行包衣而得。本發(fā)明制備的一種治療急慢性肝炎的緩釋微丸所采用的緩釋薄膜衣材料為疏水性的高分子材料，在水中不溶，但能溶脹，在包衣膜中形成孔道。并且在緩釋薄膜衣中加入的致孔劑多為高滲透物質(zhì)或溶于水的物質(zhì)，被水溶脹或溶解后，在包衣膜上也形成了孔道，由于水通過孔道進(jìn)入丸芯，緩釋薄膜衣內(nèi)外形成了滲透壓差，使丸芯的藥物通過孔道釋放出來。選擇不同的緩釋薄膜衣材料、調(diào)節(jié)混合緩釋薄膜衣材料的不同比例以及控制緩釋薄膜衣的噴涂厚度可以調(diào)節(jié)緩釋微丸的釋放速率。有益效果:本發(fā)明制備的緩釋微丸具有如下特點(diǎn):(I)可以根據(jù)丸芯不同的表面積，來調(diào)整載藥量的大小，以達(dá)到所需的藥物釋放速率；也可以通過調(diào)整聚合物的混合比例及噴涂用量達(dá)到所需的溶出速率；或者可以用不同釋放速率的含藥微丸混合一起，以達(dá)到所需的釋放度"在處方工藝的設(shè)計(jì)上具有靈活多變的優(yōu)點(diǎn)。(2)由于圓球形微丸的流動(dòng)性較好，在包覆藥物與聚合物的過程中，可以獲得較高的產(chǎn)率及重現(xiàn)性，易于產(chǎn)業(yè)化。本發(fā)明制備的緩釋微丸能有效控制藥物在一定的時(shí)間內(nèi)釋放，維持12小時(shí)的有效血藥濃度，無突釋現(xiàn)象發(fā)生，從而大大增強(qiáng)了對(duì)人體的作用。本發(fā)明的方法操作簡(jiǎn)單，易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例僅用于解釋本發(fā)明，而不用于限制本發(fā)明，實(shí)施例中實(shí)驗(yàn)條件適當(dāng)?shù)淖兓荚诒景l(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。下列實(shí)施例中未注明具體實(shí)驗(yàn)條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件，或按照廠商所建議的條件。實(shí)施例1中藥提取物的制備取垂盆草40g，絞股藍(lán)40g，黃精25g，綿茵陳20g，枳殼15g，葉下珠15g，麥芽20g，白芍20g，加8倍量蒸餾水提取兩次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濃縮至0.4ml/g生藥，加乙醇使含醇量達(dá)80%，靜置8小時(shí)，抽濾，取上清液。藥液過D1010型大孔吸附樹脂柱，水洗至無色，用90%乙醇洗脫，收集洗脫液10BV，蒸干即得總黃酮總皂苷部位；將過大孔樹脂后的水洗液濃縮，藥液調(diào)節(jié)P H值至2后上732型陽離子交換樹脂，水洗至無色，用含3%氨水的40%乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干即得總生物堿部位；最后將過陽離子樹脂的水洗液濃縮，調(diào)節(jié)PH值至8左右后上717型陰離子交換樹脂，水洗至無色，濃鹽酸解吸附后用40%乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干即得總有機(jī)酸部位。最后將三部分粉末混合均勻即可得中藥提取物。實(shí)施例2取垂盆草20g，絞股藍(lán)60g，黃精10g，綿茵陳30g，枳殼5g，葉下珠25g，麥芽10g，白芍30g，加12倍量蒸餾水提取三次，每次I小時(shí)，合并提取液，濃縮至0.8ml/g生藥，加乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置10小時(shí)，抽濾，取上清液。藥液過D1010型大孔吸附樹脂柱，水洗至無色，用70%乙醇洗脫，收集洗脫液8BV，蒸干即得總黃酮總皂苷部位；將過大孔樹脂后的水洗液濃縮，藥液調(diào)節(jié)PH值至4后上732型陽離子交換樹脂，水洗至無色，用含8%氨水的80%乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干即得總生物堿部位；最后將過陽離子樹脂的水洗液濃縮，調(diào)節(jié)PH值至11左右后上717型陰離子交換樹脂，水洗至無色，濃鹽酸解吸附后用60%乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干即得總有機(jī)酸部位。最后將三部分粉末混合均勻即可得中藥提取物。實(shí)施例3取垂盆草60g，絞股藍(lán)10g，黃精40g，綿茵陳10g，枳殼25g，葉下珠lg，麥芽25g，白芍5g，加12倍量蒸餾水提取三次，每次I小時(shí)，合并提取液，濃縮至0.8ml/g生藥，加乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置10小時(shí)，抽濾，取上清液。藥液過D1010型大孔吸附樹脂柱，水洗至無色，用70%乙醇洗脫，收集洗脫液8BV，蒸干即得總黃酮總皂苷部位；將過大孔樹脂后的水洗液濃縮，藥液調(diào)節(jié)PH值至4后上732型陽離子交換樹脂，水洗至無色，用含8%氨水的80%乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干即得總生物堿部位；最后將過陽離子樹脂的水洗液濃縮，調(diào)節(jié)PH值至11左右后上717型陰離子交換樹脂，水洗至無色，濃鹽酸解吸附后用60%乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干即得總有機(jī)酸部位。最后將三部分粉末混合均勻即可得中藥提取物。實(shí)施例4空白丸芯的制備A、處方
權(quán)利要求
1.一種治療急慢性肝炎的藥物組合物，包含中藥提取物和藥用輔料，其特征在于:所述的中藥提取物由如下重量份的中藥材制備而成:垂盆草20 60份，絞股藍(lán)10 60份，黃精10 40份，綿茵陳10 30份，枳殼5 25份，葉下珠I 25份，麥芽10 25份，白芍5 30份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療急慢性肝炎的藥物組合物，其特征在于:所述的中藥提取物由如下重量份的中藥材制備而成:垂盆草40份，絞股藍(lán)40份，黃精25份，綿茵陳20份，枳殼15份，葉下珠15份，麥芽20份，白芍20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療急慢性肝炎的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物是緩釋微丸，所述的緩釋微丸是在空白微丸表面先后包裹載藥層、溶脹層和緩釋層而成，所述的載藥層含有所述的中藥提取物；所述的溶脹層含有親水凝膠型高分子材料；所述的緩釋層由緩釋薄膜衣組成。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述治療急慢性肝炎的藥物組合物，其特征在于:所述的親水凝膠型高分子材料選自如下的一種或多種:羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、乳糖、聚乙烯毗咯烷酮、滑石粉、單硬脂酸甘油酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述治療急慢性肝炎的藥物組合物，其特征在于:所述的緩釋薄膜衣包含阻滯劑、致孔劑、增塑劑和抗粘劑；所述的阻滯劑選自如下的一種或多種:丙烯酸樹月旨、乙基纖維素和川蠟；致孔劑選自如下的一種或多種:聚乙二醇、乳糖、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮和滑石粉；增塑劑選自如下的一種或多種:檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇6000、檸檬酸三丁酯和癸二酸二丁酯；抗粘劑選自如下的一種或多種:滑石粉、硬脂酸鎂和單硬脂酸甘油酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述治療急慢性肝炎的藥物組合物，其特征在于:所述的阻滯劑丙烯酸樹脂選自優(yōu)特奇S-100、RS30D、RL30D、RS100、RL100、E-100和NE30D中的任意一種或兩種的混合物；所述的阻滯劑乙基纖維素是乙基纖維素粉末或乙基纖維素水分散體。
7.一種根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述治療急慢性肝炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于:所述的中藥提取物按如下方法制備而成: (1)稱取處方量的中藥材，加入藥材總量8 12倍量的水煎煮I 3次，每次I 2小時(shí)，合并提取液，濃縮至0.4 1.0ml/g生藥； (2)取步驟(I)得到的濃縮液加入乙醇，使乙醇濃度達(dá)到60 80%(v/v)，靜置，沉淀，抽濾,取上清液； (3)取步驟(2)所得藥液過D1010型大孔吸附樹脂柱，水洗至無色，用70 90%(v/v)乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干即得有效部位A ;將過大孔樹脂后的水洗液濃縮，藥液調(diào)節(jié)PH值至I 5后過陽離子交換樹脂，水洗至無色，用氨性乙醇洗脫，所述的氨性乙醇為含有2-10% (v/v)氨水和40 80% (v/v)乙醇的混合液,收集洗脫液,蒸干即得有效部位B ;最后將過732型陽離子樹脂的水洗液濃縮，調(diào)節(jié)pH值至8 11后過717型陰離子交換樹脂，水洗至無色，濃鹽酸解吸附后用30 70% (v/v)乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干即得有效部位C ;最后將有效部位A、B、C三部分粉末混合均勻，得中藥提取物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述治療急慢性肝炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括下列步驟: (I)制備空白微丸將填充劑混合均勻，用擠出-滾圓機(jī)或流化床起母并滾丸至所需的目數(shù)30 60目，邊滾丸邊加入粘合劑，烘干，制得光滑圓球空白微丸； (2)制備載藥微丸 將上述(1)的空白微丸置于流化床或包衣鍋中，使微丸的溫度控制在25 50°C，將中藥提取物藥粉與輔料以水或10 50% (v/v)乙醇混合配制成混合液，包覆于圓球空白丸芯的外層制成載藥微丸； (3)制備緩釋微丸 將上述(2)的載藥微丸置于流化床或包衣鍋中，使微丸的溫度控制在25 45°C，將親水凝膠型高分子材料以水或10 40% (v/v)的乙醇配制成溶液噴涂于載藥丸的外層制成包裹溶脹層微丸，使其增重控制在I 10%重量百分比；后取緩釋薄膜衣材料，加水或10 90%的乙醇配制成所需混合液噴涂于上述微丸制成緩釋微丸，使其增重控制在5 30%重量百分比。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述治療急慢性肝炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于:所述的緩釋微丸重量按100%計(jì)，各組分的重量百分比如下: (1)空白丸芯成份:填充劑10 30%，粘合劑5 15%; (2)載藥微丸載藥層成份:中藥提取物10 50%，輔料2 10%; (3)緩釋微丸緩釋層成分:緩釋微丸中溶脹層:親水凝膠型高分子材料1 10%;包衣層:阻滯劑4 16%，致孔劑2 6%，增塑劑1 6%，抗粘劑I 10%。
10.如權(quán)利要求8所述治療急慢性肝炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于:所述的空白丸芯的填充劑選自如下的一種或多種:乳糖、糊精、淀粉和微晶纖維素；空白丸芯的粘合劑選自如下的一種或多種:蔗糖、甲基纖維素、羥丙甲纖維素和聚乙烯毗咯烷酮；所述的載藥微丸的輔料材料選自如下的一種或多種:聚乙烯毗咯烷酮、羥丙甲基纖維素、硬脂酸鎂、硬脂酸、膠態(tài)二氧化硅、滑石粉和聚乙二醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療急慢性肝炎的緩釋微丸，是由空白微丸、載藥層和緩釋層組成，載藥層由中藥提取物和藥用輔料組成，中藥由下列重量份原料配比制備而成垂盆草20～60份，絞股藍(lán)10～60份，黃精10～40份，綿茵陳10～30份，枳殼5～25份，葉下珠1～25份，麥芽10～25份，白芍5～30份，空白微丸、載藥層和緩釋層的重量比為1.5～7.5∶2～6.5∶0.5～3，本發(fā)明制備的緩釋微丸能有效控制藥物在一定的時(shí)間內(nèi)釋放，維持12小時(shí)的有效血藥濃度，無突釋現(xiàn)象發(fā)生，從而大大增強(qiáng)了對(duì)人體的作用。本發(fā)明的方法操作簡(jiǎn)單，易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P1/16GK103211999SQ20131015946
公開日2013年7月24日 申請(qǐng)日期2013年5月3日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月3日
發(fā)明者嚴(yán)國俊, 潘金火, 蔣志濤, 毛敏玨, 張婷, 葛少波, 侯振山 申請(qǐng)人:南京中醫(yī)藥大學(xué)