專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療口腔炎癥的中藥組合物及其制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于治療耳鼻喉科疾病的藥物，尤其是治療急慢性咽炎、喉炎、口腔炎、口腔潰瘍的中藥組合物及其制劑。
背景技術(shù)：
急慢性咽炎、喉炎、口腔炎、口腔潰瘍等是咽、喉、口腔部位中最常見(jiàn)的疾病。常見(jiàn)癥狀有患處紅腫疼痛或糜爛，咽干灼熱或咽癢干咳，咽喉梗阻，聲音嘶啞。產(chǎn)生疾病及這些癥狀，除局部細(xì)菌、病毒感染外，還與外界條件如干燥、有害氣體刺激，過(guò)度煙酒及慢性消耗性疾病引起的體內(nèi)代謝障礙和抵抗力下降等因素有關(guān)。
祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，外因六淫邪毒侵害，內(nèi)因情志內(nèi)傷，氣火郁結(jié)，或因過(guò)食醇灑炙博，辛辣之品而火毒內(nèi)生，或素體陰虛陽(yáng)盛，火毒上循，虛火上炎，皆結(jié)于咽喉。故治療上應(yīng)以補(bǔ)陰降火生津治其本，涼血解毒利咽治其標(biāo)。
咽喉是司飲食、行呼吸、發(fā)聲音的器官，上連口腔，下通肺胃，又是經(jīng)脈循行之要沖。風(fēng)熱邪毒外侵，由表及里，內(nèi)犯肺胃，則邪熱蘊(yùn)積，循經(jīng)上炎，灼于咽部而發(fā)為風(fēng)熱喉痹(相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的急性咽喉炎)。若勞損體虛、肺腎虧耗，陰津不足，虛火循經(jīng)，上蒸咽部，則遂成虛火喉痹(相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的慢性咽炎)。對(duì)于以上疾病的治療，祖國(guó)醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)應(yīng)以清疏邪熱、解毒利咽、養(yǎng)陰生津?yàn)橹鳌?br> 風(fēng)熱喉痹(相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的急性咽喉炎)，主要表現(xiàn)為起病急、病程短、患者有咽痛，吞咽不利，干燥灼熱，口渴發(fā)熱等表現(xiàn)，局部檢查可見(jiàn)咽充血紅腫，惡壅垂紅腫，咽后壁濾泡增生，或見(jiàn)口腔，咽喉粘膜潰瘍癥，舌尖紅，苔薄黃或苔薄，脈弦數(shù)。
虛火喉痹(相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的慢性咽喉炎)，主要表現(xiàn)為患者病程長(zhǎng)，起病慢，有反復(fù)咽痛史；自覺(jué)咽干痛、灼熱，多講話則加劇，有時(shí)有干咳，異物感，喜飲水，但仍覺(jué)干燥，檢查見(jiàn)咽部粘膜呈暗紅色，粘膜干燥或萎縮，有時(shí)可有濾泡增生，舌紅苔少，或有裂痕，脈弦數(shù)。
采用西藥治療急慢性咽炎、喉炎、口腔炎、口腔潰瘍諸癥，臨床應(yīng)用較多有如青霉素類(lèi)、磺胺類(lèi)、腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)等藥物，療效雖可，但副作用較大，使用不方便，患者常常不得已而為之。
中藥制劑的應(yīng)用也已經(jīng)開(kāi)始，近年來(lái)，不斷有新藥問(wèn)世。具代表性的且已上市的中藥有桂林西瓜霜，該制劑的主要組分為黃柏、青黛、冰片、薄荷腦、西瓜霜、硼砂(煅)、黃芩、黃連、山豆根、浙貝母、射干、無(wú)患子果(炭)；輔料為二氧化硅、甜菊素、枸櫞酸。雖然也為中藥制劑，但該制劑尚含有部分西藥輔料組分且效果也不太理想。
本發(fā)明人在現(xiàn)有治療急慢性咽炎、喉炎、口腔潰瘍病經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)，精心篩選，獲得優(yōu)化配比、進(jìn)一步開(kāi)發(fā)成散劑、片劑、液劑、凝膠劑、膜劑系列制劑。本發(fā)明的系列制劑使用方便，易于攜帶，療效顯著，且具有無(wú)痛苦、無(wú)創(chuàng)傷性、毒副作用小的特點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種治療急慢性咽炎、喉炎、口腔炎、口腔潰瘍的純中藥組合物，該組合物制劑療效更為顯著、性能更加良好，其組分為珍珠粉、玄參、黃柏、青黛、五倍子、白礬(煅)、甘草、薄荷腦、冰片。
根據(jù)《醫(yī)宗金鑒》“冰硼散”，《金匱翼》中的錫類(lèi)散以及《黃冕群方》中養(yǎng)陰生肌散的配伍原理和臨床實(shí)踐制成，其中重用了珍珠組分。
本發(fā)明治療口腔炎癥的中藥組合物及其制劑，其特征在于其組合物或制劑含有的原料組分和重量配比是珍珠粉320～480克玄參 64～96克 黃柏64～96克青黛 128～192克五倍子128～192克白礬(煅)32～48克甘草 96～144克 薄荷腦32～48克 冰片96～144克。
所述的治療口腔炎癥的中藥組合物及其制劑，其特征在于其組合物或制劑含有的原料組分最佳重量配比是珍珠粉400克玄參 80克 黃柏 80克青黛 160克五倍子 160克白礬(煅) 40克甘草 120克薄荷腦 40克 冰片 120克。
本發(fā)明主用珍珠粉，與玄參、黃柏、青黛、五倍子、白礬(煅)甘草、薄荷腦、冰片配伍，突出了珍珠粉的主導(dǎo)作用。同時(shí)使組方中各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同，從而能夠有效地治療急慢性咽炎、喉炎、口腔炎、口腔潰瘍的炎癥疾病。并制成為散劑、片劑、液劑、凝膠劑和膜劑制劑供選用，本發(fā)明制劑已經(jīng)杭州市中醫(yī)院耳鼻喉科、杭州市中醫(yī)院、浙江中醫(yī)學(xué)院門(mén)診部臨床驗(yàn)證，對(duì)急慢性咽炎、喉炎、口腔炎、口腔潰瘍均有明顯療效，總有效率達(dá)87.5％。本發(fā)明組合物具有補(bǔ)陰降火、生津利咽、涼血解毒、祛腐生肌、消腫止痛之功效，對(duì)急慢性咽喉炎、口腔炎、口腔潰瘍具有良好驗(yàn)效。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明組合物的組分為珍珠粉、玄參、黃柏、青黛、五倍子、白礬(煅)、甘草、薄荷腦、冰片。其中本發(fā)明組合物中主選的重用味——性甘寒的珍珠粉，解毒生肌，清熱祛腐，利咽消腫，《本草匯言》謂其能“解結(jié)毒、化惡瘡、收內(nèi)潰破爛”。青黛咸而性寒，走血合，為清熱血解毒之佳品，《本草新編》稱(chēng)該藥可“消赤腫療毒，實(shí)火喉痹”。方中重用以上兩藥，共為君藥。玄參為咸寒之品，質(zhì)潤(rùn)多液，《品匯精要》曰其“清咽喉之腫，瀉無(wú)根之火”，《本草正義》則指出其“療風(fēng)熱之咽痛”，故此藥既能清肺解毒，又可滋陰降火以利咽喉；黃柏苦寒，清熱瀉火解毒之功頗佳，且善瀉腎火；五倍子酸、澀、性寒，《本草綱目》謂其“消腫毒，喉痹、斂潰瘡”，有解毒斂瘡之效。以上三藥，共為臣藥，既助君藥瀉火涼血解毒，且能生津利咽斂瘡。方里配以辛、苦而涼的冰片，辛散芳香，內(nèi)達(dá)臟腑，外通九竅，有清熱消腫，止痛生肌之力，《醫(yī)林纂要》曰其“主散郁火”，治“喉痹、舌脹、牙痛”；枯礬酸，澀而寒，清熱化痰、燥濕解毒，《醫(yī)學(xué)入門(mén)》指出此藥“治口舌生瘡”，治“急喉風(fēng)痹”；薄荷辛涼，辛能發(fā)散，涼可清熱，體輕上行，芳香透竅，擅長(zhǎng)于清利咽喉，故《本草綱目》稱(chēng)其“利咽喉，嚙諸病”。以上三藥皆為佐藥。方中使以甘平的生甘草，既能瀉火解毒以利咽喉，又可緩和藥性，和胃調(diào)中。諸藥配伍，共奏涼血解毒、生津利咽、祛腐消腫之功，使得風(fēng)熱消、邪毒清、陰津復(fù)，則咽喉部諸癥皆除。
上述各味原藥材的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)自于《中華人民共和國(guó)藥典》2005版。
1、珍珠粉按《中華人民共和國(guó)藥典》2005版一部第159頁(yè)。
2、玄參按《中華人民共和國(guó)藥典》2005版一部第76頁(yè)。
3、黃柏按《中華人民共和國(guó)藥典》2005版一部第214頁(yè)。
4、青黛按《中華人民共和國(guó)藥典》2005版一部第138頁(yè)。
5、五倍子按《中華人民共和國(guó)藥典》2005版一部第45頁(yè)。
6、白礬(煅)按《中華人民共和國(guó)藥典》2005版一部第70頁(yè)。
7、甘草按《中華人民共和國(guó)藥典》2005版二部附錄第59頁(yè)。
8、薄荷腦按《中華人民共和國(guó)藥典》2005版一部第261頁(yè)。
9、冰片按《中華人民共和國(guó)藥典》2005版一部第98頁(yè)。
散劑加工工藝珍珠粉400、玄參80、黃柏80、青黛160、五倍子160、白礬(煅)40、甘草120、薄荷腦40、冰片120，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦外，其余五倍子等6味于100℃烘1小時(shí)，粉碎，過(guò)7號(hào)篩，加珍珠粉，混勻，置100℃烘半小時(shí)，放冷，加冰片，薄荷腦，球磨粉碎，過(guò)7號(hào)篩，混勻，分裝，即得。
藥理學(xué)研究1.小鼠經(jīng)口急性毒理試驗(yàn)本方制劑小鼠經(jīng)口急性毒理試驗(yàn)，未出現(xiàn)異常反應(yīng)，相當(dāng)于人用劑量的750倍時(shí)使用安全。
2.家兔眼部刺激試驗(yàn)無(wú)論單次或多次給藥，均未見(jiàn)充血、水腫、畏光和流淚現(xiàn)象。
3.豚鼠口腔及咽喉粘膜刺激試驗(yàn)無(wú)論單次或多次給藥，本方制劑對(duì)豚鼠豚鼠口腔及咽喉均無(wú)充血和水腫現(xiàn)象。
藥效學(xué)研究本方制劑的抗炎止癢試驗(yàn)表明對(duì)小鼠耳廓炎癥和大鼠足腫脹具有顯著的抑制作用，對(duì)組胺引起的豚鼠足癢也有顯著的抑制作用，說(shuō)明本品具有抗炎止癢作用。
臨床試驗(yàn)1、臨床資料選擇急慢性咽喉炎及口腔潰瘍具有風(fēng)熱上擾及虛火上炎表現(xiàn)的病例80例，經(jīng)隨訪記錄，160例病人中，男性78例，女性82例，年齡1-65歲，其中風(fēng)熱上擾證者94例，虛火上炎證者66例。(病例太少了)2、治療標(biāo)準(zhǔn)(1)風(fēng)熱上擾證(相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的急性咽喉炎)起病急、病程短、患者有咽痛，吞咽不利，干燥灼熱，口渴發(fā)熱等表現(xiàn)，局部檢查可見(jiàn)咽充血紅腫，惡壅垂紅腫，咽后壁濾泡增生，或見(jiàn)口腔，咽喉粘膜潰瘍癥，舌尖紅，苔薄黃或苔薄，脈弦數(shù)。
(2)虛火上炎證(相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的慢性咽喉炎)患者病程長(zhǎng)，起病慢，有反復(fù)咽痛史；自覺(jué)咽干痛、灼熱，多講話則加劇，有時(shí)有干咳，異物感，喜飲水，但仍覺(jué)干燥，檢查見(jiàn)咽部粘膜呈暗紅色，粘膜干燥或萎縮，有時(shí)可有濾泡增生，舌紅苔少，或有裂痕，脈弦數(shù)。
3、用藥方法及觀察指標(biāo)①用法每次用珍元清咽散對(duì)準(zhǔn)咽部或潰瘍處噴1-3次，每2-3小時(shí)為一次，半小時(shí)內(nèi)不得喝飲料及進(jìn)食，3天為一療程，在觀察期不得兼用其它有關(guān)藥物。
②觀察方法采用平定量法，對(duì)主要癥狀如咽痛、灼熱干燥異物感及體征如咽充血側(cè)索紅腫，濾泡增生、分泌物多少，分別按其嚴(yán)重程度，采用四級(jí)法記錄，即癥狀或體征非常明顯者為“+++”，明顯者以“++”記，癥狀或體征稍有者以“+”記，無(wú)癥狀或無(wú)體征以“-”記，以“+++”為3分，“++”為2分，“+”為1分，“-”為0分，一療程后復(fù)診，重新記錄其分值，然后統(tǒng)計(jì)積分，進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。
4、療效判定標(biāo)準(zhǔn)分顯效、有效、無(wú)效三級(jí)顯效用藥后癥狀及體征消失或基本消失，積分減少三分之二以上者。
有效用藥后癥狀及體征較前明顯減輕，積分減少二分之一以上，但不足三分之一者。
無(wú)效用藥前癥狀及體征無(wú)顯著減輕，積分減少不足二分之一者。
5、對(duì)照組本項(xiàng)驗(yàn)證設(shè)立桂林西瓜霜對(duì)照組，對(duì)照組共計(jì)40例，男性24例，女性16例，其中風(fēng)熱上擾者24例，虛火上炎者16例，病例選擇標(biāo)準(zhǔn)給藥方法及療效判定標(biāo)準(zhǔn)同上。
6、治療結(jié)果如表本發(fā)明散劑組

桂林西瓜霜對(duì)照組

上表臨床使用表明①本發(fā)明制劑對(duì)急慢性咽喉炎、口腔潰瘍均有明顯的療效，對(duì)咽喉炎的總有效率為87.5％，其中顯效率為53.8％，與桂林西瓜霜對(duì)照進(jìn)行X2檢驗(yàn)，P ＜0.01，療效顯著優(yōu)于桂林西瓜霜，對(duì)咽喉炎的各種癥狀均有不同程度的治療效果。
②本品160例臨床使用過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)副作用或不適感。
以下通過(guò)具體實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的制備方法。
實(shí)施例1-3散劑(單位克。下同) 珍珠粉320、玄參64、黃柏64、青黛128、五倍子128、白礬(煅)32、甘草96、薄荷腦32、冰片96，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦外，其余五倍子等6味于100℃烘1小時(shí)，粉碎，過(guò)7號(hào)篩，加珍珠粉，混勻，置10℃烘半小時(shí)，放冷，加冰片，薄荷腦，球磨粉碎，過(guò)7號(hào)篩，混勻，分裝，即得。
珍珠粉400、玄參80、黃柏80、青黛160、五倍子160、白礬(煅)40、甘草120、薄荷腦40、冰片120，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦外，其余五倍子等6味于100℃烘1小時(shí)，粉碎，過(guò)7號(hào)篩，加珍珠粉，混勻，置100℃烘半小時(shí)，放冷，加冰片，薄荷腦，球磨粉碎，過(guò)7號(hào)篩，混勻，分裝，即得。
珍珠粉480、玄參96、黃柏96、青黛192、五倍子192、白礬(煅)48、甘草144、薄荷腦48、冰片144，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦外，其余五倍子等6味于100℃烘1小時(shí)，粉碎，過(guò)7號(hào)篩，加珍珠粉，混勻，置100℃烘半小時(shí)，放冷，加冰片，薄荷腦，球磨粉碎，過(guò)7號(hào)篩，混勻，分裝，即得。
實(shí)施例4-6片劑[實(shí)施例4]珍珠粉320、玄參64、黃柏64、青黛128、五倍子128、白礬(煅)32、甘草96、薄荷腦32、冰片96，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦外，其余五倍子等6味于100℃烘1小時(shí)，粉碎，過(guò)7號(hào)篩，加珍珠粉，混勻，置100℃烘半小時(shí)，放冷，以10％的聚維酮K30乙醇溶液制粒，干燥，整粒，加入冰片、薄荷腦的乙醇溶液，攪勻，密閉48小時(shí)，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
珍珠粉400、玄參80、黃柏80、青黛160、五倍子160、白礬(煅)40、甘草120、薄荷腦40、冰片120，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦外，其余五倍子等6味于100℃烘1小時(shí)，粉碎，過(guò)7號(hào)篩，加珍珠粉，混勻，置100℃烘半小時(shí)，放冷，以10％的聚維酮K30乙醇溶液制粒，干燥，整粒，加入冰片、薄荷腦的乙醇溶液，攪勻，密閉48小時(shí)，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
珍珠粉480、玄參96、黃柏96、青黛192、五倍子192、白礬(煅)48、甘草144、薄荷腦48、冰片144，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦外，其余五倍子等6味于100℃烘1小時(shí)，粉碎，過(guò)7號(hào)篩，加珍珠粉，混勻，置100℃烘半小時(shí)，放冷，以10％的聚維酮K30乙醇溶液制粒，干燥，整粒，加入冰片、薄荷腦的乙醇溶液，攪勻，密閉48小時(shí)，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
實(shí)施例7-9溶液劑[實(shí)施例7]珍珠粉320、玄參64、黃柏64、青黛128、五倍子128、白礬(煅)32、甘草96、薄荷腦32、冰片96，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦、白礬(煅)外，其余五倍子等5味加10倍量的水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠液，比重為1.05～1.25(20℃)，加珍珠粉等4味藥的醇溶液，混勻，分裝，即得。
珍珠粉400、玄參80、黃柏80、青黛160、五倍子160、白礬(煅)40、甘草120、薄荷腦40、冰片120，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦、白礬(煅)外，其余五倍子等5味加10倍量的水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠液，比重為1.05～1.25(20℃)，加珍珠粉等4味藥的醇溶液，混勻，分裝，即得。
珍珠粉480、玄參96、黃柏96、青黛192、五倍子192、白礬(煅)48、甘草144、薄荷腦48、冰片144，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦、白礬(煅)外，其余五倍子等5味加10倍量的水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠液，比重為1.05～1.25(20℃)，加珍珠粉等4味藥的醇溶液，混勻，分裝，即得。
實(shí)施例10-11凝膠劑[實(shí)施例10]珍珠粉320、玄參64、黃柏64、青黛128、五倍子128、白礬(煅)32、甘草96、薄荷腦32、冰片96，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦外，其余五倍子等6味于100℃烘1小時(shí)，粉碎，過(guò)7號(hào)篩，加珍珠粉，混勻，置100℃烘半小時(shí)，放冷，加冰片，薄荷腦，球磨粉碎，過(guò)7號(hào)篩，與適量的水溶性基質(zhì)-羥丙甲纖維素混合制成半流體制劑5000毫升，即得。
珍珠粉400、玄參80、黃柏80、青黛160、五倍子160、白礬(煅)40、甘草120、薄荷腦40、冰片120，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦外，其余五倍子等6味于100℃烘1小時(shí)，粉碎，過(guò)7號(hào)篩，加珍珠粉，混勻，置100℃烘半小時(shí)，放冷，加冰片，薄荷腦，球磨粉碎，過(guò)7號(hào)篩，與適量的水溶性基質(zhì)-羥丙甲纖維素混合制成半流體制劑5000毫升，即得。
實(shí)施例12-13膜劑[實(shí)施例12]珍珠粉320、玄參64、黃柏64、青黛128、五倍子128、白礬(煅)32、甘草96、薄荷腦32、冰片96，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦外，其余五倍子等6味于100℃烘1小時(shí)，粉碎，過(guò)7號(hào)篩，加珍珠粉，混勻，置100℃烘半小時(shí)，放冷，加冰片，薄荷腦，球磨粉碎，過(guò)7號(hào)篩，與適量的內(nèi)烯酸樹(shù)脂混合均勻，制成膜劑，分裝即得。
珍珠粉400、玄參80、黃柏80、青黛160、五倍子160、白礬(煅)40、甘草120、薄荷腦40、冰片120，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦外，其余五倍子等6味于100℃烘1小時(shí)，粉碎，過(guò)7號(hào)篩，加珍珠粉，混勻，置100℃烘半小時(shí)，放冷，加冰片，薄荷腦，球磨粉碎，過(guò)7號(hào)篩，與適量的丙烯酸樹(shù)脂混合均勻，制成膜劑，分裝即得。
權(quán)利要求
1.一種治療口腔炎癥的中藥組合物及其制劑，其特征在于其組合物或制劑含有的原料組分和重量配比是珍珠粉320～480克玄 參64～96克 黃 柏64～96克青 黛128～192克五倍子128～192克白礬(煅)32～48克甘 草96～144克 薄荷腦32～48克 冰 片96～144克。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療口腔炎癥的中藥組合物及其制劑，其特征在于其組合物或制劑含有的原料組分最佳重量配比是珍珠粉400克玄 參80克 黃 柏80克青 黛160克五倍子160克白礬(煅)40克甘 草120克薄荷腦40克 冰 片120克。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療急慢性咽炎、喉炎、口腔炎、口腔潰瘍的純中藥組合物。該組合物或制劑的原料組分為珍珠粉、玄參、黃柏、青黛、五倍子、白礬(煅)、甘草、薄荷腦、冰片。突出了珍珠粉的主導(dǎo)作用，其療效更為顯著，總有效率達(dá)87.5％；性能良好，制劑幾乎無(wú)毒副作用，而且使用方便、易于攜帶。由于具有補(bǔ)陰降火、生津利咽、涼血解毒、祛腐生肌、消腫止痛之功效，醫(yī)院或家庭均可因癥選用。
文檔編號(hào)A61K31/125GK1820773SQ20051006212
公開(kāi)日2006年8月23日 申請(qǐng)日期2005年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月18日
發(fā)明者徐小崗, 李喜平 申請(qǐng)人:徐小崗, 李喜平