專利名稱：一種治療非酒精性脂肪肝的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥，特別涉及一種治療非酒精性脂肪肝的中藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
脂肪肝(fatty liver，F(xiàn)L)是臨床常見(jiàn)疾病，隨著人們生活方式的改變和飲食結(jié)構(gòu)的變化，脂肪肝的發(fā)病率不斷上升，在我國(guó)一些經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一種無(wú)過(guò)量飲酒史，以肝細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征。文獻(xiàn)報(bào)道，成人發(fā)病率約10% 24%，肥胖者可高達(dá)57% 74%。其中5% 15%病人有發(fā)展為肝硬化的潛在危險(xiǎn)。非酒精性脂肪性肝病是21世紀(jì)全球重要的公共健康問(wèn)題之一，亦是我國(guó)愈來(lái)愈重要的慢性肝病問(wèn)題。
非酒精性脂肪肝屬中醫(yī)“脅痛”、“肝著”、“積聚”、“痞滿”、“濁”等范疇，最早記載見(jiàn)于《難經(jīng)》“肝之積，名曰肥氣”；《臨證指南醫(yī)案》有“而但濕從內(nèi)生者，必其人膏梁酒醴過(guò)度”等闡述，認(rèn)識(shí)到本病與濕熱有關(guān)；《古今醫(yī)鑒》中“脅痛者，……若因暴怒傷觸，悲哀氣結(jié)，飲食過(guò)度，冷熱失調(diào)……或痰積流注于血，與血相搏，皆能為痛”的論述，揭示本病與痰血瘀結(jié)有關(guān)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病之成因多為過(guò)食肥甘、過(guò)度肥胖、情志失調(diào)致肝失疏泄，脾失健運(yùn)，濕熱內(nèi)生，痰濁郁結(jié)，瘀血阻滯，終致濕滯痰阻瘀結(jié)，痹阻肝臟脈絡(luò)而形成非酒精性脂肪肝。氣血失調(diào)，濕瘀互結(jié)、虛實(shí)夾雜是本病病機(jī)特點(diǎn)。因此，調(diào)理肝脾、祛濕化瘀是治療脂肪肝的基本治法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療非酒精性脂肪肝的中藥及其制備方法，該種中藥能疏肝健脾，利濕，活血，服用方便，藥效好，且制備工藝合理。本發(fā)明采取的技術(shù)方案為一種治療非酒精性脂肪肝的中藥，其重量份比組成為青皮6 20份、郁金6 20份、白術(shù)8 25份、山藥10 30份、茯苓9 25份、澤瀉9 25份、決明子9 25份、山楂9 25份、丹參9 25份、紅花6 20份。上述治療非酒精性脂肪肝的中藥，優(yōu)選重量份比組成為青皮8 15份、郁金8 15份、白術(shù)10 20份、山藥12 25份、茯苓10 20份、澤瀉10 20份、決明子10 20份、山楂10 20份、丹參10 20份、紅花8 15份。上述治療非酒精性脂肪肝的中藥，進(jìn)一步優(yōu)選重量份比組成為青皮9 12份、郁金9 12份、白術(shù)12 15份、山藥15 20份、茯苓12 18份、澤瀉12 18份、決明子12 18份、山楂12 18份、丹參12 18份、紅花9 12份。上述中藥中，其中青皮優(yōu)選醋青皮；決明子優(yōu)選炒決明子；澤瀉優(yōu)選鹽澤瀉；白術(shù)優(yōu)選麩炒白術(shù)；山楂優(yōu)選炒山楂。上述治療非酒精性脂肪肝的中藥的制備方法，包括如下步驟(I)將山藥、茯苓分別粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉；
(2)將丹參、決明子、山楂采用乙醇提取，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為
I.10 — I. 25 (50-80°C)的清膏備用；(3)將青皮、郁金、白術(shù)加水蒸餾提取揮發(fā)油，將揮發(fā)油用揮發(fā)油質(zhì)量5-12倍的 環(huán)糊精包結(jié)，得揮發(fā)油的￠-環(huán)糊精包結(jié)物備用，水液另器保存；(4)將紅花、澤瀉與提取揮發(fā)油后的青皮、郁金、白術(shù)殘?jiān)耙掖继崛『蟮牡?、決明子、山楂殘?jiān)喜?，加水煎煮，濾過(guò)，濾液與青皮、郁金、白術(shù)提取揮發(fā)油后的水液合并，濃縮至相對(duì)密度為I. 05-1. 15 (50-80°C)的濃縮液；(5)將步驟(4)的濃縮液加乙醇攪拌，靜置沉淀并濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為I. 10-1. 25 (50-80°C)的清膏備用；
(6)將步驟(2)丹參、決明子、山楂用乙醇提取后濃縮的清膏與步驟(5)得到的清膏合并，將山藥、茯苓細(xì)粉置一步制粒機(jī)內(nèi)，噴入上述合并清膏一步制粒干燥即得顆粒；(7)將青皮、郁金、白術(shù)揮發(fā)油的￠-環(huán)糊精包結(jié)物，及步驟(6)得的顆?；旌暇鶆虺深w?；旌衔?，加入顆?；旌衔镏亓?. 5-0. 8%的潤(rùn)滑劑，壓片，包薄膜衣。上述步驟(2)所述的乙醇濃度為75% -95% (v/v)，每次加入量為丹參、決明子、山楂總質(zhì)量的4-12倍，提取2 — 3次，每次提取1-2小時(shí)。上述的步驟(3)加水量為青皮、郁金、白術(shù)總質(zhì)量的3-6倍，提取揮發(fā)油4-10小時(shí)。上述的步驟(3)所述的包結(jié)為將￠-環(huán)糊精加適量水研磨或攪拌，然后滴加揮發(fā)油，再研磨或攪拌，包結(jié)物在40-50°C干燥，研碎，得揮發(fā)油的￠-環(huán)糊精包結(jié)物。上述步驟(4)為將紅花、澤瀉與提取揮發(fā)油后的青皮、郁金、白術(shù)殘?jiān)耙掖继崛『蟮牡ⅰQ明子、山楂殘?jiān)喜ⅲ铀逯? — 3次，每次加入煎煮藥物總質(zhì)量5 — 12倍的水,每次煎煮I 一 2小時(shí)。上述步驟(5)為將步驟(4)的濃縮液加入濃度為95% (v/v)的乙醇溶液攪拌，加入95% (v/v)的乙醇量為步驟(4)濃縮液質(zhì)量的1-2倍，靜置沉淀并濾過(guò)。上述步驟(7)所用潤(rùn)滑劑、包衣材料是藥學(xué)上共知的輔料。本發(fā)明方中青皮為蕓香科植物橘Citrus reticulate Blanco及其栽培變種的干燥幼果和未成熟果實(shí)的果皮。具有疏肝理氣，消積化滯的功能。用于胸肋脹痛，食積氣滯，脘腹脹痛等?！侗静輬D經(jīng)》“味苦。主氣滯、下食，破積結(jié)及膈氣。”《醫(yī)學(xué)啟源》“《主治秘要》云性寒味苦，氣味俱厚，沉而降，陰也，其用有五足厥陰、少陽(yáng)之分，有病則用之，一也。破堅(jiān)癖二也。散滯氣三也。去下焦諸濕四也。治左肋有積氣五也?！薄侗静菥V目》“治胸膈氣逆，肋痛，小腹疝痛，消乳腫，疏肝膽，瀉肺氣?！薄侗静輩R言》青橘皮，破滯氣、削堅(jiān)積之藥也?！庇艚馂榻浦参餃赜艚稹⒔S、廣西莪術(shù)或蓬莪術(shù)的干燥塊根。功能主治活血止痛，行氣解郁，清心涼血，利膽退黃。用于胸肋刺痛，胸痹心痛等。《新修本草》“主血積，下氣，生肌,止血,破惡血,血淋,尿血,金瘡?！薄侗静菥V目》“郁金,入心及包絡(luò)。治血?dú)庑母雇?，產(chǎn)后敗血沖心欲死，失心癲狂?！薄独坠谥扑幮越狻贰叭胄摹⒎味?jīng)，夫肺主氣，心主血，郁金能行氣血，故兩人之?！薄侗静菡穯斡弥螊D人冷氣血積，結(jié)聚氣滯，心腹作痛?！薄侗静輦湟沸袣?，解郁，泄血，破瘀，涼心熱，散肝郁。治婦人經(jīng)脈逆行?！迸c青皮配伍疏肝理氣。白術(shù)為菊科植物白術(shù)的干燥根莖。功能主治健脾益氣，燥濕利水?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》“主風(fēng)寒濕痹死肌，痙、疸，止汗除熱，消食?！啊睹t(yī)別錄》消痰水，除皮間風(fēng)水結(jié)腫，暖胃消谷嗜食。“《藥性本草》治胃虛下利?！薄度杖A諸家本草》利小便?！薄墩渲槟摇烦凉褚鏆?，補(bǔ)中補(bǔ)陽(yáng)，消痰逐水，生津止渴，止瀉痢，消足脛濕腫”《藥性論》治水腫脹滿，止嘔逆，腹內(nèi)冷痛，吐瀉不住，及胃氣虛?！薄夺t(yī)學(xué)啟源》“白術(shù)，能除濕益燥，和中益氣，利腰臍間血，除胃中熱?！薄侗静輩R言》“白術(shù)，乃扶植脾胃，散濕除痹，消食除痞之要藥也?！鄙剿帪槭硎毧浦参锸硎毜母稍锔o。功能主治補(bǔ)脾養(yǎng)胃，生津益肺，補(bǔ)腎澀精。《神農(nóng)本草經(jīng)》“主傷中，補(bǔ)虛贏，除寒熱邪氣，補(bǔ)中、益氣力，長(zhǎng)肌肉，強(qiáng)陰。“《日華諸家本草》益腎氣，健脾胃，止瀉痢，化痰涎，潤(rùn)皮毛?！薄睹t(yī)別錄》主頭面游風(fēng)，風(fēng)頭眼眩，下氣止腰疼，補(bǔ)虛勞贏瘦，充五臟，除煩熱，強(qiáng)陰。”《藥性論》補(bǔ)五勞七傷，去冷風(fēng)，止腰痛，鎮(zhèn)心神，補(bǔ)心氣不足，患人體虛贏，加而用之?！薄度杖A子本草》“助五臟，強(qiáng)筋骨，長(zhǎng)志安神，主泄精健忘?！薄侗静菥V目》“益腎氣，健脾胃，止瀉痢，化痰涎，潤(rùn)皮毛?！避蜍邽槎嗫拙普婢蜍叩母稍锞?。功能利水滲濕，健脾，寧心。用于水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不寧，驚悸失眠?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》“主胸肋逆氣....利小便，久服安魂養(yǎng)神。”《名醫(yī)別錄》大腹淋漓，膈中痰水，水腫淋結(jié)，....伐腎邪?！薄稖罕静荨窞a膀胱，益脾胃，治腎積奔豚?！薄侗静菥V目》茯苓皮主水腫膚脹，利水道，開(kāi)腠理。”《藥性論》能開(kāi)胃，止嘔逆，善安心神。主肺痿痰壅。治小兒驚癇，心腹脹滿，婦人熱淋。赤者破結(jié)氣?！薄夺t(yī)學(xué)啟源》“止消渴，利小便，除濕益燥，利腰臍間血，和中益氣為主。治小便不通，溺黃或赤而不利。”《用藥心法》“茯苓淡能利竅，甘以助陽(yáng)，除濕之圣藥也。味甘平，補(bǔ)陽(yáng)，益脾逐水，……治水緩脾，生津?qū)??！薄渡褶r(nóng)本草經(jīng)疏》茯苓白者入氣分，赤者入血分，補(bǔ)心益脾，白優(yōu)于赤，通利小腸，專除濕熱，赤也勝白?！薄侗窘?jīng)逢原》“大便瀉者，胃氣不和，不能分利水谷，偏滲大腸而瀉注也，茯苓分利陰陽(yáng)，則瀉自止也。”《世補(bǔ)齋醫(yī)書》“茯苓一味，為治痰主藥。痰之本，水也。茯苓可以行水；痰之動(dòng)，濕也，茯苓又可以行濕。”澤瀉為澤瀉科植物澤瀉干燥根莖。功能利水滲濕，泄熱，化濁降脂。用于小便不利，水腫脹滿，泄瀉尿少，痰飲眩暈，熱淋澀痛，高脂血癥。《神農(nóng)本草經(jīng)》;“主風(fēng)寒濕痹，乳難，養(yǎng)五臟，益氣力，肥健消水。”《名醫(yī)別錄》治消渴淋漓，逐膀胱、三焦停水?！薄端幮员静荨分?br> 五淋，宣通水道。”《珍珠囊》入腎經(jīng)，.....利小便，消腫脹?！薄侗静菥V目》澤瀉氣平，味
甘而淡，淡能滲泄，氣味俱薄，所以利水而泄下。《藥性論》“主腎虛精自出，治五淋，利膀胱熱，宣通水道?！薄度杖A子本草》“治五勞七傷，主頭旋耳虛鳴，筋骨攣縮，通小腸，止遺浙，尿血，催生難產(chǎn)，補(bǔ)女人血海，令人有子?！薄侗静輩R言》澤瀉，利水之主藥。利水，人之皆知之矣，丹溪又謂能利膀胱、包絡(luò)之火，膀胱包絡(luò)有火，病癃閉結(jié)脹者，火瀉則水行，行水則火降矣，水火二義，并行不悖?！薄端幤坊x》凡屬瀉病，小水必短數(shù)，以此(澤瀉)清潤(rùn)肺氣，通調(diào)水道，下輸膀胱，主治水瀉濕瀉，使大便得實(shí)，則脾氣自健也。因能力水道，令邪水去，則真水得養(yǎng)，故消渴能止?！睕Q明子為豆科植物決明或小決明的干燥成熟種子。功能清熱明目，潤(rùn)腸通便。用于目赤澀痛，羞明多淚，頭痛眩暈，目暗不明，大便秘結(jié)?！端幮员静荨分胃螣犸L(fēng)眼赤淚。”《本
草求真》除風(fēng)散熱。凡人目淚不收，眼痛不止，多屬風(fēng)熱內(nèi)淫，.......故為治目收淚止痛
要藥?！薄睹t(yī)別錄》“療唇口青?！薄妒朝煴静荨贰爸鞲渭覠岫練猓L(fēng)眼赤淚?！鄙介珵樗N薇科植物山里紅或山楂的干燥成熟果實(shí)。功能消食健胃，行氣散瘀，化濁 降脂。用于肉食積滯，胃脘脹滿，瀉痢腹痛，瘀血經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻，心腹刺痛，胸痹心痛，疝氣疼痛，高血脂癥?！度沼帽静荨贰跋撤e補(bǔ)脾，治小腸疝氣，發(fā)小兒瘡疹?！薄侗静菅芰x補(bǔ)遺》“健胃行結(jié)氣，治婦人產(chǎn)后兒枕痛，惡露不盡?！薄侗静菥V目》“化飲食，消肉積癥瘕，痰飲痞滿，吞酸滯血痛脹?！薄峨S息居飲食譜》“醒脾氣，消肉食，破淤血，散結(jié)消腫，解酒化痰，除疳積，止瀉痢?！薄吨灾袇⑽麂洝贰吧介吨了嵛⒏?，性平，皮赤肉紅黃，故善入血分為化瘀血之要藥，能除痃癖癥瘕，女子月閉，產(chǎn)后瘀血作疼。為其味酸而微甘，能補(bǔ)助胃酸汁，故能消化飲食積聚，以治肉積尤效。若以甘藥佐之，化瘀血而不傷新血，開(kāi)郁氣而不傷正氣，其性尤和平也?！薄侗静萸笳妗贰吧介^健脾者，因其脾有積食，用此酸咸之味以為消磨，俾食行而痰消，氣破而泄化，清之為健，止屬消導(dǎo)之健矣?！?“痘瘡不起，力能以發(fā)；猶見(jiàn)通瘀運(yùn)化之意?！卑仔g(shù)、山藥、茯苓、澤瀉、決明子、山楂共奏健脾、利濕、泄?jié)?。丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根莖。功能活血祛瘀，通經(jīng)止痛，清心除煩，涼血消痛。用于胸痹心痛，脘腹肋痛，癥瘕積聚，熱痹疼痛等。《神農(nóng)本草經(jīng)》“主心腹邪氣，腸鳴幽幽如走水，寒熱積聚，破癥除瘕，止煩滿，益氣?！薄睹t(yī)別錄》養(yǎng)血，去心腹痼疾，結(jié)氣，脊強(qiáng)，腳痹，除風(fēng)邪留熱?！薄度杖A諸家本草》養(yǎng)神定志，通利關(guān)脈，治冷熱勞骨節(jié)疼痛，四肢不遂，頭痛赤眼，熱溫狂悶，破宿血，生新血，安生胎，落死胎，止血崩帶下，調(diào)婦人經(jīng)脈不勻，血邪心煩，惡瘡疥廯，癭贅腫毒，丹毒，排膿止痛，生肌長(zhǎng)肉?！?《藥性論》平。能治腳弱疼痹，主中惡，治百邪鬼魅腹痛，氣作聲音鳴吼，能定精?！薄兜崮媳静荨贰把a(bǔ)心定志，安神寧心。治健忘怔忡，驚悸不寐?！薄侗静菥V目》“活血，通心包絡(luò)，治氙痛?！薄侗静菡x》“丹參，專入血分，其功在于活血行血，內(nèi)之達(dá)臟腑而化瘀滯，故積聚消而癥瘕破；外之利關(guān)節(jié)而通脈絡(luò)，則腰膝健而痹著行。祥核古人主治，無(wú)一非宣通運(yùn)行之效，而其所以能運(yùn)行者，則必有溫和之氣，方能鼓蕩之，振動(dòng)之，所謂主心腹邪氣腸鳴痼疾，其義已隱隱可見(jiàn)。”紅花為菊科植物紅花的干燥花。功能活血通經(jīng)，散瘀止痛。用于經(jīng)閉，痛經(jīng)，惡露不行，癥瘕痞塊，胸痹心痛,瘀滯腹痛,胸脅刺痛,跌撲損傷,瘡瘍腫痛?！堕_(kāi)寶本草》“產(chǎn)后血暈口噤，腹內(nèi)惡血不盡，絞痛，胎死腹中，并酒煮服；亦主蠱毒。”《本草綱目》“活血潤(rùn)燥，止痛散腫，通經(jīng)?！薄侗静莘暝础贰澳苄心凶友}，通婦人經(jīng)水，活血，解痘毒，散赤腫，產(chǎn)后血暈及胎死腹中，并宜和童便服之?！薄侗静菡x》“性本溫和，氣兼辛散，凡瘀滯內(nèi)積，及經(jīng)絡(luò)不利諸證，皆其專主。但走而不守，迅利四達(dá)，不宜大劑獨(dú)任；茍僅以為疏通活血之用，小劑亦無(wú)流弊。”《本草衍義補(bǔ)遺》“紅花破流血，養(yǎng)血。多用則破血，少用則養(yǎng)血?！薄侗静輩R言》“紅花，破血、行血、和血、調(diào)血之藥也?！钡?、紅花活血化瘀。本發(fā)明全方諸藥配伍，疏肝，健脾，利濕，活血，為治療非酒精性脂肪肝之良方。本發(fā)明制備方法的特點(diǎn)是根據(jù)處方10味藥物所含有效成分或主要成分的理化性質(zhì)，將處方藥物分成直接粉碎、乙醇提取、提取揮發(fā)油、水煎醇沉(包括提揮發(fā)油后的藥物及乙醇提取后的藥物)、￠-環(huán)糊精進(jìn)行包結(jié)五個(gè)部分，其提取制備工藝科學(xué)合理。制備工藝較傳統(tǒng)水煎成湯劑，更大限度的保留了有效成分，且制成片劑，適宜于工業(yè)化生產(chǎn)，服用更方便。口直接粉碎的藥物方中山藥、茯苓粉性較強(qiáng)，易于粉碎，因此直接粉碎成細(xì)粉入藥，代替輔料。含揮發(fā)油藥物的提取對(duì)處方中含揮發(fā)油類的藥材青皮、郁金、白術(shù)，為充分保留其有效成分，則先提取揮發(fā)油，水液另器收集，藥渣合并于水煎醇沉藥物中共煎。對(duì)處方中的丹參、決明子、山楂首先采用乙醇提取其有效成分，然后藥渣再合并于水煎醇沉的藥物中。水煎醇沉藥物的提取對(duì)處方中含有水溶性有效成分或水醇皆溶有效成分的藥材紅花、澤瀉與提取揮發(fā)油后的青皮、郁金、白術(shù)及乙醇提取后的丹參、決明子、山楂，混合煎煮，濾過(guò)，濃縮，乙醇沉淀。青皮、郁金、白術(shù)揮發(fā)油的P -環(huán)糊精包結(jié)為增加提取的青皮、郁金、白術(shù)揮發(fā)油在制劑中的穩(wěn)定性，將其采用￠-環(huán)糊精進(jìn)行包結(jié)。應(yīng)用本發(fā)明中藥對(duì)動(dòng)物進(jìn)行了藥效學(xué)觀察，具有較好的療效。
具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明。實(shí)施例I一種治療非酒精性脂肪肝的中藥，其重量份比組成為青皮6g、郁金6g、白術(shù)Sg、山藥10g、獲茶9g、澤灣9g、決明子9g、山楂9g、丹參9g、紅花6g。制備方法為(I)將山藥、茯苓分別粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉；(2)將丹參、決明子、山楂采用75%乙醇(V/V)提取，每次加入量為丹參、決明子、山楂總質(zhì)量的4倍，提取2次，每次I小時(shí),濾過(guò),濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為I. 10(50°C)的清膏備用；(3)將青皮、郁金、白術(shù)加水蒸餾提取揮發(fā)油，加水量為青皮、郁金、白術(shù)總質(zhì)量的3倍，提取揮發(fā)油4小時(shí)。水液另器保存；將揮發(fā)油用揮發(fā)油質(zhì)量5倍的￠-環(huán)糊精包結(jié)，將@ -環(huán)糊精加其質(zhì)量2倍的水研磨均勻，然后滴加揮發(fā)油，再研磨成糊狀，包結(jié)物在40°C干燥，研碎，得揮發(fā)油的￠-環(huán)糊精包結(jié)物；(4)將紅花、澤瀉與提取揮發(fā)油后的青皮、郁金、白術(shù)殘?jiān)耙掖继崛『蟮牡?、決明子、山楂殘?jiān)喜?，加水煎?次，每次加入煎煮藥物總質(zhì)量5倍的水，每次煎煮I小時(shí)。濾過(guò)，濾液與青皮、郁金、白術(shù)提取揮發(fā)油后的水液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.05 (50°C)的濃縮液；(5)將步驟(4)的濃縮液加95%乙醇(V/V)攪拌，加入95% (v/v)乙醇的量為步驟(4)濃縮液質(zhì)量的I倍(m/m)，靜置沉淀并濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為I. 10(50°C)的清膏備用；(6)將步驟(2)丹參、決明子、山楂用乙醇提取后濃縮的清膏與步驟(5)得到的清膏合并，將山藥、茯苓細(xì)粉置一步制粒機(jī)內(nèi)，噴入上述合并清膏一步制粒干燥即得顆粒；(7)將青皮、郁金、白術(shù)揮發(fā)油的￠-環(huán)糊精包結(jié)物，及步驟(6)得的顆粒混合均勻成顆?；旌衔?，加入顆粒混合物重量0. 5%的硬脂酸鎂，壓片，包薄膜衣。實(shí)施例2一種治療非酒精性脂肪肝的中藥，其重量比組成為青皮20g、郁金20g、白術(shù)25g、山藥30g、茯苓25g、澤瀉25g、決明子25g、山楂25g、丹參25g、紅花20g。制備方法為(I)將山藥、茯苓分別粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉；(2)將丹參、決明子、山楂米用95%乙醇(V/V)提取,每次加入量為丹參、決明子、山楂總質(zhì)量的12倍，提取4次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為I. 25(80°C)的清膏備用；(3)將青皮、郁金、白術(shù)加水蒸餾提取揮發(fā)油，加水量為青皮、郁金、白術(shù)總質(zhì)量的6倍，提取揮發(fā)油10小時(shí)，水液另器保存；將揮發(fā)油用揮發(fā)油質(zhì)量12倍的P -環(huán)糊精包結(jié)(將P -環(huán)糊精加其質(zhì)量2. 5倍的水研磨均勻，然后滴加揮發(fā)油，再研磨成糊狀，包結(jié)物在50°C干燥，研碎，得揮發(fā)油的￠-環(huán)糊精包結(jié)物)；(4)將紅花、澤瀉與提取揮發(fā)油后的青皮、郁金、白術(shù)殘?jiān)耙掖继崛『蟮牡?、決明子、山楂殘?jiān)喜?，加水煎?次，每次加入煎煮藥物總質(zhì)量12倍的水，每次煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與青皮、郁金、白術(shù)提取揮發(fā)油后的水液合并，濃縮至相對(duì)密度為I. 15 (80°C)的濃縮液；(5)將步驟(4)的濃縮液加95%乙醇(V/V)攪拌，加入95% (v/v)乙醇的量為步 驟(4)濃縮液質(zhì)量的2倍(m/m)，靜置沉淀并濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為I. 25(80°C)的清膏備用；(6)將步驟(2)丹參、決明子、山楂用乙醇提取后濃縮的清膏與步驟(5)得到的清膏合并，將山藥、茯苓細(xì)粉置一步制粒機(jī)內(nèi)，噴入上述合并清膏一步制粒干燥即得顆粒；(7)將青皮、郁金、白術(shù)揮發(fā)油的￠-環(huán)糊精包結(jié)物，及步驟(6)得的顆?；旌暇鶆虺深w?；旌衔铮尤腩w?；旌衔镏亓?. 8%的硬脂酸鎂，壓片，包薄膜衣。實(shí)施例3一種治療非酒精性脂肪肝的中藥，其組成為青皮8g、郁金8g、白術(shù)10g、山藥12g、茯苓10g、澤瀉10g、決明子10g、山楂10g、丹參10g、紅花8g。制備方法為(I)將山藥、茯苓分別粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉；(2)將丹參、決明子、山楂采用80%乙醇(V/V)提取，每次加入量為丹參、決明子、山楂總質(zhì)量的6倍，提取2次，每次I小時(shí),濾過(guò),濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為I. 15(60°C)的清膏備用；(3)將青皮、郁金、白術(shù)加水蒸餾提取揮發(fā)油，加水量為青皮、郁金、白術(shù)總質(zhì)量的4倍，提取揮發(fā)油6小時(shí)，水液另器保存；將揮發(fā)油用揮發(fā)油質(zhì)量8倍的￠-環(huán)糊精包結(jié)(將^ -環(huán)糊精加其質(zhì)量2倍的水?dāng)嚢杈鶆颍缓蟮渭訐]發(fā)油，再攪拌成糊狀，包結(jié)物在45°C干燥，研碎，得揮發(fā)油的￠-環(huán)糊精包結(jié)物)；(4)將紅花、澤瀉與提取揮發(fā)油后的青皮、郁金、白術(shù)殘?jiān)耙掖继崛『蟮牡?、決明子、山楂殘?jiān)喜ⅲ铀逯?次，每次加入煎煮藥物總質(zhì)量6倍的水，每次煎煮I. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液與青皮、郁金、白術(shù)提取揮發(fā)油后的水液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.08(65°C)的濃縮液；(5)將步驟(4)的濃縮液加95%乙醇(V/V)攪拌，加入95% (v/v)乙醇的量為步驟(4)濃縮液質(zhì)量的I. 5倍(m/m)，靜置沉淀并濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為I. 20(70°C)的清膏備用；(6)將步驟(2)丹參、決明子、山楂用乙醇提取后濃縮的清膏與步驟(5)得到的清膏合并，將山藥、茯苓細(xì)粉置一步制粒機(jī)內(nèi)，噴入上述合并清膏一步制粒干燥即得顆粒；(7)將青皮、郁金、白術(shù)揮發(fā)油的￠-環(huán)糊精包結(jié)物，及步驟(6)得的顆?；旌暇鶆虺深w?；旌衔铮尤腩w?；旌衔镏亓?. 6%的硬脂酸鎂，壓片，包薄膜衣。實(shí)施例4一種治療非酒精性脂肪肝的中藥，其組成為青皮15g、郁金15g、白術(shù)20g、山藥25g、茯苓20g、澤瀉20g、決明子20g、山楂20g、丹參20g、紅花15g。制備方法為(I)將山藥、茯苓分別粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉；(2)將丹參、決明子、山楂米用85%乙醇(V/V)提取,每次加入量為丹參、決明子、山楂總質(zhì)量的8倍，提取3次，每次I. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為I. 20(70°C)的清膏備用；
(3)將青皮、郁金、白術(shù)加水蒸餾提取揮發(fā)油，加水量為青皮、郁金、白術(shù)總質(zhì)量的5倍，提取揮發(fā)油8小時(shí)，水液另器保存；將揮發(fā)油用揮發(fā)油質(zhì)量9倍的P -環(huán)糊精包結(jié)(將^ -環(huán)糊精加其質(zhì)量2. 5倍的水?dāng)嚢杈鶆?，然后滴加揮發(fā)油，再攪拌成糊狀，包結(jié)物在45°C干燥，研碎，得揮發(fā)油的￠-環(huán)糊精包結(jié)物)；(4)將紅花、澤瀉與提取揮發(fā)油后的青皮、郁金、白術(shù)殘?jiān)耙掖继崛『蟮牡?、決明子、山楂殘?jiān)喜?，加水煎?次，每次加入煎煮藥物總質(zhì)量8倍的水，每次煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與青皮、郁金、白術(shù)提取揮發(fā)油后的水液合并，濃縮至相對(duì)密度為I. 10 (70°C)的濃縮液；(5)將步驟(4)的濃縮液加95%乙醇(V/V)攪拌，加入95%(v/v)乙醇的量為(4)濃縮液質(zhì)量的I. 5倍(m/m)，靜置沉淀并濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為I. 20(70°C)的清膏備用；(6)將步驟(2)丹參、決明子、山楂用乙醇提取后濃縮的清膏與步驟(5)得到的清膏合并，將山藥、茯苓細(xì)粉置一步制粒機(jī)內(nèi)，噴入上述合并清膏一步制粒干燥即得顆粒；(7)將青皮、郁金、白術(shù)揮發(fā)油的￠-環(huán)糊精包結(jié)物，及步驟(6)得的顆粒混合均勻成顆?；旌衔?，加入顆粒混合物重量0. 8%的硬脂酸鎂，壓片，包薄膜衣。實(shí)施例5一種治療非酒精性脂肪肝的中藥，其組成為青皮9g、郁金9g、白術(shù)12g、山藥15g、茯苓12g、澤瀉12g、決明子12g、山楂12g、丹參12g、紅花9g。制備方法為(I)將山藥、茯苓分別粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉；(2)將丹參、決明子、山楂采用80%乙醇(V/V)提取，每次加入量為丹參、決明子、山楂總質(zhì)量的6倍，提取2次，每次I. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為I. 15(65°C)的清膏備用；(3)將青皮、郁金、白術(shù)加水蒸餾提取揮發(fā)油，加水量為青皮、郁金、白術(shù)總質(zhì)量的4倍，提取揮發(fā)油6小時(shí)，水液另器保存；將揮發(fā)油用揮發(fā)油質(zhì)量9倍的P -環(huán)糊精包結(jié)(將^ -環(huán)糊精加其質(zhì)量2倍的水研磨均勻，然后滴加揮發(fā)油，再研磨成糊狀，包結(jié)物在45°C干燥，研碎，得揮發(fā)油的￠-環(huán)糊精包結(jié)物)；(4)將紅花、澤瀉與提取揮發(fā)油后的青皮、郁金、白術(shù)殘?jiān)耙掖继崛『蟮牡?、決明子、山楂殘?jiān)喜ⅲ铀逯?次，每次加入煎煮藥物總質(zhì)量6倍的水，每次煎煮I. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液與青皮、郁金、白術(shù)提取揮發(fā)油后的水液合并，濃縮至相對(duì)密度為I. 12(65°C)的濃縮液；(5)將步驟(4)的濃縮液加95%乙醇(V/V)攪拌，加入95% (v/v)乙醇的量為步驟
(4)濃縮液質(zhì)量的I. 5倍(m/m)，靜置沉淀并濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為I. 18(60°C)的清膏備用；(6)將步驟(2)丹參、決明子、山楂用乙醇提取后濃縮的清膏與步驟(5)得到的清膏合并，將山藥、茯苓細(xì)粉置一步制粒機(jī)內(nèi)，噴入上述合并清膏一步制粒干燥即得顆粒；(7)將青皮、郁金、白術(shù)揮發(fā)油的￠-環(huán)糊精包結(jié)物，及步驟(6)得的顆?；旌暇鶆虺深w?；旌衔?，加入顆粒混合物重量0. 5%的硬脂酸鎂，壓片，包薄膜衣。實(shí)施例6
一種治療非酒精性脂肪肝的中藥，其組成為青皮12g、郁金12g、白術(shù)15g、山藥20g、茯苓18g、澤瀉18g、決明子18g、山楂18g、丹參18g、紅花12g。制備方法為(I)將山藥、茯苓分別粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉；(2)將丹參、決明子、山楂采用90%乙醇(V/V)提取，每次加入量為丹參、決明子、山楂總質(zhì)量的8倍，提取3次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為I. 20(75°C)的清膏備用；(3)將青皮、郁金、白術(shù)加水蒸餾提取揮發(fā)油，加水量為青皮、郁金、白術(shù)總質(zhì)量的4倍，提取揮發(fā)油8小時(shí)。水液另器保存；將揮發(fā)油用揮發(fā)油質(zhì)量10倍的￠-環(huán)糊精包結(jié)，將^ -環(huán)糊精加其質(zhì)量2. 5倍的水研磨均勻，然后滴加揮發(fā)油，再研磨成糊狀，包結(jié)物在45°C干燥，研碎，得揮發(fā)油的￠-環(huán)糊精包結(jié)物；(4)將紅花、澤瀉與提取揮發(fā)油后的青皮、郁金、白術(shù)殘?jiān)耙掖继崛『蟮牡?、決明子、山楂殘?jiān)喜?，加水煎?次，每次加入煎煮藥物總質(zhì)量10倍的水，每次煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與青皮、郁金、白術(shù)提取揮發(fā)油后的水液合并，濃縮至相對(duì)密度為I. 15 (65°C)的濃縮液；(5)將步驟(4)的濃縮液加95%乙醇(V/V)攪拌，加入95% (v/v)乙醇的量為步驟(4)濃縮液質(zhì)量的2倍(m/m)，靜置沉淀并濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為I. 20(70°C)的清膏備用；(6)將步驟(2)丹參、決明子、山楂用乙醇提取后濃縮的清膏與步驟(5)得到的清膏合并，將山藥、茯苓細(xì)粉置一步制粒機(jī)內(nèi)，噴入上述合并清膏一步制粒干燥即得顆粒；(7)將青皮、郁金、白術(shù)揮發(fā)油的￠-環(huán)糊精包結(jié)物，及步驟(6)得的顆?；旌暇鶆虺深w?；旌衔铮尤腩w?；旌衔镏亓?. 7%的硬脂酸鎂，壓片，包薄膜衣。實(shí)施例7一種治療非酒精性脂肪肝的中藥，其組成為青皮10g、郁金10g、白術(shù)12g、山藥15g、獲茶15g、澤灣15g、決明子15g、山楂15g、丹參15g、紅花IOg0制備方法同時(shí)實(shí)施例I。實(shí)施例8一種治療非酒精性脂肪肝的中藥，其組成為青皮10g、郁金10g、白術(shù)15g、山藥20g、茯苓15g、澤瀉12g、決明子12g、山楂15g、丹參18g、紅花9g。制備方法同時(shí)實(shí)施例2。
實(shí)施例9一種治療非酒精性 脂肪肝的中藥，其組成為青皮10g、郁金10g、白術(shù)13g、山藥18g、茯苓14g、澤瀉13g、決明子13g、山楂13g、丹參13g、紅花Hg。制備方法同時(shí)實(shí)施例5。實(shí)施例10一種治療非酒精性脂肪肝的中藥，其組成為青皮Hg、郁金Hg、白術(shù)I4g、山藥19g、茯苓15g、澤瀉14g、決明子13g、山楂13g、丹參16g、紅花IOgo制備方法同時(shí)實(shí)施例6。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)I.高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝動(dòng)物模型的制備取Wistar品系大鼠，雌雄各半，適應(yīng)性飼養(yǎng)I周后隨機(jī)分為6組正常對(duì)照組、乙硫氨酸模型組、本發(fā)明實(shí)施例I藥物組、本發(fā)明實(shí)施例4藥物組、本發(fā)明實(shí)施例6藥物組、丹田降脂丸組。除正常對(duì)照組喂飼基礎(chǔ)飼料外，其余5組予高脂飼料(基礎(chǔ)飼料豬油膽固醇膽酸鈉88. 5 10 I 0. 5，質(zhì)量比)。連續(xù)喂養(yǎng)10周后，各組隨機(jī)處死部分樣本，取肝臟，經(jīng)組織病理學(xué)檢查證實(shí)造模成功。2.治療給藥從實(shí)驗(yàn)第10周末起，各組大鼠仍如前法喂養(yǎng)，按下列方法給藥①正常對(duì)照組大鼠每日按10mL/kg體積灌胃給水，共4周。②模型組大鼠每日按10mL/kg體積灌胃給水，共4周。③本發(fā)明藥物實(shí)施例I組，按照0. 648g/kg體重給本發(fā)明藥物實(shí)施例I組藥物，共4周。④本發(fā)明藥物實(shí)施例4組，按照0. 648g/kg體重給本發(fā)明藥物實(shí)施例4組藥物，共4周。⑤本發(fā)明藥物實(shí)施例6組，按照0. 648g/kg體重給本發(fā)明藥物實(shí)施例6組藥物，共4周。⑥陽(yáng)性對(duì)照藥物組(丹田降脂丸組)，按照0.720g/kg體重給予丹田降脂丸，共4周。治療4周后，大鼠禁食12h后，從門靜脈取血，離心后取上清液，全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定TC、TG，HDL-C, LDL-C ;迅速取出肝臟，冰水中制成10% (m/m)肝組織勻漿，高速離心后取上清液，全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)(TC，TG)。另取肝組織5mmX5mm，浸泡于10%(m/m)甲醛液中固定，石蠟包埋，切片，HE染色，光鏡下觀察肝組織形態(tài)變化。3.試驗(yàn)結(jié)果(I) 一般情況觀察高脂飼料喂養(yǎng)大鼠前期食量大于正常對(duì)照組，體重增加較快，后期食量減小，活動(dòng)量減少。各組高脂飲食喂養(yǎng)大鼠10周后反應(yīng)較正常對(duì)照組遲鈍，毛色發(fā)黃，失去光澤，喜扎堆，懶動(dòng)且攝食量逐漸減少。灌胃給藥后本發(fā)明實(shí)施例1、4、6藥物組治療后毛色逐漸恢復(fù)正常，行為活動(dòng)增加。(2)各組實(shí)驗(yàn)大鼠血清膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白的變化給藥治療后各組結(jié)果見(jiàn)表I、表2和表3。表I各組大鼠血清TC和TG水平比較(X±s，n=10)
權(quán)利要求
1.一種治療非酒精性脂肪肝的中藥，其特征是，其重量份比組成為青皮6 20份、郁金6 20份、白術(shù)8 25份、山藥10 30份、獲茶9 25份、澤灣9 25份、決明子9 25份、山楂9 25份、丹參9 25份、紅花6 20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療非酒精性脂肪肝的中藥，其特征是，其重量份比組成為青皮8 15份、郁金8 15份、白術(shù)10 20份、山藥12 25份、茯苓10 20份、澤瀉10 20份、決明子10 20份、山楂10 20份、丹參10 20份、紅花8 15份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療非酒精性脂肪肝的中藥，其特征是，其重量份比組成為青皮9 12份、郁金9 12份、白術(shù)12 15份、山藥15 20份、茯苓12 18份、澤瀉12 18份、決明子12 18份、山楂12 18份、丹參12 18份、紅花9 12份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的治療非酒精性脂肪肝的中藥，其特征是，其中青皮為醋青皮；決明子為炒決明子；澤瀉為鹽澤瀉；白術(shù)為麩炒白術(shù)；山楂為炒山楂。
5.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的治療非酒精性脂肪肝的中藥，其特征是，包括步驟如下 (1)將山藥、茯苓分別粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉； (2)將丹參、決明子、山楂采用乙醇提取，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為50-80°C時(shí)I. 10 - I. 25的清膏備用； (3)將青皮、郁金、白術(shù)加水蒸餾提取揮發(fā)油，將揮發(fā)油用揮發(fā)油質(zhì)量5— 12倍的 環(huán)糊精包結(jié)，得揮發(fā)油的￠-環(huán)糊精包結(jié)物備用，水液另器保存； (4)將紅花、澤瀉與提取揮發(fā)油后的青皮、郁金、白術(shù)殘?jiān)耙掖继崛『蟮牡?、決明子、山楂殘?jiān)喜ⅲ铀逯?，濾過(guò)，濾液與青皮、郁金、白術(shù)提取揮發(fā)油后的水液合并，濃縮至相對(duì)密度為50-80°C時(shí)I. 05 - I. 15的濃縮液； (5)將步驟(4)的濃縮液加乙醇攪拌，靜置沉淀并濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為50-80°C時(shí)I. 10 - I. 25的清膏備用； (6)將步驟(2)丹參、決明子、山楂用乙醇提取后濃縮的清膏與步驟(5)得到的清膏合并，將山藥、茯苓細(xì)粉置一步制粒機(jī)內(nèi)，噴入上述合并清膏一步制粒干燥即得顆粒； (7)將青皮、郁金、白術(shù)揮發(fā)油的￠-環(huán)糊精包結(jié)物，及步驟(6)得的顆?；旌暇鶆虺深w粒混合物，加入顆?；旌衔镏亓?. 5 — 0. 8%的潤(rùn)滑劑，壓片，包薄膜衣。
6.根據(jù)權(quán)利要求5述的治療非酒精性脂肪肝的中藥的制備方法，其特征是，步驟(2)所述的乙醇體積濃度為75^-95%,每次加入量為丹參、決明子、山楂總質(zhì)量的4 一 12倍，提取2 — 3次，每次提取I 一 2小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療非酒精性脂肪肝的中藥的制備方法，其特征是，步驟(3)加水量為青皮、郁金、白術(shù)總質(zhì)量的3 — 6倍,提取揮發(fā)油4 一 10小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療非酒精性脂肪肝的中藥的制備方法，其特征是，步驟(3)所述的包結(jié)為將￠-環(huán)糊精加適量水研磨或攪拌，然后滴加揮發(fā)油，再研磨或攪拌，包結(jié)物在40 — 50°C干燥，研碎，得揮發(fā)油的￠-環(huán)糊精包結(jié)物。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療非酒精性脂肪肝的中藥的制備方法，其特征是，步驟(4)為將紅花、澤瀉與提取揮發(fā)油后的青皮、郁金、白術(shù)殘?jiān)耙掖继崛『蟮牡?、決明子、山楂殘?jiān)喜?加水煎煮2 — 3次，每次加入煎煮藥物總質(zhì)量5 — 12倍的水，每次煎煮I 一 2小時(shí)。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療非酒精性脂肪肝的中藥的制備方法，其特征是，步驟(5)為將步驟(4)的濃縮液加入體積濃度為95%的乙醇溶液攪拌，加入95%的乙醇量為步驟(4)濃縮液質(zhì)量 的I 一 2倍，靜置沉淀并濾過(guò)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療非酒精性脂肪肝的中藥及其制備方法，中藥重量份比組成為青皮6～20份、郁金6～20份、白術(shù)8～25份、山藥10～30份、茯苓9～25份、澤瀉9～25份、決明子9～25份、山楂9～25份、丹參9～25份、紅花6～20份。將山藥、茯苓粉碎成細(xì)粉；將青皮、郁金、白術(shù)加水蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包結(jié)；將丹參、決明子、山楂用乙醇提取后濃縮成清膏；提取揮發(fā)油后的藥渣、乙醇提取后的藥渣與紅花、澤瀉等藥物混合水煎，醇沉并濃縮成清膏；合并上述清膏，與山藥、茯苓細(xì)粉制粒，顆粒與揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包結(jié)物混勻，加入潤(rùn)滑劑，壓片、包衣。本發(fā)明全方諸藥配伍，疏肝，健脾，利濕，活血，為治療非酒精性脂肪肝之良藥。
文檔編號(hào)A61K36/9066GK102698206SQ20121021560
公開(kāi)日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2012年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月27日
發(fā)明者劉善新, 張新軍, 王平, 靳光乾 申請(qǐng)人:山東省中醫(yī)藥研究院