專利名稱：使用熱休克蛋白抑制劑來減少毛發(fā)生長的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及減少哺乳動物的毛發(fā)生長，尤其可用于美容目的。
哺乳動物毛發(fā)的一項(xiàng)主要功能是提供環(huán)境保護(hù)。然而對于人，該項(xiàng)功能已經(jīng)基本上喪失，人的毛發(fā)被保留或者從身體不同部位去除從根本上講是出于美容目的。例如，通常優(yōu)選保留頭皮上的毛發(fā)而不是臉上的毛發(fā)。
已使用各種方法來除掉不需要的毛發(fā)，包括剃須、電解、脫毛膏或脫毛劑、上蠟、拔毛和抗雄激素治療劑。這些常規(guī)的方法通常伴隨著許多缺點(diǎn)。例如，剃須可導(dǎo)致刮痕和傷口并且可能產(chǎn)生毛發(fā)再生速度增加的感覺。刮臉也可能遺留令人不悅的硬茬。另一方面，電解可保持處理過的地方較長時間沒有毛發(fā)，但是花費(fèi)昂貴、過程痛苦并且有時會留下疤痕。脫毛膏雖然非常有效，但是由于它們潛在的高刺激性，典型不推薦頻繁使用。上蠟和拔毛可導(dǎo)致疼痛、不適并且很難除掉短的毛發(fā)。最后，用來治療女性多毛癥的抗雄激素物質(zhì)可能產(chǎn)生有害的副作用。
據(jù)先前已公開的，將某些酶的抑制劑涂敷到所述皮膚上可改變毛發(fā)生長的速度和特征。這些抑制劑包括5-α還原酶、鳥氨酸脫羧酶、S-腺苷甲硫氨酸脫羧酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶。例如，參見Breuer等人的美國專利4,885,289；Shander的美國專利4,720,489；Ahluwalia的美國專利5,095,007；Ahluwalia等人的美國專利5,096,911；和Shander等人的美國專利5,132,293。
已知熱休克蛋白(HSP)是進(jìn)化保留蛋白的總科，它們由不同分子量的亞科組成。HSP的實(shí)施例包括HSP-27、HSP-70和HSP-90。HSP履行多種細(xì)胞內(nèi)功能。它們也被稱為“應(yīng)力蛋白”，因?yàn)樗鼈兪窃诟鞣N應(yīng)力的刺激下合成的，所述刺激包括毒害細(xì)胞藥物、受熱和放射線照射。HSP也可以在生理?xiàng)l件下起到維護(hù)細(xì)胞動態(tài)平衡的作用。通過熱休克特殊的轉(zhuǎn)錄因子，HSP在響應(yīng)元素的轉(zhuǎn)錄活化作用下合成產(chǎn)生，抑制熱休克特殊的轉(zhuǎn)錄因子導(dǎo)致HSP含量的降低。HSP作為與當(dāng)事蛋白質(zhì)相結(jié)合的伴護(hù)分子來促進(jìn)它們進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼郫B，協(xié)助蛋白質(zhì)運(yùn)輸和在細(xì)胞內(nèi)隔間中的排列，并且控制它們的活性構(gòu)象/天然構(gòu)象之間的轉(zhuǎn)化。HSP中的底物是許多酪氨酸、絲氨酸/蘇氨酸和細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶。除此之外，HSP-90通過激素受體包含在調(diào)制信號中。細(xì)胞增殖和細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)需要HSP與它們所依賴的蛋白質(zhì)之間的交互作用。除了細(xì)胞周期調(diào)節(jié)以外，HSP還可保護(hù)細(xì)胞以防被稱為細(xì)胞凋亡的細(xì)胞程序性死亡，這是由各種刺激引起的。HSP擁有基本的抑制細(xì)胞凋亡的性能。它們可在不同細(xì)胞內(nèi)含量的情況下控制細(xì)胞程序性死亡。HSP的過度表達(dá)可以保護(hù)細(xì)胞以防由Fas、TNF、神經(jīng)酰氨和細(xì)胞毒害藥物引起的細(xì)胞凋亡。據(jù)說，HSP涉及依靠線粒體的細(xì)胞凋亡通道，防止胱冬肽酶的活化。HSP70和HSP-90與突變體p53相互作用，導(dǎo)致野生型p53的減少，其是細(xì)胞周期中止/細(xì)胞凋亡的重要調(diào)節(jié)者。
發(fā)明概述一方面，本發(fā)明提供了一種減少哺乳動物(優(yōu)選人類)不需要毛發(fā)生長的方法(典型為一種美容方法)，該方法通過把有效量的熱休克蛋白(HSP)抑制劑涂敷到所述皮膚上以減少毛發(fā)的生長。從美容的觀點(diǎn)來看，不需要的毛發(fā)生長可能是令人不悅的，或者可能由于例如一種疾病或者反?，F(xiàn)象(如多毛癥)而產(chǎn)生的。
HSP抑制劑包括通過與所述HSP強(qiáng)烈的相互作用能特定抑制一種或多種毛囊中HSP活性的化合物；可減少毛囊中一種或多種HSP含量和/或表達(dá)的化合物；和/或可減少毛囊中一種或多種HSP mRNA表達(dá)的化合物?！皬?qiáng)烈的相互作用”是指所述化合物結(jié)合或者優(yōu)選結(jié)合在所述HSP上。
典型地，在實(shí)踐前述方法時，所述抑制劑將和一種皮膚病學(xué)或美容上可接受的載體一起被包含在一個局部組合物中。因此，本發(fā)明也涉及包含一種皮膚病學(xué)或美容上可接受的載體和一種HSP的局部組合物。
除此以外，本發(fā)明還涉及使用一種HSP抑制劑來制備一種治療性局部組合物以減少毛發(fā)生長。
具體的化合物包括化合物本身和所述化合物在藥理學(xué)上可接受的鹽。
通過閱讀發(fā)明詳述和所述的權(quán)利要求，本發(fā)明其它的特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)是顯而易見的。
發(fā)明詳述優(yōu)選的組合物包括位于美容上和/或皮膚病學(xué)上可接受載體中的HSP抑制劑。所述組合物可以是固體、半固體、或液體。例如，所述組合物可以是一種美容或治療皮膚病的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品可以為例如油膏、洗劑、泡沫、霜膏、凝膠或者溶液形式。所述組合物也可以為剃須制劑形式或須后水形式。所述載體本身可以是惰性的，或者它本身能擁有美容的、生理的和/或藥物的有益效果。
已知HSP抑制劑的實(shí)施例提供在表1中。
表1
所述組合物可包括不止一種HSP抑制劑。除此以外，所述組合物還可包括一種或多種其它類型的毛發(fā)生長減少劑，例如在美國專利4,885,289、美國專利4,720,489、美國專利5,132,293、美國專利5,096,911、美國專利5,095,007、美國專利5,143,925、美國專利5,328,686、美國專利5,440,090、美國專利5,364,885、美國專利5,411,991、美國專利5,648,394、美國專利5,468,476、美國專利5,475,763、美國專利5,554,608、美國專利5,674,477、美國專利5,728,736、美國專利5,652,273、WO 94/27586、WO 94/27563和WO98/03149中所描述的那些，這些專利都引入本文以供參考。
所述HSP抑制劑在所述組合物中的濃度可以在一個很寬的范圍內(nèi)變動，最大為飽和溶液，按重量計優(yōu)選為0.1％至30％或者甚至更多；當(dāng)每單位面積皮膚所用的抑制劑量增加時，毛發(fā)生長的減少量也增加。所述最大有效施用量只為所述抑制劑滲透皮膚的速度所限制。有效量范圍為例如每平方厘米皮膚10微克至3000微克或者更多。
所述載體可以是惰性的，或者本身具有美容的、生理的和/或藥物有益效果。載體可以與液體或者固體潤膚劑、溶劑、增稠劑、濕潤劑和/或粉劑配制在一起。潤膚劑包括硬脂醇、貂油、鯨蠟醇、油醇、月桂酸異丙酯、聚乙二醇、石油凝膠、棕櫚酸、油酸和肉豆蔻酸十四烷基酯。溶劑包括乙醇、異丙醇、丙酮、二甘醇、乙二醇、二甲基亞砜和二甲基甲酰胺。
所述組合物可任選地包括能增強(qiáng)抑制劑對皮膚滲透性和/或?qū)ψ饔梦稽c(diǎn)滲透性的組分。滲透增強(qiáng)劑的實(shí)施例包括，尿素、聚氧乙烯醚(例如，Brij-30和月桂基聚氧乙烯醚-4)、3-羥基-3，7，11-三甲基-1，6，10-十二碳三烯、萜烯、順式脂肪酸(例如，油酸、棕櫚油酸)、丙酮、月桂氮酮、二甲基亞砜、2-吡咯烷酮、油醇、甘油基-3-硬脂酸酯、丙-2-醇、肉豆蔻酸異丙酯、膽固醇和丙二醇。滲透增強(qiáng)劑添加的濃度為例如按重量計0.1％至20％或0.5％至5％。
也可配制所述組合物以提供在皮膚內(nèi)部或者表面的儲集層，其可提供抑制劑持續(xù)緩慢地釋放。也可配制所述組合物以使之從皮膚緩慢蒸發(fā)，使抑制劑有更多時間滲透入皮膚中。
通過在一個混合容器A中與水以及所有水溶性組分混合在一起，可制得包含HSP抑制劑的霜膏基局部組合物。在所需范圍內(nèi)調(diào)節(jié)pH值，從約3.5至8.0。為了實(shí)現(xiàn)成分的完全溶解，可將容器的溫度升至最高45℃。PH值和溫度的選擇將依賴于HSP抑制劑的穩(wěn)定性。在另一個容器(B)中，將除防腐劑和芳香劑組分以外的油溶組分混合在一起，并且加熱到最高70℃，以熔融和混合所述組分。在激烈攪拌下，將B容器中的熱內(nèi)容物倒入到水相中(容器A)。持續(xù)攪拌約20分鐘。在約40℃的溫度下加入所述防腐劑組分。持續(xù)攪拌直到溫度達(dá)到約25℃，并形成一種柔軟的霜膏，其具有的粘度為8至12Pa/s(8,000至12,000cps)或者為所需粘度。在約25℃至30℃下加入芳香劑組分，同時依舊攪拌所述內(nèi)容物，并且粘度還沒有達(dá)到所需范圍。如果需要增加所得乳液的粘度，可以使用一種常規(guī)的勻化器進(jìn)行剪切，例如使用具有方孔高陡屏的Silverson L4R勻化器。可以通過在上述制劑制備過程中或在制劑(載體)制備結(jié)束后將活性劑加入到水相中，來制備局部組合物。所述活性的試劑也可以在載體制備的任何步驟中添加。所述霜膏制劑的組分在下面的實(shí)施例描述。
實(shí)施例#1(霜膏)
a例如，HSP抑制劑可從表1提供的目錄中選擇。
bPolyquartinium-51(Collaborative Labs，NY)。
c甘油、水、PCA鈉、尿素、海藻糖、polyqauternium-51和透明質(zhì)酸鈉(Collaborative Labs，NY)。
實(shí)施例#2(霜膏)
a例如，HSP抑制劑可從表1提供的目錄中選擇。
實(shí)施例#3(霜膏)
a例如，HSP抑制劑可從表1提供的目錄中選擇。
實(shí)施例#4(霜膏)
將HSP抑制劑加入到實(shí)施例4的制劑中，并且混合直至溶解。HSP抑制劑可以從例如表1提供的目錄中選擇。
實(shí)施例#5(霜膏)
將HSP抑制劑加入到實(shí)施例4的制劑中，并且混合直至溶解。HSP抑制劑可以從例如表1提供的目錄中選擇。
實(shí)施例#6(霜膏)
將HSP抑制劑加入到實(shí)施例4的制劑中，并且混合直至溶解。HSP抑制劑可以從例如表1提供的目錄中選擇。
實(shí)施例#7(霜膏)
將HSP抑制劑加入到實(shí)施例4的制劑中，并且混合直至溶解。HSP抑制劑可以從例如表1提供的目錄中選擇。
實(shí)施例#8(霜膏)
將HSP抑制劑加入到實(shí)施例4的制劑中，并且混合直至溶解。HSP抑制劑可以從例如表-1提供的目錄中選擇。
通過在一個混合容器中混合制劑組分，制備包含HSP抑制劑的水醇制劑。調(diào)節(jié)所述制劑的pH值至3.5至8.0范圍內(nèi)的所需值。所述pH值也可調(diào)節(jié)到使制劑組分完全溶解。除此以外，根據(jù)活性物質(zhì)的穩(wěn)定性，可以加熱到最高45℃，或甚至最高70℃，以實(shí)現(xiàn)所述制劑成分的溶解。一些水醇制劑列于下文中。
實(shí)施例#9(水醇制劑)
aHSP抑制劑可以從例如表1提供的目錄中選擇。
b辛酸/癸酸甘油三酯(Abitec Corp.，OH)。
實(shí)施例#10(水醇制劑)
aHSP抑制劑可以從例如表1提供的目錄中選擇。
實(shí)施例#11(水醇制劑)
將HSP抑制劑加入到制劑中，并且混合直至溶解。HSP抑制劑可以從例如表1提供的目錄中選擇。
所述組合物應(yīng)局部施用于身體上需要減少毛發(fā)生長的所選區(qū)域。例如，所述組合物可被施用于面部，尤其是面部長胡子的區(qū)域，即面頰、頸部、上唇緣和下巴。所述組合物也可用作其它毛發(fā)除去方法的助劑，包括刮臉、上蠟、機(jī)械脫毛、化學(xué)脫毛、電解和激光輔助脫毛。
所述組合物也可以施用在腿、臂、軀干或者腋窩處。所述組合物尤其適用于減少患多毛癥的女子身上不需要的毛發(fā)生長，或者其它情況。對人而言，所述組合物應(yīng)該一天施用一次或兩次，或甚至更加頻繁，從而獲得可察覺的毛發(fā)生長減少。最初在使用24小時或48小時后(例如，在正常的剃毛間隔之內(nèi))，就可感覺到毛發(fā)生長減少，或者可持續(xù)至例如三個月。例如，如果毛發(fā)生長速度減慢，除毛需求減少，所述受試者在處理過的位置能感覺到毛發(fā)減少，或者定量地來說，如果除去毛發(fā)的重量減少了(即，毛發(fā)質(zhì)量)，則可證明毛發(fā)生長的減少。
人類毛囊生長檢測分析法可從整形外科醫(yī)生那里獲得作為整容術(shù)過程副產(chǎn)物的人類皮膚。所述皮膚樣本通常由取自面部的有毛發(fā)區(qū)域和無毛發(fā)區(qū)域構(gòu)成。毛發(fā)除去以后，所述皮膚立刻被放在包含抗生素的Williams E介質(zhì)中并且保持冷凍。所述Williams E介質(zhì)可以商購獲得(LifeTechnologies，Gaithersburg，MD)，并且配以必需營養(yǎng)素，以保持毛囊在體外環(huán)境中的生命活性。
使用解剖刀和鐘表匠用的鑷子，在解剖顯微鏡下使生長相中(乙氧基苯酰胺基喹啉)的人類毛囊與整容組織分離。所述皮膚被切成薄薄的幾條，暴露出2至3排易于切割的毛囊。將毛囊放入0.5ml的Williams E介質(zhì)中，向所述介質(zhì)中補(bǔ)充加2mM L-谷氨酰胺、10μg/ml胰島素、10ng/ml氫化可的松、100單位青霉素、0.1mg/ml鏈霉素和0.25μg/ml兩性霉素B。在37℃、含有5％CO2和95％空氣的氣氛下，在24孔培養(yǎng)板(1個毛囊/孔)上培養(yǎng)毛囊。在20倍放大率的解剖顯微鏡下，拍攝24孔培養(yǎng)板中的毛囊圖像。在第0天(即毛囊被培養(yǎng)的那天)測量毛囊長度，并且在6至7天時再次測量。在該體系中，毛囊似乎完全分化成毛發(fā)纖維，并且以與人身上毛發(fā)生長相同的速度增加長度，大約0.3mm/天。為了測試熱休克蛋白抑制劑，所述抑制劑或者抗HSP抗體從第0天開始就加入到培養(yǎng)介質(zhì)中，并且在整個實(shí)驗(yàn)過程中都保留在該介質(zhì)中。
免疫組織化學(xué)檢測分析法經(jīng)由毛囊或者快速冷凍皮膚活組織切片，制備八微米低溫組織切片，并且在-20℃的丙酮中放置10分鐘。采用酪酰胺放大法，進(jìn)行HSP-27、HSP70或HSP-90免疫檢驗(yàn)。簡而言之，在阻斷內(nèi)源性過氧化物酶和非特異抗生物素蛋白/生物素結(jié)合之后(抗生物素蛋白/生物素阻斷套盒，Vector實(shí)驗(yàn)室)，在TNB緩沖液(0.1M三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩沖液、pH 7.5、0.15M NaCl和0.5％阻斷試劑，Perkin Elmer，Boston，MA)中培養(yǎng)切片30分鐘。然后，整夜進(jìn)行小鼠單克隆抗體拮抗人類HSP-27、HSP70(Calbiochem)或者兔子多克隆抗體拮抗人類HSP-90(Santa Cruz Biotechnology)的實(shí)驗(yàn)，(分別為1∶500和1∶1000)，隨后施用生物素化羊抗小鼠抗血清或者羊抗兔抗血清，稀釋于TNB阻斷緩沖液中(Perkin Elmer，Boston，MA，1∶200，30分鐘)。然后，在鏈霉親和素-辣根過氧化物酶中培養(yǎng)切片(在TNB中，1∶100，30分鐘)。用TNT緩沖液(0.1M三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩沖液、pH 7.6、0.15M NaCl、0.05％吐溫)洗滌三次，然后施用TRITC-酪酰胺(在放大稀釋劑中，1∶50，PerkinElmer，Boston，MA)10分鐘。接下來，用Hoechst 33342進(jìn)行切片復(fù)染色，以鑒定細(xì)胞核，并且使用VectaShield(VectorLaboratories)制作成標(biāo)本。
所有切片均在Olympus BX 60熒光顯微鏡下觀察，并使用數(shù)字圖象分析系統(tǒng)(CoolSnapTM冷卻CD照相機(jī)，Alpha Innotech)提供文檔化照片。
結(jié)果使用免疫組織化學(xué)方法證明了HSP-27、HSP-70和HSP-90存在于體外人類毛囊中。HSP-27和HSP-70存在于毛囊上皮細(xì)胞以及隔室輪廓分明的間葉細(xì)胞中，例如外根鞘和毛囊的真皮乳頭細(xì)胞中。另一方面，HSP-90雖然更廣泛地出現(xiàn)在毛囊上皮細(xì)胞中，但卻不存在于源自間葉細(xì)胞的真皮乳頭細(xì)胞中。該免疫組織化學(xué)方法可以用來選擇一種可特別降低HSP-27、HSP-70和HSP-90含量和/或表達(dá)的試劑。
其它免疫組織化學(xué)檢測分析法可用來確定HSP表達(dá)的變化以及結(jié)合HSP的試劑的特異性。為了檢驗(yàn)HSP在人類毛囊發(fā)展中所起的作用，通過向培養(yǎng)介質(zhì)中添加抗HSP-27的抗體，來中和內(nèi)源性HSP-27。在含有濃度為1mg/ml抗HSP-27抗體的補(bǔ)給性William介質(zhì)中，培養(yǎng)分離的人類毛囊。四十九小時以后，進(jìn)行HSP-27的免疫組織化學(xué)檢測分析，以確定HSP-27在毛囊中的表達(dá)。對照毛囊的分析顯示，HSP-27在毛囊上皮組織細(xì)胞和間葉細(xì)胞中有很強(qiáng)的表達(dá)。與此相反，用抗HSP-27抗體處理過的毛囊表現(xiàn)出對HSP-27在近基毛囊隔室中的表達(dá)的完全抑制。末端外根鞘中的分離細(xì)胞仍然保持HSP-27的活性。用單克隆抗HSP-27抗體處理人類毛囊的成效顯示(1)如用免疫組織化學(xué)檢測分析法所確定的，有一種有效的抗體與HSP-27蛋白相結(jié)合；(2)抗HSP-27抗體由于其與蛋白質(zhì)強(qiáng)烈的結(jié)合作用抑制了內(nèi)源性HSP-27的活性和表達(dá)；(3)毛發(fā)生長中期發(fā)生率的增加(用抗HSP-27抗體處理過的毛囊為67％，相比之下對照物為16％，數(shù)據(jù)示于表2中)；
(4)毛發(fā)纖維生長顯著減少(數(shù)據(jù)示于表2中)；和(5)選擇附加HSP抑制劑的方法。
表2人類毛發(fā)生長的減少和通過用抗HSP-27抗體處理來誘導(dǎo)毛發(fā)生長中期
a通過從第5天的總毛囊長度減去第0天總毛囊長度來確定毛發(fā)生長。
抑制率％＝100-(抑制劑處理過的毛囊的毛發(fā)生長/對照物的毛發(fā)生長)×100。
毛發(fā)生長中期％＝(毛發(fā)生長中期毛囊數(shù)/總的毛囊數(shù))×100。
由HSP 90特異抑制劑格爾德霉素，可以看出人類毛囊生長減少量與劑量的依賴關(guān)系(表3)。一種強(qiáng)效的、毛發(fā)生長減少量超過50％的亞微摩爾劑量的抑制劑證明了毛發(fā)生長對HSP最佳功能活性的依賴性。
表3由HSP-90抑制劑引起的人類毛發(fā)生長的減少
a通過從第6天的總毛囊長度減去第0天總毛囊長度來確定毛發(fā)生長。
抑制率％＝100-(抑制劑處理過的毛囊的毛發(fā)生長/對照物的毛發(fā)生長)×100。
表4顯示了由KNK 437(一種亞芐基內(nèi)酰胺化合物)引起的人類毛囊生長減少量與劑量的依賴關(guān)系。已知，化合物KNK 437可以在mRNA合成水平下抑制HSP的誘導(dǎo)，并從而抑制表達(dá)。
表4由KNK 437引起的人類毛發(fā)生長的減少
a通過從第6天的總毛囊長度減去第0天總毛囊長度來確定毛發(fā)生長。
減少率％＝100-(抑制劑處理的毛囊的毛發(fā)生長/對照物的毛發(fā)生長)×100。
權(quán)利要求
1.一種減少哺乳動物毛發(fā)生長的方法，所述方法包括選擇希望減少毛發(fā)生長的皮膚區(qū)域；和向所述皮膚區(qū)域施用皮膚病學(xué)可接受的組合物，所述組合物包含有效量的熱休克蛋白抑制劑以減少毛發(fā)生長。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述抑制劑是格爾德霉素。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述抑制劑是17-烯丙基氨基，17-脫甲氧基格爾德霉素。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述抑制劑是KF25706。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述抑制劑是KF58333。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述抑制劑是KF58332。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述抑制劑是O-氨基甲?；谆?。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述HSP抑制劑是格爾德霉素苯并-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述抑制劑是KNF437。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述抑制劑是KNK423。
11.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述抑制劑是能特定抑制一種或多種毛囊熱休克蛋白活性的化合物。
12.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述抑制劑是能減少毛囊內(nèi)一種或多種熱休克蛋白含量和/或表達(dá)的化合物。
13.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述抑制劑是能減少毛囊內(nèi)一種或多種熱休克蛋白mRNA表達(dá)的化合物。
14.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述抑制劑在所述組合物中的濃度為0.1％至30％。
15.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述抑制劑在所述皮膚上的涂敷量為每平方厘米皮膚10至3000微克所述抑制劑。
16.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述哺乳動物是人類。
17.如權(quán)利要求16所述的方法，其中所述皮膚區(qū)域是在人類的面部上。
18.如權(quán)利要求16所述的方法，其中在剃須的同時，將所述組合物施用于所述皮膚區(qū)域。
19.如權(quán)利要求16所述的方法，其中所述皮膚區(qū)域是在所述人類的腿上。
20.如權(quán)利要求16所述的方法，其中所述皮膚區(qū)域是在所述人類的手臂上。
21.如權(quán)利要求16所述的方法，其中所述皮膚區(qū)域是在所述人類的腋窩內(nèi)。
22.如權(quán)利要求16所述的方法，其中所述皮膚區(qū)域是在所述人類的軀干上。
23.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物施用于患有多毛癥的婦女的皮膚區(qū)域。
24.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述毛發(fā)生長包括雄性激素刺激的毛發(fā)生長。
25.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物還包含造成毛發(fā)生長減少的第二組分。
全文摘要
通過局部施用包含熱休克蛋白抑制劑的組合物，減少了哺乳動物的毛發(fā)生長。
文檔編號A61K31/365GK1946372SQ200580013402
公開日2007年4月11日 申請日期2005年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月27日
發(fā)明者N·伯奇卡勒瓦, G·S·阿魯瓦利亞, D·山德 申請人:吉萊特公司