專利名稱：一種治療惡性腫瘤的中藥制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療惡性腫瘤的中藥制劑及其制備方法。
惡性腫瘤，習(xí)稱癌癥，是目前世界上發(fā)病率高、死亡率高、對(duì)人類健康危害極大的一種疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)每年新發(fā)惡性腫瘤病人160萬(wàn)人，死亡105萬(wàn)人。這類疾病不僅治療難度大，而且病人和家屬的痛苦也很大，對(duì)病人單位及社會(huì)的影響也很大。
目前對(duì)惡性腫瘤的治療方法有兩大類，一類是西醫(yī)的局部手術(shù)切除、局部阻斷瘤體的血液供應(yīng)、局部注射抑制瘤體生長(zhǎng)的藥物以及全身性的化療、放療，另一類是中醫(yī)的扶正祛邪、提高機(jī)體免疫功能的整體療法，以達(dá)到延長(zhǎng)病人生命、提高生存質(zhì)量、減少病人痛苦的治療目的。但目前治療方法的療效較低，惡性腫瘤病人一年內(nèi)死亡率仍高達(dá)65％。
本發(fā)明的目的正是為了克服上述已有技術(shù)的缺點(diǎn)與不足，而提供一種可使腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化并最終全部恢復(fù)成正常細(xì)胞的治療惡性腫瘤的中藥制劑，從而使患者恢復(fù)了健康。
本發(fā)明還提供該中藥制劑的制備方法。
本發(fā)明的目的是通過(guò)下列技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種治療惡性腫瘤的中藥制劑，其特征在于它由下述重量配比原料制成的口服溶液或固體制劑天花粉30-50份，生牡蠣30-40份，魚(yú)腥草20-30份。
中藥制劑的制備方法，其特征在于它按下述步驟進(jìn)行將30-50份天花粉，30-40份生牡蠣，20-30份魚(yú)腥草混合研磨至粒徑為0．15mm粉狀，裝放容器內(nèi)加入上述原料重的3-5倍黑豆豆?jié){，在20-25℃溫度下浸泡10-15天，過(guò)濾去渣，收集濾液裝入發(fā)酵罐中，再加入光合細(xì)菌菌液，其配比按體積計(jì)為濾液∶菌液=5∶1，然后在25-30℃溫度和厭氧條件下酶化發(fā)酵10-30天，所得藥液進(jìn)行滅菌，灌裝，封口，制成口服液產(chǎn)品，或?qū)⑺幰哼M(jìn)行冷凍干燥制成固體制劑制成膠囊或顆粒劑。
本發(fā)明的主要原料為天花粉、生牡蠣、魚(yú)腥草，通過(guò)光合細(xì)菌酶化發(fā)酵，使藥效更充分的發(fā)揮，其中天花粉，又名為瓜萎根，以葫蘆科植物栝樓或雙邊栝樓的干燥根入藥，味甘、微苦酸，微寒，歸肺、胃經(jīng)。甘不傷胃且補(bǔ)虛安中，微苦降火致消腫排膿，酸可生津而止渴潤(rùn)燥，故為君藥，降膈上之熱痰，潤(rùn)心中之煩渴，除時(shí)痰之狂熱，祛消痹之濕黃，尤以消癰瘍，散瘀積，解毒排膿，功效甚捷，具有清熱生津、消腫化膿，用于熱病煩渴，肺熱燥咳，內(nèi)熱消渴，瘡瘍腫毒功效。據(jù)現(xiàn)代藥學(xué)研究天花粉有良好的抗腫瘤、抗艾滋病毒和提高免疫功能的作用，對(duì)絨癌、食管癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、肺癌、食管癌等有確切療效。
生牡蠣以牡蠣科動(dòng)物長(zhǎng)牡蠣，大連灣牡蠣或近江牡蠣的貝殼入藥，味堿，微寒。歸肝、膽、腎經(jīng)。以咸寒之生牡蠣軟堅(jiān)化痰，去惡肉而斂潰癰，消癥瘕而除癭瘤，且可斂陰潛陽(yáng)而扶正祛邪，以陰既益而陽(yáng)遂和也，故本品佐藥，具有重鎮(zhèn)安神，潛陽(yáng)補(bǔ)陰，軟堅(jiān)散結(jié)，收斂固澀，用于失眠、眩暈、耳鳴、瘰癘痰核，癥瘕痞塊，自汗盜汗，遺精崩帶，胃痛泛酸的功能。牡蠣有明顯的抑制病毒和抗癌作用，對(duì)淋巴癌、食管癌、肺癌、腸癌有顯著療效。
魚(yú)腥草，以三白草科植物蕺菜的干燥地上部分入藥。味辛、酸，微寒。歸肺經(jīng)。清熱解毒，專攻肺部膿瘍癰腫熱毒痰血，魚(yú)腥草有較強(qiáng)的抑菌抗癌作用，對(duì)肺炎、肺膿腫、肺癌等有較佳療效。上述三味中藥，具辛、酸、甘、苦、咸五味俱全，即天花粉味甘、苦、酸，生牡蠣味咸、澀，魚(yú)腥草味辛、酸。木、火、土、金、水五行俱全，即天花粉屬金、土，生牡蠣屬木、水，魚(yú)腥草屬金、火，力宏專攻，標(biāo)本兼顧，對(duì)于防癌抗癌，消除肺部疾病可達(dá)除惡肉，散瘀積，消腫排膿，托毒生肌之功效。
下面將臨床實(shí)驗(yàn)和藥效學(xué)研究結(jié)果分?jǐn)⑷缦屡R床實(shí)驗(yàn)結(jié)果一、臨床資料1．病例選擇經(jīng)一家以上省級(jí)醫(yī)院確診，至少有CT、X線等實(shí)驗(yàn)報(bào)告，最好有病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，近4周內(nèi)未接受抗腫瘤治療，活動(dòng)狀態(tài)Karnofsky評(píng)分≥60分，有可測(cè)量的腫瘤病灶或臨床觀察指標(biāo)，可以評(píng)價(jià)近期療效，并堅(jiān)持服藥二療程以上者。
2．一般資料符合病例選擇標(biāo)準(zhǔn)的各種晚期惡性腫瘤患者86例。男54例，女32例。年齡2-84歲，平均54．72歲，小于18歲3例，大于70歲9例，農(nóng)民35人，市民51人。
3．治療方法本發(fā)明口服液，每支10ml，由山西元亨利貞光合細(xì)菌研究所研制，批號(hào)20000508。口服液一次一支，一日3次，一療程30天，第1療程有效后，繼續(xù)2-6個(gè)療程，判定第1療程是否有效，一般以病人自我感覺(jué)改善為主，實(shí)驗(yàn)室檢查為輔，從第2療程起，療效判定以實(shí)驗(yàn)室檢查為主。
4．療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按照WHO(1981)抗腫瘤藥物客觀療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效。完全緩解(CR)所有病變完全消失，并維持4周以上。部分緩解(PR)腫瘤病灶最大垂直兩徑乘積縮小≥50％，并維持4周以上。好轉(zhuǎn)(MR)腫瘤縮小≥25％，但＜50％。穩(wěn)定(SD)腫瘤縮?。?5％，或增大＜25％。發(fā)展(PD)腫瘤增大≥25％，或出現(xiàn)新病灶?？偩徑饴室訡R+PR計(jì)算，總有效率以CR+PR+MR計(jì)算。
二、結(jié)果1．臨床療效臨床療效見(jiàn)表1、表2。全組86例共服用357療程(二療程6例，三療程14例，四療程37例，五療程19例，六療程10例)，可判定療效。總有效55例，總有效率63．95％。肺癌的總緩解率48．72％，總有效率74．36％。
表1臨床療效表
表2治療肺癌臨床療效表 藥效學(xué)研究結(jié)果1．試劑RPMT 1640培養(yǎng)為GIBCO公司產(chǎn)品。新生小牛血清由杭州四季青生物工程材料研究所提供。溴化噻唑藍(lán)四唑(MTT)為Pluka產(chǎn)品。2，5-二苯基惡唑(PPO)、1，4-雙(5-苯基惡唑基-2)苯(POPOP)為Merck公司產(chǎn)品。巴豆油為桔黃色粘稠液體，使用時(shí)用丙酮稀釋。DMSO、硫代巴比妥酸(TBA)、30％H2O2為北京化工廠產(chǎn)品。環(huán)磷酰胺(CTX)為上海第十二制藥廠產(chǎn)品。印度墨水為北京西中化工廠產(chǎn)品。二硝基氟苯(DNFB)為Sigma公司產(chǎn)品。[3H]-Tdr(50ci／mmol)為中國(guó)原子能研究院亞輝生物工程公司產(chǎn)品。
2．動(dòng)物及動(dòng)物瘤株昆明種小鼠、ICR小鼠及C57BL／6純系小鼠，18-22g，雌雄各半，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
動(dòng)物移植性腫瘤株肉瘤S180、Lewis肺癌，肝癌H22，黑色素瘤B16由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所傳代保種。
3．方法接種選擇腫瘤生長(zhǎng)良好、全身狀況較好的荷瘤小鼠，脫臼處死，固定后用碘酒、酒精消毒，無(wú)菌條件下取出瘤塊，稱重，剪碎，研磨，過(guò)濾，勻漿以生理鹽水1∶3稀釋，于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腋窩下以每鼠0．2ml的瘤液接種。
接種后次日，將動(dòng)物隨機(jī)分為6組，用本發(fā)明的制劑，設(shè)高低劑量組和4個(gè)對(duì)照組，培養(yǎng)劑對(duì)照組是用光合細(xì)菌培養(yǎng)劑作對(duì)照，中藥煎劑對(duì)照組是用傳統(tǒng)方法煎煮而成的藥液，環(huán)磷酰胺對(duì)照組是采用已知西藥作為陽(yáng)性藥物對(duì)照組。每組10只小鼠，雌雄各半。
4．給藥于接種后次日給以等體積不同濃度的藥物，每天給藥一次，連續(xù)給藥10天?？诜焊邉┝拷M給藥10ml／kg(為人用劑量的50倍)，低劑量組給藥2ml／kg(為人用劑量的10倍)，空白對(duì)照組給蒸餾水10ml／kg，培養(yǎng)劑對(duì)照組給培養(yǎng)劑10ml／kg陽(yáng)性對(duì)照組給環(huán)磷酰胺腹腔注射50mg／kg。末次給藥后24小時(shí)，頸椎脫臼處死動(dòng)物，分別稱取體重、瘤重、計(jì)算抑瘤率，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，并對(duì)各組結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。抑瘤率=100％×(空白對(duì)照組平均瘤重-治療組平均瘤重)／(空白對(duì)照組平均瘤重)。
5．結(jié)果(1)對(duì)小鼠肝癌H22的抑瘤作用觀察見(jiàn)表3表3對(duì)小鼠肝癌H22的抑瘤作用動(dòng)物數(shù) 體重(g) 瘤重(g)抑瘤率給藥前給藥后 (X±SD) (％)空白對(duì)照 10 19．9±1．91 25．9±2．60 2．34±0．68培養(yǎng)劑組 10 20．3±0．82 24．5±1．24 2．31±0．58 1．3中藥煎劑 10 20．1±1．42 26．2±3．77 2．22±0．79 5．1環(huán)磷酰胺 10 19．7±0．82 19．1±1．55 0．06±0．05 97．4低劑量組 10 20．2±1．25 22．5±2．72 1．31±0．39 44．0高劑量組9 19．8±1．52 23．2±1．77 1．13±0．79 51．7結(jié)果表明，陽(yáng)性對(duì)照組與口服液治療組的抑瘤率均有極顯著意義，P＜0．001
(2)．對(duì)小鼠Lewis肺癌的抑瘤作用觀察見(jiàn)表4表4對(duì)小鼠Lewis肺癌的抑瘤作用觀察動(dòng)物數(shù) 體重(g) 瘤重(g) 抑瘤率給藥前給藥后 (X±SD)(％)空白對(duì)照1020．2±1．30 20．2±1．92 2．96±0．72培養(yǎng)劑組1020．0±0．22 20．1±0．34 2．89±0．88 2．3中藥煎劑1019．1±0．42 19．8±2．45 2．84±0．97 2．4環(huán)磷酰胺1019．0±2．19 18．4±1．14 0．05±0．07 98．7低劑量組1019．6±2．19 19．5±2．02 1．32±0．63 55．4高劑量組1019．8±0．45 20．0±1．41 0．09±0．47 69．6結(jié)果表明，陽(yáng)性對(duì)照組與口服液治療組的抑瘤率均有極顯著意義，P＜0．001。
(3)．對(duì)小鼠黑色素癌B16的抑瘤作用觀察見(jiàn)表5表5對(duì)小鼠黑色素癌B16的抑瘤作用觀察動(dòng)物數(shù) 體重(g) 瘤重(g) 抑瘤率給藥前給藥后 (X±SD) (％)空白對(duì)照1020．4±1．07 23．1±1．60 2．49±0．53培養(yǎng)劑組1020．1±1．66 23．2±1．55 2．43±0．58 2．4中藥煎劑1019．1±0．42 19．8±2．45 2．34±0．96 6．0環(huán)磷酰胺1019．1±1．20 19．4±1．34 0．04±0．07 98．4低劑量組1020．8±1．23 23．4±3．34 0．04±0．79 45．0高劑量組1019．4±1．15 21．6±2．41 0．95±0．77 61．8結(jié)果表明，陽(yáng)性對(duì)照組與口服液治療組的抑瘤率均有極顯著意義，P＜0．001。
(4)．小鼠肉瘤S180的抑瘤作用觀察見(jiàn)表6表6小鼠肉瘤S180的抑瘤作用觀察動(dòng)物數(shù) 體重(g) 瘤重(g) 抑瘤率給藥前 給藥后 (X±SD)(％)空白對(duì)照 918．1±1．34 22．4±2．70 2．98±0．69培養(yǎng)劑組1018．4±11．37 24．3±3．34 2．92±0．84 2．0中藥煎劑1018．0±1．46 22．3±2．44 2．84±1．26 4．7環(huán)磷酰胺1018．5±1．80 20．4±3．25 0．48±0．37 83．9低劑量組1019．3±1．23 24．0±2．57 1．68±0．74 43．6高劑量組1018．0±1．46 21．7±3．67 1．27±0．73 57．4結(jié)果表明，陽(yáng)性對(duì)照組與口服液治療組的抑瘤率均有極顯著意義，P＜0．001。
結(jié)論本發(fā)明口服液對(duì)小鼠移植性腫瘤具有較好的抑制作用，其抑瘤作用約為西藥環(huán)磷酰胺的一半，是眾多中藥抗癌制劑中較好的一種。西藥環(huán)磷酰胺的抑瘤作用極強(qiáng)，但其毒副作用也極強(qiáng)，常使病人無(wú)法接受。經(jīng)與培養(yǎng)劑和中藥煎劑對(duì)照組比較，證明不單純是光合細(xì)菌培養(yǎng)劑組中的無(wú)機(jī)微量元素和中藥的作用，中藥煎劑經(jīng)光合細(xì)菌酶化發(fā)酵處理后抑瘤率明顯提高。
典型病例薛××，男，65歲，因氣喘、咳嗽、伴血痰，經(jīng)X線胸片和斷層片，診斷為右上肺癌，服用口服液，一次10ml，一日3次，10天后癥狀改善，咳嗽減少，逐漸恢復(fù)正常，40天X線胸片正側(cè)位復(fù)查，原發(fā)腫瘤病灶較前縮小，瘤床處紋理增粗增重，局部密度減低，明顯好轉(zhuǎn)，經(jīng)一年隨訪，基本恢復(fù)正常。
王××，女，64歲，進(jìn)食吞咽困難三個(gè)月，由食管造影診斷為食管中段癌，服用口服液，一次10ml，一日3次，一周后癥狀改善，可以進(jìn)食流汁，稍后可用正常飲食，在治療五個(gè)月中，多次進(jìn)行食管造影檢查，以觀察療效，可見(jiàn)食管中段粘膜破損逐漸修復(fù)，狹窄逐漸好轉(zhuǎn)，最終恢復(fù)正常。
由于采取上述技術(shù)方案，使本發(fā)明技術(shù)與已有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)及效果a)本發(fā)明藥物以中藥和黑豆為主要原料，采用光合細(xì)菌經(jīng)過(guò)生物工程技術(shù)和工藝轉(zhuǎn)化處理，而制成的藥劑，含有多種人體必須的微量元素以及光合細(xì)菌因子、多糖、糖蛋白、多肽、絡(luò)合物等，它具有糾正機(jī)體內(nèi)環(huán)境微量元素平衡紊亂的功能，從而促進(jìn)機(jī)體內(nèi)環(huán)境恢復(fù)正常，促進(jìn)調(diào)控癌基因的酶類恢復(fù)正?；钚裕龠M(jìn)免疫功能恢復(fù)正常狀態(tài)，促進(jìn)癌細(xì)胞向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并最終全部恢復(fù)成正常細(xì)胞，是一種標(biāo)本兼治的治療惡性腫瘤的中藥制劑。
b)臨床選擇病歷大多數(shù)是采用手術(shù)或放、化治療效果不顯著的患者或晚期患者，能取得有效率63．95％的治療效果，還是很滿意的，如作為首選治療方案，對(duì)惡性腫瘤的緩解和有效率將會(huì)更高。
c)本發(fā)明藥物中含有有機(jī)硒，硒多糖、硒蛋白、硒氨基酸，硒卟啉等多種含硒有機(jī)物質(zhì)，是一種補(bǔ)硒效果好，無(wú)毒副作用，安全可靠的抗癌藥物。
d)光合細(xì)菌是一大類在厭氧條件下進(jìn)行不放氧光合作用的細(xì)菌，它具有隨環(huán)境條件變化而靈活改變其代謝方式的特性，具有固氮、產(chǎn)氫、固碳、脫硫，可氧化分解硫化氫、胺類及多種毒物的能力，是制備生物藥品的新途徑，在中藥現(xiàn)化代進(jìn)程中具有廣泛的應(yīng)用前景。
e)制備方法簡(jiǎn)單，無(wú)污染，無(wú)三廢。
實(shí)施例1取30kg天花粉，40kg生牡蠣，30kg魚(yú)腥草混合研磨至粒徑為0．15mm粉狀，裝入容器內(nèi)，加入300kg黑豆豆?jié){，在20℃溫度下，浸泡15天，過(guò)濾去渣，收集濾液裝入發(fā)酵罐中，再在濾液中加入光合細(xì)菌菌液56kg，然后在25℃溫度和厭氧條件下酶化發(fā)酵30天，所得藥液滅菌，灌裝，封口，制成口服液，每支10ml。
實(shí)施例2取50kg天花粉，30kg生牡蠣，20kg魚(yú)腥草混合研磨至粒徑為0．15mm粉狀，裝入容器內(nèi)，加入400kg黑豆豆?jié){，在20℃溫度下，浸泡12天，過(guò)濾去渣，收集濾液裝入發(fā)酵罐中，再在濾液中加入光合細(xì)菌菌液72kg，然后在25℃溫度和厭氧條件下酶化發(fā)酵20天，經(jīng)冷凍干燥制成固體制劑，裝入膠囊，每粒0．2-0．3g，即為膠囊制劑。
實(shí)施例3取40kg天花粉，35kg生牡蠣，25kg魚(yú)腥草混合研磨至粒徑為0．15mm粉狀，裝入容器內(nèi)，加入500kg黑豆豆?jié){，在20℃溫度下，浸泡10天，過(guò)濾去渣，收集濾液，裝入發(fā)酵罐中再在濾液中加入光合細(xì)菌菌液90kg，然后在30℃溫度和厭氧條件下酶化發(fā)酵10天，經(jīng)冷凍干燥，制成細(xì)顆粒，每包0．2-0．3g，即為顆粒制劑。
權(quán)利要求
1.一種治療惡性腫瘤的中藥制劑，其特征在于它由下述重量配比原料制成的口服溶液或固體制劑天花粉30-50份，生牡蠣30-40份，魚(yú)腥草20-30份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥制劑的制備方法，其特征在于它按下述步驟進(jìn)行將30-50份天花粉，30-40份生牡蠣，20-30份魚(yú)腥草混合研磨至粒徑為0．15mm粉狀，裝放容器內(nèi)加入上述原料重3-5的倍黑豆豆?jié){，在20-25℃溫度下浸泡10-15天，過(guò)濾去渣，收集濾液裝入發(fā)酵罐中，再加入光合細(xì)菌菌液，其配比按體積計(jì)為濾液∶菌液=5∶1，然后在25-30℃溫度和厭氧條件下酶化發(fā)酵10-30天，所得藥液進(jìn)行滅菌，灌裝，封口，制成口服液產(chǎn)品，或?qū)⑺幰哼M(jìn)行冷凍干燥制成固體制劑制成膠囊或顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療惡性腫瘤的中藥制劑及其制備方法,其特征在于它將天花粉、生牡蠣、魚(yú)腥草經(jīng)粉碎研磨至粒徑為0.15mm粉狀,用黑豆豆?jié){浸泡,收集濾液再用光合細(xì)菌菌液酶化發(fā)酵,經(jīng)滅菌、灌裝,制成口服液,或經(jīng)冷凍干燥制成固體制劑,該中藥制劑對(duì)惡性腫瘤治療有較顯著的療效,它可通過(guò)一種可糾正機(jī)體內(nèi)環(huán)境微量元素平衡紊亂的中藥制劑,從而促進(jìn)機(jī)體內(nèi)環(huán)境恢復(fù)正常,促進(jìn)調(diào)控癌基因的酶類恢復(fù)正常活性,促進(jìn)免疫功能恢復(fù)正常狀態(tài),促使癌細(xì)胞向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化并最終全部恢復(fù)成正常細(xì)胞。
文檔編號(hào)A61P35/00GK1291482SQ0012097
公開(kāi)日2001年4月18日 申請(qǐng)日期2000年8月3日 優(yōu)先權(quán)日2000年8月3日
發(fā)明者劉繼彪, 俞汝龍 申請(qǐng)人:山西元亨利貞光合細(xì)菌研究所(有限公司)