專利名稱：一種治療多發(fā)性骨骺發(fā)育異常的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療多發(fā)性骨骺發(fā)育異常的藥物。
背景技術(shù)：
多發(fā)性骨飯發(fā)育異常(muffiple epiphyseal dysplaais,MED)是一種遺傳性軟骨的發(fā)育缺陷，其特征為許多骨骺異常的骨化，患者的生長發(fā)生障礙，手指粗短。主要臨床表現(xiàn)為髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)的疼痛，活動(dòng)受限，行走困難，呈搖擺步態(tài)。肩關(guān)節(jié)活動(dòng)也受限。骨端常粗大、少數(shù)病人有關(guān)節(jié)屈曲畸形或關(guān)節(jié)松弛。手變短，手指變粗，身材短小。由于本病對四肢長骨的影響較脊柱明顯，故表現(xiàn)為某種程度的短肢型侏儒，此外尚有膝內(nèi)翻、外翻、兩下肢不等長及脊柱后突畸形等。申請人臨床研究認(rèn)為，本病的病理學(xué)核心為發(fā)育中的骨骺骨化中心，骨骺軟骨細(xì)胞不規(guī)則分裂。關(guān)節(jié)軟骨最初是正常的，但患者在病程中因?yàn)楫惓９腔切灾С炙沙?，所以變得畸形。且由于這種異常骨化，在早期就顯示出成人的退化性變化及骨性關(guān)節(jié)炎。本病為遺傳疾病，在兒童期不需用外固定，更不宜手術(shù)，臨床并無可靠的治療方案，僅僅針對癥狀進(jìn)行對癥治療，如減負(fù)、止痛等。大多數(shù)患者隨著年齡增長而出現(xiàn)自行好轉(zhuǎn)的趨勢，但不可避免的早發(fā)退行性關(guān)節(jié)病變。故而且大多數(shù)針對成人骨關(guān)節(jié)炎的藥物因副作用大，并不適合于兒童期使用。目前本病臨床多求助于中醫(yī)治療，中醫(yī)并無相應(yīng)病名，大多從成骨不全入手，認(rèn)為患兒先天腎氣元陽不足，發(fā)育遲緩，而采用固本培元的治療方針，但是療效并不明顯。發(fā)明人經(jīng)過多年臨床研究發(fā)現(xiàn)，本病的治則并不是“成骨不全”而是“成骨異常”，也就是“骨骺軟骨細(xì)胞不規(guī)則分裂”。故而以“固本培元，滋補(bǔ)肝腎”治療本病勢必得不到好的療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的治療多發(fā)性骨骺發(fā)育異常的藥物。本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是:一種治療多發(fā)性骨骺發(fā)育異常的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:荔枝核1(Γ30份、木棉皮6 12份、茯苓3^10份、陳皮6 12份、梗通草3 10份、絡(luò)石藤6 12份、葛根6 12份、七葉一枝花6 12份、絲瓜絡(luò)6 12份、九里香I飛份、焦麥芽3 10份、焦谷芽1(Γ25份。本發(fā)明中藥是由下述最佳重量份配比的原料制備而成的:荔枝核20份、木棉皮10份、茯苓6份、陳皮10份、梗通草6份、絡(luò)石藤10份、葛根10份、七葉一枝花10份、絲瓜絡(luò)10份、九里香2份、焦麥芽6份、焦谷芽20份。其中所述的:蒸枝核，為無患子科植物蒸枝Litchi chinensis Sonn.的干燥成熟種子。性味甘、微苦，溫。歸肝、腎經(jīng)。功可行氣散結(jié)，祛寒止痛。木棉皮，為木棉科植物木棉的樹皮。味甘；淡；性涼。歸脾；肝；大腸經(jīng)。功可清熱利濕；解毒；活血消腫。茯苓，為多孔菌科真菌茯苓Poriacocos (Schw.) Wolf菌核的白色部份。性味甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。功可利水滲濕，健脾，化痰，寧心安神。陳皮,為蕓香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。性味苦、辛，溫。歸肺、脾經(jīng)。功可理氣健脾，燥濕化痰。梗通草,為豆科植物田阜角莖Aeschynomene indica L.的莖髓。性味苦、平。歸肺、胃經(jīng)。清熱，利尿，通乳，明目。絡(luò)石藤，為夾竹桃科植物絡(luò)石Trachelospermumjasminoides (Lindl.)Lem.的干燥帶葉藤莖?？?，微寒。歸心、肝、腎經(jīng)。功可祛風(fēng)通絡(luò)，涼血消腫。葛根，葛根為豆科植物粉葛的根。甘、辛，平。入脾，胃經(jīng)。功可解表，透疹，舒筋，生津，止瀉。七葉一枝花，為百合科植物七葉一枝花Paris polyphylla Sm.的根莖?？?微寒。入肝經(jīng)。功可清熱解毒，消腫，解痙。絲瓜絡(luò),為葫蘆科植物絲瓜Luffa cylindrica (L.)Roem.的干燥成熟果實(shí)的維管束。甘，平。歸肺、胃、肝經(jīng)。功可通絡(luò)，活血，祛風(fēng)。九里香，為蕓香科植物九里香Murraya exotica L.和千里香Murraya paniculata(L.)xjack的干燥葉和帶葉嫩枝。辛、微苦，溫；有小毒。行氣活血散瘀，鎮(zhèn)驚，解毒消腫，袪風(fēng)活絡(luò)。焦麥芽,為禾本 科植物大麥Hordeum vu lgare L.的成熟果實(shí)經(jīng)發(fā)芽干燥,照清炒法炒至焦褐色，放涼，篩去灰屑。性味甘，平。歸脾、胃經(jīng)。功可行氣消食，健脾開胃，退乳消脹。焦谷芽，為禾本科植物粟Setaria italica (L.) Beauv.的成熟果實(shí)經(jīng)發(fā)芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。功可消食和中，健脾開胃。組方原理:多發(fā)性骨骺發(fā)育異常是一種遺傳性軟骨的發(fā)育缺陷。目前臨床上常將多發(fā)性骨骺發(fā)育異常歸于中醫(yī)“五遲” “成骨不全”等范疇，多認(rèn)為是患兒先天腎氣元陽不足，發(fā)育遲緩。故現(xiàn)代多數(shù)醫(yī)家多采用“固本培元，滋補(bǔ)肝腎”的治療方針，但是療效并不明顯。發(fā)明人經(jīng)過多年臨床研究發(fā)現(xiàn)，多發(fā)性骨骺發(fā)育異常的發(fā)病機(jī)理在于“成骨異常”，也就是“骨骺軟骨細(xì)胞不規(guī)則分裂”，并經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)推敲驗(yàn)證得出本發(fā)明公開的方劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下特點(diǎn)。1、組方獨(dú)特:發(fā)明人認(rèn)為本病為痰夾瘀血而成，痰瘀互結(jié)，膠著為患，應(yīng)活血、祛痰、散結(jié)、通絡(luò)并進(jìn)，方可改善多發(fā)性骨骺發(fā)育異常骨骺骨化中心骨骺軟骨細(xì)胞不規(guī)則分裂的病理現(xiàn)狀；方中避免使用培補(bǔ)肝腎的藥物，尤其是避免使用血肉有情之品，其原因在于該類藥物并不能改善成骨異常，反而由于“補(bǔ)其不虛”造成積熱于內(nèi)；故而方中取荔枝核、木棉皮為君，荔枝核可以入關(guān)節(jié)骨骺，行氣散結(jié)，祛寒止痛；木棉皮清熱利濕，活血消腫；所述的蒸枝核行散力強(qiáng)，而木棉皮從濕從瘀，二者配合配合，一寒一熱，一方面通過行散來解決骨骺成骨中心島狀成骨不均的問題，另一方面可以通過通絡(luò)散瘀緩解疼痛，緩解臨床癥狀。2、血分藥絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、九里香除涼血活血功效外，均有通絡(luò)作用，一藥多效，有助于減少藥物種類和用量，不增加兒童肝腎負(fù)擔(dān)。3、理脾以化濕，治病求其源頭，故而本發(fā)明處方用茯苓、陳皮配合木棉皮利濕。
4、葛根舒筋、七葉一枝花解痙、九里香行竄活絡(luò)，三藥共同作用以求緩解關(guān)節(jié)周圍組織痙攣，減少骨骺周邊韌帶牽拉張力，增加骨骺穩(wěn)定性。5、組方從兒童用藥考慮，開闔有道，本方中取梗通草，梗通草不同于通草(五加科植物通脫木)，通草從《本草匯言》中記載:“陰陽兩虛者禁用”，主要的原因在于通草開合的力度較大，虛者使用，則易耗散氣陰，而梗通草味淡氣清，其氣清，降也，其味淡，開也，一味藥則具有氣機(jī)開闔之功，且無傷氣陰之虞；而焦麥芽和焦谷芽的使用，也是從內(nèi)實(shí)脾氣考慮；同時(shí)本方避免使用鎮(zhèn)痛藥物，因?yàn)閮和趯λ幬锩舾行詮?qiáng)，故而通過“以通治痛”，而沒有使用鎮(zhèn)痛藥物。6、本發(fā)明藥物原料用量是經(jīng)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效:荔枝核量較大，發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，只有加大劑量荔枝核方可以藥效入關(guān)節(jié)骨骺；而九里香的劑量很小，原因是中大劑量的九里香用于麻醉止痛，而本方中取九里香作用在于行竄活絡(luò)，無需大劑量，微微即可。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)際情況，對本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作詳細(xì)說明。實(shí)施例1，原料藥重量配比:蒸枝核20份、木棉皮10份、茯苓6份、陳皮10份、梗通草6份、絡(luò)石藤10份、葛根10份、七葉一枝花10份、絲瓜絡(luò)10份、九里香2份、焦麥芽6份、焦谷芽20份。 實(shí)施例1的制備方法是:將荔枝核、木棉皮、茯苓、陳皮、梗通草、絡(luò)石藤、葛根、七葉一枝花、絲瓜絡(luò)、九里香、焦麥芽、焦谷芽混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，分成兩份早晚服用。實(shí)施例2，原料藥重量配比:荔枝核10份、木棉皮6份、茯苓3份、陳皮6份、梗通草3份、絡(luò)石藤6份、葛根6份、七葉一枝花6份、絲瓜絡(luò)6份、九里香I份、焦麥芽3份、焦谷芽10份。實(shí)施例3，原料藥重量配比:荔枝核20份、木棉皮10份、茯苓6份、陳皮10份、梗通草6份、絡(luò)石藤10份、葛根10份、七葉一枝花10份、絲瓜絡(luò)10份、九里香2份、焦麥芽6份、焦谷芽20份。實(shí)施例4，原料藥重量配比:蒸枝核30份、木棉皮12份、茯苓10份、陳皮12份、梗通草10份、絡(luò)石藤12份、葛根12份、七葉一枝花12份、絲瓜絡(luò)12份、九里香5份、焦麥芽10份、焦谷芽25份。實(shí)施例2 4的中藥可按下列方法制備而成:
(1)將葛根、木棉皮、梗通草粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用；
(2)將焦谷芽、焦麥芽粉碎過150目篩，成細(xì)粉備用；
(3)荔枝核、茯苓、陳皮、絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、七葉一枝花、九里香混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時(shí)，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3 4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取沉淀，噴霧干燥，得出初料；
(4)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，加入步驟2中所得細(xì)粉混勻，過60目篩，裝膠囊而成?？梢栽O(shè)定每粒膠囊為0.5g。
上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，活血、祛痰、散結(jié)、通絡(luò)，有效達(dá)到治療多發(fā)性骨骺發(fā)育異常之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。I對象與方法。1.1 對象。1.1.1病例選擇:2006年3月 2012年12月診斷為多發(fā)性骨骺發(fā)育異常45例，均為門診病人，分為對照組、湯劑組和膠囊組。對照組15例，年齡5 14 (7.32±2.71)歲；湯劑組15例，年齡5 15 (6.89±3.09)歲；膠囊組15例，年齡6 14 (7.48±3.11)歲。三組患者治療前在性別、年齡、病情上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。1.1.2診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《骨病學(xué)》(第5版)，全部病例均根據(jù)病史、體格檢查、X-ray檢查明確診斷，軟骨低聚物基質(zhì)蛋白(COMP)檢測均為陽性。1.2 方法。1.2.1治療方法:對照組采取對癥治療，采用布洛芬口服，30mg/kg/d。湯劑組以本發(fā)明實(shí)施例1中所得湯劑口服，5周歲以下用1/4標(biāo)準(zhǔn)量，10周歲以下用1/2標(biāo)準(zhǔn)量，10周歲上用標(biāo)準(zhǔn)量，即實(shí)施例1用量，2次/d。膠囊組以本發(fā)明實(shí)施例3中所得膠囊口服，5周歲以下0.5g/次，10周歲以下Ig/次，10周歲上2g/次，2次/d。I個(gè)月為I療程，3療程后統(tǒng)計(jì)療效。1.2.2療效標(biāo)準(zhǔn):參照《骨病學(xué)》，顯效:臨床癥狀、體征基本好轉(zhuǎn)；有效:臨床癥狀、體征減輕；無效:臨床癥狀、體征無變化。1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X 2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果。2.1三組治療依從性比較:對照組15例病例，10例完成治療，完成率66.67% ;湯劑組15例病例，11例完成治療，完成率73.33% ;膠囊組15例病例，14例完成治療，完成率93.33%。膠囊組依從性明顯優(yōu)于湯劑組和對照組(P〈0.05)。2.2三組患者臨床療效比較:三組完成病例計(jì)算顯效率分別為:對照組50.00%,湯劑組81.82%，膠囊組78.57%，湯劑組和膠囊組顯效率明顯高于對照組(P〈0.05)。2.3三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較:對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)共7例，發(fā)生率為46.67%，其中4例被迫中止用藥；湯劑組出現(xiàn)不良反應(yīng)共3例，發(fā)生率為20.00% ;膠囊組出現(xiàn)不良反應(yīng)共I例，發(fā)生率為6.67%。膠囊組和湯劑組的不良反應(yīng)均為一過性胃腸不適。膠囊組和湯劑組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P〈0.05)。3.結(jié)論。本研究結(jié)果顯示，服用本發(fā)明的湯劑組和膠囊組顯效率明顯高于對照組，且而不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著低于對照組，說明本發(fā)明在治療多發(fā)性骨骺發(fā)育異常方面擁有不良反應(yīng)較輕、安全性較高的優(yōu)點(diǎn)。而膠囊組的依從性高于湯劑組，說明該種劑型更適合服用。
權(quán)利要求
1.一種治療多發(fā)性骨骺發(fā)育異常的藥物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:荔枝核1(Γ30份、木棉皮6 12份、茯苓3 10份、陳皮6 12份、梗通草3 10份、絡(luò)石藤6^12份、葛根6 12份、七葉一枝花6 12份、絲瓜絡(luò)6 12份、九里香I飛份，焦麥芽3 10份、焦谷芽1(Γ25份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療多發(fā)性骨骺發(fā)育異常的藥物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:荔枝核20份、木棉皮10份、茯苓6份、陳皮10份、梗通草6份、絡(luò)石藤10份、葛根10份、七 葉一枝花10份、絲瓜絡(luò)10份、九里香2份，焦麥芽6份、焦谷芽20份。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療多發(fā)性骨骺發(fā)育異常的藥物，以解決多發(fā)性骨骺發(fā)育異常的治療問題。其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成荔枝核、木棉皮、茯苓、陳皮、梗通草、絡(luò)石藤、葛根、七葉一枝花、絲瓜絡(luò)、九里香、焦麥芽、焦谷芽。臨床實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明治療多發(fā)性骨骺發(fā)育異常具有療效好和安全性較高的特點(diǎn)，值得臨床應(yīng)用、推廣。
文檔編號A61K36/8998GK103191334SQ20131010770
公開日2013年7月10日 申請日期2013年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月31日
發(fā)明者徐濤 申請人:徐濤