專利名稱：注射用田基黃凍干粉針及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及的是一種注射用田基黃凍干粉針及其制備方法，屬于醫(yī)藥
背景技術：
田基黃為藤黃科植物地耳草的干燥全草，性味苦、辛、平，歸肝經(jīng)，具有清熱利濕，消腫解毒的功效，用于急、慢性肝炎，瘡癤癰腫，毒蛇咬傷等癥。臨床上田基黃的制劑主要為注射液，該注射液于1977年便收載于《中華人民共和國藥典》，臨床廣泛用于治療肝膽實證所致的急性病毒性肝炎，是中醫(yī)急癥的理想藥物。但在生產(chǎn)過程中，廠家普遍反映該產(chǎn)品穩(wěn)定性差，長期儲存易產(chǎn)生沉淀，批合格率低，難以大規(guī)模投入工業(yè)化大生產(chǎn)，為臨床的廣泛應用帶來不便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種注射用田基黃粉針劑，該產(chǎn)品為靜脈給藥劑型，相對于原有注射液而言，該制劑質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切；同時還提供一種注射用田基黃粉針劑的制備方法，該制備方法工藝先進，能夠滿足工業(yè)化大生產(chǎn)的需要。本發(fā)明的技術解決方案注射用田基黃凍干粉針包括以下組分田基黃提取物5～80％，針用輔料20～95％，以上各組分以重量計。
注射用田基黃凍干粉針的制備方法，包括以下工藝步驟a)田基黃提取物的制備；b)取田基黃提取物加入針用輔料，攪拌，混勻；c)加注射用水攪拌使田基黃提取物和針用輔料溶解；d)用藥用堿調(diào)節(jié)藥液的PH至4.0-8.0；e)除熱原；f)補充注射用水至規(guī)定體積，無菌過濾，分裝；g)凍干。
工藝步驟a)田基黃提取物的制備取田基黃原料經(jīng)提取制備田基黃提取液；或?qū)⑵涮崛∫簼饪s成浸膏狀，真空干燥，得田基黃提取物。
工藝步驟b)取田基黃提取物加入針用輔料，攪拌，混勻取上述田基黃提取物或田基黃提取液，置于容器中，加入針用輔料，攪拌、混勻。其中針用輔料為甘露醇，葡萄糖，乳糖，肌醇，葡聚糖，甘氨酸以及右旋糖苷中的一種或幾種的組合。
工藝步驟c)加注射用水攪拌使田基黃提取物和針用輔料溶解在上述容器中加入無菌注射用水適量，充分攪拌，使田基黃提取物和針用輔料完全溶解。
工藝步驟d)用藥用堿調(diào)節(jié)藥液的PH至4.0-8.0配制適量的藥用堿溶液，調(diào)節(jié)藥液的PH值在4.0～8.0范圍內(nèi)。其中藥用堿可采用氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、氫氧化鉀等。
工藝步驟e)除熱原取藥液，加入0.05～1.0％(w/v)的針用活性炭，煮沸15分鐘，濾過除熱原；或者以超濾膜(截留值5000～30000)進行膜過濾除熱原。
工藝步驟f)補充注射用水至規(guī)定體積，無菌過濾，分裝在藥液中補充注射用水至規(guī)定體積，按無菌操作法要求，過0.22μm的微孔濾膜，濾過除菌，分裝于經(jīng)滅菌的安瓿瓶或西林瓶中；也可以直接分裝于經(jīng)滅菌后的托盤內(nèi)，液面高度為5～15mm。
工藝步驟g)凍干將分裝后的藥液置于凍干箱內(nèi)的隔板上，于-30～-50℃進行預凍，待藥液溫度達-30～-50℃范圍內(nèi)時，維持2～4小時；在升溫至-0～-35℃范圍內(nèi)，進行一次升華干燥，維持20～50小時；再次升溫到25～50℃，保溫數(shù)小時，即可出箱。如用西林瓶分裝進行凍干，可進行封口，包裝，即得；如直接用托盤凍結(jié)的，需將托盤取出，在無菌條件下粉碎成細粉，再用無菌操作法分裝于抗生素玻璃瓶中，封口，包裝即得成品。
本發(fā)明的優(yōu)點有效的解決了田基黃的制劑產(chǎn)品的澄明度差，長期儲存易產(chǎn)生沉淀，難以大規(guī)模投入工業(yè)生產(chǎn)等問題，采用冷凍干燥技術，首先制備田基黃提取物，再以田基黃提取物加適量的針用輔料，加注射用水適量使其溶解，配制成無菌水溶液，進行冷凍干燥，制成凍干粉針。該凍干粉針制劑在保證水針劑原有療效的前提下，從而根本上解決了水針劑質(zhì)量不穩(wěn)定問題。它具有成型性好、速溶、澄明、穩(wěn)定，儲運和使用方便等特點，彌補了水針劑的不足之處。與原有產(chǎn)品相比較，該劑型具有以下優(yōu)點藥物含水量低，冷凍干燥能排除95-99％以上的水分，使干燥后產(chǎn)品能長期保存而不致變質(zhì)。干燥后的藥品成疏松多孔狀結(jié)構，加水后溶解迅速而完全，立即恢復原來的藥液性狀。制成凍干粉針劑后，與原有注射液相比較，更加便于運輸和使用。
具體實施例方式
注射用田基黃凍干粉針包括以下組分田基黃提取物5～80％，針用輔料20～95％，以上各組分以重量計。
實施例1田基黃提取物 5g 甘露醇 95g實施例2田基黃提取物 42.5g甘露醇 57.5g實施例3田基黃提取物 80g 右旋糖苷 20g上述實施例1、2、3，制備方法工藝步驟工藝步驟a)田基黃水提醇沉清液，濃縮成浸膏狀，真空干燥，即得田基黃提取物；也將田基黃水提醇沉清液，當作田基黃提取液。
工藝步驟b)取上述田基黃提取物或田基黃提取液，置于容器中，分別加入甘露醇、甘露醇、右旋糖苷針用輔料，攪拌、混勻。
工藝步驟c)在上述容器中加入無菌注射用水適量，充分攪拌，使田基黃提取物和針用輔料完全溶解。
工藝步驟d)配制氫氧化鈉(藥用)溶液，調(diào)節(jié)藥液的PH值分別4、5、6。
工藝步驟e分別加入0.05％、1.0％、0.75％(w/v)的針用活性炭，煮沸15分后過濾除菌；或使用截留值分別為5000、17500、30000的超濾膜，進行膜過濾除熱原。
工藝步驟f)在藥液中補充注射用水至2000ml，按無菌操作法要求，過0.22um的微孔濾膜，濾過除菌，分裝于經(jīng)滅菌的安瓿瓶或西林瓶中；也可以直接分裝于經(jīng)滅菌后的托盤內(nèi)，液面高度為分別為5、10、15mm。
工藝步驟g)凍干將分裝后的藥液置于凍干箱內(nèi)的隔板上，于-30～-50℃進行預凍，待藥液溫度達-30～-50℃范圍內(nèi)時，分別維持2、3、4小時；在升溫至0～-35℃范圍內(nèi)，進行一次升華干燥，分別維持20、35、50小時；再次升溫到25、35、50℃，保溫2、3、5小時，即可出箱。如用西林瓶分裝進行凍干，可進行封口，包裝，即得；如直接用托盤凍結(jié)的，需將托盤取出，在無菌條件下粉碎成細粉，在用無菌操作法分裝于抗生素玻璃瓶中，封口，包裝即得成品。
臨床應用情況田基黃為藤黃科植物地耳草(Hypericum japonicum Thunb)的干燥全草，具有清利溫熱，散瘀消腫的功效。現(xiàn)已從田基黃中分離出黃酮類、酚類物質(zhì)等有效成分。具有抑菌，抗肝損傷，保護肝臟，提高免疫功能，抑制癌細胞等多種藥理學功效。內(nèi)服用于治療肝炎、跌打損傷、毒蛇咬傷、小兒驚風、腹瀉、疝氣等。臨床用于治療急、慢性肝炎，傳染性肝炎，原發(fā)性肝癌，傷寒，副傷寒等。
權利要求
1.注射用田基黃凍干粉針及其制備方法，其特征是它包括以下組分田基黃提取物5～80％，針用輔料20～95％，以上各組分以重量計，制備方法，包括以下工藝步驟a)田基黃提取物的制備；b)取田基黃提取物加入針用輔料，攪拌，混勻；c)加注射用水攪拌使田基黃提取物和針用輔料溶解；d)用藥用堿調(diào)節(jié)藥液的PH至4.0-8.0；e)除熱原；f)補充注射用水至規(guī)定體積，無菌過濾，分裝；g)凍干。
2.根據(jù)權利要求1所述的注射用田基黃凍干粉針及其制備方法，其特征是田基黃提取物∶針用輔料＝1∶4為佳。
3.根據(jù)權利要求1所述的注射用田基黃凍干粉針及其制備方法，其特征在于所用的針用輔料原料為甘露醇，葡萄糖，乳糖，肌醇，葡聚糖，甘氨酸以及右旋糖苷中的一種或幾種的組合。
4.根據(jù)權利要求1所述的注射用田基黃凍干粉針的制備方法，其特征是工藝步驟a)田基黃提取物的制備取田基黃原料經(jīng)提取制備田基黃提取液；或?qū)⑵渚铺崛∫簼饪s成浸膏狀，真空干燥，制得田基黃提取物。
5.根據(jù)權利要求1所述的注射用田基黃凍干粉針的制備方法，其特征是工藝步驟b)取田基黃提取物加入針用輔料，攪拌，混勻取上述田基黃提取物或田基黃提取液，置于容器中，加入針用輔料，攪拌、混勻，其中針用輔料為甘露醇，葡萄糖，乳糖，肌醇，葡聚糖，甘氨酸以及右旋糖苷中的一種或幾種的組合。
6.根據(jù)權利要求1所述的注射用田基黃凍干粉針的制備方法，其特征是工藝步驟c)加注射用水攪拌使田基黃提取物和針用輔料溶解在上述容器中加入無菌注射用水適量，充分攪拌，使田基黃提取物和針用輔料完全溶解。
7.根據(jù)權利要求1所述的注射用田基黃凍干粉針的制備方法，其特征是工藝步驟d)用藥用堿調(diào)節(jié)藥液的PH至4.0-8.0配制適量的藥用堿溶液，調(diào)節(jié)藥液的PH值在4.0～8.0范圍內(nèi)，其中藥用堿可采用氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、氫氧化鉀等。
8.根據(jù)權利要求1所述的注射用田基黃凍干粉針的制備方法，其特征是工藝步驟e)除熱原取藥液，加入0.05～1.0％(w/v)的針用活性炭，煮沸15分鐘，濾過除熱原；或者以截留值5000～30000的超濾膜，進行膜過濾除熱原。
9.根據(jù)權利要求1所述的注射用田基黃凍干粉針的制備方法，其特征是工藝步驟f)補充注射用水至規(guī)定體積，無菌過濾，分裝在藥液中補充注射用水至規(guī)定體積，按無菌操作法要求，過0.22μm的微孔濾膜，濾過除菌，分裝于經(jīng)滅菌的安瓿瓶或西林瓶中；也可以直接分裝于經(jīng)滅菌后的托盤內(nèi)，液面高度為5～15mm。
10.根據(jù)權利要求1所述的注射用田基黃凍干粉針的制備方法，其特征是工藝步驟g)凍干將分裝后的藥液置于凍干箱內(nèi)的隔板上，于-30～-50℃進行預凍，待藥液溫度達-30～-50℃范圍內(nèi)時，維持2～4小時；在升溫至0～-35℃范圍內(nèi)，進行一次升華干燥，維持20～50小時；再次升溫到25～50℃，保溫數(shù)小時，即可出箱。如用西林瓶分裝進行凍干，可進行封口，包裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明是注射用田基黃凍干粉針及其制備方法，注射用田基黃凍干粉針包括以下組分田基黃提取物5～80％，針用輔料20～95％，以上各組分以重量計。制備方法工藝步驟分田基黃提取物的制備；取田基黃提取物加入針用輔料，攪拌，混勻；加注射用水攪拌使田基黃提取物和針用輔料溶解；用藥用堿調(diào)節(jié)藥液的pH至4.0－8.0；除熱原；補充注射用水至規(guī)定體積，無菌過濾，分裝；凍干。優(yōu)點解決了田基黃的制劑產(chǎn)品的澄明度差，長期儲存易產(chǎn)生沉淀，難以大規(guī)模投入工業(yè)生產(chǎn)等問題，水針劑質(zhì)量穩(wěn)定、成型性好、速溶、澄明，儲運和使用方便，藥物含水量低，冷凍干燥排除95－99％以上水分，長期保存而不致變質(zhì)。凍干粉針劑運輸使用方便。
文檔編號A61P1/00GK1679816SQ20051003819
公開日2005年10月12日 申請日期2005年1月21日 優(yōu)先權日2005年1月21日
發(fā)明者鄒巧根, 王華娟, 李正海 申請人:鄒巧根