專利名稱：抗真菌指甲油組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種組合物及其用作指甲油的用途，其中該組合物含有至少一種抗真菌劑和至少一種成膜劑。本發(fā)明還涉及水溶性成膜劑在指甲油中用作添加劑的用途。
背景技術：
指甲和指甲連接部位的真菌病(甲癬)是一種常見病，并且在許多情況下不能完全治愈。甲癬常常是由皮真菌引起的，但也會由酵母菌和念珠菌引起。其中包括甲板被皮真菌感染，以及指甲被包括酵母菌或霉菌在內的各種真菌感染。導致指甲感染最常見的皮真菌是深紅色發(fā)癬菌、須發(fā)癬菌和絮狀表皮癬菌。
循環(huán)障礙、多汗、戴橡膠手套或用橡膠鞋墊、修指甲損傷以及頻繁與水和皂類接觸均會促使甲癬生長。易感職業(yè)人群包括運動員和醫(yī)藥領域工作人員。
治療甲癬的可行方式包括口服應用抗真菌劑的系統(tǒng)治療、對感染的指甲進行手術或化學處理以及將抗真菌劑局部涂敷在指甲上對指甲進行局部治療。局部治療比其它方式更有利，因其無侵害性，副作用少，并且可局部作用于指甲。
現(xiàn)有技術中提出了多種用于局部應用活性成分的組合物。例如，WO00/15202中公開了局部用于指甲的產品，其可用于治療甲癬。該產品中不含水，含有一種或多種活性成分、作為載體的乳酸、酒石酸或檸檬酸的C1-C4烷基酯以及任選的生理可接受的輔劑。優(yōu)選的局部給藥形式是溶液劑，但也可以是酊劑、乳劑、凝膠、膏霜和糊劑。
近來提出的另一種局部給藥方式是在指甲油中加入抗真菌劑，然后將其涂敷在指甲和指甲連接處。在早期的組合物中，出現(xiàn)的問題在于其難于有效地治療嚴重的甲癬，這可能是由于指甲油干化并形成固體組合物后活性成分的生物利用度不足引起的。
最近，有人提出了試圖解決上述問題的指甲油。例如，WO99/39680公開了一種抗真菌指甲油。該指甲油適用于治療甲癬，并且含有有效量的環(huán)吡酮及其可藥用鹽。該指甲油的特征在于其中采用水不溶性成膜聚合物形成硬的、透明的防水膜以保護被治療的指甲。類似的，在EP-A-226984中描述了一種抗真菌指甲油，其中含有1-羥基-2-吡啶酮例如環(huán)吡酮胺、水不溶性成膜劑和生理可接受的溶劑，以及常用于化妝品的添加劑。
盡管這些常用的指甲油適用于預防和治療指甲和指甲連接處的真菌病，其仍在皮膚病學和美學方面存在某些缺點。例如，在涂敷指甲油特別是涂敷在甲周部位上時會引起灼痛。為除去指甲油，不得不采用有機溶劑，其會對與其接觸的鄰近皮膚產生不利影響。因此，這些指甲油不適用于皮膚敏感的患者。此外，指甲油會形成有光澤的、粘的和發(fā)亮的涂層，這并不是所有真菌病患者都愿意接受的。由于其亮澤特性，市售的抗真菌指甲油還易于開裂。此外，由于其組分的特性，常規(guī)的指甲油制劑不能令水分和空氣滲透。這會導致封閉的藥物治療，這在治療真菌病時是不利的。

發(fā)明內容
因此，本發(fā)明的目的是提供一種指甲油組合物，其可克服上述缺點，易于配制、制備和貯存，并可提供良好的抗真菌效果。
該目的是通過如下組合物達到的，該組合物中含有a)至少一種抗真菌劑，和
b)至少一種水溶性成膜劑。
此外，本發(fā)明還涉及所述組合物用作指甲油的用途。
本發(fā)明還涉及水溶性成膜劑在指甲油中用作添加劑的用途。
本發(fā)明的組合物包含作為組分a)的至少一種抗真菌劑，其可選自各種已知的合成或天然來源的抗真菌劑。該活性成分可以為游離形式，例如為游離酸或游離堿的形式，或為其鹽的形式。其實例包括-1-羥基-2-吡啶酮化合物及其鹽，例如，環(huán)吡酮、利洛吡司、吡羅克酮、環(huán)吡酮胺和US-A-4957730中所公開的1-羥基-2-吡啶酮化合物；-咪唑衍生物及其鹽，例如，克霉唑、益康唑、異康唑、酮康唑、咪康唑、噻康唑、聯(lián)苯芐唑、芬替康唑和奧昔康唑；-多烯衍生物及其鹽，例如制霉菌素、那他霉素和兩性霉素；-烯丙基胺衍生物及其鹽，例如萘替芬和特比萘芬；-三唑衍生物及其鹽，例如氟康唑、伊曲康唑、特康唑、伏立康唑(voriconazole)；-嗎啉衍生物及其鹽，例如阿莫羅芬和US-A-5120530中所公開的嗎啉化合物。
-灰黃霉素及相關化合物，例如灰黃霉素；-酸性化合物，例如十一碳烯酸及其鹽，特別是十一碳烯酸鋅鹽和鈣鹽；-托萘酯及其鹽；以及-氟胞嘧啶及其鹽。
抗真菌劑優(yōu)選選自1-羥基-2-吡啶酮化合物及其鹽。
抗真菌劑也可選自天然來源，特別是植物提取物。這類提取物的實例包括茶樹油(Melaleuca alternifolia)、熏衣草油(Lavandula officinalischaix)和楝樹葉提取物(Azadirachta indica)。
抗真菌劑可單用或與其它抗真菌劑聯(lián)用。具體地說，如果抗真菌劑是天然來源的，優(yōu)選以聯(lián)用的形式應用。優(yōu)選的混合物是共用的茶樹油、熏衣草油和楝樹葉提取物。
抗真菌劑(組分a))的用量根據(jù)其結構和抗菌活性、從涂層中釋放的速率、在指甲中的擴散特性和滲透特性而有所不同。在本發(fā)明的組合物中，通?？梢圆捎糜行Я?即有效殺滅感染性微生物的用量)的抗真菌劑，所述有效量一般可比平均抑菌濃度(MIC)高幾倍、幾十倍甚至上百倍。因此，優(yōu)選組分a)的含量占組合物總重量的0.1-15％(重量)，更優(yōu)選為0.3-15％(重量)，首選0.5-10％(重量)。
本發(fā)明的組合物中還可含有作為組分b)的至少一種水溶性成膜劑。水溶性成膜劑可選自本領域已知的各種水溶性成膜劑。成膜劑的定義(參見DIN 55945(12/1998))是指成膜(即薄的涂層或外層)所必需的粘合劑組分。
本文中的術語“水溶性的”是指成膜劑可與水充分相容，從而在20℃下，1份成膜劑可溶于100份或100份以下、優(yōu)選50份或50份以下、更優(yōu)選30份或30份以下、最優(yōu)選10份或10份以下的水中。
由于水溶性成膜劑的存在，可以使用各種溶劑，因此可以確保藥物易于涂敷，并且簡化制劑的貯存。由于成膜劑可與各種溶劑共用，因此可對配方進行選擇，從而使得本發(fā)明的指甲油組合物不會產生灼痛，無需采用有機溶劑即可輕易去除并且可在甲周部位上涂用(在甲周部位，由于存在菌絲而有利于真菌的增殖)。因此本發(fā)明的組合物適于用作指甲油，甚至適用于那些因敏感性皮膚而會對某些有機溶劑產生不利反應的患者。此外，用于本發(fā)明組合物的水溶性成膜劑可形成無光澤、不粘著和可塑性很高的涂層，該涂層具有大多數(shù)真菌病患者所喜愛的無光澤和天然的外觀。更有利的是，當所請求保護的組合物用作指甲油時，可滲透水分和空氣，因此是治療真菌病的有效手段。
對于適用于本發(fā)明的成膜劑，一般可采用水溶性的合成或天然來源的大分子化合物或經(jīng)功能基改性使其具有水溶性的化合物。優(yōu)選采用天然聚合物的水溶性衍生物，或天然聚合物的衍生物。特別優(yōu)選脫乙酰殼多糖的水溶性衍生物，脫乙酰殼多糖是殼多糖的脫酰產物，殼多糖本身是不溶于水的。殼多糖是一種天然物質，它構成例如甲殼綱動物和許多昆蟲的外殼。
特別適用的是羥烷基脫乙酰殼多糖和羧烷基脫乙酰殼多糖。羥烷基脫乙酰殼多糖包括經(jīng)含1-3個羥基的C1-6烷基改性的脫乙酰殼多糖。其實例可以提及羥丙基脫乙酰殼多糖。羧烷基脫乙酰殼多糖包括經(jīng)含1-3個羧基的C1-6烷基改性的脫乙酰殼多糖。其實例可以提及羧甲基脫乙酰殼多糖。
可采用任何用量的水溶性成膜劑(組分b))，只要所請求保護的組合物可成膜即可。組分b)的用量一般占組合物總重量的0.1-10％(重量)，更優(yōu)選為0.3-8％(重量)，最優(yōu)選為0.5-5％(重量)。
本發(fā)明的組合物通常還含有作為組分c)的至少一種生理可接受的溶劑。該溶劑一般是含水溶劑，以避免指甲和相鄰皮膚頻繁和反復地與侵害性有機溶劑接觸。因此，生理可接受的溶劑包括水，以及水與助溶劑的混合物。
本發(fā)明組合物中的可與水共用的助溶劑并非特別關鍵，但可選自本領域已知的常規(guī)的生理學上安全的有機溶劑。助溶劑一般是親水性溶劑，并且優(yōu)選選自醇類。
適用的醇是含1-3個羥基和2-6個碳原子的支鏈或直鏈醇，其中羥基可部分轉化成醚。特別適用的醇是乙醇、1-丙醇、2-丙醇(異丙醇)。其中特別適用的是乙醇或異丙醇。本發(fā)明的組合物中，可與水共用的助溶劑的總量優(yōu)選能令其充分揮發(fā)，使指甲油具有適宜的干化時間。通常的干化時間(即觸感干燥所需的時間)應少于約5分鐘，優(yōu)選少于約2分鐘。
當水與一種或多種助溶劑共用時，要求各溶劑彼此相容并可形成透明溶液，形成的溶液貯存穩(wěn)定，不會隨時間變化而出現(xiàn)相分離。此外，用于本發(fā)明的溶劑體系應不僅能提供均勻的蒸發(fā)速率和良好的穩(wěn)定性，而且還應能提供良好的流動粘度特性，以使指甲油易于涂敷。
所述的至少一種生理可接受的溶劑(組分c))通常以能夠達到上述特性的適宜用量應用。優(yōu)選本發(fā)明組合物中組分c)的含量占組合物總重量的40-99.8％(重量)，更優(yōu)選為60-99％(重量)，最優(yōu)選80-95％(重量)。組分c)中的含水量一般占組分c)的5-60％(重量)，優(yōu)選10-40％(重量)，以達到所需特性。因此，為達到上述特性，與水共用的助溶劑的量一般占組分c)重量的20-95％(重量)，優(yōu)選60-90％(重量)。
除抗真菌劑之外，本發(fā)明的組合物中還可含有其它活性成分，例如抗生素、抗炎劑、殺菌劑和/或局部麻醉劑。
適用于本發(fā)明組合物的抗生素的實例中可列舉的包括阿莫西林、氨芐西林、芐青霉素、頭孢克洛、頭孢羥氨芐、頭孢氨芐、氯霉素、環(huán)丙沙星、克拉維酸、克林霉素、多西環(huán)素、依諾沙星、氟氯西林、卡那霉素、林可霉素、米諾環(huán)素、萘夫西林、萘啶酸、新霉素、諾氟沙星、氧氟沙星、苯唑西林、苯氧甲基青霉素、四環(huán)素以及甲氯環(huán)素磺基水楊酸鹽。
這些抗生素可分別根據(jù)其在本領域中的常規(guī)用量應用?？股氐挠昧恳话銥?.1-10％(重量)。
可用于本發(fā)明組合物的抗炎劑包括甾族和非甾族抗炎劑。
甾族抗炎劑的實例包括21-乙酰氧基孕烯醇酮、阿氯米松或其二丙酸鹽、阿爾孕酮、安西奈德、倍氯米松或其二丙酸鹽、倍他米松及其鹽，包括例如苯甲酸倍他米松、二丙酸倍他米松、倍他米松磷酸酯鈉、倍他米松磷酸酯醋酸酯鈉以及戊酸倍他米松；氯倍他索或其丙酸鹽、氯可托龍新戊酸酯、氫化可的松及其鹽，包括例如醋酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、環(huán)戊丙酸氫化可的松、磷酸氫化可的松、氫化可的松磷酸鈉、氫化可的松琥珀酸鈉、叔丁醋酸氫化可的松和戊酸氫化可的松；醋酸可的松、地奈德、去羥米松、地塞米松及其鹽，例如醋酸地塞米松和地塞米松磷酸鈉；二醋酸二氟拉松、醋酸氟氫可的松、氟尼縮松、氟輕松、醋酸氟輕松、氟米龍、氟氫縮松、哈西奈德、甲羥松、甲潑尼龍及其鹽，例如醋酸甲潑尼龍和甲潑尼龍琥珀酸鈉；糠酸莫米松、乙酸帕拉米松、潑尼松龍及其鹽，例如醋酸潑尼松龍、二乙胺醋潑尼松龍、潑尼松龍磷酸鈉、潑尼松龍琥珀酸鈉、潑尼松龍叔丁乙酯、潑尼松龍?zhí)匚焖狨ィ粷娔崴?、曲安西龍及其衍生物，例如曲安奈德、苯曲安奈德、二醋酸曲安西龍、己曲安奈德?br> 非甾族抗炎劑的實例包括乙酰水楊酸、吲哚美辛、舒洛芬、保泰松、舒林酸、布洛芬、萘普生、酮洛芬、氟比洛芬、吡羅昔康和雙氯芬酸。
這些抗炎劑可分別根據(jù)其在本領域中的常規(guī)用量應用。這些抗炎劑的用量一般為0.1-5％(重量)。
適用于本發(fā)明組合物中的殺菌劑包括潔而滅、芐索氯銨、西曲溴銨、洗必太、克菌定、三氯卡班、三氯生、水楊酸、苯甲酸以及它們的鹽、對羥基苯甲酸及其酯。
這些殺菌劑可分別根據(jù)其在本領域中的常規(guī)用量應用。這些殺菌劑的用量一般為0.01-5％(重量)。
適用于本發(fā)明組合物中的局部麻醉劑的實例包括苯佐卡因、氨苯丁酯及其苦味酸鹽、鹽酸哌羅卡因、鹽酸奧布卡因、鹽酸丁卡因、鹽酸利多卡因、鹽酸辛可卡因、奧昔卡因、鹽酸丙哌卡因、鹽酸布比卡因、鹽酸甲哌卡因、鹽酸達克羅寧、鹽酸福莫卡因、鹽酸奎尼卡因、聚乙二醇單十二醚和芐醇。
這些局部麻醉劑可分別根據(jù)其在本領域中的常規(guī)用量應用。這些局部麻醉劑的用量一般為0.3-10％(重量)。
此外，本發(fā)明的組合物中還可含有其它常用于化妝用或藥用指甲油中的添加劑，特別是滲透促進劑。滲透促進劑包括本領域已知的各種可促進藥物活性化合物滲透通過皮膚或指甲的化合物。換言之，滲透促進劑可促進藥品的深度擴散。適宜的滲透促進劑包括乙酸乙酯、二甲基亞砜(DMSO)、二甲基乙酰胺以及在WO99/39680中公開的那些滲透促進劑。特別優(yōu)選乙酸乙酯。
滲透促進劑的用量可占組合物總重量的0-10％(重量)，優(yōu)選0.1-8％(重量)，最優(yōu)選1-5％(重量)。
本發(fā)明的組合物中還可含有作為另一類輔劑的鯨蠟-硬脂醇。業(yè)已發(fā)現(xiàn)，鯨蠟-硬脂醇的存在可有效地防止抗真菌劑的可能的結晶現(xiàn)象。出于美觀的考慮不希望出現(xiàn)抗真菌劑結晶現(xiàn)象，因為其會在指甲油中形成白色污跡。更重要的是，如果抗真菌劑析出結晶，抗真菌劑的生物利用度會急劇降低。
優(yōu)選鯨蠟-硬脂醇的用量占組合物總重量的0-5％(重量)，更優(yōu)選為0.1-3％(重量)，最優(yōu)選為0.5-1.5％(重量)。
其它常用于化妝用或藥用指甲油中的常規(guī)添加劑包括沉降抑制劑、螯合劑、抗氧化劑、硅酸鹽、芳香物質、潤濕劑、羊毛脂衍生物、光穩(wěn)定劑和抗菌物質。
可采用常用于指甲油領域的典型工序制備本發(fā)明的組合物。具體地說，可通過常規(guī)混合技術，將至少一種抗真菌劑和至少一種水溶性成膜劑與溶劑或溶劑混合物以及其它液體組分同時或分別進行接觸混合。對各組分的加入順序沒有特殊要求。優(yōu)選進行攪拌以確保各成分的完全溶解。如果有固體形式的組分，特別優(yōu)選向液體組分中逐漸加入該組分以防止結塊。
將本發(fā)明的組合物以薄膜的形式涂敷在指甲上，以預防和/或治療甲癬和其它指甲真菌病。一般需要根據(jù)感染的嚴重程度、活性成分的含量和患者指甲的狀況，在數(shù)周或數(shù)月的時間內反復涂敷指甲油。也可預防性地反復涂敷該指甲油，以預防甲癬和其它指甲真菌病?？拐婢鷦┛梢院芎玫貪B入指甲層和皮膚中，并且不易被除去。因此，抗真菌指甲油無需十分頻繁地使用。所用的指甲油中一般含有足量的可擴散到指甲和皮膚內的活性成分，從而每日僅需重復涂敷抗真菌劑一次或兩次以確保其功效。
本發(fā)明優(yōu)選的成膜劑在與抗真菌劑共用時，具有意外的協(xié)同作用。該作用對于羥烷基脫乙酰殼多糖和羧烷基脫乙酰殼多糖特別明顯。此外，當采用環(huán)吡酮或其鹽作為抗真菌劑時，也明確存在該協(xié)同作用。
盡管在適宜的體系中測試時成膜劑本身沒有抗真菌作用，但當與本發(fā)明的成膜劑共用時，抗真菌劑(優(yōu)選環(huán)吡酮)本身的抗真菌作用會增強。
具體實施例方式
以下實施例用于說明本發(fā)明的組合物及其作為指甲油的應用。所有用量百分比均以重量百分比計。
實施例1制備下述含8％環(huán)吡酮的指甲油組合物。
環(huán)吡酮 8g乙醇95％ 73g凈化水 13g乙酸乙酯 4g羥丙基脫乙酰殼多糖 1g鯨蠟-硬脂醇1g100g采用帶有攪拌器的適宜密封容器制備該制劑。向該容器中加入乙醇、去離子水和乙酸乙酯以形成混合物。然后加入鯨蠟-硬脂醇，待其溶解后，加入環(huán)吡酮。最后加入羥丙基脫乙酰殼多糖，攪拌所得混合物24小時或直至溶解。
所得的指甲油組合物即使經(jīng)長期保存仍保持透明和均質的外觀。此外，指甲油可形成無光澤、不粘著和可塑性的涂層，其可牢固地附著在指甲上。涂敷時，該可滲透水分和空氣的指甲油不會令相鄰的皮膚或甲周部位出現(xiàn)灼痛或產生刺激。
實施例2制備下述含8％環(huán)吡酮胺的指甲油組合物。
環(huán)吡酮胺8g乙醇57g凈化水 33g羥丙基脫乙酰殼多糖 1g鯨蠟-硬脂醇1g100g
按照實施例1中所述的方法制備該組合物，所得的指甲油具有實施例1中所提到的相同特性。
實施例3制備下述含5％阿莫羅芬鹽酸鹽的指甲油組合物。
阿莫羅芬鹽酸鹽 5％羥丙基脫乙酰殼多糖 1％乙醇70％乙酸乙酯4％鯨蠟-硬脂醇 1％凈化水加至 100％按照實施例1中所述的方法制備該組合物，所得的指甲油具有實施例1中所提到的相同特性。
實施例4制備下述含8％環(huán)吡酮的指甲油組合物。
環(huán)吡酮 8％羧甲基脫乙酰殼多糖 1％乙醇 60％乙酸乙酯 2％鯨蠟-硬脂醇 0.5％凈化水加至 100％按照實施例1中所述的方法制備該組合物，所得的指甲油具有實施例1中所提到的相同特性。
實施例5
制備下述含8％環(huán)吡酮和2％一水合鹽酸利多卡因的指甲油組合物。
環(huán)吡酮8％一水合鹽酸利多卡因2％羥丙基脫乙酰殼多糖1％乙醇 70％乙酸乙酯 4％鯨蠟-硬脂醇 1％凈化水加至100％按照實施例1中所述的方法制備該組合物，所得的指甲油具有實施例1中所提到的相同特性。
實施例6制備下述含8％環(huán)吡酮和1.46％甲氯環(huán)素5-磺基水楊酸鹽的指甲油組合物。
環(huán)吡酮8％甲氯環(huán)素5-磺基水楊酸鹽1.46％羥丙基脫乙酰殼多糖1％乙醇 70％乙酸乙酯 4％鯨蠟-硬脂醇 1％凈化水加至100％按照實施例1中所述的方法制備該組合物，所得的指甲油具有實施例1中所提到的相同特性。
實施例7制備下述含8％環(huán)吡酮、0.15％地塞米松磷酸二鈉和0.5％硫酸新霉素的指甲油組合物。
環(huán)吡酮 8％地塞米松磷酸二鈉0.15％硫酸新霉素 0.5％羥丙基脫乙酰殼多糖 1％乙醇70％鯨蠟-硬脂醇 1％異丙醇 5％凈化水加至 100％實施例8制備下述含0.2％硝酸咪康唑的指甲油組合物。
硝酸咪康唑 0.2％羥丙基脫乙酰殼多糖 1％乙醇73％乙酸乙酯4％鯨蠟-硬脂醇 1％凈化水加至 100％按照實施例1中所述的方法制備該組合物，所得的指甲油具有實施例1中所提到的相同特性。
實施例9滲透性研究將實施例1中所述的含環(huán)吡酮的指甲油涂敷在3名成人志愿者的手指甲上，通過將涂敷后立即測出的右手(未清洗)數(shù)值與涂敷6小時后經(jīng)清洗的左手數(shù)值相比來確定指甲上活性成分的濃度。所得的結果列于表1中。發(fā)現(xiàn)其對指甲具有良好的滲透性，因為在涂敷6小時后清洗指甲后仍有18-35％涂敷劑量的抗真菌劑存在于指甲中。由此表明，盡管成膜劑是水溶性的，本發(fā)明的組合物仍適于用作抗真菌指甲油。
實施例10在標準平板上按照標準程序測定對人甲癬病原體的抑制作用。
將環(huán)吡酮(8％)本身、羥丙基脫乙酰殼多糖(1％)本身和這兩種化合物(分別為8％和1％)聯(lián)用對于30℃下在沙氏葡糖培養(yǎng)基上生長的須發(fā)癬菌的抗真菌作用進行比較，得到以下結果(各情況下的涂敷量為10、20和30μ1)羥丙基脫乙酰殼多糖 無抑制作用環(huán)吡酮 良好的抑制作用環(huán)吡酮加羥丙基脫乙酰殼多糖 比環(huán)吡酮本身更好的抑制作用表1

注涂敷指甲油6小時后清洗左手
權利要求
1.選自羥烷基脫乙酰殼多糖和羧烷基脫乙酰殼多糖的水溶性成膜劑在指甲油中用作添加劑的用途。
2.權利要求1的用途，其中所述成膜劑選自羥烷基脫乙酰殼多糖。
3.權利要求1的用途，其中所述成膜劑選自羧烷基脫乙酰殼多糖。
4.權利要求2的用途，其中所述成膜劑為羥丙基脫乙酰殼多糖。
5.權利要求3的用途，其中所述成膜劑為羧甲基脫乙酰殼多糖。
6.權利要求1的用途，其中基于指甲油組合物總重量計，所述水溶性成膜劑在指甲油中的量為0.1-10％(重量)。
7.權利要求1的用途，其中所述指甲油包括至少一種生理可接受的溶劑。
8.權利要求7的用途，其中所述生理可接受的溶劑包括水與助溶劑的混合物。
9.權利要求8的用途，其中所述助溶劑選自醇。
10.權利要求1的用途，其中所述指甲油包括抗真菌劑。
11.權利要求10的用途，其中所述抗真菌劑選自環(huán)吡酮或其鹽、咪康唑或其鹽、阿莫羅芬或其鹽和特比萘芬或其鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種組合物及其用作指甲油的用途，其中該組合物含有a)至少一種抗真菌劑，和b)至少一種成膜劑，其中組分b)是選自羥烷基脫乙酰殼多糖和羧烷基脫乙酰殼多糖的脫乙酰殼多糖衍生物。本發(fā)明還涉及選自羥烷基脫乙酰殼多糖和羧烷基脫乙酰殼多糖的水溶性成膜劑在指甲油中用作添加劑的用途。
文檔編號A61K8/00GK1679472SQ20051005369
公開日2005年10月12日 申請日期2001年7月18日 優(yōu)先權日2000年7月24日
發(fā)明者F·麥爾萊德 申請人:波利凱姆有限公司