專利名稱：一種補(bǔ)益氣血、溫陽(yáng)健脾十味扶正的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種補(bǔ)益氣血、溫陽(yáng)健脾十味扶正的藥物及其制備方法。
二、技術(shù)背景惡性腫瘤是繼心腦血管疾病之后發(fā)病率和病死率均很高的疾病，嚴(yán)重地威脅著人類的健康。從世界范圍看，腫瘤的流行情況絕不令人樂觀。國(guó)際癌癥研究中心(IARC)的描述流行病學(xué)室主任Parkin博士曾根據(jù)他們積累的數(shù)據(jù)，對(duì)不同年代(1975、1980、1985、1990和2000年)的全球腫瘤發(fā)病例數(shù)進(jìn)行了估計(jì)，1990年全球新發(fā)惡性腫瘤病例數(shù)為807萬，比1975年的587萬上升了37.4％，2000年全球新發(fā)惡性腫瘤病例數(shù)為1006萬，比1975年上升了71.4％，比1990年上升了24.7％。而在這1006萬新發(fā)腫瘤病例中，死亡病例達(dá)620萬。資料顯示，20世紀(jì)90年代初，我國(guó)每年死于癌癥的病例數(shù)約130萬，估計(jì)發(fā)病數(shù)約160萬，死因構(gòu)成為17.94％，僅次于呼吸系統(tǒng)疾病，居第二位。1975年我國(guó)有癌癥新發(fā)病例數(shù)121萬，占全球發(fā)病例數(shù)的20.6％，也就是世界上約1/5的癌癥病人在中國(guó)，至1990年這個(gè)數(shù)字上升為139萬。至2000年繼續(xù)上升為189萬，占全球發(fā)病總數(shù)的比例為18.8％。中國(guó)由于人口的逐漸老齡化，加上吸煙、感染等問題的存在，腫瘤防治所面臨的形勢(shì)極為嚴(yán)峻。
目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療惡性腫瘤的方法主要有手術(shù)、放療、化療、免疫治療等。這些方法各有特點(diǎn)，但都有一定的局限性和缺陷。如手術(shù)和放射治療只適應(yīng)早期病人；藥物和免疫治療效果不理想，且有明顯毒性反應(yīng)和副作用；應(yīng)用多種化療藥物進(jìn)行化療時(shí)，盡管可以起到一定的治療作用，但是化療藥物的免疫抑制、骨髓抑制等嚴(yán)重，毒、副作用難以避免，相當(dāng)多的患者不能耐受，致使較優(yōu)的放化療方案完成率也只有70％左右，造成抗腫瘤之放化療不能達(dá)到正規(guī)的療程劑量或根治性劑量，因而腫瘤易于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，直接影響治療效果。盡管采取了各種積極的治療措施，但各種治療措施的最終結(jié)果大多是失敗。中醫(yī)治療疾病強(qiáng)調(diào)扶正固本，通過調(diào)動(dòng)人體的免疫系統(tǒng)達(dá)到抑制腫瘤，延長(zhǎng)病人生存期，以彌補(bǔ)放化療的這些缺陷。近年來臨床研究證實(shí)，中醫(yī)藥在腫瘤放化療治療中療效顯著確切，能有效降低或減少放化療的毒性反應(yīng)，提高患者機(jī)體的抗病能力，改善癥狀，延長(zhǎng)存活期，且副作用少，易被患者接受，能達(dá)到長(zhǎng)期用藥，緩解病情的目的。所以，中醫(yī)藥治療已成為現(xiàn)代臨床中不可忽視的治療手段。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用于腫瘤放、化療引起的白細(xì)胞減少，免疫功能下降所致氣血雙虧，具有補(bǔ)益氣血、溫陽(yáng)健脾十味扶正的藥物及其制備方法。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為一種補(bǔ)益氣血、溫陽(yáng)健脾十味扶正的藥物，其特殊之處在于它是由下述重量配比的原料組成的藥劑人參200-300份 熟地黃200-300份 白術(shù)200-300份黃芪200-300份 茯苓200-300份 白芍200-300份當(dāng)歸200-300份 肉桂200-300份 甘草66.48-99.72份川芎200-300份上述的一種補(bǔ)益氣血、溫陽(yáng)健脾十味扶正的藥物，其中各原料的重量配比是人參225-275份 熟地黃225-275份 白術(shù)225-275份黃芪225-275份 茯苓225-275份 白芍225-275份當(dāng)歸225-275份 肉桂225-275份 甘草74.79-91.41份川芎225-275份上述的一種補(bǔ)益氣血、溫陽(yáng)健脾十味扶正的藥物，其中各原料的重量配比是人參250份熟地黃250份白術(shù)250份黃芪250份茯苓 250份白芍250份當(dāng)歸250份肉桂250份甘草83.1份川芎250份上述的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所述說的劑型。
上述的藥劑是膠囊、片劑或口服液。
上述的劑型為膠囊的制備方法的工藝步驟如下(1)、將人參、熟地、白術(shù)、黃芪、茯苓、白芍、當(dāng)歸、肉桂、甘草、川芎十味藥材加水煎煮兩次，第一次加水8倍量，第二次加水7倍量，每次2小時(shí)，同時(shí)提取揮發(fā)油，備用；(2)、合并兩次煎液，濾過，濾液濃縮至在60℃時(shí)，相對(duì)密度為1.34-1.37的清膏，80℃烘干，粉碎，加適量輔料混勻，制粒，加入步驟(1)制備的揮發(fā)油，并配研均勻，裝入膠囊，即得。
上述的劑型為片劑的制備方法的工藝步驟如下(1)、將人參、熟地黃、白術(shù)、黃芪、茯苓、白芍、當(dāng)歸、肉桂、甘草、川芎十味藥材加水煎煮兩次，第一次加水8倍量，第二次加水7倍量，每次2小時(shí)，同時(shí)提取揮發(fā)油，備用；(2)、合并兩次煎液，濾過，濾液濃縮至在60℃時(shí)，相對(duì)密度為1.34-1.37的清膏，80℃烘干，粉碎，加適量輔料混勻，制粒，加入步驟(1)制備的揮發(fā)油，并配研均勻，再加入滑石粉混合均勻，壓片、包衣，即得。
上述的劑型為口服液的制備方法的工藝步驟如下(1)、將人參、熟地黃、白術(shù)、黃芪、茯苓、白芍、當(dāng)歸、肉桂、甘草、川芎十味藥材加水煎煮兩次，第一次加水8倍量，第二次加水7倍量，每次2小時(shí)，同時(shí)提取揮發(fā)油，備用；(2)、合并兩次煎液，濾過，濾液濃縮至在60℃時(shí)，相對(duì)密度為1.34-1.37的清膏；(3)、取蔗糖制成糖漿，加入步驟(2)制備的清膏、步驟(1)制備的揮發(fā)油及防腐劑，制成口服液。
本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，其優(yōu)點(diǎn)如下本發(fā)明運(yùn)用于臨床療效確切，具有補(bǔ)益氣血，溫陽(yáng)健脾的功能。用于腫瘤放、化療引起的白細(xì)胞減少，免疫功能下降所致氣血雙虧；癥見四肢乏力，氣短心悸，面色蒼白，頭暈，食欲不振。且未見有明顯不良反應(yīng)，是減輕放、化療毒副反應(yīng)，增強(qiáng)免疫力的理想的方法。
具體實(shí)施例方式祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為多種病因作用于人體，引起臟腑氣血陰陽(yáng)的虧虛，日久不復(fù)而成為虛勞。故而根據(jù)四肢乏力，氣短心悸，面色蒼白，頭暈，食欲不振的癥狀，可將由于腫瘤放、化療引起的白細(xì)胞減少，免疫功能下降所致氣血雙虧的病證歸屬于“虛勞”的范疇。大病之后，邪氣過盛，臟氣損傷，正氣短時(shí)難以恢復(fù)，日久而成虛勞。虛勞隨疾病性質(zhì)的不同，損耗人體的氣血陰陽(yáng)各有側(cè)重。結(jié)合現(xiàn)代臨床特點(diǎn)，過用某些化學(xué)藥物或接觸有害物質(zhì)(如放射線)過多，可使陰精及氣血受損，而形成虛勞者。以上各種病因，或是因虛致病，因病成勞，或因病致虛，久虛不復(fù)成勞，而其病性，主要為氣、血、陰、陽(yáng)的虛損。病損部位主要在五臟，尤以脾腎兩臟更為重要。前人重視補(bǔ)益脾腎在治療虛勞中的作用。以脾胃為后天之本，為氣血生化之源，脾胃健運(yùn)，五臟六腑、四肢百骸方能得以滋養(yǎng)。腎為先天之本，寓元陰元陽(yáng)，為生命的本元。重視補(bǔ)益脾腎，先后天之本不敗，則能促進(jìn)各臟虛損的恢復(fù)。根據(jù)這一特點(diǎn)，制定出補(bǔ)益氣血，溫陽(yáng)健脾的治療原則。
本發(fā)明方中人參味甘、苦，性平，歸脾、肺、心經(jīng)。功能大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺，生津，安神。《本經(jīng)》認(rèn)為人參能“主補(bǔ)五臟，安精神，止驚悸，除邪氣，明目，開心益智?！薄端幮哉摗芬嘤小爸魑迮K氣不足，五勞七傷，虛損瘦弱，吐逆不下食，止霍亂煩悶嘔噦，補(bǔ)五臟六腑，保中守神?！钡挠涊d。仲景以人參為補(bǔ)血藥，蓋血不自生，需得升陽(yáng)氣之藥乃生，陽(yáng)生則陰長(zhǎng)，血乃旺矣。若陰虛單補(bǔ)血，血無山而生，無陽(yáng)故也?，F(xiàn)代藥學(xué)研究證實(shí)人參能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，防止多種原因引起的細(xì)胞下降。并能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力?？商岣呓】等肆馨图?xì)胞轉(zhuǎn)化率和r-球蛋白、ISM的含量，從而改善機(jī)體免疫功能。除此之外，人參能提高人的腦力和體力勞動(dòng)能力，對(duì)抗疲勞，提高思維活動(dòng)和人體勞動(dòng)效率；可改善老年人的大腦功能，特別在注意力集中及長(zhǎng)時(shí)間思考能力方面有改善；對(duì)智力、記憶力減退及思維遲鈍有興奮作用。人參能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)有害刺激的防御能力，加強(qiáng)機(jī)體適應(yīng)性；人參浸劑小劑量能提高多種動(dòng)物心臟的收縮力，高濃度則減弱心收縮力并減慢心率。人參對(duì)血管先收縮后擴(kuò)張，小量使血管收縮，大量使血管擴(kuò)張作用；對(duì)血壓有調(diào)整作用；有抗休克作用，能使過敏性休克和燙傷性休克動(dòng)物的生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)等作用。
熟地黃甘，微溫，歸肝腎經(jīng)。功能滋陰補(bǔ)血，益精填髓。本品微溫甘潤(rùn)，質(zhì)地滋膩，它既補(bǔ)心肝之血，又滋肝，腎之陰，為溫補(bǔ)精血之要藥?！墩渲槟摇氛J(rèn)為熟地能“大補(bǔ)血虛不足，通血脈，益氣力?！薄毒V目》亦有“填骨髓，長(zhǎng)肌肉，生精血，補(bǔ)五臟、內(nèi)傷不足，通血脈，利耳目，黑須發(fā)，男子五勞七傷，女子傷中胞漏，經(jīng)候不調(diào)，胎產(chǎn)百病?！庇涊d。藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)熟地黃可促進(jìn)造血機(jī)能、增強(qiáng)免疫功能、降血糖、抑制脂肪分解，還可抗血小板聚集，顯著抑制血栓形成。除此之外熟地黃還有抗炎、降壓、鎮(zhèn)靜、利尿等作用。
白術(shù)性味甘溫，味苦，功能健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)?！稖罕静荨吩弧氨静轃o蒼白術(shù)之名，近世多用白術(shù)，治皮間風(fēng)，止汗消痞……無汗則發(fā)，有汗則止，與黃芪同功”?！侗窘?jīng)》記載白術(shù)“主風(fēng)寒濕痹，死肌，痙，疸，止汗，除熱消煩?！薄夺t(yī)學(xué)啟源》除濕益燥，和中益氣，溫中，去脾胃中濕，除胃熱，強(qiáng)脾胃，進(jìn)飲食，和胃，生津液，主肌熱，四肢困倦，目不欲開，怠惰嗜臥，不思飲食，止渴，安胎。近十年來的研究表明白術(shù)含揮發(fā)油約1.5％，其中主要成分為蒼術(shù)醇、蒼術(shù)酮。證實(shí)白術(shù)有強(qiáng)壯作用，可使體重增加，運(yùn)動(dòng)耐力增強(qiáng)，促進(jìn)免疫功能。白術(shù)煎劑有利尿、降血糖、保肝、擴(kuò)張血管作用。白術(shù)油有鎮(zhèn)靜、抑制胃腸蠕動(dòng)、抗腫瘤作用。此外，白術(shù)有抗菌、升高白細(xì)胞作用。
黃芪性溫，味甘，歸脾、肺經(jīng)。具補(bǔ)氣固表，利尿排毒，排膿生肌的功效，為重要的補(bǔ)氣藥。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，黃芪具有補(bǔ)氣升陽(yáng)、固表止汗、托毒排膿、利水消腫、斂瘡生肌的功效。《別錄》言其可“補(bǔ)丈夫虛損，五勞贏瘦，腹痛，泄痢，利陰氣”，《日華子》謂“黃芪助氣壯筋骨，長(zhǎng)肉補(bǔ)血”，《珍珠囊》記載“益胃氣，去肌熱，止自汗，諸痛用之”，現(xiàn)代藥學(xué)研究表明黃芪含有多種有效成分，主要有黃芪多糖A、B、C、D，25種氨基酸，黃芪皂苷甲、乙、丙，黃酮類，生物堿，蛋白質(zhì)，維生素，及硒、硅、鈷、鉬等微量元素。黃芪具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，強(qiáng)心降壓、降血糖、利尿、抗衰老、抗疲勞、抗腫瘤、抗病毒、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等作用。黃芪對(duì)正常機(jī)體的抗體生成功能有明顯促進(jìn)作用。黃芪在體液免疫，增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬活性，對(duì)體細(xì)胞，自然殺傷細(xì)胞釋放免疫活性物質(zhì)，誘生干擾素，白細(xì)胞介素等多方面表現(xiàn)出多種生理活性。黃芪可使刀豆素A激發(fā)的T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)明顯，同時(shí)黃芪對(duì)T細(xì)胞功能具有增強(qiáng)作用，對(duì)B淋巴細(xì)胞免疫功能也具有明顯的增強(qiáng)作用。黃芪水煎劑具有提高小鼠NK細(xì)胞的殺傷活性，能增強(qiáng)低劑量IL2誘導(dǎo)的LAK細(xì)胞的細(xì)胞毒效應(yīng)等間接殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。體外用小鼠肺巨噬細(xì)胞加黃芪提取液后，其吞噬白色葡萄球菌的能力顯著增強(qiáng)。黃芪對(duì)免疫功能的促進(jìn)作用很好地解釋了其扶正祛邪的重要藥理作用，解釋了其治療感染性疾病中的虛證療效確切的原因。一般認(rèn)為黃芪多糖、氨基酸、生物堿、黃酮類、苷類為該作用的有效成分，其中生物堿、黃酮類和苷類成分均有直接抑殺病毒的作用。黃芪和人參均具有促進(jìn)骨髓造血細(xì)胞的DNA合成，加快有核細(xì)胞分裂作用并能提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)核苷酸的水平，使生物調(diào)節(jié)系統(tǒng)起到一定作用，部分藥物可以阻止5-Fu、ADM等藥物非癌細(xì)胞(V79細(xì)胞)DNA單鏈斷裂的增加作用，從而有效地保護(hù)了這些非癌細(xì)胞，減輕了它們被化療藥物殺傷的程度。這些藥物能增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)，促進(jìn)抗體合成。黃芪是通過消除或削弱抑制T細(xì)胞的作用而實(shí)現(xiàn)的，這類藥物具有抑瘤增效作用，配合應(yīng)用化療有減毒作用。還能通過激活健康小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬作用，對(duì)腫瘤的轉(zhuǎn)移有一定的抑制作用。
茯苓性甘、淡、平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。茯苓味甘益脾，淡滲利濕，長(zhǎng)于利濕健脾，兼可寧心安神。《本經(jīng)》有“主胸脅逆氣，憂恚驚邪恐悸，心下結(jié)痛，寒熱煩滿，咳逆，口焦舌干，利小便?！薄秳e錄》亦有“止消渴，好睡，大腹，淋瀝，膈中痰水，水腫淋結(jié)。開胸腹，調(diào)臟氣，伐腎邪，長(zhǎng)陰，益力氣，保神守中?！钡挠涊d。茯苓具有免疫增強(qiáng)作用和抗腫瘤作用，還有鎮(zhèn)靜，降血糖，利尿，抗菌等作用。
當(dāng)歸甘、辛、溫，歸肝、心、脾經(jīng)。補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)腸通便?！侗静菡氛J(rèn)為當(dāng)歸“其味甘而重，故專能補(bǔ)血，其氣輕而辛，故又能行血，補(bǔ)中有動(dòng)，行中有補(bǔ)，誠(chéng)血中之氣藥，亦血中之圣藥也?！蠹s佐之以補(bǔ)則補(bǔ)，故能養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)血，補(bǔ)氣生精，安五臟，強(qiáng)形體，益神志，凡有形虛損之病，無所不宜?！爆F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸有抗血小板凝集和抗血栓作用，并能促進(jìn)血紅蛋白及紅細(xì)胞的生成，有抗心肌缺血和擴(kuò)張血管作用，并證明其所含阿魏酸能改善外周循環(huán)；另外，當(dāng)歸對(duì)實(shí)驗(yàn)性高血脂癥有降低血脂作用，對(duì)非特異性和特異性免疫功能都有促進(jìn)作用。當(dāng)歸水浸液給小鼠口服，能顯著促進(jìn)血紅蛋白及紅細(xì)胞生成，這種抗貧血作用。白芍苦、酸、微寒，歸肝、脾經(jīng)。功能平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗。白芍酸寒而潤(rùn)，主入肝經(jīng)，既能養(yǎng)血斂陰以補(bǔ)肝體之不足，又能平肝柔肝以瀉肝用之有余。故肝陽(yáng)偏旺及陰血不足之證，本品均為要藥?！秳e錄》稱其能“主通順血脈，緩中，散惡血，逐賊血，腹痛，腰痛”，《新修本草》謂其能“益好血。”實(shí)驗(yàn)證實(shí)芍藥中的芍藥甙有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱等作用。
肉桂辛、甘，大熱。歸腎、脾、心、肝經(jīng)。功能補(bǔ)火助陽(yáng)，引火歸源，散寒止痛，活血通經(jīng)。本品辛甘大熱，純陽(yáng)燥烈，善暖中下二焦而散寒止痛，色赤入血又能鼓舞氣血生長(zhǎng)。故為脾腎陽(yáng)虛，寒凝諸痛，氣血虛寒等證之要藥?！侗窘?jīng)》云“主上氣咳逆，結(jié)氣喉痹吐吸，利關(guān)節(jié)，補(bǔ)中益氣?！薄度杖A子本草》認(rèn)為肉桂“治一切風(fēng)氣，補(bǔ)五勞七傷，通九竅，利關(guān)節(jié)，益精，明目，暖腰膝，破痃癖徵瘕，消瘀血，治風(fēng)痹骨節(jié)攣縮，續(xù)筋骨，生肌肉?！爆F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)肉桂有一定升高白細(xì)胞及抗放射作用。
川芎辛，溫。歸肝、膽、心包經(jīng)。功能活血行氣，祛風(fēng)止痛。本品辛散溫通，既能活血又能行氣，為血中之氣藥，凡氣滯血瘀諸痛，本品均為常用。此外，本品兼有祛風(fēng)止痛之功，為治頭痛要藥?！夺t(yī)學(xué)啟源》“補(bǔ)血，治血虛頭痛?！薄啊吨髦蚊匾吩疲ㄜ浩溆糜兴?，少陽(yáng)引經(jīng)一也，主頭痛二也，助清陽(yáng)三也，濕氣在頭四也。”《本草正》“川芎，其性善散，又走肝經(jīng)，氣中之血藥也?！毖芯堪l(fā)現(xiàn)川芎對(duì)Co60射線照射及氮芥所形成的動(dòng)物損傷有明顯保護(hù)作用，對(duì)白血病細(xì)胞有抑制作用。
祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為“人之身，氣血而已。氣者百骸之父，血者百骸之母，不可使其失養(yǎng)者也。”故本方根據(jù)以上中醫(yī)理論，將人參與熟地相配，益氣養(yǎng)血，共為君藥。白術(shù)、茯苓健脾滲濕，與黃芪助人參益氣補(bǔ)脾；當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血和營(yíng)，助熟地滋養(yǎng)心肝，均為臣藥。川芎為佐，活血行氣，使地、歸、芍補(bǔ)而不滯。肉桂為佐藥，取其辛甘大熱，純陽(yáng)燥烈，善暖中下二焦而散寒止痛，色赤入血又能鼓舞氣血生長(zhǎng)之意，以補(bǔ)脾腎陽(yáng)虛。炙甘草為使，益氣和中，調(diào)和諸藥。
綜觀全方，人參、白術(shù)、茯苓、甘草，甘溫之晶也，所以補(bǔ)氣；當(dāng)歸、川芎、芍藥、地黃，質(zhì)潤(rùn)之品也，所以補(bǔ)血。氣旺則百骸資之以塵，血旺則百骸資之以養(yǎng)。形體既充，則百邪不入，可見配伍之精妙。諸藥合用，共奏補(bǔ)益氣血，溫陽(yáng)健脾之功。
本發(fā)明運(yùn)用于臨床療效確切，具有補(bǔ)益氣血，溫陽(yáng)健脾的功能。用于腫瘤放、化療引起的白細(xì)胞減少，免疫功能下降所致氣血雙虧；癥見四肢乏力，氣短心悸，面色蒼白，頭暈，食欲不振。且未見有明顯不良反應(yīng)，是減輕放、化療毒副反應(yīng)，增強(qiáng)免疫力的理想的方法。
研究證明本發(fā)明在化療、放療后給藥，可使脾和胸腺淋巴細(xì)胞容量明顯升高，以促進(jìn)受傷免疫器官恢復(fù)。觀察證實(shí)本發(fā)明有助于腫瘤化療、放療后的免疫增強(qiáng)，且無毒副作用。自1995年1月~1996年12月，對(duì)60例化、放療后免疫功能低下的腫瘤患者進(jìn)行治療，取得了較好的療效。對(duì)40例接受放、化療的患者進(jìn)行本發(fā)明加減治療，患者隨機(jī)分為A組(放療組)20例，B組(化療組)20例，C組(對(duì)照組)20例。觀察各組骨髓抑制程度。結(jié)果A、B組白細(xì)胞減少程度明顯優(yōu)于C組，于C組同期比較骨髓抑制作用明顯減弱。證實(shí)本發(fā)明可減輕腫瘤患者放、化療的毒性作用。在用本發(fā)明加減對(duì)胃癌患者術(shù)后化療的治療中，應(yīng)用本發(fā)明的治療組患者，癥狀與對(duì)照組相比明顯得以減輕。使用本發(fā)明能順利完成化療療程，降低化療毒副反應(yīng)。在對(duì)根據(jù)血清白蛋白和膽堿酯酶值診斷有惡液質(zhì)傾向的3例婦科癌患者給予本發(fā)明藥物(7.5g/d)和紅參(3g/d)，觀察其臨床癥狀和血液檢查值的變化。結(jié)果，3例患者中，有2例食欲增加，血清白蛋白和膽堿酯酶上升，可以進(jìn)一步接受化學(xué)和放射線治療；1例服藥后沒有反應(yīng)，惡液質(zhì)狀態(tài)繼續(xù)惡化。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物和紅參，對(duì)根據(jù)血清白蛋白和膽堿酯酶值判定的惡液質(zhì)傾向有改善作用。在門診進(jìn)行維持性血液透析的17例患者為對(duì)象，其中男11例，女6例，平均年齡為56歲，原發(fā)病為腎炎者11例、糖尿病4例、多囊腎1例、腎腫瘤1例。給予本發(fā)明藥物提取劑5g，每日早、晚飯后口服，連續(xù)服用8周。分別于服藥前后進(jìn)行問卷調(diào)查，結(jié)果17例患者中4例中途停藥退出研究，12例倦怠減輕，1例無效，有效率為71％。證實(shí)本發(fā)明藥物對(duì)這種氣血兩虛的癥狀有治療作用。在以1992年3月~1993年10月施行術(shù)前放化療的7例食道癌患者為對(duì)象。對(duì)其中2例患者在治療開始時(shí)連續(xù)給予本發(fā)明提取劑(7.5g/d，給藥組)，對(duì)其余5例不給予本發(fā)明(非給藥組)。從治療開始前到治療7周后，每周對(duì)白細(xì)胞數(shù)和血小板數(shù)進(jìn)行測(cè)定，通過比較兩組間白細(xì)胞和血小板的減少率，對(duì)放化療引起的骨盆病進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果，白細(xì)胞數(shù)兩組均在5-6周時(shí)最少，以后有回升的傾向。但減少率給藥組為73.2％(5周后)，非給藥組為55.0％(6周后)，給藥組減少率高。血小板數(shù)的變化，雖也有同樣的趨勢(shì)，但其減少率略低。
為了研究本發(fā)明對(duì)免疫功能的影響。以環(huán)磷酰胺和氫化波尼松造成免疫抑制小鼠模型，分別給予100％和50％的本發(fā)明灌胃，0.5ml/只/d，以SRBC-DTH、ATER、HA和脾指數(shù)作為檢測(cè)指標(biāo)。結(jié)果100％和50％的本發(fā)明均可明顯提高小鼠的SRBC-DTH水平及ATER且均可使脾重及指數(shù)明顯下降，水腫減輕。實(shí)驗(yàn)研究表明，本發(fā)明可明顯對(duì)抗氫化潑尼松所致的SRBC-DTH的降低以及環(huán)磷酰胺所致免疫抑制小鼠血清溶血素水平的降低，并對(duì)環(huán)磷酰胺所致的脾臟損傷有明顯的保護(hù)和修復(fù)作用，提示本發(fā)明可明顯改善化療藥物的副作用，并可提高機(jī)體的抗腫瘤免疫力。在對(duì)本發(fā)明的研究中，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明各劑量組均能提高環(huán)磷酞胺所致WBC、N、L下降數(shù)，與環(huán)磷酸胺組比較有明顯差異。證明對(duì)失血性貧血，能明顯提高Hb和RBC含量；對(duì)環(huán)磷酰胺所致小鼠造血功能的抑制作用，有明顯的保護(hù)作用及激發(fā)其增殖作用；并能增加胸腺與腎上腺重量，對(duì)血糖有明顯的增加作用；能延長(zhǎng)小鼠的游泳時(shí)間及耐缺氧時(shí)間。研究證實(shí)，本發(fā)明具有預(yù)防癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用。在用小鼠進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)將小鼠分為2組，每組6只。第一組連續(xù)1周給予本發(fā)明，第二組為非給藥對(duì)照組。二組均注射高轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞。3周后觀察二組小鼠的肝臟，對(duì)照組的6只小鼠均有腫瘤轉(zhuǎn)移，肝臟腫脹；而本發(fā)明(40mg)組癌細(xì)胞基本未形成團(tuán)狀結(jié)節(jié)，并且未見體重減輕和脫毛等副作用。對(duì)注射高轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞的另外6只小鼠，給予抗癌藥順抓氨鉑，盡管具有抑制轉(zhuǎn)移的效果，但6只小鼠中3只因副作用在3周內(nèi)死亡。
順鉑是一種抗癌藥，對(duì)某些癌癥有良好的效果，我國(guó)自制的順鉑也廣泛用于臨床。但發(fā)現(xiàn)順鉑有嚴(yán)重的毒副作用，尤其是對(duì)腎臟的毒性較大，可引起血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、乳酸脫氫酶(LDH)活性升高，所以在一定程度上限制了其臨床應(yīng)用。國(guó)外學(xué)者研究了順鉑的毒性機(jī)理及防治措施，并取得一定的進(jìn)展。研究本發(fā)明對(duì)順鉑誘導(dǎo)毒性的影響，同時(shí)，觀察本發(fā)明在高劑量時(shí)能否減輕或預(yù)防順鉑對(duì)小鼠的致死毒性。結(jié)果口服1.7和3.4g/kg的本發(fā)明12天后，在沒有影響順鉑抗癌活性的同時(shí)，可使順鉑引起的尿素氮、肌酸甘濃度增加和谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性增強(qiáng)，以及胃重增加均受到抑制，并使白細(xì)胞、血小板數(shù)量減少，脾重、胸腺重及飲食量、體重減低受到抑制。并且，3.4g/kg本發(fā)明可使小鼠的存活時(shí)間明顯延長(zhǎng)。結(jié)果表明，本發(fā)明可減輕順鉑的臨床毒性和降低小鼠的死亡率。以本發(fā)明加減方對(duì)順鉑腎毒性的防治效果進(jìn)行觀察。給本發(fā)明加減方的小鼠對(duì)腹腔注射順鉑5mg/kg連續(xù)5d所致的血清尿素氮、血清肌酐含量的升高和乳酸脫氫酶活性的升高有顯著的降低作用，對(duì)尿素氮和肌酐的降低效果以每只小鼠每天0.8ml(1g生藥/ml)為最好，而對(duì)乳酸脫氫酶的降低則以1.0ml為最佳。證實(shí)本發(fā)明加減方對(duì)順鉑所致的腎損傷有明顯的防治作用。
以上詳實(shí)的研究資料表明，本發(fā)明具有明顯的抗突變以及抗腫瘤作用，從而證明中藥治療是阻斷突變及減輕放、化療毒副反應(yīng)較為理想的方法之一。藥理研究為本發(fā)明在臨床上的應(yīng)用提供了豐富的理論依據(jù)。
具體實(shí)施例1人參250g熟地黃 250g白術(shù)250g黃芪250g茯苓250g白芍250g當(dāng)歸250g肉桂250g甘草83.1g川芎250g所述的劑型為膠囊的制備方法的工藝步驟如下(1)、將人參、熟地黃、白術(shù)、黃芪、茯苓、白芍、當(dāng)歸、肉桂、甘草、川芎十味藥材加水煎煮兩次，第一次加水8倍量，第二次加水7倍量，每次2小時(shí)，同時(shí)提取揮發(fā)油，備用；(2)、合并兩次煎液，濾過，濾液濃縮至在60℃時(shí)，相對(duì)密度為1.34-1.37的清膏，80℃烘干，粉碎，加適量輔料混勻，制粒，加入步驟(1)制備的揮發(fā)油，并配研均勻，裝入膠囊，即得。
具體實(shí)施例2人參200g熟地黃 200g白術(shù)200g黃芪200g茯苓200g白芍200g當(dāng)歸200g肉桂200g甘草66.48g川芎200g所述的劑型為片劑的制備方法的工藝步驟如下(1)、將人參、熟地黃、白術(shù)、黃芪、茯苓、白芍、當(dāng)歸、肉桂、甘草、川芎十味藥材加水煎煮兩次，第一次加水8倍量，第二次加水7倍量，每次2小時(shí)，同時(shí)提取揮發(fā)油，備用；(2)、合并兩次煎液，濾過，濾液濃縮至在60℃時(shí)，相對(duì)密度為1.34-1.37的清膏，80℃烘干，粉碎，加適量輔料混勻，制粒，加入步驟(1)制備的揮發(fā)油，并配研均勻，再加入滑石粉混合均勻，壓片、包衣，即得。
具體實(shí)施例3人參300g熟地黃 300g白術(shù)300g黃芪300g茯苓300g白芍300g當(dāng)歸300g肉桂300g甘草99.72g川芎300g所述的劑型為口服液的制備方法的工藝步驟如下(1)、將人參、熟地黃、白術(shù)、黃芪、茯苓、白芍、當(dāng)歸、肉桂、甘草、川芎十味藥材加水煎煮兩次，第一次加水8倍量，第二次加水7倍量，每次2小時(shí)，同時(shí)提取揮發(fā)油，備用；(2)、合并兩次煎液，濾過，濾液濃縮至在60℃時(shí)，相對(duì)密度為1.34-1.37的清膏；(3)、取蔗糖制成糖漿，加入步驟(2)制備的清膏、步驟(1)制備的揮發(fā)油及防腐劑，制成口服液。
權(quán)利要求
1.一種補(bǔ)益氣血、溫陽(yáng)健脾十味扶正的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料組成的藥劑人參200-300份熟地黃200-300份白術(shù)200-300份黃芪200-300份茯苓200-300份 白芍200-300份當(dāng)歸200-300份肉桂200-300份 甘草66.48-99.72份川芎200-300份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種補(bǔ)益氣血、溫陽(yáng)健脾十味扶正的藥物，其特征在于其中各原料的重量配比是人參225-275份熟地黃225-275份白術(shù)225-275份黃芪225-275份茯苓225-275份 白芍225-275份當(dāng)歸225-275份肉桂225-275份 甘草74.79-91.41份川芎225-275份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種補(bǔ)益氣血、溫陽(yáng)健脾十味扶正的藥物，其特征在于其中各原料的重量配比是人參250份熟地黃250份白術(shù)250份黃芪250份茯苓 250份白芍250份當(dāng)歸250份肉桂 250份甘草83.1份川芎250份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的一種補(bǔ)益氣血、溫陽(yáng)健脾十味扶正的藥物，其特征在于所述的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所述說的劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種補(bǔ)益氣血、溫陽(yáng)健脾十味扶正的藥物，其特征在于所述的藥劑是膠囊、片劑或口服液。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種補(bǔ)益氣血、溫陽(yáng)健脾十味扶正的藥物，其特征在于所述的劑型為膠囊的制備方法的工藝步驟如下(1)、將人參、熟地黃、白術(shù)、黃芪、茯苓、白芍、當(dāng)歸、肉桂、甘草、川芎十味藥材加水煎煮兩次，第一次加水8倍量，第二次加水7倍量，每次2小時(shí)，同時(shí)提取揮發(fā)油，備用；(2)、合并兩次煎液，濾過，濾液濃縮至在60℃時(shí)，相對(duì)密度為1.34-1.37的清膏，80℃烘干，粉碎，加適量輔料混勻，制粒，加入步驟(1)制備的揮發(fā)油，并配研均勻，裝入膠囊，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種補(bǔ)益氣血、溫陽(yáng)健脾十味扶正的藥物，其特征在于所述的劑型為片劑的制備方法的工藝步驟如下(1)、將人參、熟地黃、白術(shù)、黃芪、茯苓、白芍、當(dāng)歸、肉桂、甘草、川芎十味藥材加水煎煮兩次，第一次加水8倍量，第二次加水7倍量，每次2小時(shí)，同時(shí)提取揮發(fā)油，備用；(2)、合并兩次煎液，濾過，濾液濃縮至在60℃時(shí)，相對(duì)密度為1.34-1.37的清膏，80℃烘干，粉碎，加適量輔料混勻，制粒，加入步驟(1)制備的揮發(fā)油，并配研均勻，再加入滑石粉混合均勻，壓片、包衣，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種補(bǔ)益氣血、溫陽(yáng)健脾十味扶正的藥物，其特征在于所述的劑型為口服液的制備方法的工藝步驟如下(1)、將人參、熟地黃、白術(shù)、黃芪、茯苓、白芍、當(dāng)歸、肉桂、甘草、川芎十味藥材加水煎煮兩次，第一次加水8倍量，第二次加水7倍量，每次2小時(shí)，同時(shí)提取揮發(fā)油，備用；(2)、合并兩次煎液，濾過，濾液濃縮至在60℃時(shí)，相對(duì)密度為1.34-1.37的清膏；(3)、取蔗糖制成糖漿，加入步驟(2)制備的清膏、步驟(1)制備的揮發(fā)油及防腐劑，制成口服液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種補(bǔ)益氣血、溫陽(yáng)健脾十味扶正的藥物及其制備方法?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療惡性腫瘤時(shí)，應(yīng)用多種化療藥物進(jìn)行化療，但化療藥物的免疫抑制、骨髓抑制等嚴(yán)重，毒、副作用難以避免，直接影響治療效果。本發(fā)明由人參、熟地、白術(shù)、黃芪、茯苓、白芍、當(dāng)歸、肉桂、甘草、川芎十味中藥組成。全方用人參、白術(shù)、茯苓、甘草，甘溫之品補(bǔ)氣；當(dāng)歸、川芎、芍藥、地黃，質(zhì)潤(rùn)之品補(bǔ)血。氣旺則百骸資之以生，血旺則百骸資之以養(yǎng)。形體既充，則百邪不入。該方配伍精妙，諸藥合用，共奏補(bǔ)益氣血，溫陽(yáng)健脾之功。本發(fā)明用于腫瘤放、化療引起的白細(xì)胞減少，免疫功能下降所致氣血雙虧；且未見有明顯不良反應(yīng)，是減輕放、化療毒副反應(yīng)，增強(qiáng)免疫力的理想的方法。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1682992SQ200510041719
公開日2005年10月19日 申請(qǐng)日期2005年2月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月23日
發(fā)明者宋世偉, 李朝霞 申請(qǐng)人:宋世偉, 李朝霞