一種含雙氯芬酸鈉的微丸組合物及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，具體涉及一種雙氯芬酸鈉的微丸組合物及其制備方法。本發(fā)明中所述組合物由不同釋放性能的微丸組成，具體為總重量20-35％的腸溶微丸和80-65％的緩釋微丸，其中腸溶微丸通過(guò)包腸溶衣制備，緩釋微丸通過(guò)包緩釋衣制備，最后將腸溶微丸和緩釋微丸按比例填充膠囊。本發(fā)明所述制劑可以維持較久的血藥濃度，從而減少服藥次數(shù)，提高患者的順應(yīng)性，減少毒副作用。同時(shí)，本發(fā)明使用的制備工藝易于放大生產(chǎn)，產(chǎn)品的批間差異小，穩(wěn)定性高。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種含雙氯芬酸鈉的微丸組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體涉及一種含有雙氯芬酸鈉微丸組合物的膠囊及其制備 方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 雙氯芬酸鈉是由瑞士 Gida-Geigr公司首先開(kāi)發(fā)成功的非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，其作 用機(jī)制為抑制環(huán)氧化酶活性，從而阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化前列腺素。雙氯芬酸鈉臨床上有片 齊U、膠囊、栓等多種劑型，用于緩解類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種關(guān) 節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫痛癥狀；治療非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕性疼痛，如肩疼、腱鞘炎、肌痛及運(yùn) 動(dòng)后損傷性疼痛等；急性的輕、中度疼痛如手術(shù)后、創(chuàng)傷后、勞損后、痛經(jīng)、牙痛及頭痛等對(duì) 成人和兒童的發(fā)熱具有解熱作用等。其作為抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱劑在臨床應(yīng)用的36年間，已 在全球120多個(gè)國(guó)家，數(shù)以?xún)|計(jì)的風(fēng)濕性和非風(fēng)濕性患者中應(yīng)用。與眾多的抗炎藥相比，其 療效和安全性均處于較好的水平，并被一些研究者認(rèn)為是抗炎藥中重要的和具有較高價(jià)值 的產(chǎn)品。
[0003] 目前國(guó)內(nèi)上市的雙氯芬酸鈉緩釋產(chǎn)品中，主要為雙氯芬酸鈉緩釋膠囊和緩釋片， 而雙釋放膠囊全為進(jìn)口，生產(chǎn)廠(chǎng)商為德國(guó)克林格藥廠(chǎng)，雙釋放膠囊具有獨(dú)特的雙釋放系統(tǒng)， 是治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、腰腿痛、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、軟組織風(fēng)濕病、 創(chuàng)傷或手術(shù)后的腫痛或炎癥等的理想藥物。對(duì)各種急慢性及混合性肌肉系統(tǒng)的炎癥和疼痛 均有良好的效果。其雙釋放系統(tǒng)的實(shí)現(xiàn)是通過(guò)腸溶微丸在進(jìn)入腸道后迅速釋放，其后緩釋 微丸緩慢釋放藥物，從而維持較長(zhǎng)時(shí)間的血藥濃度，減少用藥次數(shù)，降低藥物不良反應(yīng)，且 體內(nèi)藥時(shí)曲線(xiàn)呈雙峰形態(tài)。
[0004] 非甾體消炎藥臨床用藥量大、需求廣，目前臨床使用非甾體消炎藥普遍具有副作 用大、局部藥物濃度大等缺點(diǎn)，而本品為多單元?jiǎng)┬?，可有效解決上述問(wèn)題。目前國(guó)內(nèi)僅有 德國(guó)"戴芬"上市銷(xiāo)售，其價(jià)格偏高，造成患者使用經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)增加、選擇面窄等困難。因此， 開(kāi)發(fā)一種價(jià)格適中，患者順應(yīng)性更好的雙釋放劑型刻不容緩。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種療效好，患者順應(yīng)性高，使用更方便，價(jià)格低廉的雙氯芬 酸鈉微丸組合物的膠囊。
[0006] 本發(fā)明的另一目的在于提供一種雙氯芬酸鈉雙釋放制劑的制備方法。
[0007] 本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：一種雙氯芬酸鈉雙釋放微丸組合物，所述雙釋放制 劑是由腸溶微丸和緩釋微丸構(gòu)成，兩者含量質(zhì)量比為1:2,其組分及含量質(zhì)量百分比分別為 下表：

【權(quán)利要求】
1. 一種雙氯芬酸鈉雙釋放微丸組合物，其特征在于所述雙釋放制劑是由腸溶微丸和緩 釋微丸構(gòu)成，兩者含量質(zhì)量比為1:2,其組分及含量質(zhì)量百分比分別為： 腸溶微丸組成為： 雙氯芬酸鈉，其含量占腸溶微丸質(zhì)量的30~40% ; 填充劑，其含量占腸溶微丸質(zhì)量的40~50% ; 粘合劑，其含量占腸溶微丸質(zhì)量的1~4. 5% ; 助流劑，其含量占腸溶微丸質(zhì)量的〇. 5~1. 5% ; 腸溶材料，其含量占腸溶微丸質(zhì)量的5~15% ; 抗黏劑，其含量占腸溶微丸質(zhì)量的3. 5~6. 5% ; 增塑劑，其含量占腸溶微丸質(zhì)量的〇. 5~1. 5% ; 緩釋微丸組成為： 雙氯芬酸鈉，其含量占緩釋微丸質(zhì)量的30~40% ; 填充劑，其含量占緩釋微丸質(zhì)量的40~60% ; 粘合劑，其含量占緩釋微丸質(zhì)量的2~8% ; 助流劑，其含量占緩釋微丸質(zhì)量的〇. 5~1. 5% ; 緩釋材料，其含量占緩釋微丸質(zhì)量的2~8% ; 抗黏劑，其含量占緩釋微丸質(zhì)量的〇. 5~5%; 增塑劑，其含量占緩釋微丸質(zhì)量的〇. 3~2% ; 其中： 填充劑為乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的一種或多種； 粘合劑為水、聚維酮、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素的一種； 助流劑為微粉硅膠、硬脂酰富馬酸鈉、滑石粉的一種； 腸溶材料為甲基丙烯酸共聚物A型、甲基丙烯酸共聚物B型、甲基丙烯酸共聚物C型、 羥丙甲纖維素酞酸酯的一種或多種； 緩釋材料為季氨基甲基丙烯酸脂共聚物B型與A型混合物或它們各自的水分散體混合 物； 抗黏劑為滑石粉、單硬脂酸甘油酯中的一種； 增塑劑為丙二醇、檸檬酸三乙酯、聚乙二醇6000中的一種。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述雙氯芬酸鈉微丸的組合物，其中緩釋材料季氨基甲基丙烯酸脂 共聚物B型與A型混合物質(zhì)量比為5:1~2:1 ;季氨基甲基丙烯酸脂共聚物B型水分散體與 A型水分散體混合物質(zhì)量比為5:1~2:1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述雙氯芬酸鈉微丸的組合物，其劑型為膠囊。
4. 一種雙氯芬酸鈉雙釋放微丸組合物，其特征在于所述雙釋放制劑是由腸溶微丸和緩 釋微丸構(gòu)成，兩者含量質(zhì)量比為1:2,其組分及含量質(zhì)量百分比分別為： 腸溶微丸組成為： 雙氯芬酸鈉，其含量占腸溶微丸質(zhì)量的37. 5% ; 微晶纖維素，含量占腸溶微丸質(zhì)量的47% ; 聚維酮，含量占腸溶微丸質(zhì)量的4. 5% ; 微粉娃膠，含量占腸溶微丸質(zhì)量的1. 4% ; 甲基丙烯酸共聚物C型，含量占腸溶微丸質(zhì)量的6% ; 滑石粉，含量占腸溶微丸質(zhì)量的3% ; 朽1檬酸三乙酯，含量占腸溶微丸質(zhì)量的〇. 6% ; 緩釋微丸組成為： 雙氯芬酸鈉，其含量占緩釋微丸質(zhì)量的37. 5% ; 微晶纖維素，含量占緩釋微丸質(zhì)量的48. 2% ; 聚維酮，含量占緩釋微丸質(zhì)量的5% ; 微粉硅膠，含量占緩釋微丸質(zhì)量的1. 3% ; 季氨基甲基丙烯酸脂共聚物B型與季氨基甲基丙烯酸脂共聚物A型混合物，含量占緩 釋微丸質(zhì)量的4. 5% ; 滑石粉，含量占緩釋微丸質(zhì)量的3% ; 檸檬酸三乙酯，含量占緩釋微丸質(zhì)量的0. 5%。
5.權(quán)利要求1所述的雙釋放微丸組合物的制備方法，按以下步驟進(jìn)行： (1) 微丸制備：按常規(guī)方法，權(quán)利要求1所述組分除包衣材料外按比例備料、混合，制備 微丸丸芯； (2) 微丸包衣：將步驟（1)制備的微丸丸芯放入流化床，選用腸溶材料和緩釋材料，采 用流化床包衣技術(shù)分別獨(dú)立包衣； 腸溶微丸工藝參數(shù)：進(jìn)風(fēng)溫度35°C，噴霧壓力1. 8bar，物料溫度30°C，進(jìn)風(fēng)量llm3/h， 當(dāng)包衣增重為10%時(shí)，停止包衣； 緩釋微丸工藝參數(shù)：進(jìn)風(fēng)溫度30°C，噴霧壓力1. 8bar，物料溫度20~25°C，進(jìn)風(fēng)量11m3/h,當(dāng)緩釋包衣增重為8%時(shí)，停止包衣； (3) 混和：將步驟（2)制備的腸溶微丸及緩釋微丸，按質(zhì)量比1 :2的比例混合，用三維 混合機(jī)混和8~10min。
【文檔編號(hào)】A61J3/06GK104510724SQ201510008608
【公開(kāi)日】2015年4月15日 申請(qǐng)日期:2015年1月8日 優(yōu)先權(quán)日:2015年1月8日
【發(fā)明者】孫小虎, 陳衛(wèi), 張永豐, 陳丹瑾 申請(qǐng)人:廣東中盛藥物研究院有限公司