專利名稱：抗菌劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種抗菌劑，尤其涉及ー種可促進(jìn)傷ロ愈合的抗菌劑。
背景技術(shù)：
目前常用的外傷治療產(chǎn)品有中藥藥劑、化學(xué)藥劑、創(chuàng)可貼、傷ロ愈合保護(hù)膜等。中藥藥劑副作用小，但見效慢，傷ロ愈合時間較長；化學(xué)藥劑則易產(chǎn)生耐藥性，有的還具有刺激性，在使用過程中會產(chǎn)生不適感；創(chuàng)可貼和傷ロ愈合保護(hù)膜在使用時中要注意防水，在一定程度上給患者帶來了不便。銀元素可以阻斷細(xì)菌內(nèi)電子傳輸，増加細(xì)菌DNA穩(wěn)定性從而削弱細(xì)菌的細(xì)胞復(fù)制，銀還可破壞細(xì)菌的結(jié)構(gòu)和受體功能，形成不可溶的無效代謝化合物，從而有助于感染的 預(yù)防和控制，且不會產(chǎn)生耐藥性。同時，銀元素還可以減少傷ロ表面的炎癥，促進(jìn)傷ロ愈合。至今，沒有ー種細(xì)菌可以逃過離子化銀的殺滅作用。殼聚糖具有促進(jìn)血液凝固的作用，可用作止血剤，它還可用于傷ロ填料物質(zhì)，具有滅菌、促進(jìn)傷ロ愈合的作用。作為ー種天然抗菌劑，殼聚糖越來越受到青睞。殼聚糖有復(fù)雜的雙螺旋結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)中的一OH、-NH2均具有較強(qiáng)的反應(yīng)活性，因此可在適當(dāng)條件下進(jìn)行多種化學(xué)改性，如季胺化、羧烷基化、磺?；龋岣咂淙芙庑?，同時引進(jìn)相關(guān)功能型基團(tuán)，提高抗菌性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供ー種以納米銀和殼聚糖或殼聚糖衍生物為有效成分的可促進(jìn)傷ロ愈合的抗菌劑。本發(fā)明在于提供ー種主要成分為硝酸銀溶液和殼聚糖或殼聚糖衍生物的抗菌劑，具有抗菌、消炎、止癢、促進(jìn)皮膚表面組織修復(fù)和創(chuàng)傷面愈合等作用，硝酸銀溶液和殼聚糖衍生物的組合效果尤其好，優(yōu)于硝酸銀溶液和殼聚糖的組合；通過對制備エ藝中硝酸銀溶液添加順序的調(diào)整，有效的解決了該產(chǎn)品長時間存放易變色的問題，提高了患者的順應(yīng)性。本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
ー種抗菌劑，尤其是ー種可促進(jìn)傷ロ愈合的抗菌劑，其IOOOg的配方中包括質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液15-25g、殼聚糖或其衍生物6-10g、單硬脂酸甘油酯150-180g、甘油80-120g、こ醇30-60g、薄荷5-10g、三こ醇胺l_3g、尼泊金こ酯O. 5_2g,剩余為純化水。制備エ藝I :將殼聚糖用配方量65%的純化水溶脹，過濾后得到溶脹液；在50-60°C下，將單硬脂酸甘油酷、薄荷和尼泊金こ酯用こ醇溶解后，再加入甘油混勻，制成有機(jī)相；在攪拌下，將有機(jī)相加入溶脹液中，充分混勻后得到混合液；將三こ醇胺用剰余的純化水溶解，在攪拌下緩慢加入混合液，攪勻，再加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液，充分混勻后得到棕色乳膏。制備エ藝2 :在50_60°C下，將單硬脂酸甘油酷、薄荷和尼泊金こ酯用こ醇溶解后，再加入甘油混勻，制成有機(jī)相；將三こ醇胺、殼聚糖衍生物用純化水溶解，在攪拌下緩慢加入有機(jī)相，攪勻，再加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液，充分混勻后得到棕色乳膏。其中殼聚糖衍生物是通過如下方法得到的
稱取3-6g殼聚糖，加入200-300mL O. lmol/L鹽酸與O. 2mol/L硫酸的混合溶液(其中O. lmol/L鹽酸與O. 2mol/L硫酸體積比為2 :0. 5-1. 5)，攪拌至完全溶解，再將雙氰胺加入到混合溶液中，其中雙氰胺的摩爾質(zhì)量殼聚糖中所含氨基的摩爾質(zhì)量=(1_5):1，然后在90-110°C下攪拌反應(yīng)1-3小吋，冷卻后減壓抽濾，濾液用無水こ醇沉淀，抽濾后再用無水こ醇洗滌濾餅2- 3次后，真空干燥，即得殼聚糖衍生物的粉末；該產(chǎn)品易溶于水，不溶于こ醇，丙酮等有機(jī)溶剤。制備過程中如提前加入硝酸銀溶液，由于生產(chǎn)過程中光線和氧氣的影響，銀離子易于氧化，導(dǎo)致產(chǎn)品儲藏一段時間后變色，雖不會影響產(chǎn)品的療效，但有礙美觀，會影響患者的順應(yīng)性，故在生產(chǎn)エ藝中硝酸銀溶液需最后加入。本發(fā)明制得的乳膏具有抗菌、消炎、止癢、促進(jìn)皮膚表面組織修復(fù)和創(chuàng)傷面愈合等 作用，具有吸收快、見效快、使用方便、不會產(chǎn)生耐藥性的特點(diǎn)，可縮短傷ロ愈合時間，且產(chǎn)品可長時間存放，不會變色，有利于提高患者的順應(yīng)性。
具體實(shí)施例實(shí)施例I :
ー種抗菌劑，尤其是ー種可促進(jìn)傷ロ愈合的抗菌劑，其IOOOg的配方中包括質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液20g、殼聚糖衍生物8g、單硬脂酸甘油酯165g、甘油100g、こ醇45g、薄荷8g、三こ醇胺2g、尼泊金こ酯Ig,剩余為純化水。在55°C下，將單硬脂酸甘油酷、薄荷和尼泊金こ酯用こ醇溶解后，再加入甘油混勻，制成有機(jī)相；將三こ醇胺、殼聚糖衍生物用純化水溶解，在攪拌下緩慢加入有機(jī)相，攪勻，再加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液，充分混勻后得到棕色乳膏。其中殼聚糖衍生物是通過如下方法得到的
稱取4.5g殼聚糖，加入250mL O. lmol/L鹽酸與O. 2mol/L硫酸的混合溶液(其中0. lmol/L鹽酸與0. 2mol/L硫酸體積比為2 :1)，攪拌至完全溶解，再將雙氰胺加入到混合溶液中，其中雙氰胺的摩爾質(zhì)量殼聚糖中所含氨基的摩爾質(zhì)量=3 :1，然后在100°C下攪拌反應(yīng)2小時，冷卻后減壓抽濾，濾液用無水こ醇沉淀，抽濾后再用無水こ醇洗滌濾餅3次后，真空干燥，即得殼聚糖衍生物的粉末；該產(chǎn)品易溶于水，不溶于こ醇，丙酮等有機(jī)溶剤。實(shí)施例2:
ー種抗菌劑，尤其是ー種可促進(jìn)傷ロ愈合的抗菌劑，其IOOOg的配方中包括質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液15g、殼聚糖衍生物6g、單硬脂酸甘油酯150g、甘油80g、こ醇30g、薄荷5g、三こ醇胺lg、尼泊金こ酯O. 5g,剩余為純化水。在50°C下，將單硬脂酸甘油酷、薄荷和尼泊金こ酯用こ醇溶解后，再加入甘油混勻，制成有機(jī)相；將三こ醇胺、殼聚糖衍生物用純化水溶解，再加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液，最后在攪拌下緩慢加入有機(jī)相，攪勻，充分混勻后得到棕色乳膏。其中殼聚糖衍生物是通過如下方法得到的
稱取3g殼聚糖，加入200mL 0. lmol/L鹽酸與0.2mol/L硫酸的混合溶液(其中O. lmol/L鹽酸與0. 2mol/L硫酸體積比為2 :0. 5)，攪拌至完全溶解，再將雙氰胺加入到混合溶液中，其中雙氰胺的摩爾質(zhì)量殼聚糖中所含氨基的摩爾質(zhì)量=I :1，然后在90°c下攪拌反應(yīng)I小吋，冷卻后減壓抽濾，濾液用無水こ醇沉淀，抽濾后再用無水こ醇洗滌濾餅2次后，真空干燥，即得殼聚糖衍生物的粉末；該產(chǎn)品易溶于水，不溶于こ醇，丙酮等有機(jī)溶剤。實(shí)施例3:
ー種抗菌劑，尤其是ー種可促進(jìn)傷ロ愈合的抗菌劑，其IOOOg的配方中包括質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液25g、殼聚糖衍生物10g、單硬脂酸甘油酯180g、甘油120g、こ醇60g、薄荷10g、三こ醇胺3g、尼泊金こ酯2g，剰余為純化水。在60°C下，將單硬脂酸甘油酷、薄荷和尼泊金こ酯用こ醇溶解后，再加入甘油混勻，制成有機(jī)相；將三こ醇胺、殼聚糖衍生物用純化水溶解，在攪拌下緩慢加入有機(jī)相，再加 入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液，充分混勻后得到棕色乳膏。其中殼聚糖衍生物是通過如下方法得到的
稱取6g殼聚糖，加入300mL O. lmol/L鹽酸與O. 2mol/L硫酸的混合溶液(其中
O.lmol/L鹽酸與O. 2mol/L硫酸體積比為2: I. 5)，攪拌至完全溶解，再將雙氰胺加入到混合溶液中，其中雙氰胺的摩爾質(zhì)量殼聚糖中所含氨基的摩爾質(zhì)量=5 :1，然后在110°C下攪拌反應(yīng)3小吋，冷卻后減壓抽濾，濾液用無水こ醇沉淀，抽濾后再用無水こ醇洗滌濾餅3次后，真空干燥，即得殼聚糖衍生物的粉末；該產(chǎn)品易溶于水，不溶于こ醇，丙酮等有機(jī)溶剤。實(shí)施例4
ー種抗菌劑，尤其是ー種可促進(jìn)傷ロ愈合的抗菌劑，其IOOOg的配方中包括質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液8g、殼聚糖衍生物20g、單硬脂酸甘油酯120g、甘油160g、こ醇80g、薄荷2g、三こ醇胺5g、尼泊金こ酯O. Ig,剩余為純化水。在30°C下，將單硬脂酸甘油酷、薄荷和尼泊金こ酯用こ醇溶解后，再加入甘油混勻，制成有機(jī)相；將三こ醇胺、殼聚糖衍生物用純化水溶解，在攪拌下緩慢加入有機(jī)相，攪勻，再加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液，充分混勻后得到棕色乳膏。其中殼聚糖衍生物是通過如下方法得到的
稱取8g殼聚糖，加入400mL 0. lmol/L鹽酸攪拌至完全溶解，再將雙氰胺加入到混合溶液中，其中雙氰胺的摩爾質(zhì)量殼聚糖中所含氨基的摩爾質(zhì)量=0. 5 :1，然后在120°C下攪拌反應(yīng)4小吋，冷卻后減壓抽濾，濾液用無水こ醇沉淀，抽濾后再用無水こ醇洗滌濾餅2次后，真空干燥，即得殼聚糖衍生物的粉末；該產(chǎn)品易溶于水，不溶于こ醇，丙酮等有機(jī)溶剤。實(shí)施例5
ー種抗菌劑，尤其是ー種可促進(jìn)傷ロ愈合的抗菌劑，其IOOOg的配方中包括質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液20g、殼聚糖8g、單硬脂酸甘油酯165g、甘油100g、こ醇45g、薄荷8g、三こ醇胺2g、尼泊金こ酯lg，剰余為純化水。將殼聚糖用配方量65%的純化水溶脹，過濾后得到溶脹液；在55°C下，將單硬脂酸甘油酷、薄荷和尼泊金こ酯用こ醇溶解后，再加入甘油混勻，制成有機(jī)相；在攪拌下，將有機(jī)相加入溶脹液中，充分混勻后得到混合液；將三こ醇胺用剰余的純化水溶解，在攪拌下緩慢加入混合液，攪勻，再加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液，充分混勻后得到棕色乳膏。實(shí)施例6
ー種抗菌劑，尤其是ー種可促進(jìn)傷ロ愈合的抗菌劑，其IOOOg的配方中包括質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液15g、殼聚糖6g、單硬脂酸甘油酯150g、甘油80g、こ醇30g、薄荷5g、三こ醇胺lg、尼泊金こ酯O. 5g,剩余為純化水。將殼聚糖用配方量65%的純化水溶脹，過濾后得到溶脹液；在50°C下，將單硬脂酸甘油酷、薄荷和尼泊金こ酯用こ醇溶解后，再加入甘油混勻，制成有機(jī)相；在攪拌下，將有機(jī)相加入溶脹液中，充分混勻后得到混合液；將三こ醇胺用剰余的純化水溶解，在攪拌下緩慢加入混合液，再加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液，充分混勻后得到棕色乳膏。實(shí)施例7
ー種抗菌劑，尤其是ー種可促進(jìn)傷ロ愈合的抗菌劑，其IOOOg的配方中包括質(zhì)量分?jǐn)?shù) 為5%的硝酸銀溶液25g、殼聚糖10g、單硬脂酸甘油酯180g、甘油120g、こ醇60g、薄荷10g、三こ醇胺3g、尼泊金こ酯2g，剰余為純化水。將殼聚糖用配方量65%的純化水溶脹，過濾后得到溶脹液；在60°C下，將單硬脂酸甘油酷、薄荷和尼泊金こ酯用こ醇溶解后，再加入甘油混勻，制成有機(jī)相；在攪拌下，將有機(jī)相加入溶脹液中，充分混勻后得到混合液；將三こ醇胺用剰余的純化水溶解，再加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液，最后在攪拌下緩慢加入混合液，充分混勻后得到棕色乳膏。實(shí)施例8:
ー種抗菌劑，尤其是ー種可促進(jìn)傷ロ愈合的抗菌劑，其IOOOg的配方中包括質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液35g、殼聚糖3g、單硬脂酸甘油酯200g、甘油60g、こ醇20g、薄荷15g、三こ醇胺5g、尼泊金こ酯3g,剩余為純化水。將殼聚糖用配方量65%的純化水溶脹，過濾后得到溶脹液；在40°C下，將單硬脂酸甘油酷、薄荷和尼泊金こ酯用こ醇溶解后，再加入甘油混勻，制成有機(jī)相；在攪拌下，將有機(jī)相加入溶脹液中，充分混勻后得到混合液；將三こ醇胺用剰余的純化水溶解，在攪拌下緩慢加入混合液，攪勻，再加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液，充分混勻后得到棕色乳膏。實(shí)施例9
根據(jù)申請?zhí)枮?610360. I的中國專利中公開的ー種多用途外傷膏，其配方(按重量100%計(jì))為三七15%、紅花10%、無名草20%、龍爪枸10%、章丹5%、蜂蠟10%、麝香O. 5%、獾油O. 5%、香油19%。其加工エ藝為先把紅花用酒炮制，將三七碾成粉末并加入少量紫草，把蜂蠟放在香油里進(jìn)行高溫后，依次放入粉碎后的三七、無名草、紅花、章丹、麝香，把龍爪枸用水煮后與他們混在一起后熬制成膏，并拌入獾油即為成品。實(shí)施例10
根據(jù)申請?zhí)枮?6115838. 7的中國專利中公開的ー種治療外傷疾病的藥品組合物，其配方為強(qiáng)的松O. 15g、撲爾敏O. 25g、螺旋霉素2g、樟腦3. 8g、薄荷腦6g、甘油O. 25g、雪花膏70g、酒精10g。其制作方法是將原料按量取片劑原料粉碎成粉狀，然后加液狀原料、再加入雪花膏和酒精攪拌均勻成膏狀即可。試驗(yàn)例
I.吸收效果研究
取6個月齡的雄性Wistar大鼠11只，，體重18(T200g，斷頸處死，固定四肢，用硫化鈉溶液脫去大鼠腹部毛，用生理鹽水洗凈大鼠腹部皮膚，用手木刀剝離腹部皮膚，分離皮下組織以及脂肪，選用無破損皮膚浸泡于生理鹽水中，放置于4°C冰箱中保存，24 h內(nèi)使用。取改進(jìn)的Franz立式擴(kuò)散池11個，取制備好的離體鼠皮置于Franz立式擴(kuò)散池的兩個半池之間，用夾子固定好。皮膚角質(zhì)層朝上，均勻涂抹0.5g實(shí)施例1-10中制得的乳膏，剩余一組作為空白對照。在接受池中加入接收液(pH為6. 5的磷酸鹽緩沖溶液)15ml,使液面與皮膚剛好接觸，擴(kuò)散面積為4. 7 cm2，水浴為(32 士 O. 5 ) °C用磁力攪拌器定速攪拌(300 r / min )，分別于O. 5 h、lh、2 h、4h、6 h、8h、12 h取樣，測定各接收液中有效成分的濃度。結(jié)果見表I。表I 藥物累積滲透量(μ g / cm2)
權(quán)利要求
1.一種抗菌劑，其特征在于=IOOOg的配方中包括質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液15-25g、殼聚糖衍生物6-10g、單硬脂酸甘油酯150-180g、甘油80_120g、乙醇30_60g、薄荷5-10g、三乙醇胺l_3g、尼泊金乙酯0. 5-2g,剩余為純化水。
2.如權(quán)利要求I所述的一種抗菌劑，其特征在于制備方法是在50-60°C下，將單硬脂酸甘油酯、薄荷和尼泊金乙酯用乙醇溶解后，再加入甘油混勻，制成有機(jī)相；將三乙醇胺、殼聚糖衍生物用純化水溶解，在攪拌下緩慢加入有機(jī)相，攪勻，再加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液，充分混勻后得到棕色乳膏。
3.如權(quán)利要求I所述的一種抗菌劑，其特征在于殼聚糖衍生物的制備方法是稱取3-6g殼聚糖，加入200-300mL 0. lmol/L鹽酸與0. 2mol/L硫酸的混合溶液(其中0. lmol/L鹽酸與0. 2mol/L硫酸體積比為2 :0. 5-1. 5)，攪拌至完全溶解，再將雙氰胺加入到混合溶液中，其中雙氰胺的摩爾質(zhì)量殼聚糖中所含氨基的摩爾質(zhì)量=(1-5):1，然后在90-110°C下攪拌反應(yīng)1-3小時，冷卻后減壓抽濾，濾液用無水乙醇沉淀，抽濾后再用無水乙醇洗滌濾餅2- 3次后，真空干燥，即得殼聚糖衍生物的粉末。
4.如權(quán)力要求I所述的一種抗菌劑，其特征在于IOOOg的配方中包括質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液20g、殼聚糖衍生物8g、單硬脂酸甘油酯165g、甘油100g、乙醇45g、薄荷8g、三乙醇胺2g、尼泊金乙酯lg，剩余為純化水。
5.如權(quán)利要求4所述的一種抗菌劑，其特征在于制備方法是在55°C下，將單硬脂酸甘油酯、薄荷和尼泊金乙酯用乙醇溶解后，再加入甘油混勻，制成有機(jī)相；將三乙醇胺、殼聚糖衍生物用純化水溶解，在攪拌下緩慢加入有機(jī)相，攪勻，再加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液，充分混勻后得到棕色乳膏。
6.如權(quán)利要求4所述的一種抗菌劑，其特征在于殼聚糖衍生物的制備方法是稱取4.5g殼聚糖，加入250mL 0. lmol/L鹽酸與0. 2mol/L硫酸的混合溶液(其中0. lmol/L鹽酸與0. 2mol/L硫酸體積比為2 :1)，攪拌至完全溶解，再將雙氰胺加入到混合溶液中，其中雙氰胺的摩爾質(zhì)量殼聚糖中所含氨基的摩爾質(zhì)量=3 :1，然后在100°C下攪拌反應(yīng)2小時，冷卻后減壓抽濾，濾液用無水乙醇沉淀，抽濾后再用無水乙醇洗滌濾餅3次后，真空干燥，即得殼聚糖衍生物的粉末。
7.一種抗菌劑，其特征在于1000g的配方中包括質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液15-25g、殼聚糖6-10g、單硬脂酸甘油酯150-180g、甘油80_120g、乙醇30_60g、薄荷5_10g、三乙醇胺l_3g、尼泊金乙酯0. 5-2g,剩余為純化水。
8.如權(quán)利要求7所述的一種抗菌劑，其特征在于制備方法是將殼聚糖用配方量65%的純化水溶脹，過濾后得到溶脹液；在50-60°C下，將單硬脂酸甘油酯、薄荷和尼泊金乙酯用乙醇溶解后，再加入甘油混勻，制成有機(jī)相；在攪拌下，將有機(jī)相加入溶脹液中，充分混勻后得到混合液；將三乙醇胺用剩余的純化水溶解，在攪拌下緩慢加入混合液，攪勻，再加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液，充分混勻后得到棕色乳膏。
9.如權(quán)利要求7所述的一種抗菌劑，其特征在于1000g的配方中包括質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液20g、殼聚糖8g、單硬脂酸甘油酯165g、甘油100g、乙醇45g、薄荷8g、三乙醇胺2g、尼泊金乙酯lg，剩余為純化水。
10.如權(quán)利要求9所述的一種抗菌劑，其特征在于制備方法是將殼聚糖用配方量65%的純化水溶脹，過濾后得到溶脹液；在55°C下，將單硬脂酸甘油酯、薄荷和尼泊金乙酯用乙醇溶解后，再加入甘油混勻，制成有機(jī)相；在攪拌下，將有機(jī)相加入溶脹液中，充分混勻后得到混合液；將三乙 醇胺用剩余的純化水溶解，在攪拌下緩慢加入混合液，攪勻，再加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的硝酸銀溶液，充分混勻后得到棕色乳膏。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種以納米銀和殼聚糖或其衍生物為有效成分的抗菌劑。本發(fā)明制得的乳膏具有抗菌、消炎、止癢、促進(jìn)皮膚表面組織修復(fù)和創(chuàng)傷面愈合的作用，具有吸收快、見效快、使用方便、不會產(chǎn)生耐藥性的特點(diǎn)，可縮短傷口愈合時間，且產(chǎn)品可長時間存放，不會變色，有利于提高患者的順應(yīng)性。
文檔編號A61P31/04GK102824363SQ201210352210
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月21日
發(fā)明者張晉瑞 申請人:張晉瑞