專利名稱：一種治療葡萄膜炎的滴眼液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉中藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是指一種治療葡萄膜炎的滴眼液及其制備方法。
背景技術(shù)：
葡萄膜炎是一類嚴(yán)重危害視覺健康且多發(fā)生于青壯年及少年兒童的常見致盲性眼病，其導(dǎo)致的盲目多為不可治盲，因此給社會和家庭造成了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。目前，西醫(yī)主要給予激素及免疫抑制劑治療，其副作用嚴(yán)重，易復(fù)發(fā)并慢性化，可導(dǎo)致繼發(fā)青光眼、并發(fā)白內(nèi)障以及視神經(jīng)損傷等多種并發(fā)癥。葡萄膜炎屬祖國醫(yī)學(xué)“瞳神緊小”、“瞳神干缺”、“視瞻昏渺”等范疇，在我國超過300萬同胞罹患此病，并具有持續(xù)上升的趨勢，由于葡萄膜炎易反復(fù)發(fā)作，病程長等因素，成當(dāng)今眼科學(xué)的一個難題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提出一種治療葡萄膜炎的滴眼液，解決了現(xiàn)有中醫(yī)藥治療葡萄膜炎療效不明顯，患者依從性差的問題，與西醫(yī)聯(lián)合應(yīng)用具有提高治愈率、降低復(fù)發(fā)率的作用。本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的一種治療葡萄膜炎的滴眼液，其特征在于包括I 4重量份的膽酸、I 4重量份的黃岑苷、2 7重量份的桅子提取物、O. 01 O.1重量份的冰片、O. 3 1. 2重量份的玄明粉；還包括增稠劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、抑菌劑或pH調(diào)節(jié)劑中的一種或任意幾種。作為優(yōu)選的技術(shù)方案，所述增稠劑為玻璃酸鈉、卡泊姆、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素、殼聚糖、透明質(zhì)酸、羥丙甲纖維素等中一種或任意幾種的混合物，其中玻璃酸鈉的效果最好。作為優(yōu)選的技術(shù)方案，所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、氯化鉀、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油中的一種或任意幾種的混合物，其中以氯化鈉或甘油的效果最好。作為優(yōu)選的技術(shù)方案，所述抑菌劑為羥苯乙酯、對羥基甲酸乙酯、苯氧乙醇、羥苯酯類、山梨酸、三氯叔丁醇中的一種或任意幾種的混合物，其中羥苯乙酯效果最好。作為優(yōu)選的技術(shù)方案，所述pH調(diào)節(jié)劑為硼砂、硼酸、磷酸二氫鈉、氫氧化鈉、三乙胺、磷酸氫二鈉、醋酸、醋酸鈉、鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉中的一種或任意幾種的混合物。膽酸，具有清熱解毒之效。黃芩苷，黃芩提取物，黃芩苦寒降泄，功擅清熱瀉火解毒，用治目赤腫痛，痛腫疔瘡，《本草正》謂其“清上焦之火”，尤能治“赤眼”。《藥品化義》也說“枯芩體輕質(zhì)浮，專瀉肺胃上焦之火，主治……目赤齒痛”。本方用之，以加強(qiáng)君藥清熱解毒之功，為臣藥。君臣相伍，相得益彰，正如《本草綱目》所說黃芩“得豬膽汁，除肝膽熱”。山桅子苦寒，長于清熱涼血，瀉火解毒，《名醫(yī)別錄》謂其“療目熱赤痛”，《藥性論》言能“明目，治……目赤腫痛”。可加強(qiáng)黃芩清熱明目之功，為佐藥。正如《本草匯言》所言“上焦之火，山桅可降，然舍黃芩不能上清頭目”，所以“光明科以之散熱明目”。
冰片辛苦性涼，通諸鸞，散郁火，去翳明目，消腫止痛，長于目赤腫痛，《唐本草》謂其“明目，去目赤膚翳”。《本草經(jīng)疏》云“龍腦香，其香為諸百藥之冠”，“氣芳烈，味大辛，陽中之陽，升也散也。性善走散，無往不達(dá)”，“目赤膚翳，火熱甚也，辛溫主散，能引火熱之氣自外而出，則目自明，赤痛膚翳自去，此從治之法也?！薄侗静荼阕x》則直言謂冰片“外癥點(diǎn)眼”，正是“借以辛散”之功。如古方治眼赤痛，卒生浮白翳的龍腦膏，出自宋《太平圣惠方》，即用龍腦一分，雄雀糞一分，研如粉，以人乳汁一合，調(diào)勻成膏，每點(diǎn)眼。取少許故冰片在本方之用，一則取其發(fā)散郁火，去翳明目，消腫止痛之功，以增強(qiáng)君臣藥清熱解毒之效；二則借其走散透達(dá)之力，以促進(jìn)藥物吸收，引領(lǐng)諸藥達(dá)于病所，是為方中佐使藥。玄明粉，為水溶性，性味咸寒，能清熱明目，《證類本草》謂“治一切熱毒風(fēng)……眼昏目眩，久視無力”?！侗静菥V目》言其“主上焦風(fēng)熱……以人乳和涂，去眼瞼赤腫，及頭面暴熱腫痛。煎黃連點(diǎn)赤目?！蔽ψ犹崛∥锊捎靡韵路椒ㄌ崛∥ψ蛹游ψ铀幉馁|(zhì)量10倍體積的水煎煮3次，每次30min合并煎液,濾過,在50°C時,減壓濃縮至1. 15-1. 20g/mL的清膏,加入乙醇至含醇量 為60%，醇沉?xí)r間為10h，濾過，減壓回收乙醇，得桅子提取物。本發(fā)明又提供一種制備治療葡萄膜炎的滴眼液的方法，其特征在于，包括步驟I)將I 4重量份的膽酸、I 4重量份的黃芩苷、2 7重量份的桅子提取物、O. 01 O.1重量份的冰片、O. 3 1. 2重量份的玄明粉混合均勻；2)將上述混合均勻的混合物加入到增稠劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、抑菌劑或pH調(diào)節(jié)劑中的一種或任意幾種的溶液中或?qū)⒃龀韯?、滲透壓調(diào)節(jié)劑、抑菌劑或PH調(diào)節(jié)劑中的一種或任意幾種加入到上述混合均勻的混合物溶液中，即得所述治療葡萄膜炎的滴眼液。作為優(yōu)選的技術(shù)方案，所述增稠劑為玻璃酸鈉、卡泊姆、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素、殼聚糖、透明質(zhì)酸、羥丙甲纖維素等中一種或任意幾種的混合物。作為優(yōu)選的技術(shù)方案，所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、氯化鉀、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油中的一種或任意幾種的混合物。作為優(yōu)選的技術(shù)方案，所述抑菌劑為羥苯乙酯、對羥基甲酸乙酯、苯氧乙醇、羥苯酯類、山梨酸、三氯叔丁醇中的一種或任意幾種的混合物。作為優(yōu)選的技術(shù)方案，所述pH調(diào)節(jié)劑為硼砂、硼酸、磷酸二氫鈉、氫氧化鈉、三乙胺、磷酸氫二鈉、醋酸、醋酸鈉、鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉中的一種或任意幾種的混合物。由于采用了上述技術(shù)方案，一種治療葡萄膜炎的滴眼液及其制備方法，包括I 4重量份的膽酸、I 4重量份的黃芩苷、2 7重量份的桅子提取物、O. 01 O.1重量份的冰片、O. 3 1. 2重量份的玄明粉；還包括增稠劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、抑菌劑或pH調(diào)節(jié)劑中的一種或任意幾種，為葡萄膜炎的臨床治療提供了一種安全、有效、使用方便的藥物制劑，穩(wěn)定性好、不良反應(yīng)少、用藥依從性高的現(xiàn)代中藥復(fù)方眼用制劑，解決了現(xiàn)有單純中醫(yī)或西醫(yī)治療葡萄膜炎療效不明顯，副作用大，復(fù)發(fā)率高的問題。下面結(jié)合實(shí)驗(yàn)例進(jìn)一步說明本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例I膽酸1. 0g、黃芩苷1. 5g、桅子3g、冰片O. 04g、玄明粉O. 5g、羥苯乙酯O. 05g。在無菌操作條件下，將上述膽酸、黃芩苷、桅子提取物、玄明粉用SOmL水溶解，加入冰片和羥苯乙酯，并使其完全溶解，調(diào)節(jié)PH值至6. 5-7. 5，并加純凈水或注射用水至100ml，溶液在4°C冰箱中放置24小時，溶液先用G3垂熔玻璃漏斗過濾，再用G4垂融玻璃漏斗過濾一次，溶液在無菌條件下分裝，鈷60照射滅菌，分裝，即得成品。實(shí)驗(yàn)例2膽酸2. 0g、黃岑苷1. 5g、桅子3g、冰片O. 04g、玄明粉O. 8g、透明質(zhì)酸鈉1. Og輕苯乙酯O. 05g。在無菌操作條件下，將膽酸、黃芩苷加到50mL75%乙醇溶液中，溶解混勻，調(diào)節(jié)pH值至7. O，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，加水至80mL，加入桅子提取物、玄明粉、透明質(zhì)酸鈉、羥苯乙酯和冰片，使其完全溶解，調(diào)節(jié)pH值至5. 5-7. 5，并加純凈水或注射用水至IOOmL,分裝。實(shí)驗(yàn)例3 膽酸2. 0g、黃芩苷1. 5g、桅子3g、冰片O. 04g、丙二醇2g、羥苯乙酯O. 05g。在無菌操作條件下，將膽酸、黃芩苷加到50mL75%乙醇溶液中，溶解混勻，調(diào)節(jié)pH值至7. 0，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，加水至80mL，加入桅子提取物，使其完全溶解。將冰片用丙二醇溶解，加入到上述溶液中，混合均勻加入羥苯乙酯，并加水至IOOmL,加入2g活性炭，水浴加溫脫色，濾液熱壓滅菌，冰箱中放置24小時以上，濾過，濾液分裝于經(jīng)滅菌的5mL眼藥水瓶中，即得。實(shí)驗(yàn)例4膽酸2. 0g、黃岑苷1. 5g、桅子3g、冰片0. 04g、丙二醇2g。在無菌操作條件下，將膽酸、黃芩苷加到50mL75%乙醇溶液中，溶解混勻，調(diào)節(jié)pH值至7. 0，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，加水至80mL，加入桅子提取物，使其完全溶解。將冰片用丙二醇溶解，加入到上述溶液中，混合均勻并加水至IOOmL,加入2g活性炭，水浴加溫脫色，濾液熱壓滅菌，冰箱中放置24小時以上，濾過，濾液分裝于經(jīng)滅菌的ImL —次性眼藥水瓶中，即得。實(shí)驗(yàn)例5膽酸2. 0g、黃芩苷1. 5g、桅子3g、冰片0. 04g、玄明粉0. 5g、丙二醇2g。在無菌操作條件下，將膽酸、黃芩苷加到50mL75%乙醇溶液中，溶解混勻，調(diào)節(jié)pH值至7. O,冷藏,濾過,濾液回收乙醇，加水至80mL,加入桅子提取物和玄明粉,使其完全溶解。將冰片用丙二醇溶解，加入到上述溶液中，混合均勻并加水至IOOmL,加入2g活性炭，水浴加溫脫色，濾液熱壓滅菌，冰箱中放置24小時以上，濾過，濾液分裝于經(jīng)滅菌的ImL —次性眼藥水瓶中，即得。實(shí)驗(yàn)例6膽酸2. 0g、黃芩苷1. 5g、桅子3g、冰片0. 04g、玄明粉0. 5g、丙二醇2g。在無菌操作條件下，將膽酸、黃芩苷加到50mL75%乙醇溶液中，溶解混勻，調(diào)節(jié)pH值至7. O,冷藏,濾過,濾液回收乙醇，加水至80mL,加入桅子提取物和玄明粉,使其完全溶解。將冰片用丙二醇溶解，加入到上述溶液中，混合均勻并加水至IOOmL,冰箱中放置24小時以上，溶液用0. 22 μ m的微孔濾膜反復(fù)過濾直至澄明為止，濾液分裝于經(jīng)滅菌的ImL —次性眼藥水瓶中，即得。實(shí)驗(yàn)例7將上述實(shí)施例1-6中滴眼液于60°C進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，以外觀形狀和pH值為考察指標(biāo)，考察結(jié)果分別見表I和表2。表I加速試驗(yàn)外觀形狀考察結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種治療葡萄膜炎的滴眼液，其特征在于 包括I 4重量份的膽酸、I 4重量份的黃岑苷、2 7重量份的桅子提取物、O. Ol O.1重量份的冰片、O. 3 1. 2重量份的玄明粉； 還包括增稠劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、抑菌劑或PH調(diào)節(jié)劑中的一種或任意幾種。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療葡萄膜炎的滴眼液，其特征在于所述增稠劑為玻璃酸鈉、卡泊姆、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素、殼聚糖、透明質(zhì)酸、羥丙甲纖維素等中一種或任意幾種的混合物。
3.如權(quán)利要求1所述的一種治療葡萄膜炎的滴眼液，其特征在于所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、氯化鉀、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油中的一種或任意幾種的混合物。
4.如權(quán)利要求1所述的一種治療葡萄膜炎的滴眼液，其特征在于所述抑菌劑為羥苯乙酯、對羥基甲酸乙酯、苯氧乙醇、羥苯酯類、山梨酸、三氯叔丁醇中的一種或任意幾種的混合物。
5.如權(quán)利要求1所述的一種治療葡萄膜炎的滴眼液，其特征在于所述pH調(diào)節(jié)劑為硼砂、硼酸、磷酸二氫鈉、氫氧化鈉、三乙胺、磷酸氫二鈉、醋酸、醋酸鈉、鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉中的一種或任意幾種的混合物。
6.一種制備如權(quán)利要求1至5任一權(quán)利要求所述的治療葡萄膜炎的滴眼液的方法，其特征在于，包括步驟 1)將I 4重量份的膽酸、I 4重量份的黃岑苷、2 7重量份的桅子提取物、O.01 O.1重量份的冰片、O. 3 1. 2重量份的玄明粉混合均勻； 2)將上述混合均勻的混合物加入到增稠劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、抑菌劑或pH調(diào)節(jié)劑中的一種或任意幾種的溶液中或?qū)⒃龀韯B透壓調(diào)節(jié)劑、抑菌劑或PH調(diào)節(jié)劑中的一種或任意幾種加入到上述混合均勻的混合物溶液中，即得所述治療葡萄膜炎的滴眼液。
7.如權(quán)利要求6所述的一種制備治療葡萄膜炎的滴眼液的方法，其特征在于所述增稠劑為玻璃酸鈉、卡泊姆、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素、殼聚糖、透明質(zhì)酸、羥丙甲纖維素等中一種或任意幾種的混合物。
8.如權(quán)利要求6所述的一種制備治療葡萄膜炎的滴眼液的方法，其特征在于所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、氯化鉀、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油中的一種或任意幾種的混合物。
9.如權(quán)利要求6所述的一種制備治療葡萄膜炎的滴眼液的方法，其特征在于所述抑菌劑為羥苯乙酯、對羥基甲酸乙酯、苯氧乙醇、羥苯酯類、山梨酸、三氯叔丁醇中的一種或任意幾種的混合物。
10.如權(quán)利要求6所述的一種制備治療葡萄膜炎的滴眼液的方法，其特征在于所述pH調(diào)節(jié)劑為硼砂、硼酸、磷酸二氫鈉、氫氧化鈉、三乙胺、磷酸氫二鈉、醋酸、醋酸鈉、鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉中的一種或任意幾種的混合物。
全文摘要
本發(fā)明提出了一種治療葡萄膜炎的滴眼液及其制備方法，包括1～4重量份的膽酸、1～4重量份的黃芩苷、2～7重量份的梔子提取物、0.01～0.1重量份的冰片、0.3～1.2重量份的玄明粉；還包括增稠劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、抑菌劑或pH調(diào)節(jié)劑中的一種或任意幾種，為葡萄膜炎的臨床治療提供了一種安全、有效、使用方便的藥物制劑，穩(wěn)定性好、不良反應(yīng)少、用藥依從性高的現(xiàn)代中藥復(fù)方眼用制劑，解決了現(xiàn)有單純中醫(yī)或西醫(yī)治療葡萄膜炎療效不明顯，副作用大，復(fù)發(fā)率高的問題。
文檔編號A61K31/045GK103006847SQ20131000574
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月8日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月8日
發(fā)明者畢宏生, 郭俊國, 崔彥, 解孝鋒 申請人:山東施爾明眼科醫(yī)院