專(zhuān)利名稱(chēng)：蠶用鹽酸沙拉沙星殺菌劑及其膠囊的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及殺菌劑及其膠囊的制備方法。例如作為廣譜抗菌藥劑及其膠囊的制備方法，特別是指一種商品名稱(chēng)為“亞迪蠶豐”的用于防治由芽胞桿菌和靈菌所引起的家蠶細(xì)菌性敗血病的蠶用鹽酸沙拉沙星殺菌劑及其膠囊的制備方法。
背景技術(shù)：
家蠶細(xì)菌性敗血病是指細(xì)菌侵入蠶體、蠶蛹和蠶蛾的體液中，大量繁殖并隨著體液循環(huán)分布到全身，引起嚴(yán)重的全身癥狀，該病分為原發(fā)性和繼發(fā)性2種。家蠶細(xì)菌性敗血病在蠶業(yè)生產(chǎn)中時(shí)有發(fā)生，尤其在夏秋高溫多濕季節(jié)危害更重，給蠶農(nóng)帶來(lái)極大的經(jīng)濟(jì)損失，篩選研制理想的抗菌藥物用于蠶業(yè)生產(chǎn)是實(shí)現(xiàn)穩(wěn)產(chǎn)高產(chǎn)、提高經(jīng)濟(jì)效益的重要技術(shù)措施之一。引起家蠶敗血病的病原細(xì)菌種類(lèi)繁多，如黑胸?cái)⊙【?、沙雷鐵氏菌、青頭敗血病 菌及糞鏈球菌，卒倒菌產(chǎn)生的結(jié)晶性毒素被蠶食下會(huì)引起蠶中毒而發(fā)生卒倒病，但卒倒菌的菌體或芽孢通過(guò)創(chuàng)傷感染弓I發(fā)的家蠶敗血病在生產(chǎn)中也較常見(jiàn)。在較常用的防治家蠶細(xì)菌性敗血病的蠶藥中，大多數(shù)藥劑如鹽酸諾氟沙星溶液、鹽酸諾氟沙星膠囊、硫氰酸紅霉素膠囊和紅霉素膠囊等對(duì)芽孢桿菌類(lèi)引起的家蠶細(xì)菌性敗血病防治效果較好、但對(duì)沙雷鐵氏菌(蠶業(yè)上俗稱(chēng)靈菌)引起的家蠶細(xì)菌性敗血病防治效果較差，而鹽酸環(huán)丙沙星膠囊是由原料藥粉直接灌入硬膠囊殼中，易吸濕影響成品藥效的質(zhì)量穩(wěn)定性，并且鹽酸諾氟沙星、紅霉素、鹽酸環(huán)丙沙星等藥物為人畜共用原料藥，不宜在蠶、畜、禽間多用，以免加快細(xì)菌對(duì)上述藥物產(chǎn)生耐藥性，影響人用效果。本發(fā)明正是基于以上原因，立項(xiàng)開(kāi)展新的高效廣譜的蠶用抗菌藥物的研究與開(kāi)發(fā)，對(duì)控制細(xì)菌病危害(特別是靈菌敗血病和芽孢桿菌類(lèi)引起的敗血病)，使蠶桑生產(chǎn)穩(wěn)定發(fā)展，安定蠶區(qū)民心，構(gòu)建和諧社會(huì)有很大幫助，將極大地推動(dòng)我省及全國(guó)蠶藥產(chǎn)品的更新?lián)Q代。沙拉沙星是繼恩諾沙星、單諾沙星后FDA批準(zhǔn)的獸醫(yī)專(zhuān)用的喹諾酮類(lèi)藥物，是第一個(gè)(1995年8月18日)被美國(guó)食品藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于食品動(dòng)物的氟喹諾酮類(lèi)藥物，該藥抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌和霉形體具有顯著作用。目前，國(guó)內(nèi)開(kāi)發(fā)應(yīng)用的主要是其鹽酸鹽、即鹽酸沙拉沙星。鹽酸沙拉沙星的溶解度比抄拉抄星的溶解度高，可以多途徑給藥，在動(dòng)物體內(nèi)吸收速度快，是防治畜禽疾病的理想藥物。鹽酸沙拉沙星為動(dòng)物專(zhuān)用抗菌藥物，具有抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣、殺菌作用高效迅速等優(yōu)點(diǎn)，但其水溶性較差。

發(fā)明內(nèi)容
解決的技術(shù)問(wèn)題針對(duì)目前蠶用抗菌藥劑存在的或抗菌譜不夠廣僅對(duì)芽孢桿菌類(lèi)引起的家蠶細(xì)菌性敗血病有效、但對(duì)靈菌引起的家蠶細(xì)菌性敗血病防治效果較差，或成品的藥效穩(wěn)定性欠佳、影響使用效果，或原料藥為人畜共用原料藥、在人與蠶、畜、禽間混用導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性而影響人用效果等問(wèn)題的現(xiàn)狀，提供一種蠶用鹽酸沙拉沙星殺菌劑及其膠囊的制備方法；我們采用鹽酸沙拉沙星為主要原料，在處方中加入一定比例的稀釋助溶劑蔗糖和碳酸鈉，進(jìn)行蠶用鹽酸沙拉沙星膠囊的生產(chǎn)工藝研制及對(duì)家蠶細(xì)菌性敗血病的防治試驗(yàn)。結(jié)果表明，本發(fā)明研制的蠶用鹽酸沙拉沙星膠囊的水溶性、質(zhì)量穩(wěn)定性和可控性明顯增強(qiáng)，對(duì)由卒倒菌等芽孢桿菌或靈菌感染引起的家蠶細(xì)菌性敗血病均有明顯的防治效果。技術(shù)方案一種蠶用鹽酸沙拉沙星殺菌劑，該殺菌劑由鹽酸沙拉沙星、蔗糖粉和碳酸鈉按重量比1: (0.5 1. 5) (1. 5 2. 5)組成。優(yōu)選的方案之一，該殺菌劑由鹽酸沙拉沙星、蔗糖粉和碳酸鈉按重量比I 0. 5 2. 5 組成?！?yōu)選的方案之二，該殺菌劑由鹽酸沙拉沙星、蔗糖粉和碳酸鈉按重量比1:1 : 2組成。優(yōu)選的方案之三，該殺菌劑由鹽酸沙拉沙星、蔗糖粉和碳酸鈉按重量比I 1.5 L 5 組成。一種蠶用鹽酸沙拉沙星膠囊，該膠囊由鹽酸沙拉沙星、蔗糖粉和碳酸鈉按重量比I (0.5 1. 5) (1. 5 2. 5)混勻后再以50% wt 90% wt乙醇溶液為粘漿劑制軟材，經(jīng)制粒、烘干、整粒、混勻后灌入0#膠囊中，最后再鋁塑制版包裝制成，每粒膠囊中含鹽酸沙拉沙星O.lg。所述制粒采用16目篩網(wǎng)。所述烘干采用60°C鼓風(fēng)干燥2 4小時(shí)，含水量不得超過(guò)6.0%。原料鹽酸沙拉沙星符合2003年版《農(nóng)業(yè)部獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，含量^ 98.0% ;輔料蔗糖符合2005年版《中華人民共和國(guó)藥典》二部中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；輔料碳酸鈉符合《食品添加劑碳酸鈉GB1886 - 1992》質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，含量> 98. 0%。本發(fā)明的蠶用鹽酸沙拉沙星殺菌劑及其膠囊的制備方法，其處方及生產(chǎn)工藝是由鹽酸沙拉沙星原粉與稀釋助溶劑蔗糖粉和碳酸鈉以重量比1: 0.5 1. 5 1. 5 2. 5的配比，混合均勻，以50% 90%乙醇溶液為黏合劑，制成軟材、烘干(顆粒含水量< 6. 0%),整粒、混勻后灌入膠囊中(每粒膠囊含鹽酸沙拉沙星0. lg)，拋光并鋁塑包裝。使用時(shí)將膠囊內(nèi)容物傾入250 IOOOmL水中，攪拌溶解后噴于桑葉葉面喂蠶，用于防治由芽胞桿菌或靈菌感染所引起的家蠶細(xì)菌性敗血病。本發(fā)明蠶用鹽酸沙拉沙星膠囊及其制備方法的主要原料為鹽酸沙拉沙星，化學(xué)名稱(chēng)為1-(4-氟苯基)_6氟-4氧化-1，4- 二氫-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸鹽酸鹽；英文名稱(chēng)Sarafloxacin Hydrochloride ;分子式為C20H17F2N3O3 HCl ;分子量為 421. 84,結(jié)構(gòu)
式為
權(quán)利要求
1.一種蠶用鹽酸沙拉沙星殺菌劑，其特征在于該殺菌劑由鹽酸沙拉沙星、蔗糖粉和碳酸鈉按重量比1: (0.5 1. 5) (1. 5 2. 5)組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蠶用鹽酸沙拉沙星殺菌劑，其特征在于該殺菌劑由鹽酸沙拉沙星、鹿糖粉和碳酸鈉按重量比1: 0. 5 : 2. 5組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蠶用鹽酸沙拉沙星殺菌劑，其特征在于該殺菌劑由鹽酸沙拉沙星、蔗糖粉和碳酸鈉按重量比1:1 : 2組成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蠶用鹽酸沙拉沙星殺菌劑，其特征在于該殺菌劑由鹽酸沙拉沙星、鹿糖粉和碳酸鈉按重量比1:1. 5 :1. 5組成。
5.一種蠶用鹽酸沙拉沙星膠囊，其特征在于該膠囊由鹽酸沙拉沙星、蔗糖粉和碳酸鈉按重量比1: (0.5 1. 5) (1. 5 2. 5)混勻后再以50% wt 90% wt乙醇溶液為粘漿劑制軟材，經(jīng)制粒、烘干、整粒、混勻后灌入0#膠囊中，最后再鋁塑制版包裝制成，每粒膠囊中含鹽酸沙拉沙星0. lg。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述蠶用鹽酸沙拉沙星膠囊，其特征在于所述制粒采用16目篩網(wǎng)。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述蠶用鹽酸沙拉沙星膠囊，其特征在于所述烘干采用60°C鼓風(fēng)干燥2 4小時(shí)，含水量不得超過(guò)6. 0%。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蠶用鹽酸沙拉沙星殺菌劑，其特征在于原料鹽酸沙拉沙星符合2003年版《農(nóng)業(yè)部獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，含量> 98.0% ;輔料蔗糖符合2005年版《中華人民共和國(guó)藥典》二部中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；輔料碳酸鈉符合《食品添加劑碳酸鈉GB1886 - 1992》質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，含量> 98. 0%。
全文摘要
蠶用鹽酸沙拉沙星殺菌劑及其膠囊的制備方法，該殺菌劑由鹽酸沙拉沙星、蔗糖粉和碳酸鈉按重量比1∶(0.5～1.5)∶(1.5～2.5)組成。上述材料混勻后以50％wt～90％wt乙醇溶液為粘漿劑制軟材，經(jīng)制粒、烘干、整粒、混勻后灌入0#膠囊中，最后再鋁塑制版包裝制成，每粒膠囊中含鹽酸沙拉沙星0.1g。結(jié)果表明，本發(fā)明研制的蠶用鹽酸沙拉沙星膠囊的水溶性、質(zhì)量穩(wěn)定性和可控性明顯增強(qiáng)，對(duì)由卒倒菌等芽孢桿菌或靈菌感染引起的家蠶細(xì)菌性敗血病均有明顯的防治效果。
文檔編號(hào)A61K9/48GK103006660SQ201210282248
公開(kāi)日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年8月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月9日
發(fā)明者王玉華, 康國(guó)平, 鐘馗, 黃可威, 赫榮帆, 徐勤文, 王娟, 陳俊驥, 王長(zhǎng)春 申請(qǐng)人:江蘇科技大學(xué)