專利名稱：一種藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及的人參及其提取物還可以是相同比例的人參莖葉或紅參或黨參及其提取物。人參提取物是市售的或者采用其他制備方法制備得到的；芍藥苷可以是市售的或通過以下方法提取分離得到的赤芍藥材，加水或乙醇提取，提取液經(jīng)適當濃縮，進一步采用水沉、醇沉、有機溶劑萃取法、絮凝沉淀法、柱層析法的一種或幾種聯(lián)合使用進行適當精制得芍藥苷。
所述的藥物組合物用于治療冠心病、心絞痛、心肌缺血等心腦血管疾病。
與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明以原藥材人參入藥，經(jīng)適當提取后，除了人參皂苷主要有效成分外，還有人參多糖、維生素、微量元素等化學成分，人參多糖具有抗腫瘤、免疫調節(jié)，降血糖等作用；人參內含有的多種維生素類成分如維生素B1、B2、B12、C及煙酸、泛酸、葉酸、生物素等對保證人體對各種維生素的攝入有一定作用，人參中含有的如鋅、鐵、銅、鉀、鈣、鍶、鍺、砷等在內的20多種微量元素，可以滿足機體需求，同時人參中含量很高的鍺元素可以促進細胞新生，增加細胞分裂次數(shù)，延緩衰老；從而整體調節(jié)人體機能，進而提高患者生活質量，符合傳統(tǒng)中醫(yī)的整體觀念理論和現(xiàn)代的藥物經(jīng)濟學理論。同時本發(fā)明配以具有擴張血管等作用的芍藥苷，使氣盈血行，脈管通暢，標本兼治，胸痹心痛自止，較單獨人參制劑的生理活性更強，對患者癥狀的改善效果更加明顯，同時提高了機體功能，進一步增強了抵御外邪入侵的能力；同時申請人還對各種劑型進行了篩選研究，發(fā)現(xiàn)該組方可制作為多種制劑，常規(guī)方法即可制備出質量穩(wěn)定，安全有效，滿足患者需求的制劑，適用于大規(guī)模生產(chǎn)，且成本低廉，是藥品生產(chǎn)企業(yè)低投入，高收益的絕好產(chǎn)品，同時也是病患的又一大福音。
本申請人進行了以下實驗，證明本發(fā)明藥物的有效性。
實驗例1 藥物組方試驗研究 表1 組方藥效學試驗研究 由表1藥效研究表明，兩味藥物聯(lián)合應用后，在治療心腦缺血方面有明顯的協(xié)同作用，同時可以明顯增加冠狀動脈的血流量、對抗心肌耗氧量的增加，改善血流指標，從而更好的保護缺血心肌。表2 發(fā)明組與市售參芍制劑組比較 由表2可知，本發(fā)明組與市售的參芍制劑組相比，除改善心腦血管病癥外，還可以提高免疫功能，抗應激，同時可以明顯延緩衰老，進而明顯提高人體的生活質量。
實驗例2 人參提取工藝考查 (1)提取條件考察 ①提取溶劑的考查 稱取人參100g，共5份，分別加入6倍量20％、40％、60％、70％、80％的乙醇回流提取，每次1小時，提取3次，過濾?；厥找掖?，減壓干燥，測定人參總皂苷含量，結果見表3。
表3 醇濃度對提取效果的影響 注藥材中總皂苷含量為2.05％ 由表3可以看出，總皂苷的提取率差別不大，證明人參皂苷在水和乙醇中均有較好的溶解性。但是從總皂苷的含量來分析，以70％、90％乙醇提取物中總皂苷含量較高，方差分析，70％乙醇提取與90％乙醇提取無顯著性差異，所以選擇70％的乙醇為最佳提取溶劑。
②提取條件的優(yōu)化 在乙醇濃度確定的情況下，影響回流提取效果的主要因素有溶劑的用量、提取時間和提取次數(shù)，因此對這些主要影響因素進行考察。稱取人參100g，共9份，用70％乙醇作溶媒，以人參總皂苷提取率作為考察指標，結果見表4-6。
表4 人參醇提因素水平表 因素A提取時間(小時)B提取次數(shù)乙醇用量(倍) 水平 (次)1 11 82 22 103 33 12 表5 人參醇提正交試驗表 因素 水平 A BCD 轉移率(％) 11 11174.29 21 22280.96 31 33389.09 42 12380.66 52 23186.68 62 31290.90 73 13279.45 83 21385.50 93 32192.13 均值I81.44778.133 83.563 84.367 均值II 86.08084.380 84.583 83.770 均值III 85.69390.707 85.073 85.083 R4.633 12.574 1.5101.313 S15.28691.417 1.373 注藥材中總皂苷含量2.05％。 表6 人參總皂苷提取率方差分析表 F0.05(2，2)＝19.00 F0.01(2，2)＝99.00 由表5可知，各因素對指標影響大小的次序為B＞A＞C，即提取次數(shù)對提取效果影響最大，其次是提取時間，乙醇的用量影響較小。在A3B3C2條件下總皂苷的提取率最高，是正交試驗中的較佳條件。從表6可知，提取次數(shù)對試驗結果有顯著性影響，也就是提取次數(shù)是關鍵因素，因此選B3；提取時間對實驗結果影響不是非常顯著，為保證提取完全同時又節(jié)約工時選A1；溶劑用量對提取結果無影響，為了節(jié)約成本選C1。即提取工藝擬定為A1B3C1。
(3)水沉條件考察 人參醇提液減壓回收乙醇后，仍含有大量的雜質，由于皂苷類成分在水中有較好的溶解性，因此可以加水處理，以除去水不溶性雜質。為此，考察了加水量對人參總皂苷轉移率的影響。
稱取人參1500g，分成3份，每份都用8倍量70％的乙醇回流3次，每次1小時，合并回流液，濾過，濾液減壓回收乙醇至相對密度為1.05～1.15(60℃)，平均分成3份，分別加入不同體積水，冷藏(4℃)過夜，過濾，濾液測人參總皂苷含量，計算加水量對人參總皂苷轉移率的影響，考察結果見表7。 表7 水沉加水量考察表 注藥材中人參總皂苷含量為2.05％ 由表7可知，當加水量控制在4倍藥材重量的情況下，既可沉淀大部分雜質，同時又可較好的保留有效成分，因此將加水量確定為4倍藥材重量。
實驗例3注射劑工藝研究 (1)溶液pH考察 為適應人體生理需要，同時考慮藥液中各類成分的性質，本申請人考察了藥液的pH值。選擇人參皂苷含量、芍藥苷含量和澄明度作為評價指標。
試驗方法及結果按處方量投料并按上述條件處理后，將濃縮液混合均勻，濾過，加水至1000ml，調pH值，當達到下表所示的不同pH值時，煮沸后靜置過夜，觀察在不同pH值條件下外觀性狀的變化。實驗結果見表8。
表8 配液pH值的考察(以溶液外觀為評價指標) 表8結果表明，藥液煮沸后pH值在6.0以下的樣品出現(xiàn)沉淀，pH值在7.5以上的樣品顏色明顯加深，pH值為6.0～7.5的藥液相對比較穩(wěn)定，外觀沒有明顯變化。下面從含量進行評價。結果見表9。表9 配液pH值的考察(以含量為評價指標) 由表9可知，藥液在調整pH值前后，指標成分人參皂苷含量和芍藥苷含量沒有太大變化。下面從澄明度方面進行驗證，本申請人考察了不同pH值的注射液30℃放置3個月的穩(wěn)定性，結果見表10。
表10 配液pH值的考察(以澄明度為考察指標) 0月3月 pH 澄明度 燈檢率％ 澄明度 燈檢率％ 6.0 稍好 70.88稍好 66.32 6.5 澄明 85.21澄明 77.85 7.0 澄明 89.21澄明 86.76 7.5 澄明 95.35澄明 92.58 由表10可知，藥液在pH6.0～7.5之間，澄明度較好，綜合上述藥液的外觀性狀和人參皂苷和芍藥苷的含量變化，確定配液時藥液的pH值調在6.0～7.5之間。
(2)凍干粉針支架劑種類的篩選 支架劑種類影響凍干粉針的成型，故首先對此進行了篩選。結果見表11。
表11 支架劑種類篩選 由表11可知，所篩選的輔料都可以成型，但從成品率、成型狀況和樣品的復溶性角度考察，使用甘露醇和甘露醇、丙二醇復合輔料的效果好于其它幾種輔料，但考慮盡量減少添加過多輔料，因此選擇單獨使用甘露醇作為支架劑。
(3)冷凍干燥條件篩選 冷凍干燥是一個比較漫長的干燥過程，同時也是一個耗能的過程。一個理想的凍干條件不但可以使樣品符合標準，同時也可以節(jié)省能源和工時，因此我們對凍干條件進行優(yōu)化篩選，見表12。
表12冷凍干燥條件篩選 時 溫度間 條件I 條件II 條件III 冷阱 (℃) -45(預凍) 10- 10 -40(預凍) - 8 - -40(抽真空) 8 - 10 -35(抽真空) 8 8 10 -25(抽真空) 8 8 10 保持 -15(抽真空) 5 8 5 -70℃ 0(抽真空) 5 5 5 10(抽真空)2 4 2 20(抽真空)2 4 2 30(抽真空)2 4 2 實驗結果顯示條件I、II和條件III制得的成品外觀性狀和水分含量均符合標準，但條件II的成品率低，考慮生產(chǎn)的實際情況，最終選定總體用時較短的條件I，即冷凍干燥條件為預凍溫度-45℃，預凍時間10h；開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h；再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h；升溫至-15℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h；升溫至20℃，保持2h，升溫至30℃，保持2h得成品。
具體的實施方式 (份為重量單位，如噸、千克、克) 實施例1人參10份 芍藥苷0.1份 取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用7倍樹脂體積水和5倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質，然后用5倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將人參提取物與芍藥苷混合均勻，加注射用水攪拌使之溶解，煮沸后加入0.5％(W/V)的針用活性炭，保持微沸20分鐘，稍冷過濾，濾液加注射用水至規(guī)定量，調pH值6.0～7.5，煮沸，冷藏(4℃)過夜，粗濾、精濾；將注射用甘露醇加注射用水配制成120mg/ml溶液，與上述濾液混勻，粗濾，精濾，分裝，凍干條件預凍溫度-45℃，預凍時間10h；開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h；再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h；升溫至-15℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h升溫至20℃，保持2h；升溫至30℃，保持2h，即得凍干無菌塊狀物。經(jīng)檢測，制劑中的人參總皂苷、芍藥苷和其他所有可測成分之和占制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的35％。
實施例2人參100份 芍藥苷10份 取人參藥材，加入10倍體積60％乙醇回流提取4次，每次0.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以0.6ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用6倍樹脂體積水和2倍樹脂體積12％乙醇沖洗雜質，然后用4倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物，加注射用水攪拌使之溶解，煮沸，調pH值至5.0～7.0之間，藥液備用；取芍藥苷，加注射用水攪拌使之溶解，藥液備用；將上述兩藥液混合均勻，調節(jié)pH值為6.0～7.5，加入0.2％經(jīng)活化的針用活性炭，煮沸吸附，除炭，精濾，濾液加注射用水至規(guī)定量，在4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，分裝到安瓿瓶中，滅菌，分裝，即得直接用于注射給藥的小容量注射液或注射用濃溶液。
實施例3人參10000份 芍藥苷50份 取人參藥材，加入6倍體積80％乙醇回流提取2次，每次2.0小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以0.4ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用5倍樹脂體積水和3倍樹脂體積8％乙醇沖洗雜質，然后用5倍樹脂體積的70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物， 加注射用水溶解，調pH值在5.0～7.0之間，藥液備用；取芍藥苷，加3倍量注射用水攪拌使之溶解，濾過，濾液備用；將上述兩種藥液混合均勻，加入規(guī)定量的葡萄糖，煮沸，調節(jié)pH值為6.0～7.5，加入0.3％經(jīng)活化的針用活性炭，煮沸吸附，除炭，4℃放置過夜，精濾，濾液加注射用水至規(guī)定量，分裝，滅菌，即得葡萄糖靜脈輸液劑。
實施例4人參莖葉2000份 芍藥苷20份 取人參莖葉，加入6倍體積60％乙醇回流提取4次，每次1.0小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以0.7ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用10倍樹脂體積水和1倍樹脂體積15％乙醇沖洗雜質，然后用4倍樹脂體積的70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參莖葉提取物，將人參莖葉提取物與芍藥苷混合均勻，加注射用水攪拌溶解，濾過，濾液煮沸后按質量體積百分比加入0.2％的針用活性炭，保持微沸30分鐘，稍冷過濾，濾液調pH值6.0～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加入適量經(jīng)過煮沸的0.9％氯化鈉溶液，用注射用水稀釋至規(guī)定量，即得氯化鈉輸液劑 實施例5紅參100份 芍藥苷10份 取紅參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過D101型大孔吸附樹脂，依次用7倍樹脂體積水和5倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質，然后用5倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得紅參提取物，將紅參提取物與芍藥苷混合，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.2％的針用活性炭，煮沸，保持微沸20min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調pH值6.0～7.5，煮沸，在4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，預凍溫度-45℃，預凍時間10h；開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h；再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h；升溫至-15℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h；升溫至20℃，保持2h；升溫至30℃，保持2h，在無菌條件下分裝到西林瓶中，即得凍干無菌粉末。
實施例6黨參5000份 芍藥苷1份 取黨參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過D101型大孔吸附樹脂，依次用7倍樹脂體積水和5倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質，然后用5倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得黨參提取物；將黨參提取物與芍藥苷混合均勻，加入適量注射用水攪拌溶解，加入0.2％(W/V)的針用活性炭，煮沸，保持微沸40min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調pH值6.0～7.5，煮沸，在5℃冷藏過夜，粗濾、精濾，在進風溫度為150℃，出風溫度為70℃，氣流速度為18m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝，即得噴霧干燥無菌粉末。
實施例7人參50份 芍藥苷10份 取人參藥材，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次2小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將人參提取物與芍藥苷合并，加入適量PEG-4000，混合均勻，加熱熔融，攪拌均勻，轉移至滴丸機，以液體石蠟為冷卻劑，滴制，收集滴丸，除去表面的液體石蠟，即得滴丸劑。經(jīng)檢測，制劑中人參皂苷類成分的含量占扣除輔料量和水分量后的總固體量的3％；芍藥苷的含量為標示含量的108.0％ 實施例8人參提取物10份 芍藥苷0.2份 將人參提取物與芍藥苷混勻，制成軟材，干燥，粉碎成細粉，加甜菊苷及淀粉適量，混勻，用65％乙醇制粒，干燥，裝膠囊，即得膠囊劑。
實施例9人參莖葉1000份 芍藥苷25份 稱取人參莖葉，加8倍量水浸泡12h，超聲波(功率100、溫度30℃)提取，提取3次，每次20min，合并提取液，減壓抽濾，濾液通過ZTC-1型大孔樹脂純化，得人參莖葉提取物，將人參莖葉提取物與芍藥苷混勻，加入1倍藥粉重量的植物油和3％的蜂蠟，滴制法制丸，壓制即得軟膠囊劑。
實施例10紅參提取物10份 芍藥苷2份 將紅參提取物與芍藥苷混合均勻，粉碎成細粉，加入MCC和羥丙基淀粉和甜菊苷適量，壓片，即得口腔崩解片。
實施例11黨參提取物500份 芍藥苷30份 將黨參提取物與芍藥苷混合，制成軟材，干燥，粉碎成細粉，過篩，加入甜葉菊苷和淀粉適量，混勻，制粒，干燥，壓片，包衣，即得片劑。
實施例12紅參500份 芍藥苷18份 取紅參藥材，加入6倍體積75％乙醇回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，放置，過濾，濾液濃縮干燥，得紅參提取物，與芍藥苷混合均勻，加適量CMC-Na與低取代羥丙基纖維素混勻，加75％乙醇濕潤，制料、整粒，壓片，即得分散片。
實施例13人參葉提取物50份 芍藥苷1份 將人參葉提取物與芍藥苷混勻，加入70％乙醇，滾圓法制丸，即得微丸劑。
實施例14人參10份 芍藥苷0.1份 取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次2小時，合并提取液，濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍量正丁醇，振搖萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物，將人參提取物與芍藥苷混勻，制軟材，干燥，粉碎成細粉，加甜菊苷及淀粉適量，混勻，制粒，干燥，即得顆粒劑。
權利要求
1、一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量組份計算，它由人參10～10000份或相應重量份藥材經(jīng)提取分離后得到的人參提取物與芍藥苷0.1～50份制作而成。
2、按照權利要求1所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量組份計算，它由人參50～5000份或相應重量份藥材經(jīng)提取分離后得到的人參提取物與芍藥苷1～30份制作而成。
3、按照權利要求1或2所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量組份計算，它由人參100～2000份或相應重量份藥材經(jīng)提取分離后得到的人參提取物與芍藥苷10～20份制作而成。
4、按照權利要求1～3任意一項所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于本發(fā)明所述的制劑為注射劑和口服制劑；注射劑包括直接用于注射給藥的注射液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液以及用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物；口服制劑包括片劑、分散片、泡騰片、口腔崩解片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑、凝膠劑、膜劑及其他藥劑學上所有可以接受的劑型。
5、按照權利要求4所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于本發(fā)明所述的制劑為直接用于注射給藥的注射液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液以及用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物、滴丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑、口腔崩解片、片劑、微丸劑、分散片或顆粒劑。
6、按照權利要求4或5所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量百分比計算，其中人參皂苷類成分的含量不低于制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的1％；芍藥苷的含量為標示含量的80～120％；注射劑中的人參皂苷、芍藥苷和其他所有可測成分之和不低于制劑中扣除輔料量和水分量后的總固體量的25％。
7、按照權利要求4或5所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于取人參，加水或乙醇提取，提取液經(jīng)適當濃縮得人參粗提物，或采用水沉、醇沉、有機溶劑萃取法、絮凝沉淀法、柱層析法的一種或幾種聯(lián)合使用進行適當精制，得人參精提物，將人參粗提物或精提物和芍藥苷混勻，加入輔料以不同的方法制備成不同的制劑。
8、按照權利要求7所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于取人參藥材，加入5～15倍體積50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇，或經(jīng)萃取或過大孔樹脂精制，濃縮，干燥得人參提取物；將人參提取物和芍藥苷混合均勻，加入輔料以不同的方法制備成不同的制劑。
9、按照權利要求7或8所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于注射劑是這樣制備的取人參藥材，加入5～15倍體積50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～2.5小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1～5倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以0.3～0.8ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用1～10倍樹脂體積水和1～6倍樹脂體積5～15％乙醇沖洗雜質，然后用1～7倍樹脂體積的30～70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將人參提取物和芍藥苷混合均勻，加入輔料以不同的方法制備成各種注射劑。
10、按照權利要求7～9任意一項所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于注射用無菌塊狀物是這樣制備的取人參藥材，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過ZTC-1型大孔吸附樹脂，依次用7倍樹脂體積水和5倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質，然后用5倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥得人參提取物；將人參提取物與芍藥苷混合均勻，加注射用水攪拌使之溶解，煮沸后加入0.5％(W/V)的針用活性炭，保持微沸20分鐘，稍冷過濾，濾液加注射用水至規(guī)定量，調pH值6.0～7.5，煮沸，冷藏(4℃)過夜，粗濾、精濾；將注射用甘露醇加注射用水配制成120mg/ml溶液，與上述濾液混勻，粗濾，精濾，分裝，溫度-45℃，預凍時間10h，開始抽真空，并在12～72小時內逐步差速梯度升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，升溫至30℃，保持2h即得。
11、按照權利要求7～9中任意一項所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于制劑中所采用的輔料包括甘露醇、半乳糖、甘氨酸、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、吐溫、泊洛沙姆、糊精、淀粉、交聯(lián)聚維酮PVPP、CMC-Na、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、甘草炭、甜菊苷、植物油、大豆油、山梨醇、滑石粉、蜂蠟、改性淀粉、硬脂酸鎂、二甲基硅油、液體石蠟中的一種或幾種。
12、按照權利要求1～3、7～10中任意一項所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于人參及其提取物還可以是相同比例的人參莖葉或紅參或黨參及其提取物。
13、按照權利要求1～3中任意一項所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于人參提取物還可以是市售的或者采用其他制備方法制備得到的；芍藥苷可以是市售的或通過以下方法提取分離得到的赤芍藥材，加水或乙醇提取，提取液經(jīng)適當濃縮得藥材粗提物，進一步采用水沉、醇沉、有機溶劑萃取法、絮凝沉淀法、柱層析法的一種或幾種聯(lián)合使用進行適當精制得芍藥苷。
14、按照權利要求1～3所述的藥物組合物在制備治療冠心病、心絞痛、心肌缺血等疾病藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法，屬于藥品的技術領域。本發(fā)明由人參(或人參莖葉部分或紅參或黨參)或其提取物與芍藥苷組方，制備成注射制劑和口服制劑等藥劑學上允許的制劑，主要用于治療冠心病、心絞痛、心肌缺血等心腦血管疾病。經(jīng)試驗證明本發(fā)明標本兼治，質量穩(wěn)定可控，安全有效，無毒副作用，適于大規(guī)模生產(chǎn)；同時能有效提高患者的生活質量，是病患的一大福音。
文檔編號A61K9/00GK1935172SQ20051010358
公開日2007年3月28日 申請日期2005年9月23日 優(yōu)先權日2005年9月23日
發(fā)明者于文風 申請人:北京奇源益德藥物研究所