專利名稱：3-[4-(磺酰)苯]脲類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種3- -(磺酰)苯]脲類化合物及其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
癌癥即惡性腫瘤是目前人類健康的頭號殺手。2010年衛(wèi)生部公布的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，惡性腫瘤已成為中國人的首要死因。因此，癌癥的治療刻不容緩。癌癥是一個(gè)多步驟的過程，一般涉及到多個(gè)基因的變異；當(dāng)調(diào)控細(xì)胞生長的基因發(fā)生突變或損壞時(shí)，細(xì)胞的程序性死亡受到抑制，使得細(xì)胞失去控制，持續(xù)的生長及分裂而產(chǎn)生腫瘤，同時(shí)這些癌細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移過程中能夠加速腫瘤新生毛細(xì)血管的形成。最普遍的基因變異中，導(dǎo)致這些缺陷的是GTP酶Ras家族的異常激活。Ras蛋白的突變被發(fā)現(xiàn)發(fā)生在30 %的人類腫瘤中，Rho家族蛋白質(zhì)是小G蛋白的Ras超級家族的成員，具有GTP酶活性。他0激酶(ROCKs)屬于AGC家族的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，它是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的Mio下游效應(yīng)因子，通過對磷酸化輕鏈的影響調(diào)節(jié)了 MioA誘導(dǎo)的肌球蛋白細(xì)胞骨架的變化。研究表明，Mio家族蛋白與腫瘤發(fā)生發(fā)展的各個(gè)方面均有聯(lián)系，包括腫瘤的生長和增殖、 侵襲和轉(zhuǎn)移、細(xì)胞凋亡、腫瘤新生血管的形成等。Mio蛋白質(zhì)在人類腫瘤中持續(xù)的被激活，不受控制的增殖，侵襲機(jī)體和惡性轉(zhuǎn)化。由于Mio/ROCK信號在腫瘤細(xì)胞增殖、分化和運(yùn)動(dòng)中的作用，使得通過阻斷ROCK信號來治療某些存在他0信號過度激活的腫瘤成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。ROCK分為ROCK I和ROCK II兩種。ROCK的過度表達(dá)或/和高度激活均可導(dǎo)致疾病的發(fā)生，與之相關(guān)的疾病主要包括心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、纖維化疾病以及腫瘤等。在抗腫瘤方面，人們在肝癌細(xì)胞、卵巢癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞、肺癌細(xì)胞株、乳腺癌細(xì)胞株、膀胱細(xì)胞株等上的研究中均發(fā)現(xiàn)ROCK抑制劑可抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。在抗腫瘤藥物研究方面，國外許多醫(yī)藥公司和科研機(jī)構(gòu)正在開發(fā)新的具有抗腫瘤效果的ROCK抑制劑。目前，雖然有若干ROCK抑制劑已經(jīng)進(jìn)入I期或II期臨床研究階段 (如BA-210)，但已經(jīng)成功上市的ROCK抑制劑僅有一個(gè)，即法蘇地爾(Fasudil)，而且僅限于日本市場。因此，積極尋找和設(shè)計(jì)新的ROCK抑制劑，并探索其抗癌效果，具有重要的臨床意義和廣闊的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明目的是提供一種3-W-(磺酰)苯]脲類化合物在制備ROCK抑制劑的應(yīng)用。為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是3- -(磺酰)苯]脲類化合物，
其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如以下通式所示
權(quán)利要求
1.3-[4-(磺酰)苯]脲類化合物或其可藥用的鹽在制備抗肺癌、抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用，其中3- -(磺酰)苯]脲類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如以下通式所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述3- -(磺酰)苯]脲類化合物或其可藥用的鹽在制備抗肺癌、抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，R1為苯環(huán)上含有1 2個(gè)取代基的C6 C8的芳香基團(tuán)，苯環(huán)上的所述取代基分別選自氫、鹵素、羥基、氨基、甲基、三氟甲基、
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述3-W-(磺酰)苯]脲類化合物或其可藥用的鹽在制備抗肺癌、 抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，R1為含有2個(gè)鹵素取代基的苯基, 為氫，民為Cl C4的烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述3-W-(磺酰)苯]脲類化合物或其可藥用的鹽在制備抗肺癌、 抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，R2和R3分別選自氫、Cl C2的烷基、C6 C8的含有1 2個(gè)取代基的苯基，所述取代基為鹵素或甲基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述3-W-(磺酰)苯]脲類化合物或其可藥用的鹽在制備抗肺癌、 抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述3- -(磺酰)苯]脲類化合物選自1-(3-氯 4-氟苯基)-344-(N-甲基磺酰胺基)苯基]脲、1-(2-溴-4氯-苯基甲基苯基)氨磺酰]苯基]硫脲、1-(2-三氟甲基苯基甲基苯基)氨磺酰] 苯基]硫脲、1-(2，3-二氯苯基)-344-(Ν-乙基磺酰胺基)苯基]脲、1-(2，4-二氟苯基)-3-W-(N-苯甲?；酋０坊?苯基]脲、1-(4-乙酰基苯基)-344-[N-(3，5-二氯苯基磺酰胺基)]苯基]脲、1- (2-甲基苯基)-3- [2-甲基5-(磺酰胺基)苯基]脲、1- (4-氯基苯基)-3-W-(N-叔丁基磺酰胺基)苯基]脲、1-(3-氯苯基)-3-W-(N，N-二甲基磺酰胺基)苯基]脲、1-(2-氯-苯甲?；?-3-W-[(N，N-甲基苯基)磺酰胺基]苯基]硫脲。
全文摘要
本發(fā)明公開了3-[4-(磺酰)苯]脲類化合物或其可藥用的鹽在制備抗肺癌、抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用，其中3-[4-(磺酰)苯]脲類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如以下通式所示式中，X為O或S；R1為含有1個(gè)苯環(huán)的芳香基團(tuán)或單取代的苯甲醛基其中R4為鹵素；R2和R3可分別選自氫、C1～C4的烷基、C6～C8的含有1～2個(gè)取代基的苯基或本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)了3-[4-(磺酰)苯]脲類化合物或其可藥用的鹽具備ROCK抑制劑的功能，對肺癌細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞的增殖具有明顯的抑制作用，可以用作制備抗肺癌、抗乳腺癌的藥物。
文檔編號A61K31/63GK102327275SQ20111026395
公開日2012年1月25日 申請日期2011年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月7日
發(fā)明者余慧東, 侯廷軍, 周順曄, 李有勇, 沈明云, 潘培辰 申請人:蘇州大學(xué)