專利名稱：一種桑黃多糖opc緩釋微囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種桑黃多糖OPC緩釋微囊，屬口服保健品劑型改進(jìn)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
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桑黃，學(xué)名鮑氏層孔菌，隸屬擔(dān)子菌亞門，由于其寄生于原始森林桑樹之上，且顏色鮮黃，故稱桑黃。桑黃一直被視為一種珍貴的藥材。在古代曾有“如得到附生于桑樹上的黃色疙瘩(桑黃)，死人也可以復(fù)活”的傳說(shuō)。在民間(尤其是中國(guó)、韓國(guó)、日本)，桑黃常用來(lái)治療胃痛、胃腸紊亂、淋巴腺炎癥、肝腹水、胸水、癌癥、以及強(qiáng)身健體，防止各種疾病。
近年來(lái)，在對(duì)桑黃的研究開發(fā)中，發(fā)現(xiàn)從桑黃中提取的桑黃多糖是桑黃主要的藥用活性成份之一。據(jù)研究，桑黃多糖能夠能過(guò)提高機(jī)體免疫細(xì)胞活性，抑制血管生成，降低損傷肝組織血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平，增強(qiáng)蛋白質(zhì)合成能力、提高SOD活性從而起到抗癌抗腫瘤、保肝護(hù)肝、抗脂質(zhì)氧化等作用。
自由基能導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞脂質(zhì)氧化，從而損害肝臟，誘導(dǎo)腫瘤的產(chǎn)生，而這些疾病同時(shí)也會(huì)誘發(fā)更多的自由其產(chǎn)生，所以自由基的清除對(duì)以上病癥的防治有著積極的作用。桑黃多糖抗氧化活性不是很強(qiáng)，對(duì)自由基的清除主要靠提高SOD活性來(lái)實(shí)現(xiàn)。
OPC是二 四聚體的低聚原花青素，廣泛存在于自然界中，如葡萄、藍(lán)莓、櫻桃、松樹皮等。其中以葡萄籽和松樹皮為其最佳來(lái)源。OPC有很強(qiáng)的抗氧化性及清除自由基的能力，其抗氧化性高出維生素C的20倍，高于維生素E的50倍。
現(xiàn)有的口服桑黃多糖、OPC等保健藥品，大部份都是將粉沫直接填充于空心膠囊中制成，口服后，藥物被迅速釋放，半衰期短。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種桑黃多糖OPC緩釋微囊。
OPC加入到桑黃多糖中，彌補(bǔ)了桑黃多糖清除自由基能力不足的缺陷，二者相輔相成，對(duì)腫瘤，肝損傷等疾病的防治能起到更加積極有效的作用。其中桑黃多糖和OPC在二者混合物中的重量百分比分別為，桑黃多糖:50 75%，OPC:25 50%
為了使藥物口服后不被迅速釋放，本實(shí)驗(yàn)采用的技術(shù)方案是提供一種桑黃多糖OPC緩釋微囊，從而使藥物口服后能達(dá)到緩釋的目的。其特征是所述桑黃多糖OPC緩釋微囊粒徑小于2mm，微囊中桑黃多糖OPC混合物的含量為0.3 30% (重量百分比)，在pH7.4的磷酸緩沖液中持續(xù)釋放時(shí)間為12 36小時(shí)。
所述桑黃多糖OPC緩釋微囊囊壁由海藻酸鈣和殼聚糖組成，內(nèi)層為海藻酸鈣，夕卜層為殼聚糖沉積層。
所述桑黃多糖OPC緩釋微囊制備方法如下:
I)配制桑黃多糖OPC混合物。桑黃多糖OPC混合物中，桑黃多糖和OPC的重量百分比分別為，桑黃多糖:50 75% ；0PC:25 50%。
2)配制桑黃多糖OPC的海藻酸鈉水溶液，桑黃多糖OPC的海藻酸鈉水溶液中桑黃多糖OPC混合物和海藻酸鈉的重量比為1:1 1: 10，海藻酸鈉的終濃度為I 5%。3)配制殼聚糖-CaCl2溶液，將殼聚糖溶于0.5 20%的醋酸溶液中，緩慢加入CaCl2溶液，制成殼聚糖-CaCl2溶液。該殼聚糖-CaCl2溶液中殼聚糖終濃度為0.1 2.0 %(ff/V)，CaCl2 終濃度為 0.5 5.0 % (W/V)，溶液 Ph4.5 6.5。4)將桑黃多糖海藻酸鈉溶液以微小液滴的形式滴入攪拌中的殼聚糖-CaCl2溶液中，滴完后繼續(xù)攪拌30 60min，之后，過(guò)濾，所得球形物水洗后干燥，即得桑黃多糖OPC緩
釋微囊。本發(fā)明的優(yōu)越性主要體現(xiàn)在下面兩個(gè)方面:首先自由基的產(chǎn)生是導(dǎo)致免疫力降低，癌癥產(chǎn)生及肝細(xì)胞損傷等一系列疾病的主要誘因之一，而這些疾病也會(huì)誘導(dǎo)更多的自由基產(chǎn)生，利用桑黃多糖治療這 些疾病時(shí)，由于桑黃多糖清除自由基的能力不是很強(qiáng)(其抗氧化性主要是通過(guò)增強(qiáng)SOD活性來(lái)實(shí)現(xiàn)的)，故不能充分發(fā)揮治療這些疾病的作用。我們把抗氧化性很強(qiáng)的OPC加入到桑黃多糖中，彌補(bǔ)了桑黃多糖清除自由基能力不足的缺陷，二者相輔相成，對(duì)腫瘤，肝損傷等疾病的防治及免疫力的提高能起到更加積極有效的作用。其次，由于海藻酸鈉與多價(jià)陽(yáng)離子(如鈣離子)接觸時(shí)會(huì)瞬時(shí)凝膠化，我們利用這個(gè)原理對(duì)桑黃多糖OPC混合物進(jìn)行包埋，再利用殼聚糖分子鏈上的伯氨基與海藻酸鹽分子鏈上的羧基之間會(huì)產(chǎn)生靜電相互作用的原理，在海藻酸鹽微囊表面復(fù)合一層聚電解質(zhì)膜，這樣，不但可以增強(qiáng)微囊的穩(wěn)定性，而且可提高微囊對(duì)桑黃多糖OPC混合物的包埋率，同時(shí)還可以調(diào)節(jié)被包埋桑黃多糖OPC的釋放速度。該方法制備過(guò)程簡(jiǎn)單，無(wú)需高溫、也無(wú)需添加有機(jī)溶劑或其它有害化合物。用該方法制備的桑黃多糖OPC緩釋微囊在PH7.4的磷酸緩沖液中，持續(xù)釋放時(shí)間為12 36小時(shí)，延長(zhǎng)了口服后桑黃多糖及OPC的代謝作用時(shí)間，達(dá)到了緩釋的目的。具體實(shí)施方法:下面結(jié)合實(shí)例，對(duì)本發(fā)明的具體制作方法進(jìn)行說(shuō)明稱取7g的桑黃多糖和3g 0PC，將其混均，以1.0 %的醋酸配制終濃度0.8%的殼聚糖溶液500ml，殼聚糖完全溶解后，加入15gCaCl2，制成殼聚糖-CaCl2溶液。配制5 %的海藻酸鈉水溶液，等海藻酸鈉在溶液中完全融脹后，加入2g桑黃多糖OPC混合物，攪拌使其均勻混入海藻酸鈉水溶液中后，用針頭將桑黃多糖OPC-海藻酸鈉溶液滴入緩慢攪拌中的殼聚糖-CaCl2溶液中，完成后繼續(xù)攪拌30 60min，然后濾去溶液，將所得小球水洗后干燥，便得到桑黃多糖OPC緩釋微囊。該桑黃多糖OPC緩釋微囊粒徑小于2mm，微囊中桑黃多糖OPC混合物的平均含量為18% (重量百分比)。由溶出度試驗(yàn)測(cè)后表明:該桑黃多糖OPC緩釋微囊在PH7.4的磷酸緩沖液中桑黃多糖OPC混合物24小時(shí)的溶出度為85%。
權(quán)利要求
1.一種桑黃多糖OPC緩釋微囊，其特征是所述桑黃多糖OPC緩釋微囊的粒徑小于2mm，微囊中桑黃多糖OPC混合物的總含量為0.3 30% (重量百分比)，在Ph7.4的磷酸緩沖液中持續(xù)釋放時(shí)間為12 36小時(shí)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種桑黃多糖OPC緩釋微囊，其特征是所述桑黃多糖OPC緩釋微囊中桑黃多糖和OPC在二者混合物中的重量百分比分別為:桑黃多糖為50 75%，OPC 為 25 50%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種桑黃多糖OPC緩釋微囊，其特征是所述桑黃多糖OPC緩釋微囊的囊壁主要由海藻酸鈣和殼聚糖組成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種桑黃多糖OPC緩釋微囊，其特征是所述桑黃多糖OPC緩釋微囊的制備方法如下: 1)配制桑黃多糖OPC混合物，桑黃多糖OPC混合物中，桑黃多糖和OPC的重量百分比分別為，桑黃多糖:50 75%，OPC:25 50`% ； 2)配制桑黃多糖OPC的海藻酸鈉水溶液，桑黃多糖OPC的海藻酸鈉水溶液中桑黃多糖OPC混合物和海藻酸鈉的重量比為1:1 1: 10，海藻酸鈉的終濃度為I 5% ; 3)配制殼聚糖-CaCl2溶液，將殼聚糖溶于0.5 20%的醋酸溶液中，緩慢加入CaCl2溶液，制成殼聚糖-CaCl2溶液，該殼聚糖-CaCl2溶液中殼聚糖終濃度為0.1 2.0% (W/V)，CaCl2 終濃度為 0.5 5.0 % (W/V)，溶液 Ph4.5 6.5 ; 4)將桑黃多糖OPC海藻酸鈉溶液以微小液滴的形式滴入攪拌中的殼聚糖-CaCl2溶液中，滴完后繼續(xù)攪拌30 60min，之后，過(guò)濾，所得球形物水洗后干燥，即得桑黃多糖OPC緩釋微囊。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述桑黃多糖OPC緩釋微囊的制備方法3)中，所得球形物水洗后干燥的溫度不能大于50°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種桑黃多糖OPC緩釋微囊，該微囊粒徑小于2mm，微囊囊壁主要由海藻酸鈣和殼聚糖組成，囊芯物質(zhì)為桑黃多糖和OPC混合物，其中桑黃多糖的含量為50～75％，OPC含量為25～50％。微囊中桑黃多糖和OPC混合物的總含量為0.3～30％(以上百分比均為重量百分比)，在pH7.4的磷酸緩沖液中持續(xù)釋放時(shí)間為12～36小時(shí)。由于微囊在Ph7.4的磷酸緩沖液中能持續(xù)釋放桑黃多糖OPC混合物達(dá)12～36小時(shí)，故能延緩口服微囊后桑黃多糖OPC混合物的代謝時(shí)間，從而達(dá)到緩釋的目的。此外，OPC和桑黃多糖的協(xié)同作用，能夠更加有效地提高機(jī)體的免疫能力及對(duì)癌癥、糖尿病等的防治效果。
文檔編號(hào)A61K31/353GK103156878SQ201310124370
公開日2013年6月19日 申請(qǐng)日期2013年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月11日
發(fā)明者齊欣, 陳曉云, 陳穎, 楊麗維, 宋玉雙, 劉宇新 申請(qǐng)人:天津市園藝工程研究所