專利名稱：用于治療白內(nèi)障的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療白內(nèi)障的藥物組合物，其包含有效量的VAP-1抑制劑。
背景技術(shù)：
血管粘附蛋白-1 (vascular adhesion protein-1,以下簡(jiǎn)稱為VAP-1)是大量存在于人血衆(zhòng)中的胺氧化酶(氨基脲敏感性胺氧化酶，semicarbazide sensitive amineoxidase, SSAO)， 其在炎癥損傷的血管內(nèi)皮和血管平滑肌中顯示顯著升高的表達(dá)。雖然VAP-1的生理學(xué)作用直到最近尚未被闡明，但是在1998年克隆了 VAP-1基因，并且據(jù)報(bào)道VAP-1是膜蛋白，作為粘附分子，其在炎性細(xì)胞因子的表達(dá)控制下控制淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞的滾動(dòng)和遷移。雖然作為底物的胺是未知的，但是它被認(rèn)為是生物體內(nèi)任意部位生成的甲胺。還已知由于分子內(nèi)胺氧化酶活性生成的過(guò)氧化氫和こ醛對(duì)于粘附活性而言是重要的因子。此外，據(jù)描述作為VAP-1抑制劑的具有特定結(jié)構(gòu)的噻唑衍生物可以用于預(yù)防或治療VAP-1相關(guān)疾病，例如黃斑水腫、血管高滲透性疾病等(專利文獻(xiàn)1-4)。雖然已知VAP-1抑制劑用于VAP-1相關(guān)疾病，但其治療白內(nèi)障的有用性是未知的。專利文獻(xiàn)1:W02004/067521專利文獻(xiàn)2:W02004/087l38專利文獻(xiàn)3:TO2006/011631專利文獻(xiàn)4:W02006/028269

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供用于治療白內(nèi)障的藥物組合物，其包含有效量的VAP-1抑制齊U。本發(fā)明人已經(jīng)進(jìn)行了深入地研究，發(fā)現(xiàn)VAP-1抑制劑可以有效治療白內(nèi)障，從而完成了本發(fā)明。因此，本發(fā)明提供下列:[I]用于治療白內(nèi)障的藥物組合物，其包含有效量的VAP-1抑制劑。[2] [I]的組合物，其中上述VAP-1抑制劑是下式⑴所示的化合物或其衍生物，或其藥學(xué)可接受的鹽:R1-NH-X-Y-Z(I)其中R1是?；籜是由任選取代的噻唑衍生的ニ價(jià)殘基；
Y是鍵、低級(jí)亞烷基、低級(jí)亞烯基或-CONH-；Z 是式
權(quán)利要求
1.下式(I)所示的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽在制備用于治療白內(nèi)障的藥物組合物中的用途， R1-NH-X-Y-Z (I) 其中 R1是烷基羰基，其中烷基部分具有1-6個(gè)碳原子； X是下式，
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中， Z是下式:
3.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中，G是碳原子數(shù)1-6的亞烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中，R4是氫。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中，式(I)所示的化合物是N-(4-2-[4-(2-[氨基(亞胺基)甲基]氨基}こ基)苯基]こ基}-1，3-噻唑-2-基)こ酰胺或其藥學(xué)可接受的鹽。
全文摘要
本發(fā)明目的在于提供有效治療白內(nèi)障的藥物組合物。包含VAP-1抑制劑作為活性成分的用于治療白內(nèi)障的藥物組合物，特別是包含式(I)所示化合物等作為活性成分的用于治療白內(nèi)障的藥物組合物R1-NH-X-Y-Z (I)其中每個(gè)符號(hào)如說(shuō)明書中所定義。
文檔編號(hào)A61K31/426GK103120690SQ201310023259
公開日2013年5月29日 申請(qǐng)日期2008年10月17日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月19日
發(fā)明者真島行彥, 井上亮, 岸本中行 申請(qǐng)人:株式會(huì)社·R-技術(shù)上野