專利名稱：燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物、保健食品或化妝品中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。具體涉及一種燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物、保健食品或化妝品中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
腫瘤是嚴(yán)重威脅人類生命健康的疾病，國家衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)資料表明目前中國惡性腫瘤患者達(dá)到115-1. 27%。，由于惡性腫瘤而死亡人數(shù)居全部死因的第二位。近半個(gè)世紀(jì)以來， 惡性腫瘤的治療雖然取得很大進(jìn)展，但目前還缺乏理想的治療藥物，無法滿足臨床需要，惡性腫瘤仍被人們視為難治疾病。尋找安全有效的抗腫瘤藥物，仍然是各國醫(yī)藥界關(guān)注的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移依靠新生血管提供營(yíng)養(yǎng)和轉(zhuǎn)移通道。抑制腫瘤血管生成，與阻斷腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。近年來，人們對(duì)腫瘤血管生成機(jī)制的研究不斷深入，許多抗腫瘤血管生成的藥物已在臨床上推廣應(yīng)用。這類藥物不但可以用于大多數(shù)實(shí)體腫瘤的治療，還可以用于腫瘤的預(yù)防和血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療，同時(shí)對(duì)其他與血管生成有關(guān)的疾病如糖尿病視網(wǎng)膜病變、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、血管瘤、動(dòng)脈粥樣硬化等的預(yù)防與治療，都具有一定的理論和現(xiàn)實(shí)意義。燈心草(Juncuseffusus L.)為燈心草科(Juncaceae)燈心草屬(Juncus L.)植物燈心草(Juncus effusus L.)的干燥莖髓或全草，別名燈心草、燈草，又名虎須草、燈心、 碧玉草、水燈心、鐵燈心等。主產(chǎn)于江蘇、四川、云南、貴州等地。性微寒，味甘、淡，歸心、肺、 小腸經(jīng)，功能清心火，利小便，可治療心煩少眠、高熱口渴、尿少澀痛、小兒疳積、口舌生瘡等癥。目前研究表明，燈心草中的菲類成分具有細(xì)胞毒、抗菌、抗氧化、抗微生物及抗藻活性。經(jīng)現(xiàn)有技術(shù)調(diào)研，燈心草(Juncus effuses L.)提取物，尤其是燈心草醇提物、石油醚部位及乙酸乙酯部位，對(duì)腫瘤和腫瘤血管生成的影響及在制備抗腫瘤或抑制腫瘤血管生成藥物、保健食品或化妝品中的應(yīng)用在國內(nèi)外文獻(xiàn)中未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種燈心草(Juncus effuses L.)提取物在制備抗腫瘤或抗腫瘤血管生成藥物、保健食品或化妝品中的應(yīng)用。為了解決現(xiàn)有技術(shù)中的這些問題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案是本發(fā)明提供了一種燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物中的應(yīng)用。優(yōu)選的，該提取物通過以下制備方法得到取燈心草生藥，加入其重量的3-50倍量溶劑，采用冷浸、超聲、滲漉或加溫方法提取1-5次，合并提取液，除去溶劑，得到燈心草提取物；所述溶劑選自水、含水低級(jí)醇、低級(jí)醇、乙酸乙酯、石油醚的一種或混合溶劑。優(yōu)選的，制備抗腫瘤或抗腫瘤血管生成藥物的劑型選自注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊劑、口服劑，膏劑或乳劑。
優(yōu)選的，所述的腫瘤包括淋巴瘤、腫瘤干細(xì)胞引起的腫瘤、淋巴細(xì)胞白血病、T淋巴細(xì)胞瘤、乳腺癌、白血病、骨肉瘤、黑色素瘤、腦膠質(zhì)瘤、肺癌、胃癌、肝癌、結(jié)腸癌、SW803細(xì)胞癌的化學(xué)治療或腫瘤的輔助治療。優(yōu)選的，所述藥物用于預(yù)防或治療原發(fā)或繼發(fā)產(chǎn)生的血管瘤、血管纖維瘤、新生血管性青光眼、糖尿病視網(wǎng)膜病變、早熟視網(wǎng)膜病及視網(wǎng)膜靜脈閉塞、視網(wǎng)膜變性、晶體后纖維組織增生、顆粒性結(jié)膜炎、血管生成引起的角膜疾病、更年期黃斑和黃斑變性、牛皮癬、老年盤狀斑變性及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、毛細(xì)管擴(kuò)張、膿性肉芽腫、傷口愈合中抑制斑痕形成、動(dòng)脈粥樣硬化、脂溢性皮炎和痤瘡。本發(fā)明還提供了一種燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成的保健食品中的應(yīng)用。本發(fā)明還提供了一種燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成的化妝品中的應(yīng)用。本發(fā)明的技術(shù)方案是一種燈心草(Jimcus effuses L.)提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物、保健食品或化妝品中的應(yīng)用。本發(fā)明涉及的燈心草(Jimcus effuses L.)提取物，該提取物可以通過單一溶劑或混合溶劑提取，溶劑包括水、乙醇水、乙醇、甲醇、正丁醇、石油醚、乙酸乙酯，所選提取溶劑包括并不限于以上種類(例如95%乙醇)。提取方法可采用冷浸、超聲、滲漉或加溫方法 (例如回流提取)，可單次提取，也可多次提取后，合并提取液，將提取液蒸發(fā)揮去得到。優(yōu)選的，所述的抗腫瘤或抗腫瘤血管生成藥物含有藥學(xué)上有效劑量的燈心草 (Juncus effuses L.)提取物及藥學(xué)上可接受的載體。優(yōu)選的，所述抗腫瘤或抗腫瘤血管生成藥物的劑型選自注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊劑、口服劑，膏劑或乳劑。優(yōu)選的，所述的藥物用于預(yù)防或治療淋巴瘤、腫瘤干細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞白血病、T淋巴細(xì)胞瘤、乳腺癌、白血病、骨肉瘤、黑色素瘤、腦膠質(zhì)瘤、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌細(xì)胞均有明顯的抑制作用。優(yōu)選的，所述藥物用于腫瘤的化學(xué)治療或腫瘤的輔助治療。優(yōu)選的，所述藥物用于預(yù)防或治療原發(fā)或繼發(fā)產(chǎn)生的血管瘤、血管纖維瘤、新生血管性青光眼、糖尿病視網(wǎng)膜病變、早熟視網(wǎng)膜病及視網(wǎng)膜靜脈閉塞、視網(wǎng)膜變性、晶體后纖維組織增生、顆粒性結(jié)膜炎、血管生成引起的角膜疾病、更年期黃斑和黃斑變性、牛皮癬、老年盤狀斑變性及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、毛細(xì)管擴(kuò)張、膿性肉芽腫、傷口愈合中抑制斑痕形成、動(dòng)脈粥樣硬化、脂溢性皮炎和痤瘡。本發(fā)明的另一目的在于提供一種燈心草(Jimcus effuses L.)提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成的保健食品中的應(yīng)用以及一種燈心草(Jimcus effuses L.)提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成的化妝品中的應(yīng)用。所述燈心草(Jimcus effuses L.)提取物在制備抑制腫瘤及腫瘤血管生成藥物中的應(yīng)用，是該抑制腫瘤及腫瘤血管生成藥物含有有效劑量的燈心草(Juncus effuses L.) 提取物及常規(guī)藥用載體和或賦形劑。所述提取物被制成注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊齊U、口服劑、膏劑、霜?jiǎng)┗蛉閯?。所述提取物是用于防治和或治療至少一種以上選自下述之一的疾病癌癥和或癌癥轉(zhuǎn)移，血管瘤，血管纖維瘤，新生血管性青光眼，糖尿病視網(wǎng)膜病變，早熟視網(wǎng)膜病及視網(wǎng)膜靜脈閉塞，視網(wǎng)膜變性，晶體后纖維組織增生，顆粒性結(jié)膜炎，血管生成引起的角膜疾病，更年期黃斑和黃斑變性，牛皮癬，老年盤狀斑變性及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，銀屑病，毛細(xì)管擴(kuò)張，膿性肉芽腫，傷口愈合中抑制斑痕形成，動(dòng)脈粥樣硬化，脂溢性皮炎和痤疫。由于該提取物有抗腫瘤、腫瘤血管生成及其他與血管生成有關(guān)疾病治療、預(yù)防的用途。該提取物可用于腫瘤化療和/或輔助治療的用途。本發(fā)明中燈心草(Juncus effuses L.)提取物可用常規(guī)方法制備。在實(shí)際需要的時(shí)候，在燈心草(Juncus effuses L.)提取物中可以加入一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。 所述載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑，賦形劑、填充劑、粘合劑、潤(rùn)濕劑、崩解劑、吸收促進(jìn)齊U、表面活性劑、吸附載體、潤(rùn)滑劑、乳化劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑，必要時(shí)還可以加入香味劑、甜味劑等。本發(fā)明中燈心草(Juncus effuses L.)提取物可以按常規(guī)的制劑工藝，單獨(dú)使用或與其他藥物配合制備成在臨床上可以使用的各種不同劑型的藥物，例如注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊劑、口服劑、膏劑、霜?jiǎng)┗蛉閯┑榷喾N形式。本發(fā)明中燈心草(Juncus effuses L.)提取物可以應(yīng)用于抗腫瘤、腫瘤血管生成及其他與血管生成有關(guān)疾病治療、預(yù)防，還可以用于腫瘤化療和/或輔助化療。更具體地， 本發(fā)明提供了一種用于藥物、食品、化妝品的抑制腫瘤、血管生成的提取物。相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)中的方案，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)燈心草(Juncus effuses L.)提取物具有抑制腫瘤及腫瘤血管生成的活性，可用于治療或預(yù)防與腫瘤及腫瘤血管生成相關(guān)的疾病，還可用于腫瘤化療和/ 或輔助化療方面的治療。本發(fā)明巧妙地以血管生成作為治療疾病的靶點(diǎn)，研究并闡明燈心草(Juncus effuses L.)提取物的藥用療效和機(jī)制，為其新用途開發(fā)和發(fā)現(xiàn)藥物作用新的靶點(diǎn)提供科學(xué)依據(jù)和重要信息，是中醫(yī)藥理論新的發(fā)展方向。這種燈心草(Juncus effuses L.)提取物可用于藥物、保健品或化妝品等用途。


下面結(jié)合附圖及實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述圖1為本發(fā)明實(shí)施例燈心草醇提物對(duì)多種不同腫瘤細(xì)胞增殖的影響結(jié)果；圖2為本發(fā)明實(shí)施例燈心草醇提物對(duì)多種不同腫瘤細(xì)胞增殖的影響結(jié)果；圖3為本發(fā)明實(shí)施例燈心草醇提物對(duì)腫瘤細(xì)胞類型管生成的作用圖4為本發(fā)明實(shí)施例燈心草水提物對(duì)腫瘤細(xì)胞類型管生成的作用圖5為本發(fā)明實(shí)施例燈心草乙酸乙酯部位對(duì)腫瘤細(xì)胞類型管生成的作用圖6為本發(fā)明實(shí)施例燈心草石油醚部位對(duì)腫瘤細(xì)胞類型管生成的作用圖7為本發(fā)明實(shí)施例燈心草醇提物對(duì)荷瘤小鼠體重的影響8為本發(fā)明實(shí)施例燈心草醇提物對(duì)荷瘤小鼠腫瘤重量的影響圖9為本發(fā)明實(shí)施例燈心草醇提物對(duì)荷瘤小鼠腫瘤生長(zhǎng)的影響其中Control為空白對(duì)照組；Fu為陽性對(duì)照組五氟尿嘧啶(5-FU) ；lug/mL、IOug/ mL、100ug/mL、250ug/mL、500ug/mL為五種不同濃度的燈心草(Juncus effuses L.)提取物。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)上述方案做進(jìn)一步說明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例是用于說明本發(fā)明而不限于限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中采用的實(shí)施條件可以根據(jù)具體廠家的條件做進(jìn)一步調(diào)整，未注明的實(shí)施條件通常為常規(guī)實(shí)驗(yàn)中的條件。實(shí)施例1 燈心草醇提物及水提物制備干燥的燈心草材料，壓碎，5 10倍量的95%乙醇或水冷浸提取兩次，每次Mh，合并提取液，過濾，減壓濃縮得稠浸膏，置烘箱中65°C烘干，即得。實(shí)施例2 燈心草石油醚及乙酸乙酯部位制備干燥的燈心草材料，壓碎，5 10倍量的95% 乙醇冷浸提取兩次，每次Mh，合并提取液，過濾，減壓濃縮得稠浸膏，加水混懸，依次用石油醚(60 90°C )，乙酸乙酯萃取。分別回收石油醚層、乙酸乙酯層萃取液即得石油醚提取物、 乙酸乙酯提取物。得率分別約為1%、5%。實(shí)施例3 燈心草醇提物抑制腫瘤細(xì)胞增殖的體外實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)材料1腫瘤細(xì)胞株人Burkitt，s 淋巴瘤細(xì)胞 Namalva 及 Raji、前腫瘤干細(xì)胞 2C4G2、PMK0102-3# 和 P3B11、人T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞Jurkat、人T淋巴細(xì)胞系H9、人乳腺癌細(xì)胞系MCF-7、人白血病細(xì)胞株UC-CUC、NB4和HL-60、人骨肉瘤細(xì)胞系U-20S和SW1353、人黑色素瘤細(xì)胞系 C8161、人肺癌細(xì)胞(淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)NCI-ffi92、人胃癌細(xì)胞株HGC-27、人肝癌細(xì)胞株H印G2和人結(jié)腸癌細(xì)胞株SW480為本所實(shí)驗(yàn)室凍存。細(xì)胞培養(yǎng)基RPMI 1640和DMEM(高糖)為Hyclone公司產(chǎn)品。Alamarblue試劑為 INVITR0GEN公司產(chǎn)品。2受試藥物燈心草醇提物(按實(shí)施例1方法制備)用二甲基亞砜(DMSO)助溶，用RPMI 1640 或DMEM(高糖)培養(yǎng)基稀釋成所需濃度。實(shí)驗(yàn)方法1.細(xì)胞培養(yǎng)細(xì)胞用含體積分?jǐn)?shù)10%小牛血清及雙抗(抗青霉素和抗鏈霉素)的RPMI1640或DMEM (高糖)培養(yǎng)液常規(guī)培養(yǎng)。每48-7 用0.25%胰酶消化，1 2 1 4擴(kuò)瓶傳代。(1)貼壁細(xì)胞用0. 25%胰酶消化貼壁細(xì)胞，離心后計(jì)數(shù)，以合適的濃度接種于96孔板，37°C、 5% C02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)Mh，分別加入不同濃度的燈心草醇提物，另外以單純的培養(yǎng)液和未經(jīng)藥物作用的細(xì)胞作為空白對(duì)照和陰性對(duì)照，每組設(shè)3個(gè)復(fù)孔，培養(yǎng)4 后，加入 AlamarBlue試劑IOul/孔，繼續(xù)培養(yǎng)池，用微孔檢測(cè)儀進(jìn)行測(cè)定熒光下0D560/0D590，按以
下公式計(jì)算平均抑制率。
權(quán)利要求
1.一種燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物中的應(yīng)用， 其特征在于該提取物通過以下制備方法得到取燈心草生藥，加入其重量的3-50倍量溶劑，采用冷浸、超聲、滲漉或加溫方法提取1-5次，合并提取液，除去溶劑，得到燈心草提取物；所述溶劑選自水、含水低級(jí)醇、低級(jí)醇、乙酸乙酯、石油醚的一種或混合溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物中的應(yīng)用， 其特征在于制備抗腫瘤或抗腫瘤血管生成藥物的劑型選自注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊劑、口服劑，膏劑或乳劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物中的應(yīng)用， 其中所述的腫瘤包括淋巴瘤、腫瘤干細(xì)胞引起的腫瘤、淋巴細(xì)胞白血病、T淋巴細(xì)胞瘤、乳腺癌、白血病、骨肉瘤、黑色素瘤、腦膠質(zhì)瘤、肺癌、胃癌、肝癌、結(jié)腸癌、SW803細(xì)胞癌的化學(xué)治療或腫瘤的輔助治療。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物中的應(yīng)用， 其特征在于所述藥物用于預(yù)防或治療原發(fā)或繼發(fā)產(chǎn)生的血管瘤、血管纖維瘤、新生血管性青光眼、糖尿病視網(wǎng)膜病變、早熟視網(wǎng)膜病及視網(wǎng)膜靜脈閉塞、視網(wǎng)膜變性、晶體后纖維組織增生、顆粒性結(jié)膜炎、血管生成引起的角膜疾病、更年期黃斑和黃斑變性、牛皮癬、老年盤狀斑變性及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、毛細(xì)管擴(kuò)張、膿性肉芽腫、傷口愈合中抑制斑痕形成、動(dòng)脈粥樣硬化、脂溢性皮炎和痤瘡。
6.一種燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成的保健食品中的應(yīng)用。
7.—種燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成的化妝品中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種燈心草提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物中的應(yīng)用。該發(fā)明首次揭示燈心草(Juncus effuses L.)提取物具有抑制腫瘤及腫瘤血管生成的活性，可用于治療或預(yù)防與腫瘤及腫瘤血管生成相關(guān)的疾病，還可用于腫瘤化療和/或輔助化療方面的治療。本發(fā)明巧妙地以血管生成作為治療疾病的靶點(diǎn)，研究并闡明燈心草提取物的藥用療效和機(jī)制，為其新用途開發(fā)和發(fā)現(xiàn)藥物作用新的靶點(diǎn)提供科學(xué)依據(jù)和重要信息。這種燈心草提取物可用于藥物、保健品和/或化妝品等用途。
文檔編號(hào)A61P17/06GK102188557SQ201110111208
公開日2011年9月21日 申請(qǐng)日期2011年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月29日
發(fā)明者周泉生, 曹志飛, 朱峰妍, 蔣小崗, 郭次儀, 顧振綸 申請(qǐng)人:周泉生, 蘇州中藥研究所