專利名稱：充填容器的制作方法
充填容器本發(fā)明涉及一種包括兩室或多室的用于儲存醫(yī)療產(chǎn)品的柔性多室袋。在制藥工業(yè)，尤其是在灌注溶液領(lǐng)域中，防滲透的柔性袋被廣泛應(yīng)用。這樣的袋或容器是由聚合材料制備而成，以滿足各種各樣的需求。因此，特別是對氣體和蒸汽的密封性，透明性，可印刷性和對它們所包含的物質(zhì)的惰性，顯得及其重要。在容器或袋子中所容納的物質(zhì)基本上是由鹽及其溶液，碳水化合物，氨基酸和脂類組成。它們通常是被裝在多室袋中，單個隔室或腔室充填有不同的成份。DE 44 10 876 Al涉及一種由聚合物材料制成的多室袋，該多室袋的隔室是由外圍(圓周)區(qū)域的接合層以及至少一個在內(nèi)部隔室區(qū)域的接合層所形成，面向隔室的接合層是由聚合物材料制成的。圓周接合層除了包含一個進入容器的端口外，還包含多個充填各個隔室的端口。關(guān)于所述袋的充填沒有被公開。EPO 295204 BI描述了一種用于醫(yī)療用途的容器，尤其是由一種柔性，均勻的聚合 材料制成的封套組成的用于灌注的容器，它分為三個室，由封套材料的密封接合層將其彼此分開，每個所述隔室有阻隔通道，它可以被輕易地打開，以使內(nèi)部空間的一部分內(nèi)容物流入另一個空間，其中，所述容器的內(nèi)部空間在其上部具有兩個相鄰的隔室(3，4)，在其下部的較低部分有一個隔室(5)，用于將脂類，氨基酸，和糖在它們使用之前的存儲和混合，其中每個隔室有一個阻隔開口，其作用是使化合物通過所述開口或者將其中的內(nèi)容物排出到所述的開口外，其中所述封套的材料是對任何意想的化合物及它們的混合物具有化學(xué)和生物惰性。上部的隔室(3，4)通過使用熔接在容器的圓周接合層內(nèi)的永久性端口(7，8)被充填。由于有永久性端口(7，8)的存在，有意外打開袋的潛在風(fēng)險。DE94 01288 Ul涉及一種多室袋，具有至少兩個隔室，在混合過程中被排列成一個隔室在另一個之上，并被外部邊界包圍，所述隔室通過至少一個隔板與另一個隔室隔開，形成一個上隔室和一個混合隔室，上述袋具至少有一個設(shè)置在隔板內(nèi)，并被一個可以被打開的阻斷裝置所關(guān)閉的連接裝置，所述連接裝置提供了一種被打開后的隔室之間的流通連接，所述袋的上邊界區(qū)域具有至少一個懸掛口，在混合隔室設(shè)有一個流出裝置，以及一個設(shè)置在混合隔室的圓周區(qū)域內(nèi)與前面所述流出裝置相反的第二流出裝置。關(guān)于所述袋的充填沒有被公開。DE 196 05 357 A描述了一種用于在空間上分別存儲的柔性塑料容器1，并可選擇性的對腸胃外或腸內(nèi)使用的制劑的成分消毒，包括至少四個隔室，2，3，4，和5，以及可選擇地，在隔室2內(nèi)部有可以適用于存儲微量元素的隔室6，碳水化合物在隔室3內(nèi)，脂類在隔室4內(nèi)，和氨基酸溶液在隔室5內(nèi)，并且可選擇地，電解質(zhì)和/或維生素在隔室6內(nèi)，所述每個容器具有一個可閉合充填開口 7，8，9和10，或者11。一個注射口 12，用于腸胃外或腸內(nèi)使用的制劑的混合物的施用；連接裝置13，13’，14，14’和15，15’，以及，可選擇的16，16’，它們可以從外部無菌環(huán)境中被打開，通過那些連接裝置可以提供隔室2，3，4和5和可選6相互之間的流通連接，其中的比例通過隔室2，3，4和5，和可選6的體積是可以選擇的，這樣在工作狀態(tài)時，如通過懸掛裝置17產(chǎn)生懸吊一樣，通過打開連接裝置13，13’，14，14’和15，15’，和可選的16，16’，在隔室5內(nèi)所有成分的完全混合是有可能的。該比例通過隔室2到隔室3的體積是可以選擇的，這樣在工作狀態(tài)時，如通過懸掛裝置17產(chǎn)生懸吊一樣，通過打開連接裝置13，隔室2和隔室3的成分在隔室3內(nèi)完全的混合是有可能的，可選擇性地，該比例通過隔室4到隔室6的體積是可以選擇的，這樣在工作狀態(tài)時，如通過懸掛裝置17產(chǎn)生懸吊一樣，通過打開連接裝置16，16’，隔室4和隔室6內(nèi)的成分在隔室4內(nèi)完全的混合是有可能的。由于永久性充填端口(7,8,9,10,11)的存在,袋的意外損壞的風(fēng)險很高。此外，該袋的處理是有缺陷的。EPl 011605 B2涉及一種用于在空間上分別存儲的柔性塑料容器(1)，并可選擇性地對腸胃外或腸內(nèi)使用的制劑的成分選擇性消毒，只有三個隔室組成，一個第一隔室(3)，一個第二隔室(4)和一個第三隔室(5),通過封套材料的密封結(jié)合層的方式將所述隔室彼此之間相互隔開，所述每個隔室具有一個可封閉的充填開口(7)，(8)和(9);連接裝置(10)和(11)是由可剝離的接合層熔接形成，它們可以從外界的無菌環(huán)境中被打開，通過這些連接裝置，隔室(3)，(4)和(5)之間的流通連接是可以選擇的，這樣在工作狀態(tài)時，如通過懸掛裝置(12)產(chǎn)生懸吊一樣，通過打開連接裝置(10)和(11 )，所有成分快速完整的在第三隔室內(nèi)混合是有可能的，其特征在于第一隔室(3)含有碳水化合物，第二隔室(4)包含脂類和第三隔室(5)包含氨基酸。相同的缺陷正如DE 19605357 Al所提到的。 W02007/037793 Al涉及一種用于分別存儲腸胃外營養(yǎng)制劑成分的多室容器，該多室容器可以包括易于打開的阻隔層，優(yōu)選可剝離的密封層將各隔室彼此分開。該容器便于可剝離密封層的選擇性開啟，以實現(xiàn)部分內(nèi)容物而非全部獨立存儲的內(nèi)容物混合。該容器可包括一個位于容器橫向端部對面的隔室和至少一個在橫向隔室之間的附加隔室。所述至少一個附加隔室的縱向長度基本上較至少一個橫向隔室的縱向長度短。這種結(jié)構(gòu)可選擇性地開啟密封層，因此當(dāng)容器從頂部滾動時可避免加壓在所述至少一個附加隔室上和避免無意中開啟一個密封層。所述至少一個附加隔室的縱向長度可以約是至少一個橫向隔室的縱向長度的三分之二到四分之三?；蛘撸撊萜骺梢园ㄒ粦覓煲砥?，該懸掛翼片從容器頂端延伸到所述至少一個附加隔室底端的距離基本上較相對于延伸到橫向隔室底端的距離更長，該容器底端包括多個端口被構(gòu)建為用作添加劑端口，以允許加入材料和/或可以被構(gòu)建成給藥端口。相同的缺陷正如上面提到的。EPl 773277 BI涉及一種由柔性聚合物薄膜制成的用于儲存藥劑的容器，其中，所述容器包括至少一個可剝離密封層，其包括至少兩個基本上直線部段(7，8 )，這是由一個彎曲破裂區(qū)(5)連接，可剝離密封層的彎曲破裂區(qū)(5)被形成為一種具有至少60°的中心角的圓弧，其整個彎曲長度結(jié)束在直線部段(7，8)之間，其特征在于彎曲破裂區(qū)(5)被形成為一種半徑為5至75毫米的圓弧，其中，所述半徑是從圓的中心點到密封層外部邊緣的點測量的，其中，所述外部邊緣是一種比內(nèi)部邊緣更遠離中心點的邊緣，并且基本上可剝離密封層的直線部段(7，8)形成150°至180°的角。相同的缺陷正如WO 2007/037793 Al所提到的。WO 97/37628涉及一種改進的用于腸胃外流體的容器。所述文獻特別是公開了一種儲存氧敏感性腸胃外用試劑的改性柔性透明容器，其包括一個內(nèi)部主容器，它和一種氧吸收劑一起被封閉在一個基本上不透氣的外部封套中，氧吸收劑能夠基本上消耗在外部封套密封后的所有殘余氧以及在足夠長的時間里滲透封套的氧。內(nèi)部容器是由一種含有聚丙烯的柔性聚合物材料組成的，后者可以與親油性試劑相容，并且能夠形成永久性和可剝離性密封，而外層封套是由一種大體上不透水的柔性多層聚合物材料組成，包括具有對氧阻擋能力的大體上不透水的第一外部聚合物薄層，組合具有輔助對氧阻擋能力的第二內(nèi)部聚合物薄層。這種容器在經(jīng)受蒸汽或輻射消毒后基本上保持其性能。關(guān)于充填容器沒有被公開。因此，本發(fā)明的目的是簡化用于存儲醫(yī)療產(chǎn)品的柔性多室袋的充填和處理，尤其是改善護士對其的使用。本發(fā)明的上述目的通過本發(fā)明的第一實施例中一種柔性多室袋10實現(xiàn)的，一種柔性多室袋10，由兩張薄片周向不可剝離地熔接而成，此外，為了把醫(yī)療產(chǎn)品分別存儲在單獨的隔室1，2，3中，在圓周接合層7的內(nèi)部還包含可剝離和不可剝離的接合層4，5，6，包含從所述多室袋10的頂端延伸出的一個懸掛翼片11和一個熔接在所述多室 袋的圓周接合層7最底端的單獨的醫(yī)療端口系統(tǒng)9，其特征在于，在不同于所述袋10的圓周接合層7的上端和下端的一側(cè)端，所述兩片薄片之間包含一系列弱熔接的截頭圓錐狀的中斷12，13，14，所述每個中斷12，13，14分別連接到不同的隔室I或2或3，可讓一種合適的充填管22，23，24臨時性或永久性的引入到所述的中斷12，13，14，其中，所述截頭圓錐狀的中斷12，13，14從接合層內(nèi)側(cè)向接合層外側(cè)的開角是通過熔接并圍繞成15°至60°的立體角實現(xiàn)的。由于多室袋的這種特定結(jié)構(gòu)的圓周熔接，如上文概述的本發(fā)明的目的已實現(xiàn)。根據(jù)本發(fā)明，圖I中詳細示出了一種在下一階段用于存儲其中的醫(yī)療產(chǎn)品的柔性多室袋10。根據(jù)本發(fā)明的多室袋。圖I包含三個相鄰的隔室1，2，3，但是，在不動搖接合層4，5和6的幾何形狀的情況下，也可以添加另外的隔室。一個上隔室2和一個下隔室3被接合層4，6隔開，接合層4，6從多室袋的圓周接合層的右邊延伸到左邊。然而，所述接合層4，6盡管基本上是成直角的終結(jié)在圓周接合層
7上，卻不像一條線性接合層一樣延伸，它包含一條不可剝離部分4和一條可剝離部分6，它們一起形成一翼。與護士所用的技術(shù)無關(guān)，在通過軋制多室袋或通過用手在袋10上施加壓力時，接合層5和6是可剝尚的。在一個優(yōu)選實施例中，根據(jù)本發(fā)明的多室袋是由一種柔性聚合物薄膜制成。這種薄膜具有較高熔點的區(qū)域作為外層，具有較低熔點的區(qū)域作為密封內(nèi)層，內(nèi)層可以用常用的熔接工具一起熔接到永久性或可剝離的密封接合層上?？梢岳斫鈨?nèi)部區(qū)域是面對存儲的成分的，當(dāng)接受不同的熔接條件或操作時，可以形成永久性的接合層和不同的可剝離的接合層。特別優(yōu)選的，該薄膜至少由兩種不同的聚合物層組成，其中，內(nèi)層是一種密封劑層，當(dāng)接受不同溫度的熔接時，可以形成永久性的接合層和可剝離的接合層。聚合材料提供的所述性質(zhì)是已知的現(xiàn)有技術(shù)。這需要平衡可剝離接合層在多室袋制備過程中的要有足夠的強度和易于讓護士打開的需求。具有低密封強度的可剝離接合層的柔性多室袋，例如5 10 N/30mm，可以很容易地被打開，但低強度的接合層可能會在多室袋的制造或運輸期間被損壞。出于這個原因，按照現(xiàn)有技術(shù)以至少30N/30mm的密封強度制備可剝離接合層是有利的，優(yōu)選以40N/30mm的密封強度制備。所述接合層5和6的延伸優(yōu)選具有倒轉(zhuǎn)字母“V”的形狀，所述“V”的線條具有從“V”的基本點8逐漸增長的角度。優(yōu)選字母“V”的角度不斷上升，以避免硬角被剝離。一個適當(dāng)?shù)臎]有所述逐漸增長角度的“V”型，會導(dǎo)致所述接合層5，6以一個相對于頂端小于90°的角度終止在所述袋的圓周接合層7上和所述袋10上，從而會導(dǎo)致死體積。因此，可剝離密封層5和6的翼狀外觀可確保柔性多室袋的完全排空的選擇權(quán)。即使是在袋體10上施加壓力時，所述“V”的基本點8作為不可剝離密封層4的一部分是固定的，這歸因于不可剝離密封層4的延伸。因此，它的準(zhǔn)確的位置是由接合層4，5，6的外觀所決定的。即便是在護士在多室袋的錯誤部分施加壓力的情況下，其構(gòu)造在任何情況下可防止不互溶的脂類和葡萄糖(碳水化合物)的直接混合，此外，還可防止在沒有氨基酸和脂類的混合物的情況下，將高濃度的葡萄糖溶液給藥給患者。根據(jù)本發(fā)明的袋10包括一個從所述袋的頂端延伸出的懸掛翼片，它在隔室2旁邊，優(yōu)選在圓周接合層7內(nèi)。圖I所示的圓周接合層7的中斷12，13，14在多室袋10的右側(cè)。如圖I所示的中斷12，13，14，在拉伸薄片時，具有距離線圈中心最小半徑的雙截頭圓錐形形狀。 圖2是一個中斷12，13，14的優(yōu)選的實施例的詳細視圖，再次示出雙截頭圓錐狀在打開位于兩薄片之間的弱熔接缺口時形成所述的截頭圓錐狀中斷是清晰可見的。不言而喻，充填管22，23，24必須適應(yīng)截頭圓錐形形狀的最小直徑。這樣做的原因是提供一種使充填管22，23，24真空密封的插入到中斷12，13，14中，從而使醫(yī)療產(chǎn)品充填進單獨的腔室。圖3描述了這種制備得到的多室袋10。根據(jù)本發(fā)明，該袋10可以通過以下步驟獲得，尤其通過
(a)在所述薄片之間的圓周接合層7的底端并入一個單獨的醫(yī)療端口系統(tǒng)9，周向熔接兩片聚合物薄片，
(b)通過可剝離的和不可剝離的接合層4，5，6在圓周接合層7的內(nèi)部形成用于存儲藥物的單獨隔室1，2，3，
(c)在所述圓周接合層7的一個側(cè)端部，預(yù)留出在數(shù)量上與隔室1，2，3的數(shù)量相一致的弱熔接的截頭圓錐狀的中斷12，13，14，以適于充填管22，23，24引入到所述中斷12，13，14中，
(d)將所述充填管22，23，24以一種密封液體的連接方式引入到所述中斷12，13，14中，
(e)將所需要的藥物充填所述的隔室1，2，3，
Cf)粘結(jié)所述中斷12，13，14，以形成一種密封液體的袋子10，并 (g)切斷那些包含所述充填管22，23，24的圓周接合層7部分?？偠灾?，所得到的袋在不涉及充填方式的情況下僅在外觀上與DE44 10876 Al的例子相比顯示不出差異。然而，最終制備成的柔性多室袋10用于將醫(yī)療產(chǎn)品給藥給病人時，在圓周接合層內(nèi)將顯示出特有的密封結(jié)合層15，16，17。這些特定的密封結(jié)合層15，16，17形成前面介紹的中斷12，13，14，從而詳細的顯示出了與上述所引用的在先技術(shù)的差異。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，柔性多室袋10同最終制備成的袋10—樣,包含兩個，三個，四個或更多個隔室1，2，3，特別優(yōu)選三室或四室袋?？梢园l(fā)現(xiàn)本發(fā)明的一個重要的好處在于，一種容器，其具有至少三個腔室1，2，3，有適量的中斷12，13，14或適當(dāng)?shù)慕雍蠈?5，16，17，這種適當(dāng)?shù)恼婵彰芊饨雍蠈?5，16，17的各個所述中斷12，13，14彼此之間的距離是相同的。如果這種通過保持中斷12，13，14或接合層15，16，17之間相同的距離的等距的觀念被應(yīng)用到具有不同數(shù)量隔室或不同容積的袋上，所有不同種類的多室袋可被一種單獨的自動充填機充填，而沒有因柔性多室袋10的種類改變而改變機器的必要性。這種自動充填將改善充填操作的處理。為了使一種改進的管22，23，24插入到中斷12，13，14中，這種截頭圓錐狀的中斷12，13，14的開度角必須適應(yīng)于充填管的直徑。因此，所述截頭圓錐狀的中斷12，13，14從接合層內(nèi)側(cè)向接合層外側(cè)的可視的開角是通過熔接并圍繞成15°至60°的立體角實現(xiàn)的，優(yōu)選20°至45°。在充填最終內(nèi)容物之前，這種特定角度可將袋用惰性氣體快速沖洗和排空，優(yōu)選氮氣。一旦管22，23，24被插入中斷12，13，14中，隔室I, 2，3在注入液體和/或固體藥品之前，可以全部或者單獨的用氮氣或其他介質(zhì)沖洗而消毒。一旦隔室I，2，3已經(jīng)被充填了所需產(chǎn)品，隨后通過切斷含有充填管22，23，24的外邊緣將中斷12，13，14真空密封熔接。
在另一個優(yōu)選的實施例中，在真空密封熔接之前，充填管22，23，24首先從中斷12，13，14除去，然后切斷其外邊緣。這種變化尤其可以將充填管重復(fù)利用。根據(jù)本發(fā)明的多室袋10，并不再包含將內(nèi)容物引入到隔室1，2，3的任何端口，僅包含一個熔接在所述圓周接合層7底端的醫(yī)療端口 9。如上所述，根據(jù)本發(fā)明的最終的袋10中，優(yōu)選包含適合于腸胃外或腸內(nèi)營養(yǎng)的病人的醫(yī)療產(chǎn)品，如溶液，乳液，懸浮液和/或分散體。優(yōu)選地，容納脂肪乳劑的隔室I部分地分隔成隔室2和隔室3。相應(yīng)地，在上隔室2容納碳水化合物溶液和下隔室3中容納氨基酸溶液。如上所述的袋的特征能確保容器內(nèi)的全部內(nèi)容物快速混合和完全的乳化。
權(quán)利要求
1.一種柔性多室袋(10)，由兩片薄片周向不可剝離地熔接而成，進一步地，為了把醫(yī)療產(chǎn)品分別存儲在單獨的隔室(1，2，3)中，在圓周接合層(7)的內(nèi)部還包含可剝離和不可剝離的接合層(4，5，6)，包含從所述多室袋(10)的頂端延伸出的一個懸掛翼片(11)和一個熔接在所述多室袋的圓周接合層(7 )最底端的單獨的醫(yī)療端口系統(tǒng)(9)，其特征在于，在不同于所述袋(10)的圓周接合層(7)的上端和下端的一側(cè)端，所述兩片薄片之間包含一系列弱熔接的截頭圓錐狀的中斷(12，13，14)，所述每個中斷(12，13，14)分別連接到不同的隔室(I或2或3)，可讓一種合適的充填管(22，23，24)臨時性或永久性的引入到所述的中斷(12，13，14)，其中，所述截頭圓錐狀的中斷(12，13，14)從接合層內(nèi)側(cè)向接合層外側(cè)的開角是通過熔接并圍繞成15°至60°的立體角實現(xiàn)的。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的柔性多室袋(10)，其特征在于，包含2，3，4個或多個隔室(1，2，3)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的柔性多室袋(10)，包含至少3個隔室(1，2，3)，所述各個中斷(12，13，14)相互之間的距離是相同的。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3任一項所述的多室袋(10)，其特征在于，與隔室(1，2，3)的數(shù)目和/或所述隔室(1，2，3)的容積無關(guān)，所述各個中斷(12，13，14)相互之間的距離是相同的。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4任一項所述多室袋(10)的充填和制備方法，其特征在于 (a)在所述薄片之間的圓周接合層(7)的底端并入一個單獨的醫(yī)療端口系統(tǒng)(9)，周向熔接兩片聚合物薄片， (b)通過可剝離的和不可剝離的接合層(4，5，6)在圓周接合層(7)的內(nèi)部形成用于存儲藥物的單獨隔室(1，2，3)， (c)在所述圓周接合層縫(7)的一個側(cè)端，預(yù)留出在數(shù)量上與隔室(1，2，3)的數(shù)量相一致的弱熔接的截頭圓錐狀的中斷(12，13，14)，以適合充填管(22，23，24)引入到所述中斷(12,13,14)中， (d)將所述充填管(22，23，24)以一種密封液體的連接方式引入到所述中斷(12，13，14)中， (e )將所需要的藥物充填所述的隔室(I，2，3 )， Cf)熔接所述中斷(12，13，14)，以形成一種密封液體的袋子(10)，并 (g)切掉那些包含所述充填管(22，23，24)的圓周接合層(7)部分。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種包括兩室或多室的用于存儲醫(yī)療產(chǎn)品的柔性多室袋。一種柔性多室袋(10)，由兩片薄片周向不可剝離地熔接而成，此外，為了把醫(yī)療產(chǎn)品分別存儲在單獨的隔室(1，2，3)中，在圓周接合層(7)的內(nèi)部還包含可剝離和不可剝離的接合層(4，5，6)，包含從所述多室袋(10)的頂端延伸出的一個懸掛翼片(11)和一個粘結(jié)在所述多室袋的圓周接合層(7)最底端的單獨的醫(yī)療端口系統(tǒng)(9)，其特征在于，在不同于所述袋(10)的圓周接合層(7)的上端和下端的一側(cè)端，所述所述兩片薄片之間包含一系列弱熔接的截頭圓錐狀的中斷(12，13，14)，所述每個中斷(12，13，14)分別連接到不同的隔室(1或2或3)，可讓一種合適的充填管(22，23，24)臨時性或永久性的引入到所述的中斷(12，13，14)。
文檔編號A61J1/10GK102834085SQ201180018835
公開日2012年12月19日 申請日期2011年5月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月10日
發(fā)明者米歇爾·皮泰, 卡羅琳·安塞梅, 巴斯琴·?？ㄘ愄? 塞德里克·貝爾基爾 申請人:德國梅爾松根B·布勞恩股份有限公司