專利名稱：一種復(fù)方丹參新制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方丹參新制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
復(fù)方丹參片分別收載于《中國(guó)藥典》2000年版、2005年版。由丹參、三七、冰片等三味組成。
隨著人們對(duì)復(fù)方丹參制劑的不斷深入研究，對(duì)該制劑的質(zhì)量控制、劑型提出了更高的要求。
丹參酚酸B是丹參中水溶性有效成分之一，是控制復(fù)方丹參制劑質(zhì)量的重要含量指標(biāo)之一。但由于丹參酚酸B的結(jié)構(gòu)，其在常規(guī)狀態(tài)下不穩(wěn)定。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種含有穩(wěn)定含量的丹參酚酸B、及方便使用的復(fù)方丹參制劑及其制備方法。
本發(fā)明提供了將復(fù)方丹參藥物丹參/冰片/三七等經(jīng)提取制成適宜制劑的提取物，并與適當(dāng)?shù)妮o料制成分散片、包衣分散片、滴丸、軟膠囊、微丸、包衣微丸、或口崩片、或泡騰片等新劑型。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的所用藥材配比為丹參450g三七141g冰片8g上述藥材經(jīng)處理制成藥材提取物，與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成軟膠囊、或分散片、或滴丸、或口崩片、或泡騰片、或微丸等口服劑型。
或更可優(yōu)選為丹參450g三七141g冰片8g。
本發(fā)明的提取是經(jīng)以下步驟制成丹參加乙醇回流1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇回流1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水回流2小時(shí)，煎液濾過，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液混合；取上述丹參提取濃縮液與三七細(xì)粉的混合物，加入冰片細(xì)粉，即為制備復(fù)方丹參制劑的提取物。
或經(jīng)以下步驟制成
丹參加乙醇回流1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇回流1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水回流2小時(shí)，煎液濾過，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液混合；取上述丹參提取濃縮液與三七細(xì)粉的混合物，加入冰片倍達(dá)糊精包合物細(xì)粉，即為制備復(fù)方丹參制劑的提取物。
本發(fā)明的軟膠囊是這樣制成的i)調(diào)制囊液取復(fù)方丹參提取物，加入植物油、助懸劑、防腐劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；ii)取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，脫氣，保溫靜置，制成囊材備用；iii)壓制或滴制軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中，制成軟膠囊。
所用植物油是大豆油、色拉油、麻油、花生油、玉米油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、橄欖油中的一種或幾種，最佳使用桃仁油與大豆油重量比為1∶3.5的混合物。
制成軟膠囊的助懸劑為甘油、吐溫--80、棕櫚油、單硬脂酸鋁、大豆卵磷脂、蜂蠟等中的任意一種或幾種。
其植物油、及助懸劑用量為復(fù)方丹參提取物100份植物油50～120份，助懸劑15～45份；其囊材配方為重量比1∶0.24∶0.74∶0.12∶1.42的明膠∶阿拉伯膠∶甘油∶糖漿∶蒸餾水等混合制成。
本發(fā)明的分散片是這樣制成的取復(fù)方丹參提取物，加入填充劑及部分崩解劑混合均勻，以潤(rùn)濕劑或黏合劑制粒，干燥，整粒，加入剩余崩解劑、潤(rùn)滑劑等輔料，混合均勻，壓片，即得分散片；或壓片后包衣，即得包衣分散片。
分散片中的填充劑為淀粉，或乳糖或微晶纖維素，或預(yù)焦化淀粉等的一種或兩種以上，分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種，分散片中的粘合劑是40％乙醇～95％乙醇溶液、或4～11％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液。
分散片中的潤(rùn)滑劑是硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉，或十六烷基硫代琥珀酸鈉，或十二烷基硫酸鈉等的一種或兩種以上，其用量為150份復(fù)方丹參提取物配合填充劑15～200份、崩解劑10～65份，潤(rùn)滑劑0.3～6份；或優(yōu)選為150份復(fù)方丹參提取物配合填充劑72.5份、崩解劑25份，潤(rùn)滑劑為2.5份；或最佳優(yōu)選為a乳糖 52.5％b甘露醇 20％C羧甲基淀粉鈉 6％d羧甲基纖維素鈉 1％e羥丙基甲基纖維素 3％，f微晶纖維素 5％g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 10％h十六烷基硫代琥珀酸鈉 0.25％i十二烷基硫酸鈉 0.25％j硬脂酸鎂 2.0％。
上述輔料分制粒前與壓片前依次與復(fù)方丹參提取物混合，制粒前所用輔料為乳糖、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉，壓片前所用輔料為硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫代琥珀酸鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉。
本發(fā)明的口崩片是這樣制成的取復(fù)方丹參提取物，與填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片；所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；所述助流劑為微粉硅膠，或硬脂酸鎂等的一種或幾種；所述矯味劑為阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麥芽糖醇、檸檬酸等食用或藥用矯味劑的一種或幾種；優(yōu)選是用阿巴司甜與檸檬酸3∶1。
上述輔料分制粒前與壓片前依次與復(fù)方丹參提取物混合，制粒前所混入輔料為填充劑，崩解劑低取代羥丙基纖維素；壓片前所用輔料為助流劑、矯味劑、崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
本發(fā)明的泡騰片是這樣制成的
取復(fù)方丹參提取物，與填充劑、泡騰酸堿對(duì)混合制粒，加入崩解劑、潤(rùn)滑劑，混勻，壓片，即得泡騰片，或再經(jīng)包衣制成包衣泡騰片；泡騰劑為碳酸氫鈉與檸檬酸或酒石酸組成；填充劑為乳糖∶甘露醇∶預(yù)焦化淀粉5∶3∶1.5的混合物；崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；或最佳使用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羥丙基纖維素＝1∶2的混合物；復(fù)方丹參提取物100g與20～130g填充劑、15～45g泡騰酸堿對(duì)、5～55g崩解劑組成。
本發(fā)明的微丸或微丸膠囊是這樣制成的(1)取復(fù)方丹參提取物，與羧甲基淀粉鈉、預(yù)焦化淀粉等混合均勻，制成直徑小于2.0mm的微丸；(2)將所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。或?qū)⑽⑼杼畛淠z囊制成微丸膠囊。
(3)復(fù)方丹參的提取物100份、羧甲基淀粉鈉5～60份、預(yù)焦化淀粉2～40份、潤(rùn)濕劑為2～13％聚乙烯吡咯烷酮的60～95％乙醇溶液。
或優(yōu)選為復(fù)方丹參的提取物100份，羧甲基淀粉鈉25份，預(yù)焦化淀粉30份，潤(rùn)濕劑為11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液。
制成本發(fā)明各種包衣制劑的包衣液為胃溶性包衣料，如歐巴代、丙烯酸樹脂IV、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種或幾種，或包衣液配方優(yōu)選為聚乙烯吡咯烷酮 12g羥丙甲基纖維素 4～8g90％乙醇溶液 200ml滑石粉 4～8g硬脂酸鎂 2g鈦白粉 4～6g聚乙二醇6000 4g色素 1～2g本發(fā)明的效果丹參酚酸B是丹參中水溶性有效成分之一，是控制復(fù)方丹參制劑質(zhì)量的重要含量指標(biāo)之一。但由于丹參酚酸B的結(jié)構(gòu)，其化學(xué)組成是二分子丹參素與一分子原紫草酸縮合而成的四聚咖啡酸類化合物分解過程尚存在諸多不確定因素，使制劑質(zhì)量的均一性難以得到保證，本發(fā)明通過使用抗氧劑、或使丹參提取物形成倍達(dá)環(huán)糊精包合物，使丹參酚酸B穩(wěn)定大大提高。
同批次干膏使用不同抗氧劑的丹參分散片丹參酚酸B含量穩(wěn)定性試驗(yàn)

本發(fā)明將復(fù)方丹參制劑制成包衣分散片，其分散片的輔料處方設(shè)計(jì)，有利于達(dá)到是藥物迅速崩解的目的。包衣可使片劑更加美觀的同時(shí)，將藥物封閉，減緩藥物的氧化變質(zhì)、吸濕過程，使藥物更加穩(wěn)定。
包衣增重過多，會(huì)影響藥物崩界。包衣層過薄，不能達(dá)到穩(wěn)定藥物的目的，本發(fā)明確定了恰當(dāng)?shù)陌略鲋匕俜謹(jǐn)?shù)。
使用不同包衣料、包衣增重百分?jǐn)?shù)的效果

具體實(shí)施例實(shí)施例1復(fù)方丹參提取物的制備丹參加乙醇6倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇6倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水6倍量回流2小時(shí)，煎液濾過，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液混合；取上述丹參提取濃縮液與三七細(xì)粉的混合物，加入冰片細(xì)粉，即為制備復(fù)方丹參制劑的提取物。
實(shí)施例2復(fù)方丹參提取物的制備丹參加乙醇10倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇10倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水10倍量回流2小時(shí)，煎液濾過，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液混合；取上述丹參提取濃縮液與三七細(xì)粉的混合物，加入冰片細(xì)粉，即為制備復(fù)方丹參制劑的提取物。
實(shí)施例3復(fù)方丹參提取物的制備丹參加乙醇8倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇6倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水8倍量回流2小時(shí)，煎液濾過，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液混合；取上述丹參提取濃縮液與三七細(xì)粉的混合物，加入冰片細(xì)粉，即為制備復(fù)方丹參制劑的提取物。
實(shí)施例4復(fù)方丹參提取物的制備丹參加乙醇回流8倍量1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇6倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水8倍量回流2小時(shí)，煎液濾過，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液混合；取上述丹參提取濃縮液與三七細(xì)粉的混合物，加入冰片倍達(dá)糊精包合物細(xì)粉，即為制備復(fù)方丹參制劑的提取物。
實(shí)施例5復(fù)方丹參軟膠囊的制備丹參450g三七141g冰片8g蜂蠟 15g；橄欖油220g丙二醇2g大豆卵磷脂8g制成 1000粒i)調(diào)制囊液將藥材按實(shí)施例1～4制成提取物，加入植物油、防腐劑、助懸劑、乳化劑等，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；ii)取明膠、水，于水浴加熱下溶解，混合均勻，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，抽真空脫氣后，保溫靜置，制成囊材膠液；iii)壓制或滴制軟膠囊用軟膠囊滴制或壓制機(jī)將囊液包封于囊材膠液中；控制膠囊粒重，使制成1000粒，即得。
實(shí)施例6復(fù)方丹參軟膠囊的制備丹參450g三七141g冰片8g將藥材按實(shí)施例1～4制成提取物200g。
桃仁油25g大豆油175g蜂蠟∶乙基纖維素重量比1.5∶3.530對(duì)羥基苯甲酸乙酯 1.0g制成 1000粒i)調(diào)制囊液將藥材按實(shí)施例1～4制成提取物，加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；ii)其囊材配方為重量比1∶0.24∶0.74∶0.12∶1.42的明膠∶阿拉伯膠∶甘油∶糖漿∶蒸餾水等混合制成。取明膠、水于水浴加熱下溶解，混合均勻，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，抽真空脫氣后，保溫靜置，制成囊材膠液；iii)壓制或滴制軟膠囊用軟膠囊滴制或壓制機(jī)將囊液包封于囊材膠液中；即得軟膠囊。
實(shí)施例7復(fù)方丹參分散片的制備丹參450g三七141g冰片8g乳糖40g微晶纖維素 25g甘露醇 15g羧甲基淀粉鈉10g聚乙烯吡咯烷酮 45g十二烷基硫酸鈉 2.5g硬脂酸鎂3.0g按實(shí)施例1～4制成提取物，與乳糖、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉，硬脂酸鎂混合均勻，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例8復(fù)方丹參分散片的制備丹參450g三七141g冰片8g
乳糖 35g羥丙基甲基纖維素 25g微晶纖維素 25g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 35g十六烷基硫代琥珀酸鈉 2.0g微分硅膠 3.0g按實(shí)施例1～4制成提取物，與乳糖、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、等用11％聚乙吡咯烷酮的乙醇溶液潤(rùn)濕制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十六烷基硫代琥珀酸鈉，微分硅膠混合均勻，壓片，包衣制成1000片，包衣液為聚乙烯吡咯烷酮 12g羥丙甲基纖維素 4～8g90％乙醇溶液 200ml滑石粉 4～8g硬脂酸鎂 2g鈦白粉 4～6g聚乙二醇6000 4g色素 1～2g。
實(shí)施例9復(fù)方丹參泡騰片劑的制備丹參450g三七141g冰片8g乳糖 100g甘露醇 60g預(yù)焦化淀粉 20g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 15g低取代羥丙基纖維素 30g碳酸氫鈉 30g檸檬酸 20g酒石酸 15g十二烷基硫酸鈉 2.5g硬脂酸鎂 3.0g按實(shí)施例4制成提取物，與乳糖、甘露醇、預(yù)焦化淀粉、碳酸氫鈉等用75％乙醇制粒，干燥，加入檸檬酸、酒石酸、十二烷基硫酸鈉等硬脂酸鎂其余輔料混合均勻，壓制成1000片，即得?；虬轮瞥杀∧ひ缕乱喊慈缦屡渲艸PMC7.1％、PEG4000.8％、紅色氧化鐵粉4.1、蒸餾水88％。
實(shí)施例10復(fù)方丹參微丸的制備丹參450g三七141g冰片8g羧甲基淀粉鈉 120g預(yù)焦化淀粉55g8％聚乙烯吡咯烷酮85％乙醇溶液 100ml(1)取復(fù)方丹參提取物，與羧甲基淀粉鈉、預(yù)焦化淀粉等混合均勻，用泛丸法制成直徑小于2.0mm的微丸；(2)將所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。或?qū)⑽⑼杼畛淠z囊制成微丸膠囊。
實(shí)施例11復(fù)方丹參口崩片的制備丹參450g三七141g冰片8g乳糖100g甘露醇 60g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 15g羥丙甲基纖維素 30g硬脂酸鎂3.0g阿巴司甜 5.0g檸檬酸12g實(shí)施例1～4制成提取物，與淀粉、乳糖、羥丙甲基纖維素用75％乙醇制粒，干燥，壓片，包衣，制成1000片。
包衣液按如下配制HPMC7.2％、PEG4000.8％、紅色氧化鐵粉4.1、蒸餾水88％。
實(shí)施例12復(fù)方丹參分散片的制備丹參450g三七141g冰片8g乳糖 35g羥丙基甲基纖維素 25g微晶纖維素 25g
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 35g十六烷基硫代琥珀酸鈉 2.0g微分硅膠 3.0g按實(shí)施例4制成提取物，與乳糖、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、等用11％聚乙吡咯烷酮的乙醇溶液潤(rùn)濕制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十六烷基硫代琥珀酸鈉，微分硅膠混合均勻，壓片，包衣制成1000片，包衣液為歐巴代包衣液，包衣增重1.8％。
實(shí)施例13復(fù)方丹參分散片的制備丹參450g三七141g冰片8g乳糖75g羥丙基甲基纖維素25g微晶纖維素 25g甘露醇30g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 35g十六烷基硫代琥珀酸鈉2.0g硬脂酸鎂2.5g制法丹參加乙醇8倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇6倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水8倍量回流2小時(shí)，煎液濾過，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成微粉，與上述濃縮液混合；干燥，粉碎至100目，備用；取冰片，制成β-糊精包合物，與上述丹參提取物與三七的混合細(xì)粉、乳糖、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、等用11％聚乙吡咯烷酮的乙醇溶液潤(rùn)濕制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十六烷基硫代琥珀酸鈉，微分硅膠混合均勻，壓片，包衣制成1000片，包衣液為歐巴代包衣液，包衣增重2.2％。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方丹參新制劑，其特征在于所用藥材為丹參、三七、冰片；經(jīng)處理制成藥材提取物，與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成軟膠囊、或分散片、口崩片、或泡騰片、或微丸等口服劑型。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方丹參新制劑，其特征在于其中各原料的重量配比是丹參225～675份、三七70.5～211.5份、冰片4～12份經(jīng)處理制成藥材提取物，與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成軟膠囊、或分散片、或泡騰片、或微丸等口服劑型；或更可優(yōu)選為每單位處方量的藥材丹參450g、三七141g、冰片8g制成1000片、?；蚱湔麛?shù)倍。
3.根據(jù)權(quán)利要求1一種復(fù)方丹參新制劑軟膠囊的制備方法，其特征在于①丹參加乙醇6～10倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇6～10倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水6～10倍量回流2小時(shí)，煎液濾過，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液混合；②調(diào)制囊液取上述丹參提取濃縮液與三七細(xì)粉的混合物，加入冰片細(xì)粉，分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；③取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，抽真空脫氣后，保溫靜置，制成囊材備用；④制成軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。
4.根據(jù)權(quán)利要求3一種復(fù)方丹參新制劑軟膠囊，其特征在于制成軟膠囊的輔料用量可優(yōu)選為每單位處方量的藥材與分散介質(zhì)30～350g、助懸劑0～65g、防腐劑0～7.5g，調(diào)制成穩(wěn)定的囊液制成軟膠囊。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方丹參新制劑分散片，其特征在于該分散片制備方法為丹參加乙醇6～10倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇6～10倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水6～10倍量回流2小時(shí)，煎液濾過，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液混合；加入冰片細(xì)粉，加入輔料制粒，干燥，加入潤(rùn)滑劑等輔料，混勻，壓片，即得分散片，或經(jīng)包衣制成包衣分散片；取該片2片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解并通過2號(hào)篩。
6.根據(jù)權(quán)利要求6中所述的一種復(fù)方丹參新制劑分散片，，其特征在于其輔料可優(yōu)選為每單位處方量的藥材，與填充劑0～180g、崩解劑3～75g、潤(rùn)滑劑0～25g、抗氧劑0～12g配比；其分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種復(fù)方丹參新制劑分散片，其特征在于其分散片中的抗氧劑為抗壞血酸、偏重亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、L-半光氨酸鹽酸鹽等的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1一種復(fù)方丹參新制劑口崩片，其特征在于丹參加乙醇6～10倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇6～10倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水6～10倍量回流2小時(shí)，煎液濾過，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液混合；加入冰片細(xì)粉，與填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片。
9.根據(jù)權(quán)利要求8一種復(fù)方丹參新制劑口崩片，其特征在于其輔料用量配比為每單位處方量的藥材、填充劑0～150g、崩解劑3～60g、矯味劑0～25g、潤(rùn)滑劑0.01～20g；所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；所述助流劑為微粉硅膠，或硬脂酸鎂等的一種或幾種；所述矯味劑為阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麥芽糖醇、檸檬酸等食用或藥用矯味劑的一種或幾種；優(yōu)選是用阿巴司甜與檸檬酸1∶1.2。
10.根據(jù)權(quán)利要求1一種復(fù)方丹參新制劑泡騰片，其特征在于丹參加乙醇6～10倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇6～10倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水6～10倍量回流2小時(shí)，煎液濾過，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液混合；加入冰片細(xì)粉，與填充劑、崩解劑、泡騰酸堿對(duì)、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片。
11.根據(jù)權(quán)利要求10一種復(fù)方丹參新制劑泡騰片，其特征在于泡騰酸堿對(duì)為遇水能產(chǎn)生氣體的酸和堿兩種物質(zhì)組成，如碳酸氫鈉與等當(dāng)量的檸檬酸或酒石酸等；填充劑為乳糖，或淀粉，或預(yù)膠化淀粉，或微晶纖維素等的一種或兩種以上，最佳優(yōu)選為乳糖∶甘露醇∶預(yù)焦化淀粉∶微晶纖維素3∶4∶1∶1的混合物；崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉鈉，或低取代羥丙基纖維素，或交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；或最佳使用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羥丙基纖維素∶羧甲基淀粉鈉＝3∶1∶0.5的混合物；其輔料用量配比為每單位處方量的藥材、填充劑0～100g、崩解劑3～60g、矯味劑0～25g、泡騰酸堿對(duì)5～80g、潤(rùn)滑劑0～20g。
12.根據(jù)權(quán)利要求1一種復(fù)方丹參新制劑微丸，其特征在于(1)丹參加乙醇6～10倍量回流1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50％乙醇回流6～10倍量1.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水6～10倍量回流2小時(shí)，煎液濾過，濾液濃縮至適量；將三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液混合；(2)微丸的制備取上述丹參提取濃縮液與三七細(xì)粉的混合物，加入冰片細(xì)粉，與輔料混合均勻，制成直徑小于2.0mm的微丸；將所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方丹參新制劑，其特征在于丹參醇提物及冰片，可用環(huán)糊精包合后用于制劑的制備。
全文摘要
本發(fā)提供一種含有穩(wěn)定含量的丹參酚酸B、及方便使用的復(fù)方丹參制劑及其制備方法。將復(fù)方丹參藥物丹參、冰片、三七等經(jīng)提取制成適宜制劑的提取物，并與適當(dāng)?shù)妮o料制成分散片、包衣分散片、滴丸、包衣滴丸、軟膠囊、微丸、包衣微丸、或口崩片、或泡騰片等新劑型及其方法。
文檔編號(hào)A61K9/46GK1723998SQ20051003606
公開日2006年1月25日 申請(qǐng)日期2005年7月16日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月16日
發(fā)明者葉耀良, 廖志鐘 申請(qǐng)人:葉耀良