專利名稱：他噴他多組合物的制作方法
他噴他多組合物本申請是申請日為2008年11月21日，申請?zhí)枮?00880122483. 5 (國際申請?zhí)枮镻CT/US2008/084423)，發(fā)明名稱為“他噴他多組合物”的發(fā)明專利申請的分案申請。相關申請本申請要求在2007年11月23日提交的美國臨時專利申請序列第61/004，029號的優(yōu)先權(quán)，其通過引用被并入本文。
背景技術(shù)：
他噴他多(Tapentadol),即3_ (3_ 二甲氨基-I-乙基-2-甲基-丙基)_苯酌·(化合物1)，是具有雙重作用模式的中樞作用止痛劑μ-類鴉片受體激動和去甲腎上腺素再吸收抑制。它的雙重作用模式提供與更強的麻醉性止痛劑例如氫可酮、氧可酮和嗎啡相似水平的止痛并具有更可容許的副作用概況。他噴他多最初被公開于歐洲專利第EP 693, 475號中，而且目前正在FDA審查中。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，包含緩慢釋放他噴他多和至少一種藥學上可接受的載體以及第二活性劑，其中所述第二活性劑是曲馬多或NSAID。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其中所述NSAID是塞來考昔、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、氟比洛芬、布洛芬、Π引哚美辛、酮洛芬、酮咯酸、甲芬那酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、噁丙嗪、吡羅昔康、舒林酸、托美汀或其藥學上可接受的鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項所述的藥物組合物，包含立即釋放包衣，其中所述立即釋放包衣包含所述第二活性劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物是包含緩慢釋放他噴他多層和含有所述第二活性劑的層的雙層組合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項所述的藥物組合物，其中當在37°C下在900ml的O.IN的HCl中以75rpm使用USP籃網(wǎng)法測量時，所述組合物展示導致以下的體外溶解概況在2小時后釋放按重量計約O %至約30%的他噴他多，在4小時后釋放按重量計約5%至約22%的他噴他多，在6小時后釋放按重量計約15%至約30%的他噴他多，并且在8小時后釋放按重量計超過約40 %的他噴他多。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物是包衣的片劑，其中包衣包含至少一種不溶于水的形成透水薄膜的聚合物、至少一種增塑劑和至少一種水溶性聚合物，以及所述第二活性劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項所述的藥物組合物，其中所述不溶于水的形成透水薄膜的聚合物的比例是從包衣干重的約20%至約90%，所述增塑劑的比例是從包衣干重的約5%至約30%，而且所述水溶性聚合物的比例是從包衣干重的約10%至約75%。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中所述不溶于水的形成透水薄膜的聚合物是乙基纖維素，所述水溶性聚合物是聚乙烯吡咯烷酮，而且所述增塑劑是癸二酸二丁酯。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項所述的藥物組合物，其中核心包含潤滑劑、粘合劑、助流劑或其任何組合。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項所述的藥物組合物，其中所述載體包括佐劑、防腐劑、抗氧化劑、增稠劑、螯合劑、抗真菌劑、抗細菌劑、等滲劑、調(diào)味劑、增甜劑、消泡劑、著色劑、稀釋劑、濕潤劑、壁細胞激活劑或其組合。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項所述的藥物組合物，其中，第二活性劑是曲馬多、美洛昔康或萘普生。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述第二活性劑是萘普生。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項所述的藥物組合物，其中所述他噴他多以從約5mg至約400mg的量存在。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項所述的藥物組合物，其中NSIAD以從約5mg至約400mg的量存在。
15.一種治療疼痛的方法，包括向?qū)ζ溆行枰幕颊呤┯脵?quán)利要求1-14中任一項所述的藥物組合物，所述藥物組合物包含緩慢釋放他噴他多和藥學上可接受的載體以及第二活性劑，其中所述第二活性劑是曲馬多或NSAID。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述NSAID是塞來考昔、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非諾洛芬、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、酮咯酸、甲芬那酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、噁丙嗪、吡羅昔康、舒林酸和托美汀或它們的藥學上可接受的鹽。
17.根據(jù)權(quán)利要求15-16中任一項所述的方法，其中所述疼痛是神經(jīng)性疼痛、骨關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、纖維肌痛、和背部、肌肉骨骼疼痛、強直性脊柱炎、青少年類風濕性關節(jié)炎、糖尿病性神經(jīng)病、偏頭痛、牙痛、腹痛、局部缺血性疼痛、手術(shù)后疼痛或者因為麻醉或手術(shù)悔悟所致。
18.—種藥物試劑盒，包含權(quán)利要求1-14中任一項所述的緩慢釋放他噴他多和至少一種藥學上可接受的載體以及第二活性劑的制劑，其中所述第二活性劑選自曲馬多和NSAID。
19.權(quán)利要求1-14中任一項所述的組合物用于制備用于治療疼痛的藥物的用途。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的用途，其中所述NSAID是萘普生。
全文摘要
本發(fā)明提供通過向?qū)ζ溆行枰幕颊呤┯弥委熡行Я康木徛尫披}酸他噴他多和治療有效量的第二止痛劑來治療疼痛和疼痛相關病癥的方法，其中所述第二止痛劑是曲馬多、γ-氨基丁酸(GABA)類似物或NSAID。本發(fā)明還提供包含治療有效量的緩慢釋放鹽酸他噴他多和治療有效量的第二止痛劑的藥物組合物，其中所述第二止痛劑是曲馬多、γ-氨基丁酸(GABA)類似物或NSAID。
文檔編號A61K45/00GK102908339SQ201210350969
公開日2013年2月6日 申請日期2008年11月21日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月23日
發(fā)明者拉梅什·賽沙 申請人:格呂倫塔爾有限公司