專利名稱：一種具有補(bǔ)血升白功效的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種中藥，尤其是指能補(bǔ)血升白的藥物組合物。
背景技術(shù)：
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬“虛勞”、“血虛”范疇。其病因病機(jī)特點(diǎn)是多由先天稟賦不足；后天脾胃虛弱，生化氣源，中氣不足或各種藥物損傷，放化療損傷，或久病不愈，或思慮過度，暗耗陰血，導(dǎo)致血液虧虛，臟腑百脈失養(yǎng)而發(fā)病。針對(duì)其病因病機(jī)，確立了補(bǔ)腎健脾，益氣養(yǎng)陰之治法。近年來，有關(guān)白細(xì)胞減少癥的中醫(yī)藥治療報(bào)道頗多，均取得了較好的療效。對(duì)于其病因、病機(jī)的認(rèn)識(shí)及治則大致相同，多以氣血虧虛為主，治以補(bǔ)氣生血，填精生髓，健脾補(bǔ)腎等法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種補(bǔ)血升白的藥物組合物，用于白細(xì)胞減少癥屬氣陰兩虛者。證見神疲乏力、面色少華、心悸、五心煩熱、失眠、自汗、盜汗、咽痛、口糜等，伴外周血液白細(xì)胞減少，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈細(xì)數(shù)。本方主要用于白細(xì)胞減少癥屬氣陰兩虛者。白細(xì)胞減少癥是西醫(yī)病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可歸屬于中醫(yī)“虛勞”、“血虛”等范疇?！鹅`樞 決氣》篇“中焦受氣取汁，變化而赤，是謂血”。就指出血液化生的物質(zhì)基礎(chǔ)是水谷精微，所以有脾胃是“氣血生化之源”的說法。《難經(jīng) 二十二難》“血主濡之”。即概括而言血之作用。全身各部分(內(nèi)臟、五官、九竅、四肢、百骸)無一不是在血的濡養(yǎng)作用下發(fā)揮其生理功能的，《景岳全書·血證》說“凡為口竅之靈，為四肢之用，為筋骨之和柔，為肌肉之豐盛，以及滋臟腑，安神魂，潤(rùn)顏色，充營(yíng)衛(wèi)，津液得以通行，二陰得以調(diào)暢，凡形質(zhì)所在，無非血之用也。故“凡血虧之處，則必隨所在而各見其偏廢之病”?！鹅`樞 營(yíng)衛(wèi)生會(huì)》說“血者，神氣也。”指出了血液與神志活動(dòng)的密切關(guān)系，《靈樞 平人絕谷》篇又說“血脈和利，精神乃居?！敝赋鲅汗┙o充足，精神活動(dòng)正常?！端貑?通評(píng)虛實(shí)論》云“精氣奪則虛”則是對(duì)“虛”以概括和定義?！端貑?宣明五氣》篇“五勞所傷，久視傷血，久臥傷氣，久坐傷肉，久立傷骨，久行傷筋。”指出勞倦內(nèi)傷為虛勞的重要起因之一。《諸病源候論》專列“虛勞病諸侯”，用五勞、六極、七傷來概括虛勞的病因?！蹲C治匯補(bǔ)·虛損》虛者，血?dú)庵仗撘玻粨p者，臟腑之損壞也?！敝赋隽颂搫谟裳?、氣之紊亂，可進(jìn)一步導(dǎo)致形質(zhì)之損傷?！峨s病源流犀 虛損癆源流》其所以致?lián)p者有四，曰氣虛，曰血虛，曰陽(yáng)虛，曰陰虛。陽(yáng)氣陰血，精又為血本，不離氣血，不外水火，水火得正氣則為精為氣，水火失其和則為寒為熱，此虛損之大概。”又說“氣虛者，肺脾二經(jīng)虛也；……血虛者，心肝二經(jīng)虛也；……而陽(yáng)虛陰虛，者又皆屬于腎?！薄夺t(yī)述》引《醫(yī)學(xué)六要》血證有四，曰虛，曰瘀，曰熱，曰寒。治法有五，曰補(bǔ)，曰下，曰破，曰涼，曰溫。虛者……法宜補(bǔ)之”?！毒霸廊珪?新方八略》更詳論其治“凡氣虛者宜補(bǔ)其上，人參、黃芪之屬是也；精虛者宜補(bǔ)其下，熟地、枸杞子之屬是也；……陰虛者宜補(bǔ)而兼清，門冬、芍藥、生地之屬是也；此固陰陽(yáng)之治辨也。其有氣因精而虛者，自當(dāng)補(bǔ)精以化氣；精因氣而虛者，自當(dāng)補(bǔ)氣以生精。善補(bǔ)陰者，必于陽(yáng)中求陰，則陰得陽(yáng)升而泉源不竭。
《名醫(yī)別錄》載黃芪“補(bǔ)丈夫虛損，五勞贏瘦。止渴，腹痛，瀉痢，益氣，……”。《日華子本草》謂黃芪“助氣，壯筋骨，長(zhǎng)肉，補(bǔ)血，……血崩，帶下”。《珍珠囊》“黃芪甘溫純陽(yáng)，其用有五諸虛不足，一也；益元?dú)?，二也；壯脾胃，三也；去肌熱，四也；排膿止痛，活血生血，?nèi)托陰疽，為瘡家圣藥，五也。”《日華子本草》云當(dāng)歸“破惡血，養(yǎng)新血，及主癥癖，腸胃冷”。《本草綱目》載當(dāng)歸“治頭痛、心腹諸痛，潤(rùn)腸胃、筋骨、皮膚，治癰疽，排膿止痛，和血補(bǔ)血”?！侗静輳男隆份d黨參“主補(bǔ)中益氣，和脾胃，除煩渴，中氣微弱，用以調(diào)補(bǔ)，甚為平妥?！薄侗静菡x》云黨參“力能補(bǔ)脾養(yǎng)胃，潤(rùn)肺生津，健運(yùn)中氣，本與人參不甚相遠(yuǎn)，其尤可貴者，則健脾運(yùn)而不燥，滋胃陰而不濕，潤(rùn)肺而不犯寒涼，養(yǎng)血而不偏滋膩，鼓舞清陽(yáng)，振動(dòng)中氣，而無剛燥之弊”?！墩渲槟摇吩瓢仔g(shù)“除濕益氣，補(bǔ)中補(bǔ)陽(yáng)，消痰逐水，生津止渴，止泄痢，消足脛濕腫，……”?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》載女貞子“味苦平，主補(bǔ)中，安五臟，養(yǎng)精神，除百病?！薄墩渲槟摇分^熟地“主補(bǔ)血?dú)?，滋腎水，益真陰?！薄侗静菥V目》曰熟地“填骨髓，長(zhǎng)肌肉，生精血，補(bǔ)五臟，內(nèi)傷不足，通血脈，利耳目，黑須發(fā)?！薄睹t(yī)別錄》中載酸棗仁“久泄，虛汗煩渴，補(bǔ)中，益肝氣，堅(jiān)筋骨，助陰氣?！薄侗静菥V目》“酸棗實(shí)味酸性收，故主肝病，寒熱結(jié)氣、酸痹、久泄、臍下滿痛之證。其仁甘而潤(rùn)，故熟用療膽虛不得眠，煩渴虛汗之證。”本發(fā)明藥物組分的用量也是經(jīng)過發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量為在下述重量范圍內(nèi)都具有較好療效黃芪266 294份、當(dāng)歸161 178份、黨參266 294份、白術(shù)161 178份、女貞子209 231份、熟地黃209 231份、酸棗仁161 178份、枳殼161 178份。優(yōu)選為黃芪280份、當(dāng)歸170份、黨參280份、白術(shù)170份、女貞子220份、熟地黃220份、酸棗仁170份、枳殼170份。本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)內(nèi)服制劑。優(yōu)選的本發(fā)明藥物活性組分的制備方法如下以上八味，加6 10倍藥材水煎煮2 3次，每次I 2小時(shí)，合并煎液，濾過，離心除去沉淀物，濃縮至80°C 85°C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為I. 25 I. 35的清膏，減壓干燥(80°C )。本發(fā)明藥物的活性組分可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，如崩解齊 、潤(rùn)滑劑、粘合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如顆粒劑、丸齊U、散劑、片劑、膠囊劑、口服液等。本發(fā)明顆粒劑的制備方法是以上八味，加6 10倍藥材水煎煮2 3次，每次I 2小時(shí)，合并煎液，濾過，離心除去沉淀物，濃縮至80°C 85°C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為I. 25 I. 35的清膏，取清膏加入糊精適量，減壓干燥(80°C )，粉碎成細(xì)粉，制成顆粒1000份。優(yōu)選地，本發(fā)明藥物活性組分的制備方法如下以上八味，加水煎煮三次，每次I. 5小時(shí)，加水量分別為8、6、6倍，合并煎液，濾過，離心除去沉淀物，濃縮至相對(duì)密度為I. 25 I. 35(80°C測(cè))的清膏，取清膏加入糊精適量，減壓干燥(80°C )，粉碎成細(xì)粉，制成顆粒1000份。本發(fā)明功能主治補(bǔ)腎健脾，益氣養(yǎng)陰。用于白細(xì)胞減少癥屬氣陰兩虛者。證見神疲乏力、面色少華、心悸、五心煩熱、失眠、自汗、盜汗、咽痛、口糜等，伴外周血液白細(xì)胞減少，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈細(xì)數(shù)。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于是積吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院與長(zhǎng)春中醫(yī)學(xué)院、吉林省腫瘤醫(yī)院諸位教授20余年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)得出的有效方劑，具有補(bǔ)腎健脾，益氣養(yǎng)陰的功效，用于白細(xì)胞減少癥屬氣陰兩虛者。經(jīng)臨床實(shí)踐應(yīng)用10余年，療效確切，作為有效治療白細(xì)胞減少癥的良藥，給廣大的患者帶來了福音，解除了患者的病痛，深受廣大醫(yī)患的好評(píng)。該藥物成人服用量一次15g，一日2次，相當(dāng)于每日服用生藥量為50. 4g。
具體實(shí)施例方式下面通過有關(guān)具體藥效學(xué)試驗(yàn)對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述。本發(fā)明藥物，以下簡(jiǎn)稱芪歸參補(bǔ)血顆粒,每g含生藥I. 68g。 實(shí)驗(yàn)材料I、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(I)昆明種小鼠，體重20 21g，雌雄各半，購(gòu)于長(zhǎng)春高新醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心。(2)Wistar大鼠購(gòu)于長(zhǎng)春高新醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心。2、實(shí)驗(yàn)藥物(I)芪歸參補(bǔ)血顆粒，規(guī)格15g/袋，由吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院提供。用時(shí)以蒸餾水配成相應(yīng)濃度的混懸液，供灌胃給藥。(2)阿膠補(bǔ)血顆粒，山東東阿阿膠股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格4克/袋。(3)環(huán)磷酰胺，由上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)。用時(shí)以生理鹽水配成所需濃度供灌胃給藥。(4)白細(xì)胞稀釋液。(5)血小板稀釋液。(7)苦味酸-甲醛液固定。(8) 3%的醋酸溶液(9) 2，4- 二硝基氯苯(DNCB)(10)印度墨汁生理鹽水3、實(shí)驗(yàn)儀器(I)顯微鏡XSZ-300F。(2)細(xì)胞數(shù)板。(3)實(shí)物顯微鏡。(4)60Co輻射長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所鈷源室。(5)微量電子天秤日本島津AEG-220。(6)分光光度計(jì)7550型。上海分析儀器廠。(7)動(dòng)物自主活動(dòng)儀XZC_4型，黑龍江牡丹江中化儀器廠。一、補(bǔ)氣養(yǎng)血作用的實(shí)驗(yàn)觀察(一 )對(duì)環(huán)磷酰胺血虛證模型小鼠外周血白細(xì)胞數(shù)量的影響實(shí)驗(yàn)方法I、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組
取小鼠60只，雌雄各半，體重24 25g，隨機(jī)分為六組空白對(duì)照組、模型組、阿膠補(bǔ)血顆粒對(duì)照組、苗歸參補(bǔ)血顆粒高、中、低劑量組。共6組,每組10只。2、給藥方法、途徑及劑量受試動(dòng)物經(jīng)灌胃給藥,給藥劑量分別為苗歸參補(bǔ)血顆粒高劑量組9g · kg-1體M (45 % X 20ml · kg-1 體重)、中劑量組6g · kg-1 體 M (30 % X 20ml · kg-1 體重)、低劑量組3g · kg—1體重(15% X20ml · kg—1體重)，阿膠補(bǔ)血顆粒對(duì)照組3g · kg—1體重(15% X20ml · kg—1體重)?？瞻讓?duì)照組，環(huán)磷酰胺模型組給同體積蒸餾水(20ml · kg—1體重)。每天給藥一次，連續(xù) 灌胃給藥10天。3、血虛證模型的復(fù)制于給藥第五天，除空白對(duì)照組外，其余各組動(dòng)物均灌胃給予環(huán)磷酰胺50mg -kg^1體重，連續(xù)五天。4、觀察指標(biāo)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)，分別于給藥第5天(即模型前)和第10天(模型后)給藥后I小時(shí)經(jīng)小鼠眶靜脈取血，進(jìn)行白細(xì)胞(WBC)、血小板(PIT)計(jì)數(shù)。方法，經(jīng)眶靜脈取血20ul，加入盛有白細(xì)胞稀釋液(O. 38ml)的試管中，輕輕混勻。在顯微鏡下用計(jì)數(shù)板進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù)，將鏡下4個(gè)大方格內(nèi)數(shù)得的白細(xì)胞數(shù)X 50為白細(xì)胞數(shù)/mm3。血小板，眶靜脈取血20ul，加入盛有血小板稀釋液(O. 38ml)的試管中，鏡下計(jì)數(shù)血小板數(shù)。5、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分別計(jì)算各組動(dòng)物模型前后白細(xì)胞、血小板數(shù)量的平均值，數(shù)據(jù)以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異的顯著性檢驗(yàn)用t-檢驗(yàn)。結(jié)果見表I。實(shí)驗(yàn)結(jié)果由表I結(jié)果可見，模型前各組動(dòng)物白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)表明均在正常范圍，組間無顯著性差異，模型各組小鼠連續(xù)給予環(huán)磷酰胺5天后，外周血白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)明顯低于模型前(P < O. 01)，表明試驗(yàn)劑量的環(huán)磷酰胺可造成血細(xì)胞減少。本試驗(yàn)觀察中藥芪歸參補(bǔ)血顆粒對(duì)環(huán)磷酰胺血虛證模型的影響，結(jié)果表明，芪歸參補(bǔ)血顆粒高劑量和中劑量給藥組動(dòng)物白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)明顯高于同期模型組，低劑量組也有一定的升高趨勢(shì)，陽(yáng)性對(duì)照藥(阿膠補(bǔ)血顆粒)給藥組動(dòng)物的白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)也明顯高于模型組。但仍低于同期空白對(duì)照組，提示芪歸參補(bǔ)血顆粒對(duì)環(huán)磷酰胺血虛證動(dòng)物模型外周血白細(xì)胞和血小板減少有一定的改善作用。
權(quán)利要求
1.一種具有補(bǔ)血升白功效的藥物組合物，其特征在于是由下列重量份數(shù)比的原料藥制成的 黃芪266 294份、當(dāng)歸161 178份、黨參266 294份、白術(shù)161 178份、女貞子209 231份、熟地黃209 231份、酸棗仁161 178份、枳殼161 178份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種具有補(bǔ)血升白功效的藥物組合物，其特征在于是由下列重量份數(shù)比的原料藥制成的 黃芪280份、當(dāng)歸170份、黨參280份、白術(shù)170份、女貞子220份、熟地黃220份、酸棗仁170份、枳殼170份。
3.如權(quán)利要求I或2所述的具有補(bǔ)血升白功效的藥物組合物，其特征在于包括下列步驟 以上八味,加6 10倍藥材水煎煮2 3次，每次I 2小時(shí)，合并煎液，濾過，離心除去沉淀物，濃縮至80°C 85°C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為I. 25 I. 35的清膏，減壓干燥(80°C )。
4.如權(quán)利要求I或2所述的具有補(bǔ)血升白功效的藥物組合物，其特征在于包括下列步驟 以上八味,加6 10倍藥材水煎煮2 3次，每次I 2小時(shí)，合并煎液，濾過，離心除去沉淀物，濃縮至80°C 85°C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為I. 25 I. 35的清膏，取清膏加入糊精適量，減壓干燥(80°C )，粉碎成細(xì)粉，制成顆粒1000份。
5.如權(quán)利要求4所述的具有補(bǔ)血升白功效的藥物組合物，其特征在于包括下列步驟 以上八味,加水煎煮三次,每次I. 5小時(shí)，加水量分別為8、6、6倍，合并煎液，濾過，離心除去沉淀物，濃縮至相對(duì)密度為I. 25 I. 35(80°C測(cè))的清膏，取清膏加入糊精適量，減壓干燥(80°C )，粉碎成細(xì)粉，制成顆粒1000份。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有補(bǔ)血升白功效的藥物組合物，屬于一種中藥，是由下列重量份數(shù)比的原料藥制成的黃芪266～294份、當(dāng)歸161～178份、黨參266～294份、白術(shù)161～178份、女貞子209～231份、熟地黃209～231份、酸棗仁161～178份、枳殼161～178份。本發(fā)明功能主治補(bǔ)腎健脾，益氣養(yǎng)陰。用于白細(xì)胞減少癥屬氣陰兩虛者。證見神疲乏力、面色少華、心悸、五心煩熱、失眠、自汗、盜汗、咽痛、口糜等，伴外周血液白細(xì)胞減少，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈細(xì)數(shù)。
文檔編號(hào)A61K36/804GK102626462SQ20111022532
公開日2012年8月8日 申請(qǐng)日期2011年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月8日
發(fā)明者仲崇琳, 李延忠, 楊美林, 許康 申請(qǐng)人:李延忠