專利名稱：甘草酸、甘草次酸或其鹽的用途及其凝膠組合物和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及甘草酸及其分解產(chǎn)物甘草次酸或鹽作為制備局部預(yù)防和治療抗放射性皮炎藥物的用途，以及一種甘草酸、甘草次酸或其鹽的凝膠組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
放射性皮炎是由各種類型電離輻射.如α. β. Y. X射線.電子.質(zhì)子等照射在皮膚.粘膜引起的損傷性疾病，是惡性腫瘤放射治療中常見的并發(fā)癥，而急性放射性皮炎最先發(fā)生，若不及時治療則會出現(xiàn)放射性皮膚潰瘍甚至遷延日久形成慢性放射性皮炎，不僅給患者帶來痛苦，而且會影響治療的連續(xù)性，降低局控率和生存質(zhì)量。目前放射性皮炎的發(fā)生機制尚不明了，臨床主要通過抗菌、抗炎、改善局部循環(huán)等方式進(jìn)行防治，常用品種包括(1)貫新克(曾用名維斯克)含有維生素B和硫酸慶大霉素，具有減輕因放射性灼燒傷所致的局部腫脹和局部抗菌作用、縮短放射性灼傷創(chuàng)面的愈合時間，適用于預(yù)防性用藥及急性放射性皮炎發(fā)生后全過程；(2)貝復(fù)濟，主要成分為堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)，是一種多功能細(xì)胞生長因子，具有廣泛的生物活性，能促進(jìn)與創(chuàng)傷修復(fù)有關(guān)的所有細(xì)胞迅速增殖和分化，從而主動促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，適用于I度以上放射性皮炎的治療；(3)金因肽，主要活性成份為重組人表皮生長因子(rhEGF)，具有促進(jìn)皮膚與粘膜創(chuàng)面組織修復(fù)過程中的DNA、RNA和羥脯氨酸的合成，促進(jìn)創(chuàng)面細(xì)胞再上皮化，加速創(chuàng)面愈合速度等作用，可以使放射受損皮膚愈合時聞及炎癥反應(yīng)時間縮短，并減少瘢痕的形成，對III度以上放射性皮炎尤為有效；(4)比亞芬，主要成分為三乙醇胺，具有良好的水合作用，涂抹后其中的水分能夠迅速被損傷皮膚吸收，該藥可預(yù)防和減輕照射野皮膚的干燥，提高患者的舒適感，并具有舒張局部血管、加快血液流速，改善放療后的血液循環(huán)障礙、減輕水腫等作用，使得放射野的皮膚耐受性明顯提高；(5)糖皮質(zhì)激素，通過抗炎作用，用于嚴(yán)重的急性放射性皮炎的短期治療。但以上每種藥物都只能通過某一種或兩種作用機制改善放射性皮炎癥狀，或存在不同程度的副作用，臨床應(yīng)用尚不理想，因此，研發(fā)一種可預(yù)防、治療放射性皮炎的有效護(hù)理品種，有重要意義。殼聚糖是天然存在的唯一堿性多糖，它所形成的質(zhì)子化銨鹽與細(xì)菌帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜作用，具有天然的抗菌作用。同時多項研究表明，殼聚糖具有消炎、止痛、增強皮膚免疫力、促進(jìn)傷口愈合的功效，提示，以殼聚糖為主要成分，并通過制劑工藝增強水合作用，保證皮膚的舒適感，將有望開發(fā)出一個作用更全面、生物相容性更好的放射性皮炎護(hù)理產(chǎn)品。甘草的根和根莖含三職阜式甘草酸(Glycyr-rhizicacid),即甘草甜素(Glycyrrhizin),是甘草次酸(Glycyrrhetinicacid, Glycyrrheticacid)的二葡萄糖醒酸苷，化學(xué)結(jié)構(gòu)及分子式如下
權(quán)利要求
1.甘草酸、甘草次酸或其鹽在制備局部預(yù)防和治療放射性皮炎藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的甘草酸、甘草次酸或其鹽的用途，其特征在于，所述的甘草酸鹽為甘草酸鉀，分子式c42h61ko16 ;甘草酸二鉀，分子式c42h6(ik2o16 ;甘草酸三鉀，分子式C42H59K3O16 ;甘草酸單鈉，分子式C42H61NaO16 ;甘草酸二鈉，分子式C42H60Na2O16 ;甘草酸三鈉,分子式=C42H59Na3O16 ;甘草酸單銨，分子式=C42H65NO16 ;甘草酸二銨，分子式=C42H68N2O16 ;甘草酸三銨，分子式=C42H71N3O16 ;甘草酸鋅，分子式=C42H6tlZnO16 ;甘草酸鎂,分子式=C42H6tlMgO16或甘草酸招，分子式C42H59A1016。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的甘草酸、甘草次酸或其鹽的用途，其特征在于，所述的甘草次酸鹽為甘草次酸鉀，分子式=C3tlH45KO4 ;甘草次酸二鉀，分子式=C3tlH44K2O4 ;甘草次酸三鉀，分子式=C3tlH43K3O4 ;甘草次酸鈉，分子式C3(lH45Na04 ;甘草酸二鈉,分子式=C3tlH42Na2O4 ;甘草酸三鈉，分子式=C3tlH43Na3O4 ;甘草次酸鋅,分子式C3tlH44ZnO4 ;甘草次酸鎂,分子式C3tlH44MgO4或甘草次酸招，分子式C3(iH43A104。
4.甘草酸、甘草次酸或其鹽的凝膠組合物，其特征在于，按質(zhì)量百分含量由下列物質(zhì)配制而成，包括O. I 10%殼聚糖；0. 1% 10%甘草酸、甘草次酸或其鹽的溶液；80% 99. 8%水。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的甘草酸、甘草次酸或其鹽的凝膠組合物，其特征在于，所述的殼聚糖為羧甲基殼聚糖。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的甘草酸、甘草次酸或其鹽的凝膠組合物，其特征在于，所述的甘草酸鹽為甘草酸鉀，分子式=C42H61KO16 ;甘草酸二鉀，分子式=C42H6tlK2O16 ;甘草酸三鉀，分子式C42H59K3O16 ;甘草酸單鈉，分子式C42H61NaO16 ;甘草酸二鈉，分子式=C42H6tlNa2O16 ；甘草酸三鈉，分子式=C42H59Na3O16 ;甘草酸單銨，分子式=C42H65NO16 ;甘草酸二銨，分子式QA8N2O16 ;甘草酸S銨，分子式=C42H71N3O16 ;甘草酸鋅，分子式=C42H6tlZnO16 ;甘草酸鎂，分子式=C42H6tlMgO16或甘草酸鋁，分子式C42H59A1016。
7.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的甘草酸、甘草次酸或其鹽的凝膠組合物，其特征在于，所述的甘草次酸鹽為甘草次酸鉀，分子式=C3tlH45KO4 ;甘草次酸二鉀，分子式=C3tlH44K2O4 ；甘草次酸三鉀，分子式=C3tlH43K3O4 ;甘草次酸鈉，分子式=C3tlH45NaO4 ;甘草酸二鈉，分子式C30H42Na2O4 ;甘草酸三鈉，分子式=C3tlH43Na3O4 ;甘草次酸鋅，分子式=C3tlH44ZnO4 ;甘草次酸鎂，分子式C3tlH44MgO4或甘草次酸招,分子式C3(iH43A104。
8.—種權(quán)利要求2或3所述的甘草酸、甘草次酸或其鹽的凝膠組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟取O. 1% 10%的甘草酸、甘草次酸或其鹽與O. I 10%的殼聚糖混合，加入水，攪拌均勻，充分溶脹成凝膠，得到復(fù)方甘草酸、甘草次酸或其鹽的殼聚糖凝膠。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的甘草酸、甘草次酸或其鹽的凝膠組合物的制備方法，其特征在于，所述甘草酸鹽為甘草酸鉀，分子式=C42H61KO16 ;甘草酸二鉀，分子式=C42H6tlK2O16 ；甘草酸三鉀，分子式=C42H59K3O16 ;甘草酸單鈉，分子式=C42H61NaO16 ;甘草酸二鈉，分子式C42H60Na2O16 ;甘草酸三鈉,分子式=C42H59Na3O16 ;甘草酸單銨，分子式C42H65N016 ;甘草酸二銨，分子式=C42H68N2O16 ;甘草酸三銨，分子式=C42H71N3O16 ;甘草酸鋅，分子式=C42H6tlZnO16 ;甘草酸鎂，分子式C42H6(lMg016或甘草酸招,分子式C42H59A1016。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的甘草酸、甘草次酸或其鹽的凝膠組合物的制備方法，其特征在于，所述甘草次酸鹽為甘草次酸鉀，分子式=C3tlH45KO4 ;甘草次酸二鉀，分子式=C3tlH44K2O4 ；甘草次酸三鉀，分子式=C3tlH43K3O4 ;甘草次酸鈉，分子式=C3tlH45NaO4 ;甘草酸二鈉，分子式C30H42Na2O4 ;甘草酸三鈉，分子式=C3tlH43Na3O4 ;甘草次酸鋅，分子式=C3tlH44ZnO4 ;甘草次酸鎂，分子式C3tlH44MgO4或甘草次酸招,分子式C3(iH43A104?！?br> 全文摘要
本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有的抗放射性皮炎方法有效率不高的問題，提供了一種甘草酸、甘草次酸或其鹽在制備局部預(yù)防及治療放射性皮炎藥物中的應(yīng)用，并根據(jù)此種用途提供了一種甘草酸、甘草次酸或其鹽與殼聚糖復(fù)配的組合制備方法，采用該方法制備的復(fù)方生物凝膠，不僅具有比目前抗放射性皮炎藥物更好的治療作用，更增加了現(xiàn)有藥物所不具備的預(yù)防放射性皮炎的作用，且對人體安全、無毒、無刺激。
文檔編號A61K31/56GK102614213SQ201210042289
公開日2012年8月1日 申請日期2012年2月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月23日
發(fā)明者丁虹, 岳源, 徐東波, 楊閣, 武雙嬋 申請人:武漢華納聯(lián)合藥業(yè)有限公司