專利名稱：一種布洛芬注射劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，尤其涉及一種布洛芬注射劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬變態(tài)反應(yīng)性疾病，是風(fēng)濕熱的主要表現(xiàn)之一。多以急性發(fā)熱及關(guān) 節(jié)疼痛起病，典型表現(xiàn)是輕度或中度發(fā)熱，游走性多關(guān)節(jié)炎，受累關(guān)節(jié)多為膝、踝、肩、肘、腕 等大關(guān)節(jié)，常見(jiàn)由一個(gè)關(guān)節(jié)轉(zhuǎn)移至另一個(gè)關(guān)節(jié)，病變局部呈現(xiàn)紅、腫、灼熱、劇痛，部分病人 也有幾個(gè)關(guān)節(jié)同時(shí)發(fā)病，不典型的病人僅有關(guān)節(jié)疼痛而無(wú)其他炎癥表現(xiàn)，急性炎癥一般于 2-4周消退，不留后遺癥，但常反復(fù)發(fā)作。若風(fēng)濕活動(dòng)影響心臟，則可發(fā)生心肌炎，甚至遺留 心臟瓣膜病變。布洛芬具鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用。其作用機(jī)制通過(guò)對(duì)環(huán)氧酶的抑制而減少前列腺素 的合成，由此減輕因前列腺素引起的組織充血、腫脹、降低周圍神經(jīng)痛覺(jué)的敏感性。它通過(guò) 下丘腦體溫調(diào)節(jié)中心而起解熱作用。布洛芬適用于1、緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊柱 關(guān)節(jié)病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種慢性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期或持續(xù)性的關(guān)節(jié)腫 痛癥狀，無(wú)病因治療及控制病程的作用。2、治療非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕性疼痛，如肩 痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運(yùn)動(dòng)后損傷性疼痛等。3、急性的輕、中度疼痛如手術(shù)后、創(chuàng)傷 后、勞損后、原發(fā)性痛經(jīng)、牙痛、頭痛等。4、對(duì)成人和兒童的發(fā)熱有解熱作用。布洛芬其鎮(zhèn)痛 作用較強(qiáng)，比阿司匹林強(qiáng)16 32倍；抗炎作用較弱，退熱作用與阿司匹林相似但作用較之 更持久。本品對(duì)胃腸道的副作用較輕，易耐受，是此類藥物中對(duì)胃腸刺激性最低的。布洛芬目前有多種劑型和規(guī)格的制劑在使用，有膠囊、片、顆粒、糖漿、混懸、軟膏、 栓、搽劑、凝膠等，一般為口服制劑。但布洛芬具有較強(qiáng)的辛辣味，常用的片、顆粒矯味不徹 底，使其口感差，此外，口服制劑的生物利用度低，起效慢，當(dāng)患者不能口服用藥時(shí)，注射用 布洛芬能夠提供給患者用于緩解疼痛和發(fā)熱，因此臨床具有極重要的價(jià)值。布洛芬注射液的發(fā)明主要用于不能口服的住院患者解除疼痛和退熱。目前市售減 輕疼痛的注射劑僅有阿片類藥物嗎啡和哌替啶和非留體消炎藥酮咯芬。阿片類藥物會(huì)造成 鎮(zhèn)靜、惡心、嘔吐、認(rèn)知損傷和抑制呼吸。酮咯芬有增加出血的危險(xiǎn)，胃腸道和腎并發(fā)癥。布 洛芬為白色結(jié)晶性粉末，有異臭，無(wú)味。不溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿及丙酮，易溶于氫 氧化鈉及碳酸鈉溶液。國(guó)內(nèi)無(wú)注射液上市。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種起效快、生物利用度高、副作用小的布洛芬注射劑。本發(fā)明的另一目的在于提供一種布洛芬注射劑的制備方法。為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種布洛芬注射劑，包括主藥布洛芬和可藥用輔料，所述的可藥用輔料包括環(huán)糊 精類或環(huán)糊精衍生物、水溶性賦形劑，各組分含量按重量百分比計(jì)為布洛芬 20%、環(huán) 糊精類或環(huán)糊精類衍生物10% 60%，水溶性賦形劑 40%，剩余為水。
所述的環(huán)糊精或環(huán)糊精類衍生物為α -環(huán)糊精、β -環(huán)糊精、Y “環(huán)糊精、α -環(huán)糊 精衍生物、β “環(huán)糊精衍生物、Y “環(huán)糊精衍生物，優(yōu)選羥丙基_ β _環(huán)糊精。所述的水溶性賦形劑是乙醇、聚乙二醇、甘露醇、乳糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和 麥芽糖醇的一種或多種混合物。本發(fā)明還可以包括酸和堿。所述的酸是鹽酸、枸櫞酸、酒石酸、醋酸、磷酸、馬來(lái)酸中的一種或多種混合物。所述的堿為碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、枸櫞酸鈉中的一種或多種混合物。所述的注射劑為注射液或者注射用粉末。制備布洛芬注射液首先將環(huán)糊精或環(huán)糊精類衍生物溶于注射用水，然后加入布 洛芬攪拌，攪拌后超聲，得到布洛芬包合物溶液；再加入其他輔料，將PH調(diào)整到6左右，過(guò)濾 滅菌即得。制備布洛芬注射用粉末首先將環(huán)糊精類或環(huán)糊精類衍生物溶于注射用水，然后 加入布洛芬攪拌，攪拌后超聲，得到布洛芬包合物溶液；再加入其他輔料，將PH調(diào)整到6左 右，過(guò)濾滅菌，經(jīng)冷凍干燥得到布洛芬注射用粉末。本發(fā)明布洛芬注射劑，解決了背景技術(shù)中布洛芬制劑存在的起效慢、生物利用度 低、副作用大等問(wèn)題，提供了一種起效快、生物利用度高、副作用小的布洛芬注射劑。本發(fā)明 采用了以羥丙基_ β _環(huán)糊精為代表的環(huán)糊精或衍生物，使布洛芬由水不溶變成水溶性極 好。并使藥物的穩(wěn)定性得到了改善。這些包合物既可制成以水為溶劑的注射液，也可制成 注射用粉末。極大的方便了臨床給藥，劑量容易控制，同時(shí)克服了現(xiàn)有不溶和難溶性藥物注 射液中普遍采用的有機(jī)溶媒和助溶劑、增溶劑等危險(xiǎn)性較高的注射用輔料和溶劑。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明并不為實(shí)施例所限制。實(shí)施例1 本實(shí)施例制備250支布洛芬注射液(規(guī)格為30mg/ml)，采用如下處方物料名稱投料量布洛芬75g羥丙基-β -環(huán)糊精 IOOOml鹽酸IOOml聚乙二醇400IOOml氫氧化鈉適量注射用水加至2500ml制成250支制備方法取羥丙基_ β _環(huán)糊精置于注射用水中，溶解后，在加入布洛芬，攪拌后 超聲，得到布洛芬包合物溶液，再向布洛芬包合物溶液加入鹽酸、聚乙二醇，用氫氧化鈉將 溶液PH調(diào)節(jié)至6左右，過(guò)濾后滅菌，得到布洛芬注射液。實(shí)施例2 本實(shí)施例制備250支布洛芬注射用粉末(規(guī)格為300mg)，采用如下處 方物料名稱投料量布洛芬75g
羥丙基-β -環(huán)糊精 IOOOml枸櫞酸150ml甘露醇IOOml碳酸氫鈉適量注射用水加至2500ml制成250支制備方法取羥丙基_ β _環(huán)糊精置于注射用水中，溶解后，在加入布洛芬，攪拌后 超聲，得到布洛芬包合物溶液，再向布洛芬包合物溶液加入甘露醇、枸櫞酸，然后用碳酸氫 鈉將溶液PH調(diào)節(jié)至6左右，過(guò)濾后滅菌，經(jīng)冷凍干燥得到布洛芬注射用粉末。本發(fā)明制得的布洛芬注射用粉末，具有溶解性好的特點(diǎn)，藥物的穩(wěn)定性得到了改 善，克服了現(xiàn)有不溶和難溶性藥物注射液中普遍采用的有機(jī)溶媒和助溶劑、增溶劑等危險(xiǎn) 性較高的注射用輔料和溶劑，并且起效快、生物利用度高、副作用小的優(yōu)點(diǎn)。實(shí)施例3 本實(shí)施例制備250支布洛芬注射用粉末(規(guī)格為200mg)，采用如下處 方物料名稱投料量布洛芬50g羥丙基-β-環(huán)糊精I(xiàn)OOOml馬來(lái)酸150ml葡萄糖IOOml枸櫞酸鈉適量注射用水加至2500ml制成250支制備方法取羥丙基_ β _環(huán)糊精置于注射用水中，溶解后，在加入布洛芬，攪拌后 超聲，得到布洛芬包合物溶液，再向布洛芬包合物溶液加入葡萄糖、馬來(lái)酸，然后用枸櫞酸 鈉將溶液PH調(diào)節(jié)至6左右，過(guò)濾后滅菌，經(jīng)冷凍干燥得到布洛芬注射用粉末。實(shí)施例4 本實(shí)施例制備250支布洛芬注射液(規(guī)格為20mg/ml)，采用如下處方物料名稱投料量布洛芬50gα -環(huán)糊精1000ml酒石酸IOOml聚乙二醇400 IOOml碳酸鈉適量注射用水加至2500ml制成250支制備方法取α-環(huán)糊精置于注射用水中，溶解后，在加入布洛芬，攪拌后超聲，得 到布洛芬包合物溶液，再向布洛芬包合物溶液加入酒石酸、聚乙二醇，用碳酸鈉將溶液PH 調(diào)節(jié)至6左右，過(guò)濾后滅菌，得到布洛芬注射液。
權(quán)利要求
1.一種布洛芬注射劑，其特征在于包括主藥布洛芬和可藥用輔料，所述的可藥用輔 料包括環(huán)糊精類或環(huán)糊精衍生物、水溶性賦形劑，各組分含量按重量百分比計(jì)為布洛芬 0. 5% 20%、環(huán)糊精類或環(huán)糊精類衍生物10% 60%，水溶性賦形劑 40%，剩余為 水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種布洛芬注射劑，其特征在于所述的環(huán)糊精或環(huán)糊精類衍 生物為α -環(huán)糊精、β -環(huán)糊精、γ -環(huán)糊精、α -環(huán)糊精衍生物、β -環(huán)糊精衍生物、Y _環(huán) 糊精衍生物，優(yōu)選羥丙基_ β _環(huán)糊精。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種布洛芬注射劑其特征在于所述的水溶性賦形劑是乙醇、 聚乙二醇、甘露醇、乳糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和麥芽糖醇的一種或多種混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種布洛芬注射劑，其特征在于還包括酸和堿。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種布洛芬注射劑，其特征在于所述的酸是鹽酸、枸櫞酸、酒 石酸、醋酸、磷酸、馬來(lái)酸中的一種或多種混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種布洛芬注射劑，其特征在于所述的堿為碳酸鈉、碳酸氫 鈉、氫氧化鈉、枸櫞酸鈉中的一種或多種混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1 6所述的一種布洛芬注射劑，其特征在于所述的注射劑為注射液 或者注射用粉末。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種布洛芬注射劑的制備方法，其特征在于制備布洛芬注射 液首先將環(huán)糊精或環(huán)糊精類衍生物溶于注射用水，然后加入布洛芬攪拌，攪拌后超聲，得 到布洛芬包合物溶液；再加入其他輔料，將PH調(diào)整到6左右，過(guò)濾滅菌即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種布洛芬注射劑的制備方法，其特征在于制備布洛芬注射 用粉末首先將環(huán)糊精類或環(huán)糊精類衍生物溶于注射用水，然后加入布洛芬攪拌，攪拌后超 聲，得到布洛芬包合物溶液；再加入其他輔料，將PH調(diào)整到6左右，過(guò)濾滅菌，經(jīng)冷凍干燥得 到布洛芬注射用粉末。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種布洛芬注射劑及其制備方法。布洛芬注射劑，包括主藥布洛芬和可藥用輔料，所述的可藥用輔料包括環(huán)糊精類或環(huán)糊精衍生物、水溶性賦形劑，各組分含量按重量百分比計(jì)為布洛芬0.5％～20％、環(huán)糊精類或環(huán)糊精類衍生物10％～60％，水溶性賦形劑1％～40％，剩余為水。本發(fā)明采用了以羥丙基-β-環(huán)糊精為代表的環(huán)糊精或衍生物，使布洛芬由水不溶變成水溶性極好。并使藥物的穩(wěn)定性得到了改善。這些包合物既可制成以水為溶劑的注射液，也可制成注射用粉末。極大的方便了臨床給藥，劑量容易控制，同時(shí)克服了現(xiàn)有不溶和難溶性藥物注射液中普遍采用的有機(jī)溶媒和助溶劑、增溶劑等危險(xiǎn)性較高的注射用輔料和溶劑。
文檔編號(hào)A61P29/00GK101991540SQ200910102028
公開(kāi)日2011年3月30日 申請(qǐng)日期2009年8月27日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月27日
發(fā)明者劉華, 盧少林, 方利明, 范敏華 申請(qǐng)人:杭州賽利藥物研究所有限公司;海南普利制藥有限公司;浙江瑞達(dá)藥業(yè)有限公司