專利名稱：掩蓋苦味的阿奇霉素顆粒的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，尤其是一種能有效掩蓋苦味的阿奇霉素顆粒。
背景技術：
阿奇霉素主治功能為對G-球菌、G-桿菌及厭氧菌有較強的抗菌作用。對卡他布氏球菌、淋病奈球菌、沙門菌、志賀菌、肺炎桿菌、彎曲桿菌、嗜肺軍團菌、產氣夾膜梭菌及厭氧球菌的抗菌作用也較紅霉素強。對出血敗血性巴斯德菌、耶爾森菌、肺炎支原體、鸚鵡熱 衣原體、梅素螺旋體、包柔螺旋體及組織風阿米巴等也有明顯作用。阿奇霉素對某些細菌還有明顯的殺菌作用，如在4小時內能快速殺滅99. 9%的流感嗜血桿菌等。阿奇霉素具有療效好，毒副作用低，加上其優(yōu)良的藥代動力學特點，因此，近年來廣泛的被臨床所使用，而且用量逐年呈上升趨勢。但阿奇霉素味極苦，并且苦味十分難掩蓋，難溶于水，如何掩蓋阿奇霉素的苦味和提高病人依從性，從而提高阿奇霉素口服制劑的藥效是研究方向。常規(guī)的做法是利用甜味劑方法和食用香精來掩蓋味道，如中國專利200410030577. 3描述的阿奇霉素口腔崩解片及其制備制備方法和臨床上主要使用的阿奇霉素分散片就是采用這種方法，這種做法有時能掩蓋住輕微的苦味藥物，但是有強烈苦味的藥物例如阿奇霉素的苦味往往沒有這種效果。另外一些方法是通過高分子化合物對苦味藥劑進行微粉或微囊包封起來以達到掩味的效果，如中國專利200510061861. I描述的一種阿奇霉素干混懸劑及其制備方法，但是由于包過程復雜繁瑣，工藝步驟多，不便于操作和推廣。另外，對于具有強烈苦味的活性藥劑阿奇霉素常常不足以完全掩蓋信其苦味。隨后開發(fā)的阿奇霉素包衣片，如阿奇霉素腸溶制劑，雖然能很好的將藥物苦味和服藥者的味蕾直接隔離，解決了阿奇霉素的苦味給病患者帶來的不舒適感。但是，由于藥物被隔離層和腸溶層包裹后，其缺點之一跟普通片或膠囊一樣，崩解時間過長，因此帶來的是藥物生物利用度低，藥效慢，這類具有堅硬的包衣外表也不適合兒童、老人和有吞咽困難的病人服藥，因此無法滿足目前的臨床要求。中國專利93109317. I公開的用于制備具有減少苦味的阿扎利得組合物的方法，描述了另外一種掩味技術，通過加入堿土金屬和堿土金屬氫氧化物的堿性化合物。雖能夠進一步的提高阿奇霉素的掩味效果，但仍然不能將阿奇霉素的苦味完全蓋住。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種新型的甜味劑首次用在阿奇霉素制劑上，能有效掩蓋了阿奇霉素苦味的口服制劑。本發(fā)明的技術方案是
一種掩蓋苦味的阿奇霉素顆粒，其特征在于由以下重量比例的原料組成
阿奇霉素10份
鹿糖50 90份羧甲淀粉鈉I 3份
紐甜O. I 2份
十二烷燒基硫酸納O. 3份。制備方法取阿奇霉素、蔗糖粉碎過100目篩，備用；按比例稱取紐甜、十二烷基硫酸鈉加入適量水攪拌溶解成溶液；按比例稱取阿奇霉素、蔗糖、羧甲淀粉鈉混合均勻，然后加入紐甜、十二烷基硫酸鈉溶液繼續(xù)攪拌混合成軟材，用18目的篩網制粒，用沸騰干燥器70°C干燥，16目篩網整粒，即得。本發(fā)明包含帶有苦味的藥劑、掩蓋味道組分及藥學上可接受的藥用輔料。在上述發(fā)明的組合物中，帶有苦味的藥劑是阿奇霉素，掩蓋苦味的組分是藥學上可接受的藥用輔料可以有稀釋劑或藥物載體、矯味劑、芳香劑等。 矯味劑主要有蔗糖、甜菊糖、味精等，同時蔗糖也作為主要的稀釋劑。目前市場上常用的甜味劑蔗糖、阿巴斯甜、安賽蜜、糖精鈉等。本發(fā)明使用的新型甜味劑——紐甜(市場有售)，該甜味劑是阿巴斯甜(aspartame)甜味劑的衍生物。它比糖約甜8000倍，比阿巴斯甜味劑甜30到60倍，具有糖的味道，但沒有卡路里。2002年該甜味劑就在美國獲準使用。歐盟批準使用該甜味劑相對來說較遲，經歐委會授權自2010年I月12曰起被準許在歐盟使用。聯(lián)合國糧農組織(FAO)和世界衛(wèi)生組織(WHO)食品添加劑聯(lián)合專家委員會也早就對其開了綠燈。中國也已2003年批準在食品中按生產需要適量使用(GB2760食品添加劑使用衛(wèi)生標準)。本次配方主要是采用了新型的甜味劑，同時調整配方比例，使阿奇霉素顆粒的溶出度大幅度的提高，配方是顆粒劑目前常用形式，主要以蔗糖為主，蔗糖作為稀釋劑，同時又是一種良好的矯味劑，但其矯味作用對阿奇霉素基本無任何效果，其在本配方中的主要作用是為稀釋劑。本配方十分簡單，為阿奇霉素、蔗糖、羧甲淀粉鈉、新型甜味劑、十二烷基硫酸鈉；工藝方法亦十分簡單，只要將阿奇霉素、羧甲淀粉鈉和粉碎成100目的蔗糖粉混合均勻，加入提前溶解成溶液的新型甜味劑十二烷基硫酸鈉溶液加入混合制成軟材，通過裝有適宜的篩網的顆粒機制成適宜的顆粒，然后經過沸騰干燥進行干燥，控制適宜的水分，即得阿奇霉素顆粒。本發(fā)明阿奇霉素顆粒的制作不但引入新型的甜味劑，其用量很小就可制成口感甜度適宜人們服用的口服制劑，提高了病人的順應性，而且成本會有所下降，同時通過配方配比的調整，使阿奇霉素顆粒的溶出度有很大的提高，不但很容易得到病人的接受，特別是小兒患者的服用，而且溶出度的提高使阿奇霉素更易更快吸收，使阿奇霉素充分發(fā)揮其療效。效果對比
I、更新處方前后的的溶出度對比，如下表一
權利要求
1.一種掩蓋苦味的阿奇霉素顆粒，其特征在于由以下重量比例的原料組成 阿奇霉素10份 鹿糖50 90份 羧甲淀粉鈉I 3份 紐甜O. I 2份 十_■燒基硫酸納O. 3份。
2.根據權利要求I所述的掩蓋苦味的阿奇霉素顆粒，其特征在于制備方法如下取阿奇霉素、蔗糖粉碎過100目篩，備用；按比例稱取紐甜、十二烷基硫酸鈉加入適量水攪拌溶解成溶液；按比例稱取阿奇霉素、蔗糖、羧甲淀粉鈉混合均勻，然后加入紐甜、十二烷基硫酸鈉溶液繼續(xù)攪拌混合成軟材，用18目的篩網制粒，用沸騰干燥器70°C干燥，16目篩網整粒，即得。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種能有效掩蓋阿奇霉素苦味的阿奇霉素顆?？诜苿?。由阿奇霉素、蔗糖、羧甲淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、以及新型的甜味劑紐甜制成。本發(fā)明阿奇霉素顆粒的制作不但引入新型甜味劑，其用量很小就可制成口感甜度適宜人們服用的口服制劑，提高了病人的順應性，而且成本會有所下降，同時通過配方配比的調整，使阿奇霉素顆粒的溶出度有很大的提高，不但很容易得到病人的接受，特別是小兒患者的服用，而且溶出度的提高使阿奇霉素更易更快吸收，使阿奇霉素充分發(fā)揮其療效。
文檔編號A61P31/04GK102824311SQ201210333518
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月11日 優(yōu)先權日2012年9月11日
發(fā)明者鄧厚緒 申請人:廣西禾力藥業(yè)有限公司