胃漂浮型的含孔膠囊的制作方法
【專利摘要】本實(shí)用新型公開了一種胃漂浮型的含孔膠囊，包括含孔膠囊殼及多個(gè)產(chǎn)氣微粒。含孔膠囊殼具有1-6個(gè)孔洞。產(chǎn)氣微粒位于含孔膠囊殼內(nèi)。根據(jù)本實(shí)用新型，產(chǎn)氣微粒接觸胃液后會(huì)產(chǎn)生大量氣體，使含孔膠囊膨脹形成氣球狀而漂浮于胃液上方，而可大幅增加胃漂浮時(shí)間，解決現(xiàn)有技術(shù)中胃漂浮型制劑漂浮性能不佳與制造成本過高的問題。
【專利說明】胃漂浮型的含孔膠囊

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本實(shí)用新型涉及一種胃漂浮型的含孔膠囊。

【背景技術(shù)】
[0002]胃漂浮型制劑主要是根據(jù)流體動(dòng)力學(xué)平衡原理設(shè)計(jì)的，其能夠在胃中保持漂浮的狀態(tài)。此類制劑的密度須控制在一定范圍內(nèi)，使其在胃中漂浮的時(shí)間較長，并持續(xù)釋放藥物。胃漂浮型制劑的優(yōu)點(diǎn)在于制劑可以延長藥物在胃內(nèi)的滯留時(shí)間，適合用于藥物吸收部位在胃的藥物，以提高藥物的生物利用性，或利用其漂浮于胃液上方，可長時(shí)間持續(xù)釋放及作用于胃部及胃部相關(guān)疾病如胃潰瘍及十二腸潰瘍的粘膜修復(fù)與胃幽門螺旋桿菌的殺菌。然而在現(xiàn)有【技術(shù)領(lǐng)域】中，胃漂浮型制劑(如微粒劑或錠劑)存在有突然釋放或漂浮性能不佳的問題、制劑釋放活性成分的個(gè)體差異性太大、生產(chǎn)成本過高等問題。
實(shí)用新型內(nèi)容
[0003]本實(shí)用新型的目的在于提供一種胃漂浮型的含孔膠囊，其包括含孔膠囊殼及多個(gè)位于含孔膠囊殼內(nèi)的產(chǎn)氣微粒，含孔膠囊殼具有1-6個(gè)孔洞。由實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)氣微粒在接觸模擬胃液后產(chǎn)生大量氣體，使含孔膠囊膨脹形成氣球狀而漂浮于胃液上方，而可大幅增加胃漂浮時(shí)間，解決現(xiàn)有技術(shù)中胃漂浮型制劑漂浮性能不佳與制造成本過高的問題。除此之外，相對于無孔的一般膠囊，含孔膠囊中的活性成分可按膠囊與胃液間的濃度梯度差，透過孔洞逐漸釋放到胃液中，具有延緩釋放活性成份的作用，且含孔膠囊因可調(diào)節(jié)膠囊因產(chǎn)氣膨脹而產(chǎn)生的壓力可延緩破裂時(shí)間與降低制劑個(gè)體差異性，可解決因膠囊突然破裂而造成活性成分突然釋放且破裂時(shí)間差異性大，進(jìn)而造成改變血中濃度難以控制的問題。
[0004]本實(shí)用新型的一個(gè)方面在于提供該胃漂浮型的含孔膠囊，包括含孔膠囊殼及多個(gè)產(chǎn)氣微粒。含孔膠囊殼具有1-6個(gè)孔洞。產(chǎn)氣微粒位于含孔膠囊殼內(nèi)。
[0005]根據(jù)本實(shí)用新型的一個(gè)實(shí)施方式，含孔膠囊殼具有1-2個(gè)孔洞。
[0006]根據(jù)本實(shí)用新型的一個(gè)實(shí)施方式，含孔膠囊殼具有頭部及身部，孔洞的數(shù)量為1個(gè)，且位于頭部的末端或身部的末端。
[0007]根據(jù)本實(shí)用新型的一個(gè)實(shí)施方式，含孔膠囊殼具有頭部及身部，孔洞的數(shù)量為2個(gè)，且位于頭部的末端及身部的末端。
[0008]根據(jù)本實(shí)用新型的一個(gè)實(shí)施方式，各產(chǎn)氣微粒的直徑大于各孔洞的直徑。
[0009]根據(jù)本實(shí)用新型的一個(gè)實(shí)施方式，各孔洞的直徑小于或等于0.05臟。
[0010]根據(jù)本實(shí)用新型的一個(gè)實(shí)施方式，各產(chǎn)氣微粒的直徑介于0.18臟至2.00臟。
[0011]根據(jù)本實(shí)用新型的一個(gè)實(shí)施方式，含孔膠囊還包含多個(gè)非產(chǎn)氣微粒，其位于含孔膠囊殼內(nèi)。
[0012]根據(jù)本實(shí)用新型的一個(gè)實(shí)施方式，非產(chǎn)氣微粒為腸溶微粒。
[0013]根據(jù)本實(shí)用新型的一個(gè)實(shí)施方式，含孔膠囊還包含保護(hù)層覆蓋孔洞。
[0014]綜合上述，此類含1或2個(gè)孔洞的膠囊的胃漂浮時(shí)間是無孔膠囊的2.7倍，可兼具速放和緩釋的效果。詳細(xì)來說，活性成分可從含孔膠囊的孔洞快速釋放，又可懸浮在胃液中至少8小時(shí)才破裂。在破裂之后，腸溶微粒釋出，并受到胃排空效應(yīng)而進(jìn)入腸道。如此一來，相對于一般含腸溶微粒的膠囊，此類膠囊可延長8小時(shí)以上的釋放和吸收時(shí)間。上述實(shí)用新型內(nèi)容旨在提供本公開內(nèi)容的簡化摘要，以使閱讀者對本公開內(nèi)容具備基本的理解。此實(shí)用新型內(nèi)容并非本公開內(nèi)容的完整概述，且其用意并非在指出本實(shí)用新型實(shí)施方式的重要/關(guān)鍵元件或界定本實(shí)用新型的范圍。在參閱下文實(shí)施方式后，本實(shí)用新型所屬本領(lǐng)域技術(shù)人員可輕易了解本實(shí)用新型的基本精神以及本實(shí)用新型所采用的技術(shù)手段與實(shí)施方面。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0015]圖1八-10為根據(jù)本實(shí)用新型數(shù)種實(shí)施方式的含孔膠囊的示意圖。
[0016]圖2為比較例1及實(shí)驗(yàn)例1-3的呋喃硫胺濃度對時(shí)間的關(guān)系圖。
[0017]圖3為比較例2及實(shí)驗(yàn)例4-6的苯磷硫胺濃度對時(shí)間的關(guān)系圖。
[0018]圖4為比較例3及實(shí)驗(yàn)例7-9的舒布硫胺濃度對時(shí)間的關(guān)系圖。

【具體實(shí)施方式】
[0019]為了使本公開內(nèi)容的敘述更加詳盡與完備，下文針對了本實(shí)用新型的實(shí)施方面與【具體實(shí)施方式】提出了說明性的描述；但這并非實(shí)施或運(yùn)用本實(shí)用新型【具體實(shí)施方式】的唯一形式。以下所公開的各實(shí)施方式，在有益的情形下可相互組合或取代，也可在一個(gè)實(shí)施方式中附加其他的實(shí)施方式，而無須進(jìn)一步的記載或說明。
[0020]在以下描述中，將詳細(xì)敘述許多具體細(xì)節(jié)以使讀者能夠充分理解以下的實(shí)施方式。然而，可在無此等特定細(xì)節(jié)的情況下實(shí)踐本實(shí)用新型的實(shí)施方式。在其他情況下，為簡化附圖，熟知的結(jié)構(gòu)僅示意性地描述于圖中。
[0021]本實(shí)用新型的一個(gè)方面提供一種胃漂浮型的含孔膠囊。圖1八顯示根據(jù)本實(shí)用新型一個(gè)實(shí)施方式的胃漂浮型的含孔膠囊的示意圖。含孔膠囊可為硬膠囊、軟膠囊或其他種類的膠囊。如圖1八所示，含孔膠囊包括含孔膠囊殼10及多個(gè)位于含孔膠囊殼10內(nèi)的產(chǎn)氣微粒20。含孔膠囊殼10具有頭部12及身部14，頭部12及身部14相互套合以形成封閉空間。由于含孔膠囊必須漂浮在胃中數(shù)個(gè)到數(shù)十個(gè)小時(shí)以上，所以含孔膠囊殼10的材質(zhì)必須具有良好的延展性、抗壓性、吸濕性及具備合適的厚度，以避免含孔膠囊在胃中快速軟化而破裂。在數(shù)個(gè)實(shí)施方式中，含孔膠囊殼10的厚度介于0.11-0.115臟。在數(shù)個(gè)實(shí)施方式中，含孔膠囊殼10的材料包括明膠、玉米淀粉、羥丙基甲基纖維素或上述的任意組合，但不限于此。
[0022]含孔膠囊殼10具有一個(gè)或多個(gè)孔洞10^孔洞103穿透含孔膠囊殼10，以讓內(nèi)部的活性成分能夠快速釋放至外界。例如可在膠囊殼上鉆出孔洞103以制備出含孔膠囊殼10。鉆孔方式例如為使用尖針刺穿膠囊殼或利用特殊打洞模具來形成孔洞10^但不限于此?？锥?03的形狀可例如為圓形、橢圓形或其他形狀，也不限于此。值得注意的是，過多的孔洞將導(dǎo)致含孔膠囊在胃液中提早破裂而減少胃漂浮時(shí)間。因此，孔洞103的數(shù)目必須根據(jù)需求的活性成分的釋放速率及胃漂浮時(shí)間作適當(dāng)?shù)倪x擇。
[0023]在下述實(shí)例中可知，含孔膠囊殼10優(yōu)選具有1-6個(gè)孔洞。圖1八-10顯示根據(jù)本實(shí)用新型數(shù)種實(shí)施方式的含孔膠囊的示意圖。如圖1八所示，孔洞103的數(shù)量為1個(gè)，且位于頭部12的末端。當(dāng)然，在其他實(shí)施方式中，孔洞103也可位于身部14的末端。如圖18所示，孔洞103的數(shù)量為2個(gè)，且位于頭部12的末端及身部14的末端。如圖10所示，含孔膠囊殼10具有6個(gè)孔洞103，分別位于頭部12的末端、身部14的末端及頭部12和身部14的側(cè)面，其沿著含孔膠囊的長軸排列并圍繞成環(huán)狀。當(dāng)然，上述孔洞103的位置也可任意變換，以讓含孔膠囊在胃中盡量保持平衡狀態(tài)，所以孔洞103的位置并不限于圖1八-1(:所例示。
[0024]產(chǎn)氣微粒20位于含孔膠囊殼10內(nèi)。產(chǎn)氣微粒20在接觸胃酸后會(huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而放出氣體(如二氧化碳)，而使含孔膠囊能夠漂浮于胃液中。詳細(xì)來說，由于含孔膠囊具有孔洞10^所以含孔膠囊在進(jìn)入胃部后，胃液會(huì)透過孔洞103進(jìn)入含孔膠囊內(nèi)，與產(chǎn)氣微粒20反應(yīng)而形成氣體，因此含孔膠囊會(huì)在短時(shí)間內(nèi)迅速膨脹，形成類似氣球的結(jié)構(gòu)，而易于漂浮于胃中，大幅增加胃漂浮時(shí)間。若含孔膠囊的胃漂浮時(shí)間越長，對于胃或胃近端的十二指腸及空腸前端吸收的成分具有更好吸收，活性成分的生物利用率將大幅提高；或利用其漂浮于胃液上方，可長時(shí)間持續(xù)釋放及作用于胃部及胃部相關(guān)疾病如胃潰瘍及十二腸潰瘍的制酸與止痛、粘膜修復(fù)與胃幽門螺旋桿菌的殺菌。此外，胃漂浮時(shí)間增加，也可提升難溶的活性成分的溶出量。
[0025]產(chǎn)氣微粒20的組成中可包含堿性物質(zhì)。堿性物質(zhì)，如碳酸氫鈉，在接觸胃酸后，會(huì)與胃酸反應(yīng)而產(chǎn)氣(例如形成二氧化碳當(dāng)產(chǎn)氣作用發(fā)生之后，可加速產(chǎn)氣微粒20的崩散速率，促進(jìn)產(chǎn)氣微粒20中的水溶性成分或脂溶性成分溶離，在膠囊內(nèi)形成高濃度梯度，再透過孔洞擴(kuò)散到胃液中。在一個(gè)實(shí)施方式中，產(chǎn)氣微粒20中的堿性物質(zhì)包含碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鈣或其組合，但不限于此。在一個(gè)【具體實(shí)施方式】中，產(chǎn)氣微粒20包含堿性物質(zhì)，堿性物質(zhì)的重量百分比為產(chǎn)氣微粒20總重的0.5-200%。當(dāng)然，產(chǎn)氣微粒20也可包含酸性物質(zhì)，如抗壞血酸(維他命％，以使用于胃液酸堿值(邱值)在偏中性的情況下仍可產(chǎn)生氣體。但在一般情況下，酸性物質(zhì)與堿性物質(zhì)必須隔離(例如借由酸顆粒與堿顆粒分別造粒并包覆膜衣)，使產(chǎn)氣微粒20具備儲(chǔ)存安定性。但此類產(chǎn)氣微粒20中的酸性及堿性物質(zhì)可在特殊條件下(例如相對濕度大于80%或水進(jìn)入膠囊中)使其酸與堿溶出相互接觸而產(chǎn)生氣體。酸性物質(zhì)和堿性物質(zhì)的比例及用量可作任意調(diào)整，此比例及用量除了可決定氣體產(chǎn)量之外，也可用以調(diào)整胃液的邱值。
[0026]另一方面，產(chǎn)氣微粒20的組成中也可包含稀釋劑，如微晶纖維素、乳糖、蔗糖、葡萄糖、碳酸鈣、磷酸鈣、淀粉或其組合，但不限于此。此外，產(chǎn)氣微粒的組成中也可包含活性成分，如短效型藥物，如呋喃硫胺、苯磷硫胺、舒布硫胺(8111)3111:1211111116)；作用于胃部及十二指腸的藥物，如抗生素、多肽、胺基酸、抗氧化劑、耐酸的益生菌、粘膜愈合劑；在胃酸溶解度較高的活性成分，如麻黃素類緣物、辛弗林素
[0027]值得注意的是，如圖1八所示，產(chǎn)氣微粒20的直徑01需大于孔洞103的直徑02，以避免產(chǎn)氣微粒20由孔洞103散落至外界。在數(shù)個(gè)【具體實(shí)施方式】中，孔洞103的直徑02小于或等于0.05臟。在數(shù)個(gè)【具體實(shí)施方式】中，各產(chǎn)氣微粒20的直徑01介于0.18臟至2.00臟。然而上述尺寸范圍僅用于例示，而非用來限定本實(shí)用新型。
[0028]除此之外，在數(shù)個(gè)實(shí)施方式中，含孔膠囊還包含多個(gè)非產(chǎn)氣微粒30，其位于含孔膠囊殼10內(nèi)，如圖18-1(:所示。舉例來說，非產(chǎn)氣微粒30例如可為腸溶微粒，其可包含腸溶膜衣(未圖示)包覆于其表面。腸溶膜衣在胃部不會(huì)溶解，但在欲作用的腸道(如小腸或大腸)的特定1)?值范圍下會(huì)溶解。腸溶膜衣的材料可例如為纖維素衍生物、丙烯酸共聚物、馬來酸共聚物、聚乙烯衍生物等。在一個(gè)【具體實(shí)施方式】中，腸溶膜衣為￡1181^81^^300-55(商品名)。腸溶微粒在含孔膠囊殼10破裂后會(huì)釋出，通過幽門進(jìn)入十二指腸，再按序進(jìn)入小腸及大腸。在欲作用的腸道環(huán)境下，腸溶微粒表面的腸溶膜衣開始溶解，而釋出腸溶微粒中的活性成分。因此，本實(shí)施方式的含孔膠囊除了可適用作用于胃、胃部的近端腸胃道如十二指腸及空腸前端及前述腸胃道位置具有優(yōu)選吸收的活性成分，相關(guān)用途包括治療胃及十二指腸潰瘍的胃酸中和、胃幽門螺旋桿菌感染、胃粘膜及十二指腸粘膜愈合；作用于腸間神經(jīng)從而抑制食欲的活性成分如口服的升糖素類似勝肽111^6 ￠61)61:1(16)；胃吸收的優(yōu)選活性成分如弱酸藥物阿斯匹林(八81)11111)。
[0029]在一個(gè)實(shí)施方式中，含孔膠囊包含產(chǎn)氣微粒20及非產(chǎn)氣微粒30(如腸溶微粒)，產(chǎn)氣微粒20及非產(chǎn)氣微粒30皆包含活性成分。這類的含孔膠囊可在胃中長時(shí)間漂浮，使產(chǎn)氣微粒20與胃液接觸而快速崩散釋放出活性成分，并使非產(chǎn)氣微粒30在后續(xù)胃腸道中才釋出活性成分，所以可達(dá)到長時(shí)間釋放的功效。舉例來說，總釋放時(shí)間可達(dá)到18小時(shí)以上，甚至可達(dá)到24小時(shí)以上。
[0030]在另一個(gè)實(shí)施方式中，如圖10所示，含孔膠囊還可包含保護(hù)層40覆蓋孔洞103。由于孔洞103穿透含孔膠囊殼10，使內(nèi)部的產(chǎn)氣微粒20可接觸外界的環(huán)境，因此優(yōu)選形成保護(hù)層40覆蓋孔洞10^在一個(gè)實(shí)施方式中，保護(hù)層40的材質(zhì)會(huì)被胃液溶解，而使孔洞103露出；此類保護(hù)層40的材料例如為聚丙烯酸樹脂。在另一個(gè)實(shí)施方式中，產(chǎn)氣微粒20在液體進(jìn)入膠囊內(nèi)產(chǎn)生酸性水溶液的環(huán)境即開始產(chǎn)生氣體，然后借由氣體壓力破壞保護(hù)層40，使孔洞103露出；此類保護(hù)層40的材料例如常溫下為固體的高分子脂肪酸，如可可脂。
[0031]實(shí)例
[0032]以下列舉數(shù)個(gè)實(shí)例以還詳盡闡述本實(shí)用新型的方法，然其僅為例示說明的用，并非用來限定本實(shí)用新型，本實(shí)用新型的保護(hù)由權(quán)利要求書及其等同形式所限定。
[0033]實(shí)例1
[0034]提供一種含有活性成分的產(chǎn)氣微粒，其組成為10被％呋喃硫胺、5被％維他命82、5界七％碳酸氫鈉及80被％賦形劑(主要為微晶纖維素本實(shí)施例的產(chǎn)氣微粒的直徑為0.8-1.另外提供四個(gè)0號膠囊，分別為無孔膠囊、含1、2及6個(gè)孔洞的含孔膠囊，孔洞位置請參照圖1^-10?？锥匆约忉槾┐棠z囊而形成，其直徑小于或等于0.05！^。隨后，將上述產(chǎn)氣微粒填充至此四個(gè)0號膠囊中，產(chǎn)氣微粒的填充量為500呢。產(chǎn)氣微粒搭配無孔膠囊者命名為比較例1，產(chǎn)氣微粒分別搭配含1、2、6個(gè)孔洞的含孔膠囊者按序命名為實(shí)驗(yàn)例1、2及3。
[0035]隨后，將比較例1、實(shí)驗(yàn)例1、2及3的膠囊置入含25(^1模擬胃液(￠)?約為3.0)的燒杯中，并在21-251之間以磁石攪拌，磁石轉(zhuǎn)速為180次/分鐘。在置入模擬胃液之后，比較例1的膠囊逐漸變軟，在30分鐘左右因胃酸侵入，微粒開始產(chǎn)氣而逐漸膨脹。然而實(shí)驗(yàn)例1-3的膠囊在3分鐘內(nèi)逐漸膨脹，形成漂浮的氣球，且不時(shí)有氣泡露出。并且肉眼可見金黃色的維他命82溶出。0號膠囊原先的容量約為6800匕在產(chǎn)氣微粒產(chǎn)氣后，實(shí)驗(yàn)例1-3的膠囊會(huì)膨脹至原體積的3倍左右。最后，實(shí)驗(yàn)例3的膠囊約在200分鐘后破裂，比較例1的膠囊約在240分鐘后破裂，實(shí)驗(yàn)例1-2的膠囊約在480分鐘后破裂。也就是說，較少的孔洞可延長膠囊在胃中漂浮的時(shí)間。
[0036]此外，以高效液相層析儀(即仏)分析在不同時(shí)間點(diǎn)下，模擬胃液中呋喃硫胺濃度的變化。呋喃硫胺濃度與時(shí)間的關(guān)系圖如圖2所示。在圖2中，可見實(shí)驗(yàn)例1-3的膠囊的呋喃硫胺的溶離速率遠(yuǎn)高于比較例1的膠囊。推測因?yàn)槲敢和高^孔洞滲入含孔膠囊內(nèi)，形成內(nèi)外高濃度差，導(dǎo)致呋喃硫胺快速由膠囊內(nèi)擴(kuò)散至膠囊外。
[0037]實(shí)例2
[0038]提供一種產(chǎn)氣微粒及一種腸溶微粒:產(chǎn)氣微粒的組成為10被％苯磷硫胺、5被％維他命82、5被％碳酸氫鈉及80被％賦形劑(主要為微晶纖維素)；腸溶微粒的組成為10被％苯磷硫胺、5被％維他命82及85被％賦形劑(主要為微晶纖維素)，并以腸溶膜衣包覆。腸溶膜衣包衣液是仙取'#1^^300-55,本實(shí)施例的產(chǎn)氣微粒及腸溶微粒的直徑皆為0.8-1.另外提供四個(gè)0號膠囊，分別為無孔膠囊、含1、2及6個(gè)孔洞的含孔膠囊，其制備方式及結(jié)構(gòu)特征與實(shí)例1相同。然后將上述兩種微粒填充至此四個(gè)0號膠囊中，產(chǎn)氣微粒和腸溶微粒的填充量分別為15008與350呢。微粒搭配無孔膠囊者命名為比較例2，微粒分別搭配含1、2、6個(gè)孔洞膠囊者按序命名為實(shí)驗(yàn)例4、5及6。
[0039]隨后，以相同于實(shí)例1的操作步驟處理比較例2的無孔膠囊及實(shí)驗(yàn)例4-6的含孔膠囊。在置入模擬胃液之后，比較例2的膠囊逐漸變軟，在30分鐘左右逐漸膨脹。然而實(shí)驗(yàn)例4-6的膠囊在3分鐘內(nèi)逐漸膨脹，形成漂浮的氣球，并不時(shí)有氣泡露出。此外，觀察到有部分微粒產(chǎn)氣并崩散為較細(xì)粉末，判斷為產(chǎn)氣微粒；另一部分微粒并未受影響，判斷為腸溶微粒。最后，實(shí)驗(yàn)例6的膠囊約在180分鐘后破裂，比較例2的膠囊約在240分鐘后破裂，實(shí)驗(yàn)例4-5的膠囊約在480分鐘后破裂。因此，較少的孔洞可延長膠囊漂浮的時(shí)間。
[0040]此外，以即仏分析在不同時(shí)間點(diǎn)下，模擬胃液中苯磷硫胺濃度的變化。苯磷硫胺濃度與時(shí)間的關(guān)系圖如圖3所示。在圖3中，可見實(shí)驗(yàn)例4-6的含孔膠囊的苯磷硫胺溶離速率略高于比較例2的無孔膠囊。
[0041]綜合上述，此類含1或2個(gè)孔洞的膠囊可兼具速放和緩釋的效果。詳細(xì)來說，此類膠囊可在胃中快速釋放活性成分，又可懸浮在胃液中至少8小時(shí)才破裂。在破裂之后，腸溶微粒釋出，并受到胃排空效應(yīng)而進(jìn)入腸道。如此一來，相對于一般含腸溶微粒的膠囊，此類膠囊可提高8小時(shí)以上的釋放和吸收時(shí)間。
[0042]實(shí)例3
[0043]提供一種舒布硫胺粉末的組成物、一種產(chǎn)氣微粒及一種腸溶微粒。舒布硫胺粉末的組成物的組成為20被％舒布硫胺、5被％維他命82及75被％賦形劑(主要為微晶纖維素)。產(chǎn)氣微粒的組成為20被％舒布硫胺、5被％維他命82、5被％碳酸氫鈉及70被％賦形劑(主要為微晶纖維素)。腸溶微粒的組成為20被％舒布硫胺、5被％維他命82及75被％賦形劑(主要為微晶纖維素)，并以腸溶膜衣包覆。腸溶膜衣包衣液是舒布硫胺粉末的直徑約為0.8-1.0111111。產(chǎn)氣微粒及腸溶微粒的直徑皆為0.8-1.0111111。然后將上述舒布硫胺粉末分別填充至不含孔洞及含1個(gè)孔洞的膠囊，分別命名為比較例3及實(shí)驗(yàn)例7，填充量為500呢。另外將上述產(chǎn)氣微粒及腸溶微粒分別填充至含1個(gè)及2個(gè)孔洞的膠囊，分別命名為實(shí)驗(yàn)例8及9，產(chǎn)氣微粒和腸溶微粒的填充量分別為15008與350呢。
[0044]隨后，以相同于實(shí)例1的操作步驟處理比較例3的無孔膠囊及實(shí)驗(yàn)例7-9的含孔膠囊。在置入模擬胃液之后，比較例3的粉末無孔膠囊在40分鐘左右破裂。實(shí)驗(yàn)例7的粉末含孔膠囊及實(shí)驗(yàn)例8-9的微粒膠囊由于具有孔洞，因此在3分鐘內(nèi)就逐漸膨脹，形成漂浮的氣球，并不時(shí)露出氣泡及釋放維他命82。此外，觀察到實(shí)驗(yàn)例8-9的微粒膠囊中有部分微粒產(chǎn)氣并崩散為較細(xì)粉末，判斷為產(chǎn)氣微粒；另一部分微粒并未受影響，判斷為腸溶微粒。最后，比較例3及實(shí)驗(yàn)例7的粉末膠囊約在180分鐘時(shí)主體破裂。實(shí)驗(yàn)例8-9的微粒膠囊約在480分鐘后才破裂。
[0045]此外，以即仏分析在不同時(shí)間點(diǎn)下，模擬胃液中舒布硫胺濃度的變化。舒布硫胺濃度與時(shí)間的關(guān)系圖如圖4所示。在圖4中，可見實(shí)驗(yàn)例8-9的微粒膠囊的活性成分溶離速率高于比較例3及實(shí)驗(yàn)例7的粉末膠囊。推測因?yàn)閷?shí)驗(yàn)例7的粉末膠囊無內(nèi)部產(chǎn)氣壓力驅(qū)動(dòng)，所以活性成分釋出速率較為緩慢。
[0046]綜合上述，此類含1或2個(gè)孔洞的膠囊的胃漂浮時(shí)間是無孔膠囊的2.7倍，可兼具速放和緩釋的效果。詳細(xì)來說，活性成分可從含孔膠囊的孔洞快速釋放，又可懸浮在胃液中至少8小時(shí)才破裂。在破裂之后，腸溶微粒釋出，并受到胃排空效應(yīng)而進(jìn)入腸道。如此一來，相對于一般含腸溶微粒的膠囊，此類膠囊可延長8小時(shí)以上的釋放和吸收時(shí)間。
[0047]雖然本實(shí)用新型已以實(shí)施方式公開如上，然其并非用來限定本實(shí)用新型，任何本領(lǐng)域技術(shù)人員，在不脫離本實(shí)用新型的精神和范圍內(nèi)，可作各種不同的選擇和修改，因此本實(shí)用新型的保護(hù)范圍由權(quán)利要求書及其等同形式所限定。
【權(quán)利要求】
1.一種胃漂浮型的含孔膠囊，其特征在于，所述胃漂浮型的含孔膠囊包含: 含孔膠囊殼，其具有1-6個(gè)孔洞；以及 多個(gè)產(chǎn)氣微粒，其位于所述含孔膠囊殼內(nèi)。
2.如權(quán)利要求1所述的胃漂浮型的含孔膠囊，其特征在于，所述含孔膠囊殼具有1-2個(gè)孔洞。
3.如權(quán)利要求1所述的胃漂浮型的含孔膠囊，其特征在于，所述含孔膠囊殼具有頭部及身部，所述孔洞的數(shù)量為1個(gè)，且位于所述頭部的末端或所述身部的末端。
4.如權(quán)利要求1所述的胃漂浮型的含孔膠囊，其特征在于，所述含孔膠囊殼具有頭部及身部，所述孔洞的數(shù)量為2個(gè)，且位于所述頭部的末端及所述身部的末端。
5.如權(quán)利要求1所述的胃漂浮型的含孔膠囊，其特征在于，各所述產(chǎn)氣微粒的直徑大于各所述孔洞的直徑。
6.如權(quán)利要求1所述的胃漂浮型的含孔膠囊，其特征在于，各所述孔洞的直徑小于或等于0.05臟。
7.如權(quán)利要求1所述的胃漂浮型的含孔膠囊，其特征在于，各所述產(chǎn)氣微粒的直徑介于0.18臟至2.00臟。
8.如權(quán)利要求1所述的胃漂浮型的含孔膠囊，其特征在于，所述胃漂浮型的含孔膠囊還包含多個(gè)非產(chǎn)氣微粒，所述多個(gè)非產(chǎn)氣微粒位于所述含孔膠囊殼內(nèi)。
9.如權(quán)利要求8所述的胃漂浮型的含孔膠囊，其特征在于，所述多個(gè)非產(chǎn)氣微粒為腸溶微粒。
10.如權(quán)利要求1所述的胃漂浮型的含孔膠囊，其特征在于，所述胃漂浮型的含孔膠囊還包含保護(hù)層，所述保護(hù)層覆蓋所述孔洞。
【文檔編號】A61K9/54GK204133875SQ201420557881
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年9月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月15日
【發(fā)明者】張朝翔 申請人:美佳勝肽科技有限公司