專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合及其制備方法。
背景技術(shù)：
慢性潰瘍性結(jié)腸炎是常見(jiàn)病、多發(fā)病，系原因未明的大腸粘膜的慢性非特異性炎癥和潰瘍性病變。其發(fā)病因素多與機(jī)體的免疫、炎癥、飲食失調(diào)、情志刺激等有關(guān)。以長(zhǎng)期反復(fù)的腹痛、腹瀉及遷延難愈的膿血粘液便為特征。屬于中醫(yī)久瀉、腹痛、久痢、腸風(fēng)、臟毒等范疇。西醫(yī)目前一般以氨基水楊酸類(lèi)和糖皮質(zhì)激素等藥物治療，然其毒副作用太多，使患者不能堅(jiān)持服藥。中藥對(duì)慢性潰瘍性結(jié)腸炎有一定療效，但多采用口服湯劑，其不足之處在于使用不便、胃腸反應(yīng)較大、不宜長(zhǎng)期應(yīng)用。中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部《藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》第二十冊(cè)公布的一種治療慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎的固腸止瀉丸(結(jié)腸炎丸)，由烏梅或?yàn)趺啡狻ⅫS連、干姜、木香、罌粟殼、延胡索等組成，制備時(shí)，取烏梅洗凈，用水煎煮二次(1.5小時(shí)、1小時(shí))，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10(60℃)，備用；其余黃連等五味粉碎成細(xì)粉，用上述濃縮液和適量水泛丸，烘干，包炭衣，打光，即得?；?qū)趺啡馀c其余黃連等五味，粉碎成細(xì)粉，用水泛丸，干燥，即得。其不足之處在于無(wú)藥物劑量，難以實(shí)施，此外，制備工藝簡(jiǎn)陋，除烏梅提取外，其余藥物均粉碎入藥，質(zhì)量和療效難以保證。本發(fā)明在原組方的基礎(chǔ)上，優(yōu)選了組方的最佳配比，優(yōu)化了提取工藝，使質(zhì)量和療效均有提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種優(yōu)化的治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合及其制備方法，可提高生物利用度和臨床療效，質(zhì)量穩(wěn)定。
本發(fā)明的技術(shù)方案一種優(yōu)化的治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合，其特征在于其組分重量配比為烏梅肉30～70份、黃連20～60份、干姜20～60份、木香10～50份、罌粟殼10～50份、延胡索10～50份。本發(fā)明優(yōu)選重量配比是烏梅肉40～60份、黃連30～50份、干姜30～50份、木香20～40份、罌粟殼20～40份、延胡索20～40份。本發(fā)明最佳重量配比是烏梅肉50份、黃連40份、干姜40份、木香30份、罌粟殼30份、延胡索30份，即烏梅肉∶黃連∶干姜∶木香∶罌粟殼∶延胡索＝5∶4∶4∶3∶3∶3。
一種優(yōu)化的治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合的制備方法，其特征在于它是采用現(xiàn)代制藥工藝制成的藥劑，包括以下片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑等劑型。
1、片劑可通過(guò)以下3種工藝路線(xiàn)獲得(1)按處方量取原料，取烏梅肉(或?yàn)趺?加水煎煮二次，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15(60℃)，備用；其余黃連等五味粉碎成細(xì)粉，用上述濃縮液和適量水混合，制成顆粒，干燥，壓制成片，或者再包糖衣、薄膜衣或腸溶衣，即得。(2)按處方量取原料，延胡索粉碎成細(xì)粉；干姜、木香蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余烏梅肉(或?yàn)趺?等三味加水煎煮二次，合并煎液與上述水溶液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(60℃)，與延胡索細(xì)粉混合，制成顆粒，干燥，將木香、干姜揮發(fā)油均勻噴灑于顆粒中，混勻，壓制成片，或者再包糖衣、薄膜衣或腸溶衣，即得。(3)按處方量取原料，延胡索粉碎成細(xì)粉；干姜、木香蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余烏梅肉(或?yàn)趺?等三味加水煎煮二次，合并煎液與上述水溶液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(60℃)，加2倍量乙醇攪勻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15(60℃)與延胡索細(xì)粉混合，制成顆粒，干燥，將木香、干姜揮發(fā)油均勻噴灑于顆粒中，混勻，壓制成片，或者再包糖衣、薄膜衣或腸溶衣，即得。
2、膠囊劑可通過(guò)以下3種工藝路線(xiàn)獲得(1)按處方量取原料，取烏梅肉(或?yàn)趺?加水煎煮二次，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15(60℃)，備用；其余黃連等五味粉碎成細(xì)粉，用上述濃縮液和適量水混合，制成顆粒，干燥，裝入膠囊，即得。(2)按處方量取原料，延胡索粉碎成細(xì)粉；干姜、木香蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余烏梅肉(或?yàn)趺?等三味加水煎煮二次，合并煎液與上述水溶液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(60℃)，與延胡索細(xì)粉混合，制成顆粒，干燥，將木香、干姜揮發(fā)油均勻噴灑于顆粒中，混勻，裝入膠囊，即得。(3)按處方量取原料，延胡索粉碎成細(xì)粉；干姜、木香蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余烏梅肉(或?yàn)趺?等三味加水煎煮二次，合并煎液與上述水溶液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(60℃)，加2倍量乙醇攪勻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15(60℃)與延胡索細(xì)粉混合，制成顆粒，干燥，將木香、干姜揮發(fā)油均勻噴灑于顆粒中，混勻，裝入膠囊，即得。
3、滴丸劑按處方量取原料，干姜、木香蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余烏梅肉(或?yàn)趺?等四味加水煎煮二次，合并煎液與上述水溶液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(60℃)，加2倍量乙醇攪勻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(60℃)，干燥，粉碎，噴入木香、干姜揮發(fā)油，混勻，加入熔融的聚乙二醇6000中，攪勻，滴入液狀石蠟(或甲基硅油、植物油)中，取出，滴丸吸除冷凝液，干燥，即得。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于生物利用度高，吸收迅速，質(zhì)量穩(wěn)定，療效提高，服用量小。固腸止瀉丸劑與片劑、膠囊劑、滴丸劑中鹽酸小檗堿的體外溶解速率比較試驗(yàn)。人工胃液、人工腸液均按照《中華人民共和國(guó)藥典(2000年版二部)》附錄XC溶出度測(cè)定法項(xiàng)下規(guī)定方法配制。按照《中華人民共和國(guó)藥典(2000年版二部)》附錄XC溶出度測(cè)定法測(cè)定。用人工胃液、人工腸液依分別依法用轉(zhuǎn)籃法測(cè)定。從30分鐘起開(kāi)始取樣，以后每隔10分鐘取樣一次(共取樣4次，考察60分鐘)，注入高效液相色譜儀，按上述色譜條件，測(cè)定樣品中鹽酸小檗堿的含量。結(jié)果表明固腸止瀉糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片、膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊以及滴丸處方中主要有效成分鹽酸小檗堿的溶解速率明顯大于原固腸止瀉丸的溶解速率，兩組間比較，統(tǒng)計(jì)分析表明二者有顯著性差異(P＜0.05)。結(jié)果見(jiàn)下表1。為了考察片劑、膠囊劑、滴丸劑與丸劑的對(duì)慢性潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效，將132例患者隨機(jī)分為3組，即丸劑組、膠囊劑組和滴丸劑組，每組33例；療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分4級(jí)，即近期治愈臨床癥狀、體征消失，纖維結(jié)腸鏡檢查粘膜病變恢復(fù)正常或遺留瘢痕；顯效癥狀、體征基本消失，結(jié)腸鏡檢查腸粘膜僅輕度炎性改變；有效癥狀、體征減輕，結(jié)腸鏡檢查粘膜病變程度有所減輕；無(wú)效癥狀、體征、結(jié)腸鏡檢查均無(wú)變化或加重。試驗(yàn)結(jié)束后，脫落病例統(tǒng)計(jì)，片劑組和膠囊劑組各有3例，丸劑組有4例、滴丸劑有1例。臨床研究結(jié)果表明，片劑、膠囊劑、滴丸劑療效均優(yōu)于丸劑，統(tǒng)計(jì)分析有顯著性差異(P＜0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)表2。
表1固腸止瀉丸劑與片劑、膠囊劑、滴丸劑的體外溶解速率試驗(yàn)

表2固腸止瀉丸劑與片劑、膠囊劑、滴丸劑對(duì)慢性潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效

具體實(shí)施例方式
下面以具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)說(shuō)明實(shí)施例1(片劑1)按照下列配比稱(chēng)取原料烏梅肉50份、黃連40份、干姜40份、木香30份、罌粟殼30份、延胡索30份。
制備方法按處方量取原料，取烏梅肉(或?yàn)趺?加水煎煮二次，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15(60℃)，備用；其余黃連等五味粉碎成細(xì)粉，用上述濃縮液和適量水混合，制成顆粒，干燥，壓制成片，或者再包糖衣、薄膜衣或腸溶衣，即得。
實(shí)施例2(片劑2)按照下列配比稱(chēng)取原料烏梅肉50份、黃連40份、干姜40份、木香30份、罌粟殼30份、延胡索30份。
制備方法按處方量取原料，延胡索粉碎成細(xì)粉；干姜、木香蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余烏梅肉(或?yàn)趺?等三味加水煎煮二次，合并煎液與上述水溶液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(60℃)，與延胡索細(xì)粉混合，制成顆粒，干燥，將木香、干姜揮發(fā)油均勻噴灑于顆粒中，混勻，壓制成片，或者再包糖衣、薄膜衣或腸溶衣，即得。
實(shí)施例3(片劑3)按照下列配比稱(chēng)取原料烏梅肉50份、黃連40份、干姜40份、木香30份、罌粟殼30份、延胡索30份。
制備方法按處方量取原料，延胡索粉碎成細(xì)粉；干姜、木香蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余烏梅肉(或?yàn)趺?等三味加水煎煮二次，合并煎液與上述水溶液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(60℃)，加2倍量乙醇攪勻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15(60℃)與延胡索細(xì)粉混合，制成顆粒，干燥，將木香、干姜揮發(fā)油均勻噴灑于顆粒中，混勻，壓制成片，或者再包糖衣、薄膜衣或腸溶衣，即得。
實(shí)施例4(膠囊劑1)按照下列配比稱(chēng)取原料烏梅肉50份、黃連40份、干姜40份、木香30份、罌粟殼30份、延胡索30份。
制備方法按處方量取原料，取烏梅肉(或?yàn)趺?加水煎煮二次，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15(60℃)，備用；其余黃連等五味粉碎成細(xì)粉，用上述濃縮液和適量水混合，制成顆粒，干燥，裝入膠囊，即得。
實(shí)施例5(膠囊劑2)按照下列配比稱(chēng)取原料烏梅肉50份、黃連40份、干姜40份、木香30份、罌粟殼30份、延胡索30份。
制備方法按處方量取原料，延胡索粉碎成細(xì)粉；干姜、木香蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余烏梅肉(或?yàn)趺?等三味加水煎煮二次，合并煎液與上述水溶液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(60℃)，與延胡索細(xì)粉混合，制成顆粒，干燥，將木香、干姜揮發(fā)油均勻噴灑于顆粒中，混勻，裝入膠囊，即得。
實(shí)施例6(膠囊劑3)按照下列配比稱(chēng)取原料烏梅肉50份、黃連40份、干姜40份、木香30份、罌粟殼30份、延胡索30份。
制備方法按處方量取原料，延胡索粉碎成細(xì)粉；干姜、木香蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余烏梅肉(或?yàn)趺?等三味加水煎煮二次，合并煎液與上述水溶液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(60℃)，加2倍量乙醇攪勻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15(60℃)與延胡索細(xì)粉混合，制成顆粒，干燥，將木香、干姜揮發(fā)油均勻噴灑于顆粒中，混勻，裝入膠囊，即得。
實(shí)施例7(滴丸劑)按照下列配比稱(chēng)取原料烏梅肉50份、黃連40份、干姜40份、木香30份、罌粟殼30份、延胡索30份。
制備方法按處方量取原料，干姜、木香蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余烏梅肉(或?yàn)趺?等四味加水煎煮二次，合并煎液與上述水溶液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(60℃)，加2倍量乙醇攪勻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(60℃)，干燥，粉碎，噴入木香、干姜揮發(fā)油，混勻，加入熔融的聚乙二醇6000中，攪勻，滴入液狀石蠟(或甲基硅油、植物油)中，取出，滴丸吸除冷凝液，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合，其特征在于其組分重量配比為烏梅肉30～70份、黃連20～60份、干姜20～60份、木香10～50份、罌粟殼10～50份、延胡索10～50份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合，其中各組分重量配比為烏梅肉40～60份、黃連30～50份、干姜30～50份、木香20～40份、罌粟殼20～40份、延胡索20～40份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合，其中各組分重量配比為烏梅肉50份、黃連40份、干姜40份、木香30份、罌粟殼30份、延胡索30份，即烏梅肉∶黃連∶干姜∶木香∶罌粟殼∶延胡索＝5∶4∶4∶3∶3∶3。
4.一種治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合的制備方法，它是采用現(xiàn)代制藥工藝制成的藥劑，主要包括片劑、膠囊劑、滴丸劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合的制備方法，其特征在于片劑的制備是可通過(guò)以下3種工藝路線(xiàn)獲得(1)按處方量取原料，取烏梅肉(或?yàn)趺?加水煎煮二次，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15(60℃)，備用；其余黃連等五味粉碎成細(xì)粉，用上述濃縮液和適量水混合，制成顆粒，干燥，壓制成片，或者再包糖衣、薄膜衣或腸溶衣，即得；(2)按處方量取原料，延胡索粉碎成細(xì)粉；干姜、木香蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余烏梅肉(或?yàn)趺?等三味加水煎煮二次，合并煎液與上述水溶液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(60℃)，與延胡索細(xì)粉混合，制成顆粒，干燥，將木香、干姜揮發(fā)油均勻噴灑于顆粒中，混勻，壓制成片，或者再包糖衣、薄膜衣或腸溶衣，即得；(3)按處方量取原料，延胡索粉碎成細(xì)粉；干姜、木香蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余烏梅肉(或?yàn)趺?等三味加水煎煮二次，合并煎液與上述水溶液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(60℃)，加2倍量乙醇攪勻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15(60℃)與延胡索細(xì)粉混合，制成顆粒，干燥，將木香、干姜揮發(fā)油均勻噴灑于顆粒中，混勻，壓制成片，或者再包糖衣、薄膜衣或腸溶衣，即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合的制備方法，其特征在于軟膠囊劑的制備是可通過(guò)以下3種工藝路線(xiàn)獲得(1)按處方量取原料，取烏梅肉(或?yàn)趺?加水煎煮二次，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15(60℃)，備用；其余黃連等五味粉碎成細(xì)粉，用上述濃縮液和適量水混合，制成顆粒，干燥，裝入膠囊，即得；(2)按處方量取原料，延胡索粉碎成細(xì)粉；干姜、木香蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余烏梅肉(或?yàn)趺?等三味加水煎煮二次，合并煎液與上述水溶液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(60℃)，與延胡索細(xì)粉混合，制成顆粒，干燥，將木香、干姜揮發(fā)油均勻噴灑于顆粒中，混勻，裝入膠囊，即得；(3)按處方量取原料，延胡索粉碎成細(xì)粉；干姜、木香蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余烏梅肉(或?yàn)趺?等三味加水煎煮二次，合并煎液與上述水溶液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(60℃)，加2倍量乙醇攪勻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15(60℃)與延胡索細(xì)粉混合，制成顆粒，干燥，將木香、干姜揮發(fā)油均勻噴灑于顆粒中，混勻，裝入膠囊，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合的制備方法，其特征在于滴丸劑的制備是按處方量取原料，干姜、木香蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余烏梅肉(或?yàn)趺?等四味加水煎煮二次，合并煎液與上述水溶液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(60℃)，加2倍量乙醇攪勻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(60℃)，干燥，粉碎，噴入木香、干姜揮發(fā)油，混勻，加入熔融的聚乙二醇6000中，攪勻，滴入液狀石蠟(或甲基硅油、植物油)中，取出，滴丸吸除冷凝液，干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合及其制備方法，它是在由烏梅或?yàn)趺啡?、黃連、干姜、木香、罌粟殼、延胡索等組成固腸止瀉丸(結(jié)腸炎丸)的基礎(chǔ)上，優(yōu)選了組方的最佳配比，優(yōu)化了提取工藝，從而提高了生物利用度和臨床療效，質(zhì)量穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1795923SQ200410102520
公開(kāi)日2006年7月5日 申請(qǐng)日期2004年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月27日
發(fā)明者王德春, 陳金文, 劉銅華 申請(qǐng)人:陜西中醫(yī)學(xué)院制藥廠