專利名稱：一種醒腦靜注射用組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醒腦靜注射用組合物及其制備方法，本發(fā)明屬藥物制劑領(lǐng)域的范
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是人類健康的頭號殺手，目前，我國約有1億人患有高血壓、動(dòng)脈硬化等心腦血管疾病。隨著我國逐漸步入老齡化社會，心腦血管疾病對我國人民的影響也越來越大，尤其是腦血管疾病，包括急性腦出血、腦血栓以及顱腦外傷引起的腦水腫、顱內(nèi)壓升高、昏迷等，死亡率極高，嚴(yán)重地威脅著患者的生命，如果得不到及時(shí)有效的治療，很容易引起死亡。本發(fā)明的注射乳劑由祖國醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)名方——涼開方劑的代表方“安宮牛黃丸”經(jīng)減味而成，方中以麝香開竅醒神，為君藥；臣藥山桅清熱瀉火解毒，以清心包之火；冰片、郁金芳香辟穢，通竅開閉，以加強(qiáng)麝香開竅醒神之效。方劑處方麝香7. 5g，郁金30g，桅子30g，冰片Ig提取液的制備取桅子、郁金加水1500mL進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液IOOOmL ；將麝香加入上述蒸餾液中，并加蒸餾水250mL進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液IOOOmL備用。醒腦靜注射液具有醒神止痙、清熱涼血、行氣活血、解毒止痛等功效。現(xiàn)代研究表明其具有較強(qiáng)的興奮中樞神經(jīng)細(xì)胞的作用，起效迅速，對于意識障礙、重型顱腦損傷、腦出血、腦梗死、流行性乙型腦炎、肝昏迷、神經(jīng)系統(tǒng)感染引起的昏迷、抽搐、中毒性腦病及藥物中毒等方面有較好療效。由于現(xiàn)有醒腦靜注射液的制備工藝主要只是采用簡單的水蒸氣蒸餾法提取，收集到的只是部分低沸點(diǎn)的揮發(fā)性物質(zhì)，導(dǎo)致了活性成分的提取不充分，尤其是其工藝中沒有收集水溶性成分，導(dǎo)致了桅子藥材中具有很好清熱瀉火、涼血解毒活性的桅子苷類的完全損失，嚴(yán)重影響了療效，同時(shí)由于在原制劑的制備工藝中，為了使其揮發(fā)性脂溶性成分充分溶解，在處方中加入了大量的吐溫80，眾所周知，吐溫80具有很強(qiáng)的溶血性，因此原醒腦靜注射液在治療過程中存在較大的副作用和安全隱患。為克服現(xiàn)有醒腦靜注射液的缺陷，CN1562292A公開了一種醒腦靜粉針劑，對桅子、郁金、麝香三種成分分別采用一定濃度的乙醇提取分離處理，并采用羥丙基-β-環(huán)糊精對麝香醇提取物和冰片進(jìn)行了包合，但是，該方法所得到提取物中的雜質(zhì)量較多，操作步驟長，工業(yè)化大生產(chǎn)困難。CN1616020A的中國專利文獻(xiàn)公開了一種醒腦靜粉針劑，對桅子、 郁金、麝香采用與藥物規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)一致的方法提取芳香水，然后再用芳香水量5-30%的羥丙基-β -環(huán)糊精對芳香水進(jìn)行包合后制備醒腦靜粉針。但由于該法得到的芳香水量大，再對該芳香水進(jìn)行羥丙基-β -環(huán)糊精的包合增加了大生產(chǎn)操作的難度，同樣也不利于工業(yè)化的大生產(chǎn)
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種醒腦靜注射用組合物。本發(fā)明的另ー目的在于提供一種醒腦靜注射用組合物的制備方法。本發(fā)明的醒腦靜注射用組合物，由如下原輔料制成藥材原料
麝香5-15g
郁金15-60g
梔子15-60g
冰片14g輔料
溶解劑10-40g
甲氧基聚乙ニ醇-磷脂酰乙醇胺l-50g
磷脂2-20g
膽固醇l-30g
生理鹽水1-20L
大豆油2-40L
甘氨酸-HCl緩沖溶液1-10L
pH調(diào)節(jié)剤l-4g
穩(wěn)定劑0.05-5g上述的醒腦靜注射用組合物，其特征在于按照如下制備方法制成(1)提取過程梔子用石油醚滲漉提取揮發(fā)油，備用；(2)將脫揮發(fā)油的梔子用乙醇提取，提取液過濾，濃縮至一定體積后過陽離子交換 樹脂，以5%鹽酸溶液作為洗脫劑，所得洗脫液濃縮，再過DlOl大孔吸附樹脂，以45%乙醇 溶液作為洗脫劑，所得洗脫液減壓濃縮，得梔子總皂苷；(3)取麝香、郁金，粉碎，置于乙醇-水的混合溶劑中，加入梔子總皂苷，使其充分 接觸，離心，過濾，濾液回收有機(jī)溶劑后，從水中析出麝香和郁金的揮發(fā)油，備用；(4)取冰片，加溶解劑使其溶解，備用；(5)混合以上三種備用成分，加入生理鹽水；將磷脂甲氧基聚乙ニ醇-磷脂酰乙醇 胺和膽固醇加入大豆油，室溫溶解；將以上兩種液體混合，探頭超聲形成初乳，置于密閉容 器中，室溫下減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至形成膠態(tài)，另取甘氨酸-HCl緩沖溶液、穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑加入 密閉容器，繼續(xù)減壓蒸發(fā)，形成均勻乳剤，于配濾室內(nèi)，將已配好的乳劑用蠕動(dòng)泵輸送至微 孔濾膜過濾器，進(jìn)行除菌過濾，灌裝，即得。上述的醒腦靜注射用組合物的制備方法，其特征在于所述充分接觸的方法為滲 漉、冷浸；混合溶劑中乙醇的體積比是60% -90%。上述的醒腦靜注射用組合物的制備方法，其特征在于所述pH調(diào)節(jié)劑為碳酸氫鈉、碳酸鈉、或氫氧化鈉。上述的醒腦靜注射用組合物的制備方法，其特征在于所述穩(wěn)定劑為甘油、甘露醇、 木糖醇、或山梨醇。上述的醒腦靜注射用組合物的制備方法，其特征在于所述冰片的溶解劑為棉子油、紅花油、魚油、芝麻油、橄欖油或C8 C14的中鏈脂肪酸甘油三酯中的一種或多種以任何比例混合的混合物。上述的醒腦靜注射用組合物的制備方法，其特征在于磷脂選自蛋黃卵磷脂或大豆磷脂中的一種或它們以任何比例混合的混合物。上述的醒腦靜注射用組合物的制備方法，其特征在于麝香為天然麝香或人工麝香。上述的醒腦靜注射用組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)桅子用石油醚滲漉提取揮發(fā)油，備用；(2)將脫揮發(fā)油的桅子用25倍量75%乙醇在65°C水浴下提取2次，每次1. 5h，， 合并提取液，過濾，并濃縮至IOOml，加入1 %的硫酸鋁，在70°C攪拌池，過濾，濾液依次過陽離子交換樹脂，以5%鹽酸溶液作為洗脫劑，DlOl大孔吸附樹脂，以45%乙醇溶液作為洗脫劑，洗脫液減壓濃縮得桅子總皂苷；(3)取麝香、郁金，粉碎，置于乙醇-水的混合溶劑中，加入桅子總皂苷，使其充分接觸，離心，過濾，濾液回收有機(jī)溶劑后，從水中析出麝香和郁金的揮發(fā)油，備用；(4)取冰片，加注射用大豆油使溶解，備用；(5)混合以上三種備用成分，加入生理鹽水；將大豆磷脂、甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺和膽固醇加入大豆油，室溫溶解；將以上兩種液體混合，探頭超聲形成初乳，置于密閉容器中，室溫下減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至形成膠態(tài)，另取甘氨酸-HCl緩沖溶液碳酸氫鈉加入密閉容器，繼續(xù)減壓蒸發(fā)1小時(shí)，超聲處理，形成均勻乳劑，在配濾室內(nèi)，將已配好的乳劑進(jìn)行除菌過濾，灌裝，即得。本發(fā)明還涉及一種醒腦靜注射用組合物在制備治療心腦血管疾病藥物上的應(yīng)用。本發(fā)明的發(fā)明點(diǎn)在于發(fā)明點(diǎn)1.復(fù)方配伍增溶方法本發(fā)明對麝香、郁金中難溶性成分的增溶，不是照搬化學(xué)藥物的增溶方法，如添加例如吐溫-80等助溶劑、增溶劑，而是利用中藥復(fù)方自身的特點(diǎn)，通過復(fù)方配伍而實(shí)現(xiàn)成分增溶，無需另行添加輔料和借助特殊工藝或設(shè)備，減少了使用輔料增溶等帶來的安全性隱患，并且具有一定的藥理作用，更有利于藥效的發(fā)揮。通過“取麝香、郁金，混合，粉碎，置于乙醇-水的混合溶劑中，加入桅子總皂苷，使其充分接觸，離心，過濾，濾液回收有機(jī)溶劑后，從水中析出麝香和郁金的揮發(fā)油，備用”的過程，薄層色譜檢測顯示，從水中析出的麝香和郁金的揮發(fā)油中含有桅子總皂苷。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，桅子中存在著對麝香、郁金中的難溶性成分具有增溶作用的物質(zhì)——桅子總皂苷，而桅子總皂苷位于被醒腦靜傳統(tǒng)提取工藝所拋棄的藥渣部分，本身能抑菌抗氧化，清除自由基，增強(qiáng)揮發(fā)油成分的穩(wěn)定性。本發(fā)明的復(fù)方配伍不是將桅子總皂苷直接添加到麝香、郁金的難溶性成分中，而是基于桅子總皂苷屬于三萜類皂苷化合物，具有良好的表面活性能力，用其提取麝香、郁金中的難溶性成分，這種復(fù)方配伍的方法是國內(nèi)外首創(chuàng)。 昏迷、抽搐、中毒性腦病等病人往往陰虛內(nèi)熱，桅子總皂苷能起到清熱涼血的效果。作為表面活性劑的桅子總皂苷，能幫助其他活性成分突破血腦屏障，從而起到藥引的作用。這樣的配伍體現(xiàn)出了中藥制劑的特點(diǎn)。 桅子總皂苷來自于桅子揮發(fā)油提取之后的藥渣，節(jié)約了成本，提取工藝簡單，而且還可以用于其他藥物的生產(chǎn)。發(fā)明點(diǎn)2. “麝香、郁金”脂溶性成分的濕式提取方法現(xiàn)有技術(shù)中從麝香、郁金藥材中提取脂溶性成分時(shí)多采用水蒸汽蒸餾法，提取時(shí)間長，脂溶性成分受熱會損失，而用石油醚提取二氧化碳超臨界萃取，成本高。本發(fā)明的復(fù)方配伍增溶方法，在另一個(gè)方面就是“麝香、郁金”脂溶性成分的濕式提取方法，本發(fā)明以桅子總皂苷為表面活性劑降低表面張力，使“麝香、郁金”在滲漉、冷浸的過程中，易被60% -90%的乙醇潤濕，從而提高溶劑滲入細(xì)胞內(nèi)部的效能。然后是有效成分?jǐn)U散和溶解于溶劑中，達(dá)到提高提取效率的目的。滲漉、冷浸的溫度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于水蒸汽蒸餾的溫度，能提高“麝香、郁金”脂溶性成分的穩(wěn)定性。發(fā)明點(diǎn)3. “甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺”增強(qiáng)藥效桅子總皂苷是兩性表面活性劑，也含在“麝香、郁金”的脂溶性成分之中，本發(fā)明采用兩親線型聚合物——甲氧基聚乙二醇磷脂酰乙醇胺，使得桅子總皂苷與“麝香、郁金、桅子中的揮發(fā)性成分”均勻混合在一起，促進(jìn)膠束形成，協(xié)調(diào)諸藥，使復(fù)方藥劑成為一個(gè)有機(jī)整體，突破血腦屏障。冰片是使藥冰片的作用主要是引經(jīng)，引導(dǎo)“麝香、郁金、桅子中的揮發(fā)性成分”的藥力直達(dá)病所。甲氧基聚乙二醇磷脂酰乙醇胺能協(xié)助冰片發(fā)揮引經(jīng)的作用。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于根據(jù)本發(fā)明制備的醒腦靜注射用組合物與原醒腦靜注射用組合物相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)1.尊重復(fù)方配伍規(guī)律，提高藥材的利用率本發(fā)明利用其桅子藥材中具有很好清熱瀉火、涼血解毒活性的桅子總皂苷作為表面活性劑，提取麝香、郁金中的脂溶性成分，這種方法不僅是一種現(xiàn)代的提取方法，使活性成分提取更充分，更體現(xiàn)了本發(fā)明尊重復(fù)方配伍規(guī)律的巧妙構(gòu)思。2.療效確切、安全性好本發(fā)明采用了乳化技術(shù)，更有利于藥物透過血腦屏障，作用更加迅速，穩(wěn)定，處方中不再使用溶血性很強(qiáng)的吐溫80，因此，用藥的安全性大大提高。實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明可以直接透過血腦屏障，減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓，改善腦脊液酸堿度，有明顯的促醒作用和良好的腦保護(hù)作用，并具有抗凝、增強(qiáng)組織細(xì)胞耐缺氧能力及對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的平衡調(diào)節(jié)作用，明顯提高昏迷患者的清醒率。3.穩(wěn)定性好本品經(jīng)過M個(gè)月的穩(wěn)定性試驗(yàn)研究，結(jié)果表明本品穩(wěn)定性良好。4.質(zhì)量可控采用多種質(zhì)控技術(shù)對本發(fā)明的制劑的質(zhì)量進(jìn)行控制，相對原制劑有了大幅提高。采用氣相色譜法對本品的揮發(fā)性成分進(jìn)行含量測定，嚴(yán)格控制產(chǎn)品的質(zhì)量，進(jìn)一步增強(qiáng)了藥品的安全性，本方法的精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性好，靈敏度極高。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 原輔料用量之1一種醒腦靜注射用組合物，由如下原輔料制成藥材原料
麝香15g郁金60g梔子30g冰片4g輔料
大豆油40g甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺50g磷脂20g膽固醇30g生理鹽水20L大豆油40L甘氨酸-HCl緩沖溶液10L碳酸氫鈉4g實(shí)施例2 原輔料用量之2一種醒腦靜注射用組合物，由如下原輔料制成藥材原料
麝香5g郁金15g梔子15g冰片Ig輔料大豆油IOg
申氧基聚乙ニ醇-磷脂酰乙醇胺Ig
磷脂2g
膽固醇Ig
生理鹽水IL
大豆油2L
甘氨酸-HCl緩沖溶液IL
碳酸氫鈉Ig實(shí)施例3 原輔料用量之3—種醒腦靜注射用組合物，由如下原輔料制成藥材原料
麝香7.5g
郁金30g
梔子30g
冰片Ig輔料
大豆油20g
甲氧基聚乙ニ醇-磷脂酰乙醇胺30g
磷脂IOg
膽固醇20g
生理鹽水IOL
大豆油20L
甘氨酸-HCl緩沖溶液5L
碳酸氫鈉2g實(shí)施例4 制備過程之1按照實(shí)施例1的原輔料用量進(jìn)行制備；桅子用石油醚滲漉提取揮發(fā)油，備用；將脫揮發(fā)油的桅子用800ml75%乙醇在65°C水浴下提取2次，每次1.證，合并提取液，過濾，并濃縮至IOOml，加入1 %的硫酸鋁，在70°C攪拌池，過濾，濾液依次過陽離子交換樹脂，以5%鹽酸溶液作為洗脫劑，DlOl大孔吸附樹脂，以45%乙醇溶液作為洗脫劑，洗脫液減壓濃縮，得桅子總皂苷2. 5g ；取麝香和郁金，粉碎，置于75%乙醇中，加入桅子總皂苷，滲漉，離心，過濾，濾液回收有機(jī)溶劑后，從水中析出麝香和郁金的揮發(fā)油，備用；取冰片，加注射用大豆油使溶解，備用；混合以上三種備用成分，加入生理鹽水，將大豆磷脂、甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺和膽固醇加入大豆油，室溫溶解，待溶解后，將以上兩種液體混合，探頭超聲形成初乳， 置于密閉容器中，室溫下減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至形成膠態(tài)，另取甘氨酸-HCl緩沖溶液、碳酸氫鈉加入密閉容器，繼續(xù)減壓蒸發(fā)1小時(shí)，形成均勻乳劑，在10000級的配濾室內(nèi)，將已配好的乳劑用蠕動(dòng)泵輸送至己安裝好的孔徑為0. 45 μ m和0. 22 μ m的微孔濾膜過濾器，進(jìn)行除菌過濾，開始的濾液立回流至原液桶中，待澄明度檢查合格后，藥液用已高壓滅菌的血清瓶接收；除菌完畢后，藥液移入灌裝室，灌裝，即得。實(shí)施例5 制備過程之2按照實(shí)施例2的原輔料用量進(jìn)行制備，只是將麝香替換為人工麝香；制備過程按照實(shí)施例4進(jìn)行。實(shí)施例6 制備過程之3按照實(shí)施例3的原輔料用量進(jìn)行制備，只是將麝香替換為人工麝香；制備過程按照實(shí)施例4進(jìn)行。實(shí)施例7 本發(fā)明的醒腦靜注射用組合物對小鼠的促醒作用1、試藥與試驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)動(dòng)物健康昆明種小鼠，體重18_20g，雌雄各半。試藥氯化鈉注射液、醒腦靜注射用組合物(無錫山禾)，本發(fā)明實(shí)施例1的藥物。2、方法與結(jié)果小鼠隨機(jī)分組，分別尾靜脈注射氯化鈉注射液醒腦靜注射用組合物(無錫山禾)， 本發(fā)明實(shí)施例1的藥物，每天一次，連續(xù)給藥3天，于末次給藥后15min，腹腔注射戊巴比妥鈉生理鹽水溶液(3mg/ml)0. :3ml/20g，記錄小鼠翻正反射消失至恢復(fù)的時(shí)間，計(jì)算各組均值和標(biāo)準(zhǔn)差，進(jìn)行t檢驗(yàn)，結(jié)果見表1。表1醒腦靜注射用組合物對小鼠自由活動(dòng)的影響(n = 10，χ士s)
權(quán)利要求
1. 一種醒腦靜注射用組合物，其特征在于由如下原輔料制成 藥材原料麝香5-15g郁金15-60g梔子15-60g冰片l-4g輔料溶解劑10-40g甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺l-50g磷脂2-20g膽固醇l-30g生理鹽水1-20L。大豆油2-40L甘氨酸-HCl緩沖溶液1-10LpH調(diào)節(jié)劑l-4g穩(wěn)定劑0.05-5g
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醒腦靜注射用組合物，其特征在于按照如下制備方法制成(1)桅子用石油醚滲漉提取揮發(fā)油，備用；(2)將脫揮發(fā)油的桅子用乙醇提取，提取液過濾，濃縮至一定體積后過陽離子交換樹脂，以5%鹽酸溶液作為洗脫劑，所得洗脫液濃縮，再過DlOl大孔吸附樹脂，以45%乙醇溶液作為洗脫劑，所得洗脫液減壓濃縮，得桅子總皂苷；(3)取麝香、郁金，粉碎，置于乙醇-水的混合溶劑中，加入桅子總皂苷，使其充分接觸， 離心，過濾，濾液回收有機(jī)溶劑后，從水中析出麝香和郁金的揮發(fā)油，備用；(4)取冰片，加溶解劑使其溶解，備用；(5)混合以上三種備用成分，加入生理鹽水；將磷脂甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺和膽固醇加入大豆油，室溫溶解；將以上兩種液體混合，探頭超聲形成初乳，置于密閉容器中， 室溫下減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至形成膠態(tài)，另取甘氨酸-HCl緩沖溶液穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑加入密閉容器，繼續(xù)減壓蒸發(fā)，形成均勻乳劑，于配濾室內(nèi)，將已配好的乳劑用蠕動(dòng)泵輸送至微孔濾膜過濾器，進(jìn)行除菌過濾，灌裝，即得。
3.權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的醒腦靜注射用組合物的制備方法，其特征在于所述充分接觸的方法為滲漉、冷浸；混合溶劑中乙醇的體積比是60% -90%。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的醒腦靜注射用組合物的制備方法，其特征在于所述pH調(diào)節(jié)劑為碳酸氫鈉、碳酸鈉、或氫氧化鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求3項(xiàng)所述的醒腦靜注射用組合物的制備方法，其特征在于所述穩(wěn)定劑為甘油、甘露醇、木糖醇、或山梨醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的醒腦靜注射用組合物的制備方法，其特征在于所述冰片的溶解劑為棉子油、紅花油、魚油、芝麻油、橄欖油或C8 C14的中鏈脂肪酸甘油三酯中的一種或多種以任何比例混合的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的醒腦靜注射用組合物的制備方法，其特征在于磷脂選自蛋黃卵磷脂或大豆磷脂中的一種或它們以任何比例混合的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的醒腦靜注射用組合物的制備方法，其特征在于麝香為天然麝香或人工麝香。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醒腦靜注射用組合物的制備方法，其特征在于(1)桅子用石油醚滲漉提取揮發(fā)油，備用；(2)將脫揮發(fā)油的桅子用25倍量75%乙醇在65°C水浴下提取2次，每次1.證，，合并提取液，過濾，并濃縮至IOOml，加入1 %的硫酸鋁，在70°C攪拌池，過濾，濾液依次過陽離子交換樹脂，以5%鹽酸溶液作為洗脫劑，DlOl大孔吸附樹脂，以45%乙醇溶液作為洗脫劑， 洗脫液減壓濃縮得桅子總皂苷；(3)取麝香、郁金，粉碎，置于乙醇-水的混合溶劑中，加入桅子總皂苷，使其充分接觸， 離心，過濾，濾液回收有機(jī)溶劑后，從水中析出麝香和郁金的揮發(fā)油，備用；(4)取冰片，加注射用大豆油使溶解，備用；(5)混合以上三種備用成分，加入生理鹽水；將大豆磷脂甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺和膽固醇加入大豆油，室溫溶解；將以上兩種液體混合，探頭超聲形成初乳，置于密閉容器中，室溫下減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至形成膠態(tài)，另取甘氨酸-HCl緩沖溶液碳酸氫鈉加入密閉容器，繼續(xù)減壓蒸發(fā)1小時(shí)，超聲處理，形成均勻乳劑，在配濾室內(nèi)，將已配好的乳劑進(jìn)行除菌過濾，灌裝，即得。
10.權(quán)利要求1或2所述的醒腦靜注射用組合物在制備治療心腦血管疾病藥物上的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種醒腦靜注射用組合物及其制備方法，以麝香、郁金、梔子、冰片為原料，利用中藥復(fù)方自身的特點(diǎn)，通過復(fù)方配伍實(shí)現(xiàn)成分增溶，從而制備得到醒腦靜注射用組合物，減少了安全隱患，提高了藥效。
文檔編號A61P25/00GK102319394SQ20111025434
公開日2012年1月18日 申請日期2011年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月31日
發(fā)明者趙聯(lián)華 申請人:趙聯(lián)華