含金剛烷和酰胺類衍生物、其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及與糖尿病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及具有通式I的含金剛烷和酰胺等結(jié)構(gòu)的二肽基肽酶-IV抑制劑、其制備方法以及在制備糖尿病藥物中的應(yīng)用。其中，R1選自H、C1-C5的烷基、C3-C5的環(huán)烷基。
【專利說明】含金剛烷和酰胺類衍生物、其制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及與糖尿病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及對(duì)糖尿病有治療作 用的含金剛烷和酰胺等結(jié)構(gòu)的二肽基肽酶-IV抑制劑及其制備方法、含有它們的藥物組合 物和在治療糖尿病方面的藥物。

【背景技術(shù)】
[0002] 根據(jù)統(tǒng)計(jì)，2007年全球糖尿病患者大約有2. 5億左右，其中絕大數(shù)為II型（即非 胰島素依賴型）糖尿病患者。目前在臨床使用的抗糖尿病藥物主要有磺酰脲類、二甲雙胍 類和胰島素類藥物，近年來上市的還有胰島素增敏劑類藥物和α-葡糖苷酶抑制劑等。這 些藥物具有良好的治療效果，但普遍存在低血糖等嚴(yán)重副作用，而且長(zhǎng)期治療存在安全性 問題，如肝毒性和體重增加等諸多問題。
[0003] 二肽基肽酶1￥(虹？印^(^1?印^(1&%1￥，0---1￥)能有效并能快速地降解胰高 血糖素樣肽I (GLP-I)，GLP-I是胰島素生產(chǎn)和分泌最有效的刺激劑之一，因此抑制DPP-IV 能加強(qiáng)內(nèi)源性GLP-I的作用，從而提高血液中胰島素的水平（CN200480017355. 6)。目前醫(yī) 學(xué)已經(jīng)證實(shí)DPP-IV抑制劑是一種新型的抗糖尿病治療藥物，目前已經(jīng)有多個(gè)藥物上市銷 售。臨床結(jié)果顯示該類藥物具有良好的降糖效果，同時(shí)未發(fā)現(xiàn)其他糖尿病藥物所產(chǎn)生的常 見體重增加和低血糖等不良反應(yīng)物。
[0004] 現(xiàn)有DPP-IV抑制劑的主要結(jié)構(gòu)類型有：從化學(xué)結(jié)構(gòu)類型劃分主要分為哌嗪并三 唑類、2-氰基-吡咯烷類、噻唑烷類、嘧啶酮類，以及其他類型結(jié)構(gòu)藥物。
[0005] 本發(fā)明公開了一類含金剛烷和酰胺等結(jié)構(gòu)的DPP-IV抑制劑，這些化合物可以用 于制備治療糖尿病的藥物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種具有良好活性，具有通式I的化合物及其藥學(xué)上可 接受的鹽。
[0007] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供制備具有通式I的化合物及其鹽的方法。
[0008] 本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供含有通式I的化合物在治療糖尿病方面的應(yīng)用。
[0009] 現(xiàn)結(jié)合本發(fā)明的目的對(duì)本
【發(fā)明內(nèi)容】
進(jìn)行具體描述。
[0010] 本發(fā)明具有通式I的化合物具有下述結(jié)構(gòu)式：
[0011]

【權(quán)利要求】
1. 具有通式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：
其中，R1選自H、C1-C3的烷基、C3-C5的環(huán)烷基。
2. 權(quán)利要求1所定義的通式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，選自：
3. 合成權(quán)利要求1-2所定義的通式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的方法：
化合物II在縮合劑存在下與III反應(yīng)，得到化合物IV;化合物IV使用催化氫解的方 法脫去Bn保護(hù)基得到V;化合物V在縮合劑存在下與VI反應(yīng)，得到化合物VII;化合物VII用酸處理脫去Boc保護(hù)基得到I;其中，R1的定義如權(quán)利要求1-3任一所示。
4.權(quán)利要求1-2所定義的通式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療糖尿病藥物 方面的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P3/10GK104447479SQ201510016778
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2015年1月13日 優(yōu)先權(quán)日:2015年1月13日
【發(fā)明者】蔡子洋 申請(qǐng)人:佛山市賽維斯醫(yī)藥科技有限公司