專利名稱：珍熊膽滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種珍熊膽滴丸及其制備工藝。
背景技術(shù)：
熊膽是中國四大動物藥材之首，入藥已有幾千年的歷史?！侗静菥V目》記載，熊膽具有清熱，平肝，利膽，明目，殺蟲的作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，熊膽具有清熱解毒，抑菌消炎，保肝護肝，利膽溶石，降脂降壓，鎮(zhèn)咳平喘，去翳明目，抗疲勞等多方面的藥理功能。主要含有?；切苋パ跄懰?、鵝去氧膽酸、去氧膽酸、膽酸等膽汁類物質(zhì)及膽甾醇、膽紅素、氨基酸、微量元素等。用于急、慢性肝炎、黃疸型肝炎、肝硬化、膽囊炎等疾病的治療。青葉膽為龍膽科植物青葉膽Swertia mileensis T.N.Ho et W.L.Shih的干燥全草。主要分布于云南紅河州彌勒、開遠等地，生于海拔1300～1700米的荒坡稀疏小灌木叢或草叢中。當(dāng)?shù)孛耖g用于治療肝炎等疾病已有較悠久歷史。青葉膽含有齊墩果酸、黃酮等有效成分，具有清肝利膽，清熱利濕的功效，用于黃疸性肝炎，膽囊炎，泌尿系統(tǒng)感染等癥。珍熊膽制劑由熊膽粉與青葉膽組方，具有清熱解毒，疏肝利膽的功效，臨床上用于急、慢性肝炎、膽囊炎等。
目前市場上珍熊膽的口服制劑為丸劑，品種單一，提取簡單。由于這類常規(guī)制劑制備工藝技術(shù)所具有的特點，使得這類口服制劑存在崩解時限長，溶出差，起效慢，生物利用度較低，從而影響藥效的充分發(fā)揮。同時在儲存期間易于吸潮、發(fā)霉、變質(zhì)等，質(zhì)量不穩(wěn)定。也不利于吞咽困難的患者服用。本發(fā)明的珍熊膽滴丸克服了丸劑的不足之處，具有服用劑量小，崩解溶散快，溶出度高，生物利用度高，質(zhì)量穩(wěn)定性好，快速釋藥，快速顯效的特點，可以舌下含服，也可吞服，起效比丸劑更快，攜帶和服用方便。本發(fā)明制劑工藝簡單，生產(chǎn)車間無粉塵，使用輔料種類少，生產(chǎn)過程短，質(zhì)量穩(wěn)定，成本低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種藥物制劑—珍熊膽滴丸及其制備工藝。本發(fā)明的珍熊膽滴丸具有清熱解毒，疏肝利膽的功能。用于急、慢性肝炎、膽囊炎屬肝膽濕熱證者。
本發(fā)明的特征在于采用中藥材熊膽粉、青葉膽，并將青葉膽經(jīng)過提取制得提取物，再將熊膽粉及青葉膽提取物與滴丸基質(zhì)配制而成。
各成分的重量比為熊膽粉及青葉膽提取物∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶5各藥材的重量百分比(％)是熊膽粉15.5～18.9，青葉膽74.5～91.0。
各藥材的最佳重量百分比(％)是熊膽粉17.2，青葉膽82.8。
本發(fā)明可通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)方法一取青葉膽74.5～91.0份，加水煎煮二次，加水量第一次7～9倍量，第二次5～7倍量，煎煮時間第一次4小時，第二次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮為相對密度為1.20(40℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量為50％～80％，攪拌均勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.20～1.25(20℃)的浸膏，將浸膏真空干燥或噴霧干燥得青葉膽提取物。取青葉膽提取物與熊膽粉15.5～18.9份，分別粉碎，過120目篩，混合均勻。按重量比為熊膽粉及青葉膽提取物∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基質(zhì)中(75～80℃)，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中(1～5℃)，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
方法二取青葉膽74.5～91.0份，加入50％～80％乙醇，加入量為第一次6～8倍量，第二次4～6倍量，加熱回流2次，第一次3小時，第二次2小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.20～1.25(20℃)的浸膏，將浸膏真空干燥或噴霧干燥得青葉膽提取物。取青葉膽提取物粉與熊膽粉15.5～18.9份，分別粉碎，過120目篩，混合均勻。按重量比為熊膽粉及青葉膽提取物∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基質(zhì)中(75～80℃)，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中(1～5℃)，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
利用本發(fā)明的方法制備的滴丸，其主要特點是1.藥物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。珍熊膽滴丸是采用固體分散技術(shù)，將藥物與滴丸基質(zhì)熔融后混勻，通過滴制和驟冷凝固，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中。由于藥物的總面積增大，藥物以微晶或無定型的微粒釋出，因此藥物溶解和吸收加快，生物利用度提高。
2.藥物穩(wěn)定性好。滴丸制劑由藥物與基質(zhì)加熱熔合后，滴入不相溶的冷卻液中制成，與空氣接觸面積減少，不易氧化，基質(zhì)為非水物，不易引起藥物水解，使藥物的穩(wěn)定性增加，從而保證了藥品質(zhì)量。
3.增加了給藥方式，珍熊膽滴丸既可吞服，又可含服，便于吞咽困難的患者服用。如采用舌下含化給藥，與唾液接觸后迅速溶化，由口腔黏膜吸收，不經(jīng)胃腸道和肝臟直接進入循環(huán)系統(tǒng)，不僅避免了肝腸首過作用，而且達到了起效迅速，提高生物利用度，減少副作用的目的。
4.滴丸劑生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)效率高，成本低。
5.滴丸劑的主要生產(chǎn)過程中，所用物料均是在液態(tài)下進行，減少了粉塵污染，有利于勞動保護和環(huán)保，有利于GMP管理。
具體實施例方式
以下通過實施例進一步可說明本發(fā)明，但不受實施例限制。
實施例一取青葉膽320g，加水煎煮二次，加水量第一次8倍量，第二次6倍量，煎煮時間第一次4小時，第二次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮為相對密度為1.20的浸膏(40℃)，加入乙醇使含醇量為65％，攪拌均勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.20～1.25(20℃)的浸膏，將浸膏真空干燥得青葉膽提取物。取青葉膽提取物與熊膽粉66.6g，分別粉碎，過120目篩，混合均勻。按重量比為青葉膽提取物及熊膽粉∶聚乙二醇6000＝1∶2.5的比例，加入到已熔融的基質(zhì)中(78℃)，攪拌均勻，滴入二甲基硅油冷卻劑中(2℃)，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
實施例二取青葉膽160g，加入65％乙醇，加入量為第一次8倍量，第二次6倍量，加熱回流2次，第一次3小時，第二次2小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.20～1.25(20℃)的浸膏，將浸膏真空干燥得青葉膽提取物。取青葉膽提取物與熊膽粉33.3g，分別粉碎，過120目篩，混合均勻。按重量比為熊膽粉及青葉膽提取物∶混合基質(zhì)＝1∶2的比例(混合基質(zhì)為聚乙二醇6000∶泊洛沙姆按1∶0.3配方)，加入到已熔融的混合基質(zhì)中(78℃)，攪拌均勻，滴入二甲基硅油冷卻劑中(3℃)，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
實施例三本實施例通過熊膽粉及青葉膽提取物與不同基質(zhì)配方，考察圓整度、丸重差異、硬度、溶散時間等指標(biāo)，以確定熊膽粉及青葉膽提取物與單一或混合基質(zhì)的重量比。
熊膽粉及青葉膽提取物與不同基質(zhì)配方試驗(熊膽粉及青葉膽提取物均為1份) 注1.冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟，冷卻溫度為1～5℃；藥料保溫及滴頭溫度為75～80℃；滴速為30～50粒/分鐘。
2.以上結(jié)果表明，4、5、6、7、8號試驗各項指標(biāo)都好，即熊膽粉及青葉膽提取物與基質(zhì)比例為1∶1～1∶5時可順利滴制。但考慮到服用劑量等因素，優(yōu)選配比為4、6、7、8、號試驗，即熊膽粉及青葉膽提取物與基質(zhì)比例為1∶1～1∶2。
權(quán)利要求
1.一種珍熊膽滴丸，其特征在于采用中藥材熊膽粉、青葉膽，并將青葉膽經(jīng)過提取制得提取物，再將熊膽粉及青葉膽提取物與滴丸基質(zhì)配制而成。各成分的重量比為熊膽粉及青葉膽提取物∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶5各藥材的重量百分比(％)是熊膽粉15.5～18.9，青葉膽74.5～91.0。各藥材的最佳重量百分比(％)是熊膽粉17.2，青葉膽82.8。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的珍熊膽滴丸，其特征在于所述的滴丸基質(zhì)為聚乙二醇類、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆，羧甲基纖維素鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸脂中的一種或數(shù)種配伍，各配伍成分的含量均不等于零。
3.根據(jù)權(quán)力要求1所述的珍熊膽滴丸，其特征在于制備方法如下方法一取青葉膽74.5～91.0份，加水煎煮二次，第一次4小時，第二次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮為相對密度為1.20(40℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量為50％～80％，攪拌均勻，靜置，取上清液回收乙醇，濃縮成浸膏，將浸膏真空干燥或噴霧干燥得青葉膽提取物。取青葉膽提取物與熊膽粉15.5～18.9份，分別粉碎，過篩，混合均勻。按重量比為熊膽粉及青葉膽提取物滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基質(zhì)中，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它冷卻劑中，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。方法二取青葉膽74.5～91.0份，加入50％～80％乙醇適量，加熱回流2次，第一次3小時，第二次2小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至浸膏，將浸膏真空干燥或噴霧干燥得青葉膽提取物。取青葉膽提取物與熊膽粉15.5～18.9份，分別粉碎，過篩，混合均勻。按重量比為熊膽粉及青葉膽提取物∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基質(zhì)中，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它冷卻劑中，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥制藥領(lǐng)域，具體涉及一種具有清熱解毒，疏肝利膽功效，用于急、慢性肝炎、膽囊炎的藥物珍熊膽滴丸及其制備方法。本發(fā)明采用中藥材熊膽粉、青葉膽，并將青葉膽經(jīng)過提取制得提取物，再將熊膽粉及青葉膽提取物與滴丸基質(zhì)配制而成。本發(fā)明生物利用度高，藥品穩(wěn)定性好，藥物體積小，服用攜帶方便，特別是有助于吞咽有困難的患者服藥。具有崩解溶散快，溶出度高，快速釋藥，快速顯效等特點，且生產(chǎn)工藝簡單，成本低。
文檔編號A61K35/37GK1989996SQ20051006233
公開日2007年7月4日 申請日期2005年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月30日
發(fā)明者陳茜, 滕慧麗 申請人:陳茜