專利名稱：細(xì)胞因子敷料的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)用生物材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種包含細(xì)胞因子的敷料。
在創(chuàng)面愈合過程中，細(xì)胞因子是目前已知能發(fā)揮誘導(dǎo)和刺激細(xì)胞增殖、維持細(xì)胞存活等生物效應(yīng)的一類極其重要的蛋白類物質(zhì)。盡管細(xì)胞因子在體外顯示出優(yōu)良的促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)細(xì)胞增殖的活性，但將它直接應(yīng)用于治療表面?zhèn)跁r(shí)不能收到良好效果。其主要原因是①通常細(xì)胞因子活性半衰期只有數(shù)小時(shí)或更短，而在創(chuàng)傷局部細(xì)胞因子與細(xì)胞接觸必須超過一定時(shí)間才能有效發(fā)揮作用；②細(xì)胞因子作為多肽等，在室溫和有水情況下是非常不穩(wěn)定的，加上傷口部位存在的蛋白酶對(duì)細(xì)胞因子的降解作用，使細(xì)胞因子喪失其生物活性。因此，在現(xiàn)有條件下將細(xì)胞因子直接用于傷口部位時(shí)存在嚴(yán)重的缺點(diǎn)，即細(xì)胞因子常會(huì)由于機(jī)體內(nèi)環(huán)境而失活，達(dá)不到所期望的加速創(chuàng)面愈合的效果。這就要求開發(fā)出一個(gè)能在活體內(nèi)持續(xù)運(yùn)輸釋放的系統(tǒng)以保持細(xì)胞因子作用于創(chuàng)傷細(xì)胞的時(shí)間。
本發(fā)明方案是在支架敷料上均勻植入細(xì)胞因子，使之含量為1μg/cm2～1000μg/cm2。細(xì)胞因子是能夠促進(jìn)傷口愈合和組織再生的生物制劑，它可以是天然提取或基因重組。細(xì)胞因子的種類可以是表皮細(xì)胞因子(EGF)、血小板衍生細(xì)胞因子(PDGF)、轉(zhuǎn)化細(xì)胞因子(TGF)、和生長激素(GH)等的一種或數(shù)種。
為了使復(fù)合膠原海綿達(dá)到最佳的改良性能，在復(fù)合膠原溶液中可以加入各種選擇性附加劑。為提高柔韌性，可使用適當(dāng)?shù)脑鏊軇┤绺视汀⒕垡叶?，其用量可以是所含敷料支架重量?％到30％。
為了提高細(xì)胞因子活性的穩(wěn)定性，可加入合適的穩(wěn)定劑如甘露醇、乳糖、葡萄糖等大多數(shù)糖類穩(wěn)定劑，期量可以是所含敷料支架重量的0.5到10％。
為了防止細(xì)胞因子和受體被創(chuàng)面蛋白酶很快降解，可加入一種蛋白酶抑制劑如絲氨酸蛋白酶抑制劑，其用量可以是所含敷料支架重量的0.5到5％。
為產(chǎn)生與所用細(xì)胞因子活性成分相容的pH值，可使用多數(shù)通用的生物緩沖劑如乙酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽，其用量可以是所含敷料支架重量的0.01到2％，適當(dāng)?shù)膒H值通常是5到7左右。
本發(fā)明所述敷料可進(jìn)一步包含能促進(jìn)傷口愈合的細(xì)胞因子基因刺激活性細(xì)胞等。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于細(xì)胞因子的敷料具有傳統(tǒng)敷料紗布無法比擬的綜合品質(zhì)，即提供仿效正常皮膚的屏障功能和接近生理愈合的局部環(huán)境，在高效、安全地覆蓋和保護(hù)創(chuàng)面的同時(shí)，發(fā)揮強(qiáng)大的加速傷口愈合和組織再生的功效。
第三步將細(xì)胞因子以1μg/cm2～1000μg/cm2左右的范圍均勻植入在復(fù)合海綿狀支架敷料(或其它支架敷料)與創(chuàng)面接觸的內(nèi)層，經(jīng)過夜干燥、包裝、鈷-60輻照處理(劑量2.15Mard，控制在膠原和細(xì)胞因子對(duì)輻照抗性的允許范圍內(nèi))，最后成品。
第三步將細(xì)胞因子以1μg/cm2～1000μg/cm2左右的范圍均勻植入在復(fù)合海綿狀支架敷料(或其它支架敷料)與創(chuàng)面接觸的內(nèi)層，經(jīng)過夜干燥、包裝、鈷-60輻照處理(劑量2.15Mard，控制在膠原和細(xì)胞因子對(duì)輻照抗性的允許范圍內(nèi))，最后成品。
權(quán)利要求
1.一種細(xì)胞因子敷料，其特征在于在支架敷料上均勻植入細(xì)胞因子，使之含量為1μg/cm2～1000μg/cm2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞因子敷料，其特征在于所述細(xì)胞因子的種類可以是表皮細(xì)胞因子(EGF)、血小板衍生細(xì)胞因子(PDGF)、轉(zhuǎn)化細(xì)胞因子(TGF)、和生長激素(GH)等的一種或數(shù)種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的細(xì)胞因子敷料，其特征在于所述敷料中還含有增塑劑可以是聚乙二醇、甘油中的一種，其用量為所含敷料支架重量的1％到30％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的細(xì)胞因子敷料，其特征在于所述敷料中還含有穩(wěn)定劑可以是甘露醇、乳糖、葡萄糖中的一種，其用量為所含敷料支架重量的0.5到10％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的細(xì)胞因子敷料，其特征在于含有蛋白酶抑制劑如絲氨酸蛋白酶抑制劑，其用量為所含敷料支架重量的0.5到5％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的細(xì)胞因子敷料，其特征在于所述敷料中還含有生物緩沖劑可以是乙酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽中的一種，其用量為所含敷料支架重量的0.01到2％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種細(xì)胞因子敷料，本發(fā)明方案是在支架敷料上均勻植入細(xì)胞因子，使之含量為1μg/cm
文檔編號(hào)A61L15/44GK1398642SQ02136548
公開日2003年2月26日 申請(qǐng)日期2002年8月14日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月14日
發(fā)明者苗九昌, 付筱沖, 劉德伍, 張莉莉, 饒國厚 申請(qǐng)人:苗九昌