專利名稱：一種鹽酸阿扎司瓊注射液及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸阿扎司瓊注射液及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術領域。
背景技術：
嘔吐是機體的保護性反射，可由多種因素誘發(fā)。其中，惡心嘔吐是腫瘤化療最常見不良反應之一，按發(fā)生時間可分為預期性、急性和遲發(fā)性3大類。人類嘔吐化學感受器觸發(fā)區(qū)(chemoreceptor trigger zone, CTZ)位于延髓背面極后區(qū)(the area postrema, AP)內，與迷走神經背核鄰近，比如順鉬刺激后5-HT、P物質等經血液循環(huán)至AP區(qū)可以刺激CTZ引起嘔吐。，鹽酸阿扎司瓊，化學名為N-Q-氮雜雙環(huán)2. 2. 2羊-8-基)_6_氯_4_甲基_3_氧代-3，4- 二氫-2H-1，4-苯并惡嗪-8-甲酰胺鹽酸鹽，是一種無色或幾乎無色的澄明水溶 液，分子式=C17H2tlClN3O3 HCI，適用于細胞毒類藥物引起的惡心、嘔吐和婦科手術及外科手術引起的惡心、嘔吐。目前，臨床常用的止吐藥物鹽酸阿扎司瓊注射液控制急性化療性嘔吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV)的效果顯著，但對于延遲性嘔吐效果較差。

發(fā)明內容
鑒于現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明通過對鹽酸阿扎司瓊注射液的處方和工藝進行大量篩選試驗研究，意外地發(fā)現(xiàn)鹽酸阿扎司聯(lián)合L-精氨酸可以協(xié)同對抗順鉬致大鼠異嗜模型的不良反應。因此，本發(fā)明的目的在于提供一種新型鹽酸阿扎司瓊注射液及其制備方法，該制劑對于延遲性嘔吐具有更為顯著地抑制作用。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的—種鹽酸阿扎司瓊注射液，含有如下質量份的組分鹽酸阿扎司瓊10份L-精氨酸10-20 份。優(yōu)選地，所述的鹽酸阿扎司瓊注射液，含有如下質量份的組分
鹽酸阿扎司瓊10份
L-精氨酸10-20份
氯化鈉16-20份
乳酸1.6-3.0份。進一步優(yōu)選地，所述的鹽酸阿扎司瓊注射液，由如下質量份的組分溶于注射用水
配制而成鹽酸阿扎司瓊10份
L-精氨酸12份
氯化鈉18份
乳酸1.8份
氫氧化鈉調節(jié)所述注射液pH=3. 8-4. 2。上述鹽酸阿扎司瓊注射液的制備方法，包括如下步驟在配料罐中加入配制量70%-90% (v/v)的注射用水，加入處方量的氯化鈉、乳酸、L-精氨酸和鹽酸阿扎司瓊 ，攪拌使溶解，用lmol/L氫氧化鈉溶液調節(jié)pH = 3. 8-4. 2，保持藥液溫度50-60°C，加入配制量0.01% (w/v)的針用活性炭，保溫吸附20-60分鐘后，補加注射用水至配制量，攪拌均勻，脫碳過濾至藥液澄清，降溫至室溫，再經0. 45 y m濾器精濾，以及0. 2 y m濾器終端過濾，充氮氣灌裝，封口，121°C熱壓滅菌15分鐘，棕色安瓿包裝。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明涉及的鹽酸阿扎司瓊注射液及其制備方法具有如下優(yōu)點和顯著進步(I)制劑穩(wěn)定性高。通過影響因素試驗的結果表明，經60°C條件放置10天后，樣品的外觀性狀、PH值、含量和有關物質基本沒有改變，說明本發(fā)明制備的鹽酸阿扎司瓊注射液在60°C高溫下非常穩(wěn)定。(2)抑制嘔吐的藥效更為顯著。通過對順鉬所致大鼠異嗜行為的抑制作用試驗結果表明，阿扎司瓊聯(lián)合L-精氨酸對大鼠急性期異嗜行為的抑制效果較為顯著，尤其具有對大鼠延遲期異嗜行為的協(xié)同抑制效果。
具體實施例方式以下通過實施例形式對本發(fā)明的上述內容再作進一步的詳細說明，但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發(fā)明上述內容所實現(xiàn)的技術均屬于本發(fā)明的范圍。實施例I鹽酸阿扎司瓊注射液的制備處方組成
鹽酸阿扎司瓊IOg
L-精氨酸12 g
氯化鈉18g
乳酸1.8g
注射用水加至2000ml。制備工藝在配料罐中加入配制量80% (v/v)的注射用水，加入處方量的氯化鈉、乳酸、L-精氨酸和鹽酸阿扎司瓊，攪拌使溶解，用lmol/L氫氧化鈉溶液調節(jié)pH = 3. 8-4. 2，保持藥液溫度50-60°C，加入配置量0.01% (w/v)的針用活性炭，保溫吸附30分鐘后，補加注射用水至2L，攪拌均勻，脫碳過濾至藥液澄清，降溫至室溫，再經0. 45 y m濾器精濾，以及0. 2 y m濾器終端過濾，充氮氣灌裝，封口，121°C熱壓滅菌15分鐘，棕色安瓿包裝。實施例2鹽酸阿扎司瓊注射液的制備處方組成
鹽酸阿扎司瓊IOg
L-精氨酸16 g
氯化鈉18g
乳酸3g
注射用水加至2000ml。制備工藝在配料罐中加入配制量80% (v/v)的注射用水，加入處方量的氯化鈉、乳酸、L-精氨酸和鹽酸阿扎司瓊，攪拌使溶解，用lmol/L氫氧化鈉溶液調節(jié)pH = 3. 8-4. 2，保持藥液溫度50-60°C，加入配置量0.01% (w/v)的針用活性炭，保溫吸附30分鐘后，補加注射用水至2L，攪拌均勻，脫碳過濾至藥液澄清，降溫至室溫，再經0. 45 y m濾器精濾，以及0. 2 y m濾器終端過濾，充氮氣灌裝，封口，121°C熱壓滅菌15分鐘，棕色安瓿包裝。實施例3鹽酸阿扎司瓊注射液的制備處方組成
鹽酸阿扎司瓊IOg
L-精氨酸20 g
氯化鈉16g
乳酸1.6g
注射用水加至2000ml。制備工藝在配料罐中加入配制量80% (v/v)的注射用水，加入處方量的氯化鈉、乳酸、L-精氨酸和鹽酸阿扎司瓊，攪拌使溶解，用lmol/L氫氧化鈉溶液調節(jié)pH = 3. 8-4. 2，保持藥液溫度50-60°C，加入配置量0.01% (w/v)的針用活性炭，保溫吸附30分鐘后，補加注射用水至2L，攪拌均勻，脫碳過濾至藥液澄清，降溫至室溫，再經0. 45 y m濾器精濾，以及0. 2 y m濾器終端過濾，充氮氣灌裝，封口，121°C熱壓滅菌15分鐘，棕色安瓿包裝。實施例4鹽酸阿扎司瓊注射液的影響因素考察試驗按照實施例I的處方工藝制備的樣品，進行制劑的影響因素試驗，包括高溫(600C )、和光照試驗(45001x±5001x)。(I)高溫試驗
將試驗樣品置于60°C的恒溫箱中放置10天，分別于第5天和第10天取樣，按注射劑穩(wěn)定性試驗重點考核項目進行各項指標的檢測。試驗結果見表I。
表I高溫試驗考察結果(60°C )
權利要求
1.一種鹽酸阿扎司瓊注射液，其特征在于含有如下質量份的組分 鹽酸阿扎司瓊10份 L-精氨酸10-20份。
2.根據權利要求I所述的鹽酸阿扎司瓊注射液，其特征在于含有如下質量份的組分 鹽酸阿扎司瓊10份L-精氨酸10-20份氯化鈉16-20份乳酸1.6-3.0份。
3.根據權利要求2所述的鹽酸阿扎司瓊注射液，其特征在于由如下質量份的組分溶于注射用水配制而成 鹽酸阿扎司瓊10份 L-精氨酸12份氯化鈉18份乳酸1.8份氫氧化鈉調節(jié)所述注射液pH=3.8_4. 2。
4.權利要求3所述鹽酸阿扎司瓊注射液的制備方法，包括如下步驟在配料罐中加入配制量70%-90% (v/v)的注射用水，加入處方量的氯化鈉、乳酸、L-精氨酸和鹽酸阿扎司瓊，攪拌使溶解，用lmol/L氫氧化鈉溶液調節(jié)pH = 3. 8-4. 2，保持藥液溫度50-60°C，加入配制量O. 01% (w/v)的針用活性炭，保溫吸附20-60分鐘后，補加注射用水至配制量，攪拌均勻，脫碳過濾至藥液澄清，降溫至室溫，再經O. 45 μ m濾器精濾，以及O. 2 μ m濾器終端過濾，充氮氣灌裝，封口，121°C熱壓滅菌15分鐘，棕色安瓿包裝。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸阿扎司瓊注射液及其制備方法，含有如下質量份的組分鹽酸阿扎司瓊10份、L-精氨酸10-20份、氯化鈉16-20份和乳酸1.6-3.0份。該注射液按如下工藝制備而成在配料罐中先后加入注射用水，加入處方量的、氯化鈉、乳酸、L-精氨酸和鹽酸阿扎司瓊，攪拌使溶解，調節(jié)pH＝3.8-4.2，保持藥液溫度50-60℃，活性炭保溫吸附，定容，脫碳過濾，降溫至室溫，再經精濾后充氮氣灌裝。本發(fā)明的注射液穩(wěn)定性高，抑制嘔吐的藥效顯著。
文檔編號A61K31/538GK102670495SQ20121016132
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月23日 優(yōu)先權日2012年5月23日
發(fā)明者劉帆 申請人:南京正大天晴制藥有限公司