專利名稱：一種治療腦血栓及腦溢血后遺癥的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥，具體涉及中藥制劑，尤其涉及一種治療腦血栓及腦溢血后遺癥的中藥組合物及其制備方法。
背景技術：
腦血栓又稱缺血性腦中風，腦血栓是在腦動脈粥樣硬化和斑塊基礎上，在血流緩慢、血壓偏低的條件下，血液的有形成分附著在動脈的內(nèi)膜形成血栓，多發(fā)生于50歲以后， 隨著年齡的增長，動脈血管發(fā)生不同程度的增厚、硬化，失去正常的彈性，嚴重時動脈壁還會發(fā)生粥樣硬化。當發(fā)生動脈硬化后，血管內(nèi)膜粗糙、管腔變窄，即可形成血栓，阻塞正常的血液循環(huán)而發(fā)生組織缺血，當腦部血管阻塞后，即形成腦血栓。腦血栓形成后，在臨床上輕者表現(xiàn)為一側(cè)肢體活動不靈活、感覺遲鈍、失誤，嚴重者可出現(xiàn)昏迷、大小便失禁甚至死亡。 腦血栓發(fā)生的部位不同其臨床癥狀也不一樣，如發(fā)生在大腦半球，臨床上可出現(xiàn)“三偏癥” 即偏癱、偏盲、偏頗感覺障礙，或失語及精神失常。如發(fā)生在小腦或腦干，可出現(xiàn)劇烈眩暈、 嘔吐、呃逆、喝水發(fā)嗆、發(fā)音嘶啞、走路不穩(wěn)、四肢癱瘓等。腦溢血是指腦實質(zhì)內(nèi)血管破裂引起的一種急性腦血管病。根據(jù)國內(nèi)的幾個大城市統(tǒng)計，腦出血的發(fā)病率占腦卒中的20% 48%，死亡率約50%。腦溢血屬中醫(yī)“中風”范疇， 其發(fā)病以中年以上人群居多，且起病較急，患者往往突然暈倒、偏癱、失語，相當于中醫(yī)的出血性中風，包括腦溢血和蛛網(wǎng)膜下腔出血等。中醫(yī)認為，腦出血是由于體內(nèi)陰陽平衡失調(diào)、 氣血逆亂而致。發(fā)病前多有誘因，如飲食失節(jié)可致陰陷于下，陽盛于上，蒙蔽清竅，閉阻經(jīng)絡而血壓升高、血管破裂。大部分幸存者留有后遺癥需住院治療或家庭護理治療。目前的臨床治療藥物主要以抗凝血劑及溶栓劑為主，不良反應及副作用明顯，易降解血中的血漿蛋白，價格昂貴。因此，研究有效，安全，防止復發(fā)、毒副作用小的藥物是中風治療藥物的開發(fā)方向。腦塞通由水蛭、大黃、川彎、桃仁、黃芩等組成的復方制劑，具有活血化瘀、益氣通絡等功效、主治中風、 腦溢血后遺癥等證的純中藥制劑，具有益氣活血，通絡的功效，調(diào)整機體功能。方用地黃皮滋陰生津；山茱萸酸溫收斂，補益肝腎；茯苓甘平淡滲，滲利脾濕；水蛭、地龍、川芎、桃仁活血化瘀。諸藥合用，共奏活血化瘀，通經(jīng)活絡，益氣養(yǎng)陰之功。腦塞通組方科學合理，可有效改善腦血栓及腦溢血后遺癥引起的肢體偏癱，手足麻木，語言障礙等癥狀，提高患者生存質(zhì)量，無不良反應和毒副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術問題在于克服上述不足之處，研究設計質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，無毒副作用和不良反應的治療血栓、腦溢血后遺癥的中藥制劑。本發(fā)明提供了一種治療腦血栓及腦溢血后遺癥的中藥組合物(腦塞通)。本發(fā)明所述治療腦血栓及腦溢血后遺癥的中藥組合物，其中制成活性成分的中藥原料組成為下列重量百分配比
干漆(炭)1%
牛膝4% 7%，
牡丹皮3% 5%，
桃仁 3% 5%，
葶藶子2% 5%，地黃 15% 19%， 茯苓10% 15%，
4%, 紅參5% 10%， 天花粉5% 10%， 大黃(制)1% 4%， 玄明粉 2% 5%， 地龍(炒)3% 6%，
黃芩3% 5%， 土鱉蟲(炒)2% 5%， 吳茱萸(鹽)1% 3%， 川芎 1% 4%， 列當(酒)8% 12%， 肉桂 1% 3%，
水蛭(燙)1% 4%，
琥珀1% 3%，朱砂1% 3% 。本發(fā)明所述治療腦血栓及腦溢血后遺癥的中藥組合物，最優(yōu)選的，其中制成活性成分的中藥原料組成為下列重量配比
干漆(炭)2. 11%， 牛膝5. 42%, 牡丹皮4. 16%, 桃仁4. 16%， 葶藶子3. 46%， 地黃 16. 62%, 茯苳 12. 12%，
紅參6. 92%, 天花粉6. 92%, 大黃(制)2.78%， 玄明粉3. 46%， 地龍(炒)4.55%， 水蛭(燙)2. 11%, 琥珀1. 82%，
黃芩4. 16%, 土鱉蟲(炒)3.46%， 吳茱萸(鹽)1.38%， 川芎 2.73%， 列當(酒)9. 09%, 肉桂 1.38%， 朱砂1.21% 。本發(fā)明配方用紅參、水蛭、地龍、川芎、桃仁活血化瘀共為君藥。干漆(炭)、牛膝、 天花粉、土鱉蟲(炒)、牡丹皮、肉桂通經(jīng)活絡共為臣藥，地黃、葶藶子、吳茱萸、茯苓、列當 (酒)、黃芩、大黃滋陰生津；酸溫收斂，補益肝腎；甘平淡滲，滲利脾濕、益氣養(yǎng)陰共為佐藥； 玄明粉、琥珀、朱砂為使藥，諸藥合用，共奏活血化瘀，通經(jīng)活絡，益氣養(yǎng)陰之功。因此，本發(fā)明的中藥組合物可用于治療腦血栓及腦溢血后遺癥。本發(fā)明的另一目的是提供了上述一種治療腦血栓及腦溢血后遺癥的中藥組合物的制備方法。(1)朱砂制成細粉第一次加朱砂的2倍重量水，研磨40分鐘，再加2倍重量水，研磨10分鐘，攪拌，傾出混懸液，再重復操作，每次加4倍重量水，研磨10分鐘，共研磨6次， 合并混懸液，靜置M小時，過濾，取沉淀，38°C干燥，用磁石吸之，去除鐵末，過80目篩，制成細粉；(2)其它二十味藥材，混勻粉碎成細粉過80目篩，并與朱砂極細粉配研，過80目篩，混勻成粉末；(3)取步驟⑵粉末，每IOOg粉末加煉蜜100_120g制成蜜丸；或?qū)⒉襟EO)的粉末裝入膠囊制成膠囊劑；或加入輔料制成水丸或水蜜丸劑型。本發(fā)明治療腦血栓及腦溢血后遺癥的中藥組合物，進行了藥物長期毒性試驗研究和臨床方面的試驗研究。結(jié)果表明本發(fā)明的中藥組合物具有活血化瘀、益氣通絡、調(diào)整機體功能等功效。是主治中風、腦溢血后遺癥等證的純中藥制劑。組方科學合理，可有效改善腦血栓及腦溢血后遺癥引起的肢體偏癱，手足麻木，語言障礙等癥狀，提高患者生存質(zhì)量，無不良反應和毒副作用，有較大的臨床應用價值。本發(fā)明制備方法簡單，宜于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施例方式
實施例1
配方
干漆(炭)8.70g紅參 28. 55g黃芩17. 15g牛膝22.35g天花粉 28. 55g土鱉蟲(炒)14. ^g牡丹皮17.15g大黃(制)11.45g吳茱萸(鹽)5. 70g桃仁17.15g玄明粉 14. 25g川芎11. 25g葶藶子14.25g地龍(炒)18. 75g列當(酒)37. 50g地黃68.55g水蛭(燙)8. 70g肉桂5. 70g茯苓28.55g琥珀 7. 50g朱砂5. OOg制備方法(1)朱砂制成細粉第一次加水10ml，研磨40分鐘，再加水10ml，研磨10分鐘，攪拌，傾出混懸液，以后每次加水20ml，研磨10分鐘，共研磨6次，合并混懸液，靜置M小時， 過濾，取沉淀，38°C干燥，用磁石吸之，去除鐵末，過80目篩，制成細粉；(2)其它二十味藥材，混勻粉碎成細粉，過80目篩，并與朱砂細粉配研，過80目篩， 混勻成粉末。取步驟(2)粉末，每IOOg粉末加煉蜜100_120g制成大蜜丸，每丸重7.5g，即得。實施例2
干漆(炭)8.70g紅參 28.55g黃芩 17. 15g牛膝22.35g天花粉 28.55g土鱉蟲(炒)14. 25g牡丹皮17.15g大黃(制)11.45g吳茱萸(鹽)5.70g桃仁17.15g玄明粉 14. 25g川芎 U. Wg葶藶子14.25g地龍(炒)18. 75g列當(酒)37. 50g地黃68.55g水蛭(燙)8. 70g肉桂 5. 70g茯苓28.55g琥珀 7.50g朱砂 5. OOg制備方法與實施例1相同方法制得的步驟(2)粉末，加煉蜜100_120g制成小蜜丸，即得。
實施例3
干漆(炭)8. 70g紅參 28.55g黃芩 17. 15g
牛膝 22. 35g天花粉 28. ^g土鱉蟲(炒)14. 25g
牡丹皮 17. 15g大黃(制)11. 45g吳茱萸(鹽)5. 70g
桃仁 17. 15g玄明粉 14.25g川芎 11.25g
葶藶子 14. 25g地龍(炒)18. 75g列當(酒)37. 50g
地黃 68. ^g水蛭(燙)8. 70g肉桂 5. 70g
茯苓 28. 55g琥珀 7.50g朱砂 5. OOg制備方法與實施例1相同方法制得的步驟( 粉末，灌裝膠囊，制得1000粒，即得。實施例4
干漆(炭)8. 70g紅參 28. ^g黃芩 17. 15g
牛膝 22. 35g天花粉 28. ^g土鱉蟲(炒)14. 25g
牡丹皮 17. 15g大黃(制)11.45g吳茱萸(鹽)5.70g
桃仁 17. 15g玄明粉 14. ^g川芎 11.25g
葶藶子 14. 25g地龍(炒)18. 75g列當(酒)37. 50g
地黃 68. ^g水蛭(燙)8. 70g肉桂 5. 70g
茯苓 28. 55g琥珀 7.50g朱砂 5. OOg制備方法與實施例1相同方法制得的步驟⑵粉末，每IOOg粉末加煉蜜40g_60g及水 (60 100ml)，制成水蜜丸，即得。實施例5
干漆(炭)8. 70g紅參 28. ^g黃芩 17. 15g
牛膝 22. 35g天花粉 28. ^g土鱉蟲(炒)14. 25g
牡丹皮 17. 15g大黃(制)11. 45g吳茱萸(鹽)5. 70g
桃仁 17. 15g玄明粉 14.25g川芎 11.25g
葶藶子 14. 25g地龍(炒)18. 75g列當(酒)37. 50g
地黃 68. ^g水蛭(燙)8. 70g肉桂 5. 70g
茯苓 28. 55g琥珀 7. 50g朱砂 5. OOg
制備方法與實施例1相同方法制得的步驟(2)粉末，用水100 200ml，制成水丸，即得。實施例6本發(fā)明一種治療腦血栓、腦溢血后遺癥的中藥組合物藥物(腦塞通丸)，按照《中藥新藥研究指南》(2005年版)的要求進行了本藥物長期毒性試驗研究和臨床方面的試驗研究?！?、長期毒性試驗研究[本試驗采用實施1得到的大蜜丸(規(guī)格7. 5g/丸)進行下列研究實驗]將SD種大鼠120只，隨機分四組，每組30只。大劑量組灌胃實施例1制得的腦塞通丸8g生藥/kg(相當于10. 24g大蜜丸，即相當于人用劑量的50倍)，中劑量組灌胃腦塞通丸4g生藥/kg(相當于5. 12g大蜜丸，即相當于人用劑量的25倍)，小劑量組給予腦塞通丸2g生藥/kg(相當于2. 56g大蜜丸，即相當于人用劑量的12. 5倍)，對照組給予等容積常水。給藥周期為6個月，每日觀察一般狀況，每周稱體重1次，稱量攝食量5天。給藥3個月后，每組取10只動物進行心電圖、血液學、血液生化學和病理學檢查。結(jié)果顯示， 各組大鼠在給藥期間及恢復期內(nèi)，均未出現(xiàn)任何與藥物有因果關系的毒性反應和死亡等現(xiàn)象；各給藥組動物的一般觀察、心電圖、血液學、血液生化學和病理學檢查與對照組比較，差異均無顯著性意義。結(jié)論腦塞通丸8g生藥/kg、4g生藥/kg和2g生藥/kg連續(xù)灌胃6個月對SD種大鼠無長期毒性反應，對動物的體重、攝食水量、血液學、血液生化學及心電圖等無明顯影響，對肝、腎、骨髓、胃腸等主要的臟器或組織無明顯的病理性損害。表明，腦塞通丸大鼠無長期毒性反應的劑量為8g生藥/kg，相當于臨床成人用劑量的50倍。二、臨床試驗研究將實施例1制得的腦塞通丸進行治療中風病(氣虛血瘀癥和陰虛風動癥)的臨床療效及安全性觀察，由中國人民解放軍三二三醫(yī)院、大荔縣中醫(yī)醫(yī)院、浦城縣中醫(yī)院進行了臨床研究試驗。1、試驗設計參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002年版)中III期臨床試驗的有關要求，采用隨機、陽性藥平行對照、多中心試驗的研究方法，按3 1對照原則設計本臨床試驗方案。2、試驗用藥及方法(1)病例分組治療組300例，對照組100例。( 試驗用藥治療組腦塞通丸(實施例1制得)，口服，1次1丸(7. 5g/丸)，一日2-3次對照組腦血栓片，口服，1次6片，一日3次3、結(jié)果數(shù)據(jù)見下表。
病種 N 臨床治N 顯效N(%)有效N(%)無效N 總有效 P
Γ 愈(％)(%) 率(％)-
氣虛血瘀 157 62(39.5) 48(30.6) 35(22.3) 12(7.6) 92.4 > 0.05 陰虛風動 143 40(28.0) 47(32.9) 50(35.0) 6 (4.1) 95.9
7
共納入統(tǒng)計分析病例400例，治療組300例，總有效率為94. 0 %，對照組100例， 總有效率為85.0%。其中治療組痊愈102例(34.0% )，顯效95例(31. 7 % )，有效85例 08.3% )，無效 18 例(6.0% )腦塞通丸治療中風病(氣虛血瘀癥157例，有效率為92. 4%，陰虛風動癥143例， 有效率為95. 9%。經(jīng)統(tǒng)計學處理，P > 0. 05，說明腦塞通對上述各癥候療效無顯著性差異。腦塞通丸治療腦血栓171例，有效率為96.0%，腦溢血后遺癥1 例，有效率為 91.5%。經(jīng)統(tǒng)計學處理，P < 0. 05，有顯著性差異，說明腦塞通丸對腦血栓的治療效果好，腦溢血后遺癥次之。試驗期間未發(fā)現(xiàn)不良反應。
權利要求
1. 一種治療腦血栓及腦溢血后遺癥的中藥組合物，其特征在于，其中制成活性成分的中藥原料組成為下列重量百分配比干漆炭 1% 4%， 紅參5% 10%，牛膝4% 7% ， 牡丹皮3% 5%， 桃仁3% 5%， 葶藶子2% 5%， 地黃15% 19%， 茯苓10% 15%，天花粉5% 10%， 大黃制 1% 4%， 玄明粉2% 5%， 地龍炒3% 6%， 水蛭燙1% 4%， 琥珀1% 3%，黃芩3% 5%， 土鱉蟲炒 2% 5%， 吳茱萸鹽 1% 3%， 川芎1% 4%， 列當酒8% 12%， 肉桂1% 3%， 朱砂1% 3% 。
2. 一種治療腦血栓及腦溢血后遺癥的中藥組合物，其特征在于，其中制成活性成分的中藥原料組成為下列重量百分配比紅參6. 92%,干漆炭2. 11%， 牛膝5. 42%， 牡丹皮4. 16%, 桃仁4. 16%, 葶藶子3. 46%， 地黃 16. 62%, 茯苓 12. 12%,天花粉6. 92%, 大黃制2. 78%, 玄明粉3. 46%， 地龍炒 4. 55%, 水蛭燙 2.11%，黃芩4. 16%, 土鱉蟲炒3.46%， 吳茱萸鹽1.38%， 川芎2. 73%， 列當酒9. 09%， 肉桂 1.38%， 朱砂1. 21%。琥珀 1.82%,
3.根據(jù)權利要求1所述一種治療腦血栓及腦溢血后遺癥的中藥組合物，其特征在于， 所述中藥組合物為蜜丸、膠囊劑、水丸或水蜜丸劑型。
4.如權利要求1或2所述一種治療腦血栓及腦溢血后遺癥的中藥組合物的制備方法， 其特征在于，該方法包括下列步驟(1)朱砂制成細粉第一次加朱砂的2倍重量水，研磨40分鐘，再加2倍重量水，研磨 10分鐘，攪拌，傾出混懸液，再重復操作，每次加4倍重量水，研磨10分鐘，共研磨6次，合并混懸液，靜置M小時，過濾，取沉淀，38°C干燥，用磁石吸之，去除鐵末，過80目篩，制成細粉；(2)其余二十味藥材，混勻粉碎成細粉過80目篩，并與朱砂極細粉配研，過80目篩，混勻成粉末；(3)取步驟(2)粉末，每IOOg粉末加煉蜜100 120g制成蜜丸；或?qū)⒉襟E(2)的粉末裝入膠囊制成膠囊劑；或加入輔料制成水丸或水蜜丸劑型。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療腦血栓及腦溢血后遺癥的中藥組合物。所述中藥組合物，其中制成活性成分的中藥原料組成為下列重量百分配比干漆(炭)1％～4％，紅參5％～10％，黃芩3％～5％，牛膝4％～7％，天花粉5％～10％，土鱉蟲(炒)2％～5％，牡丹皮3％～5％，大黃(制)1％～4％，吳茱萸(鹽)1％～3％，桃仁3％～5％，玄明粉2％～5％，川芎1％～4％，葶藶子2％～5％，地龍(炒)3％～6％，列當(酒)8％～12％，地黃15％～19％，水蛭(燙)1％～4％，肉桂1％～3％，茯苓10％～15％，琥珀1％～3％和朱砂1％～3％。本發(fā)明的中藥組合物具有活血化瘀、益氣通絡、調(diào)整機體功能等功效。是主治中風、腦溢血后遺癥等證的純中藥制劑，無不良反應和毒副作用，有較大的臨床應用價值。本發(fā)明制備方法簡單，宜于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61P7/02GK102423368SQ20111044210
公開日2012年4月25日 申請日期2011年12月19日 優(yōu)先權日2011年12月19日
發(fā)明者王保安 申請人:王保安