專利名稱：一種東莨菪堿透皮貼片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療暈動(dòng)癥的東莨菪堿透皮貼片及其制備方法。
技術(shù)背景
暈動(dòng)癥，即暈車病、暈船病、暈機(jī)病和由于各種原因引起的搖擺、顛簸、旋轉(zhuǎn)、加速 運(yùn)動(dòng)等所致疾病的統(tǒng)稱。東莨菪堿是抗M-膽堿能受體的藥物，能解除平滑肌的痙攣(包括 解除血管痙攣，改善微血管循環(huán))；抑制腺體分泌；解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制。用東莨菪 堿為原料制成的貼片，在坐車、乘船、坐飛機(jī)等時(shí)使用，可以起到很好的預(yù)防作用。
現(xiàn)有的東莨菪堿透皮貼片有五層結(jié)構(gòu)，包括背襯、貯庫(kù)層、粘膠層、控釋膜及防粘 層，其制備方法如下將氫溴酸東莨菪堿經(jīng)氯仿萃取后，按貯庫(kù)層和粘膠層處方量分別加入 到容器中，再加入庚烷和石蠟，攪拌后均質(zhì)備用；取高分子聚異丁烯和低分子聚異丁烯用剪 刀剪碎，加入到上述氫溴酸東莨菪堿溶液中攪拌8小時(shí)以上至溶解，補(bǔ)齊庚烷后密閉攪拌 3 4小時(shí)；然后分別對(duì)貯庫(kù)層和粘膠層的東莨菪堿液上均質(zhì)機(jī)用高壓循環(huán)均質(zhì)10 15分 鐘進(jìn)行涂布。
上述東莨菪堿透皮貼片的缺點(diǎn)在于，其具有五層結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜；使用控釋膜 控制藥物的釋放，起效時(shí)間長(zhǎng)，需要在乘坐交通工具前5 6小時(shí)粘貼使用；選用高分子 聚異丁烯及低分子聚異丁烯，并用庚烷進(jìn)行溶解，溶解時(shí)間較長(zhǎng)；均質(zhì)機(jī)高壓均質(zhì)(20 40MPa)存在安全隱患。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療暈動(dòng)癥的東莨菪堿透皮貼片，其由五層結(jié)構(gòu) 改為三層結(jié)構(gòu)，起效快，在乘坐交通工具前1小時(shí)使用即可。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種制備上述東莨菪堿透皮貼片的方法。
為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明的東莨菪堿透皮貼片，其由依次層疊成一體的背 襯、藥物層和防粘層組成；所述藥物層包括東莨菪堿、皮膚促滲劑、壓敏膠及聚丙烯酸樹(shù)脂， 其重量比為15 16 64 150 420 50 100。
其中，所述皮膚促滲劑為氮酮及丙二醇；氮酮、丙二醇與東莨菪堿的重量比為8 32 8 32 15。所述壓敏膠為丙烯酸酯類壓敏膠。
此外，本發(fā)明所述的防粘層為單面涂有硅聚物的防粘膜。所述背襯為鍍鋁膜。
本發(fā)明的東莨菪堿透皮貼片是將東莨菪堿分散在聚丙烯酸樹(shù)脂與壓敏膠混合均 與的骨架中，來(lái)控制藥物的釋放，從而將五層結(jié)構(gòu)減少為三層結(jié)構(gòu)，并能夠加快起效時(shí)間。
本發(fā)明還提供上述東莨菪堿透皮貼片的制備方法，包括如下步驟
1)用無(wú)水乙醇溶解聚丙烯酸樹(shù)脂，然后加入壓敏膠，攪拌均勻，備用；
2)氮酮、丙二醇溶解于環(huán)己烷中攪拌均勻，然后加入東莨菪堿，攪拌均勻，備用；
3)將步驟2)得到的溶液加入到步驟1)得到的溶液中，攪拌10 30min，然后用 均質(zhì)機(jī)均質(zhì)1 5遍；
4)將步驟幻制得的均質(zhì)后的溶液，用涂布機(jī)干燥涂布于防粘膜上，然后覆合背 襯；
5)最后用切片機(jī)切片。
其中，步驟1)中無(wú)水乙醇、聚丙烯酸樹(shù)脂及壓敏膠的重量比為1 10 10 20 30 84。
步驟2)中氮酮、丙二醇、環(huán)己烷及東莨菪堿的重量比為8 32 8 32 33 72 15。
步驟3)中均質(zhì)機(jī)的壓力為5 15MPa。
步驟4)中涂布機(jī)的干燥溫度為22 73°C ；藥物層控制在25 75 μ m。
本發(fā)明的制備方法中，使用無(wú)水乙醇溶解聚丙烯酸樹(shù)脂，縮短了溶解時(shí)間；此外， 采用均質(zhì)機(jī)低壓均質(zhì)，可快速使膠漿均勻，減少了能源消耗。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于，本發(fā)明的東莨菪堿透皮貼片結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、起效快，在乘坐交通工 具前1小時(shí)粘貼使用即可，減少患者粘貼時(shí)間；制備方法簡(jiǎn)單，縮短了生產(chǎn)時(shí)間，增大了生 產(chǎn)量，減少能源消耗。


圖1為本發(fā)明的東莨菪堿透皮貼片的工藝流程圖。
具體實(shí)施方式
以下通過(guò)具體實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例 1 3的制備方法均按照?qǐng)D1所示的工藝流程圖進(jìn)行。
實(shí)施例1
(1)稱取30g無(wú)水乙醇加入到70g聚丙烯酸樹(shù)脂中，攪拌溶解；然后加入^Og丙 烯酸酯類壓敏膠中攪拌均勻，備用；
(2)稱取IOg氮酮和15g丙二醇，用20g環(huán)己烷溶解，然后加入15g已粉碎的東莨 菪堿(粉碎過(guò)100目篩)，攪拌均勻后，備用；
(3)將步驟⑵得到的溶液加入步驟⑴得到的溶液中；用5g環(huán)己烷沖洗步驟⑵ 的容器后加入步驟(1)得到的溶液中，攪拌30min ；用均質(zhì)機(jī)在12Mpa的壓力下均質(zhì)3遍；
(4)將上述均質(zhì)后的溶液用涂布機(jī)干燥涂布于單面涂有硅聚物的防粘膜上，形成 藥物層，涂布機(jī)的干燥溫度為35°C，藥物層厚度為40 μ m ；然后覆合鍍鋁膜；
(5)用切片機(jī)切成直徑2. 5cm2的圓片，共切成1000片。
實(shí)施例2
(1)稱取40g無(wú)水乙醇加入到60g聚丙烯酸樹(shù)脂中，攪拌溶解；然后加入300g丙 烯酸酯類壓敏膠中攪拌均勻，備用；
(2)稱取15g氮酮和20g丙二醇，用15g環(huán)己烷溶解，然后加入15g已粉碎的東莨 菪堿(粉碎過(guò)100目篩)，攪拌均勻后，備用；
(3)將步驟⑵得到的溶液加入步驟⑴得到的溶液中；用5g環(huán)己烷沖洗步驟⑵ 的容器后加入步驟(1)得到的溶液中，攪拌30min ；用均質(zhì)機(jī)在IOMpa的壓力下均質(zhì)3遍；
(4)將上述均質(zhì)后的溶液用涂布機(jī)干燥涂布于單面涂有硅聚物的防粘膜上，形成藥物層，涂布機(jī)的干燥溫度為45°C，藥物層厚度為45 μ m ；然后覆合鍍鋁膜；
(5)用切片機(jī)切成直徑2. 5cm2的圓片，共切成1000片。
實(shí)施例3
(1)稱取50g無(wú)水乙醇加入到50g聚丙烯酸樹(shù)脂中，攪拌溶解；然后加入310g丙 烯酸酯類壓敏膠中攪拌均勻，備用；
(2)稱取20g氮酮和25g丙二醇，用IOg環(huán)己烷溶解，然后加入15g已粉碎的東莨 菪堿(粉碎過(guò)100目篩)，攪拌均勻后，備用；
(3)將步驟( 得到的溶液加入步驟(1)得到的溶液中；用5g環(huán)己烷沖洗步驟(2) 的容器后加入步驟(1)得到的溶液中，攪拌30min ；用均質(zhì)機(jī)在12Mpa的壓力下均質(zhì)5遍；
(4)將上述均質(zhì)后的溶液用涂布機(jī)干燥涂布于單面涂有硅聚物的防粘膜上，形成 藥物層，涂布機(jī)的干燥溫度為55°C，藥物層厚度為45 μ m ；然后覆合鍍鋁膜；
(5)用切片機(jī)切成直徑2. 5cm2的圓片，共切成1000片。
實(shí)施例4檢測(cè)結(jié)果
實(shí)施例1 3制得的東莨菪堿透皮貼片各取六片，對(duì)其含量、含量均勻度、有機(jī)溶 劑殘留及釋放度進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果如表1所示。
表1含量、含量均勻度、有機(jī)溶劑殘留及釋放度檢測(cè)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種東莨菪堿透皮貼片，其特征在于，其由依次層疊成一體的背襯、藥物層和防 粘層組成；所述藥物層包括東莨菪堿、皮膚促滲劑、壓敏膠及聚丙烯酸樹(shù)脂，其重量比為 15 16 64 150 420 50 100。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的東莨菪堿透皮貼片，其特征在于，所述皮膚促滲劑為氮酮及 丙二醇；氮酮、丙二醇與東莨菪堿的重量比為8 32 8 32 15。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的東莨菪堿透皮貼片，其特征在于，所述壓敏膠為丙烯酸酯 類壓敏膠。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的東莨菪堿透皮貼片，其特征在于，所述防粘層為單面涂有硅 聚物的防粘膜。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的東莨菪堿透皮貼片，其特征在于，所述背襯為鍍鋁膜。
6.一種制備權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的東莨菪堿透皮貼片的方法，其特征在于，包 括如下步驟1)用無(wú)水乙醇溶解聚丙烯酸樹(shù)脂，然后加入壓敏膠，攪拌均勻，備用；2)氮酮、丙二醇溶解于環(huán)己烷中，然后加入東莨菪堿，攪拌均勻，備用；3)將步驟2、得到的溶液加入到步驟1)得到的溶液中，攪拌10 30min，然后用均質(zhì) 機(jī)均質(zhì)1 5遍；4)將步驟幻制得的均質(zhì)后的溶液，用涂布機(jī)干燥涂布于防粘膜上，形成藥物層，然后 覆合背襯；5)最后用切片機(jī)切片。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中無(wú)水乙醇、聚丙烯酸樹(shù)脂及 壓敏膠的重量比為1 10 10 20 30 84。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中氮酮、丙二醇、環(huán)己烷及東 莨菪堿的重量比為8 32 8 32 33 72 15。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟幻中均質(zhì)機(jī)的壓力為5 15MPa0
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟4)中涂布機(jī)的干燥溫度為 22 73°C ；藥物層控制在25 75 μ m。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種東莨菪堿透皮貼片，其由依次層疊成一體的背襯、藥物層和防粘層組成；所述藥物層包括東莨菪堿、皮膚促滲劑、壓敏膠及聚丙烯酸樹(shù)脂，其重量比為15∶16～64∶150～420∶50～100。本發(fā)明還提供了上述東莨菪堿透皮貼片的制備方法。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于，本發(fā)明的東莨菪堿透皮貼片結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、起效快，在乘坐交通工具前1小時(shí)粘貼使用即可，減少患者粘貼時(shí)間；制備方法簡(jiǎn)單，縮短了生產(chǎn)時(shí)間，增大了生產(chǎn)量，減少能源消耗。
文檔編號(hào)A61P1/08GK102038664SQ20101060924
公開(kāi)日2011年5月4日 申請(qǐng)日期2010年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月20日
發(fā)明者汪洪湖, 陳鵬 申請(qǐng)人:蚌埠豐原涂山制藥有限公司