專利名稱：一種自微乳液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種微乳，尤其是涉及一種具有較寬溫度保存應(yīng)用范圍的高載油量透明自微乳體系及其制備方法。
背景技術(shù)：
微乳(microemulsion)概念最早由Hoar H Schulman于1943年首次提出，是由水相、油相、表面活性劑和助表面活性劑按適當(dāng)比例自發(fā)形成的一種透明或半透明的、低黏度、各向同性且熱力學(xué)穩(wěn)定的溶液體系。隨著納米技術(shù)的迅猛發(fā)展，促進(jìn)了微乳劑方面新技術(shù)與新劑型的發(fā)展，進(jìn)一步豐富了乳劑的品種。納米乳(nanoemulsion)是粒徑為10 IOOnm的乳滴分散在另一種液體中形成的膠體分散系統(tǒng)，其乳滴多為球形，大小比較均勻，透明或半透明，經(jīng)熱壓滅菌或離心也不能使之分層，通常屬熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)。納米乳只要各組分比例適當(dāng)，可自發(fā)形成，且油水相的加入順序?qū)ζ湫再|(zhì)無(wú)影響，微乳這些特有的性質(zhì)與其膠體化學(xué)結(jié)構(gòu)緊密相關(guān)，決定了它是一種熱力學(xué)穩(wěn)定的“臨界”系統(tǒng)。亞微乳(submicroemulsion)粒徑在100 IOOOnm之間，外觀不透明，呈渾濁或乳狀，穩(wěn)定性也不如納米乳，雖可熱壓滅菌，但滅菌時(shí)間太長(zhǎng)或重復(fù)滅菌，也會(huì)分層，屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)。納米乳和亞微乳曾總稱為微乳(microemulsion)。微乳液的制備可以通過(guò)兩種技術(shù)方式產(chǎn)生(1)基于相圖的自發(fā)乳化過(guò)程，即通過(guò)精確混合各組分一步完成；( 基于外界供能的制備方法，為減小表面活性劑用量增大而產(chǎn)生的毒性，并獲得理想粒徑的微乳，使用相應(yīng)的設(shè)備(如高壓均質(zhì)機(jī)等)進(jìn)行乳化。近年來(lái)對(duì)微乳化技術(shù)的研究，主要集中在以下幾個(gè)方面1.對(duì)微乳液配方的探索，尤其是對(duì)其中表面活性劑和助表面活性劑的研究，得到性能更為優(yōu)異綠色的活性劑產(chǎn)品；2.利用乳化設(shè)備制備表面活性劑含量低的微乳液；3.利用微乳化技術(shù)制備微小乳狀液；4.微乳化技術(shù)適用范圍的拓展，例如利用微乳化技術(shù)將固態(tài)油性物質(zhì)和聚合物分散成微乳液或者微小乳狀液?，F(xiàn)今微乳液的應(yīng)用主要集中在醫(yī)藥方面的應(yīng)用、在化妝品中對(duì)油性營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)增溶的應(yīng)用、在洗滌劑中的應(yīng)用、在廚房清洗劑中的應(yīng)用以及在食品中應(yīng)用。當(dāng)前在眾多與微乳相關(guān)的專利文獻(xiàn)中，大部分只專屬于一種特定的油溶品，在載油量各有不同的范圍，并且一些微乳液產(chǎn)品的制備方式復(fù)雜，需通過(guò)一定的機(jī)械手段才能獲得，例如中國(guó)專利CN101259101，針對(duì)DHA/ARA產(chǎn)品制備的微乳液，同時(shí)還要通過(guò)高壓均質(zhì)才能獲得，制備方式復(fù)雜，且最終乳液油滴大小在微米級(jí)。而在關(guān)于維生素微乳制備中， 如中國(guó)專利200410006272. 9也是通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)將維生素乳化，增加了能耗，提高了成本。中國(guó)專利200910018210. 2在制備維生素自微乳中使用了大量的乳化劑和助乳化劑， 最終的乳液對(duì)于易結(jié)晶析出的維生素A載量不超過(guò)25萬(wàn)IU/g，說(shuō)明此配方對(duì)于這種易結(jié)晶的油溶性產(chǎn)品的載量有限，同時(shí)專利中對(duì)透明度和使用的最高溫度語(yǔ)焉不詳。中國(guó)專利 200710304523. 5公開的關(guān)于輔酶QlO納米微膠囊乳液也采用的是高壓均質(zhì)的方式，并且對(duì)于最終產(chǎn)品的溫度穩(wěn)定范圍沒有明確的說(shuō)明。而在關(guān)于輔酶QlO自乳化組合物的中國(guó)專利 20091009001. 9中，對(duì)于乳劑的外觀及穩(wěn)定的溫度范圍也沒有具體的提及。以上所提及的問(wèn)題是由于制備微乳液的過(guò)程中，依靠體系中各成分的匹配比例， 但會(huì)受油相、溫度、PH值和表面活性劑等因素的影響。同時(shí)由于微乳液本身所具有的相轉(zhuǎn)變區(qū)域，因此有著特定溫度穩(wěn)定范圍，當(dāng)溫度超過(guò)一定的區(qū)域，會(huì)出現(xiàn)一系列的相分離狀態(tài)。 而基于外界供能的制備方法，其穩(wěn)定性上又存在一定的缺陷。對(duì)于一些固體結(jié)晶性活性產(chǎn)品(例如維生素A，和輔酶ColO等)，高的添加量給乳液帶來(lái)壓力，在低溫下易造成產(chǎn)品的結(jié)晶析出，從而產(chǎn)生乳液的破壞。這些問(wèn)題或多或少出現(xiàn)在現(xiàn)有的一些專利中。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有的自微乳液技術(shù)存在的缺陷，提供一種具有廣泛的地域應(yīng)用性和運(yùn)輸穩(wěn)定性的寬溫度范圍高載油量透明的自微乳液及其制備方法。所述自微乳液由油相、油相乳化劑、主體乳化劑、助乳化劑、水相介質(zhì)和功能性添加劑組成；按質(zhì)量份數(shù)，各原料為油相10 40、油相乳化劑0 5、主體乳化劑20 40、助乳化劑20 50、水相介質(zhì)5 15、功能性添加劑0 2，主體乳化劑20 40。所述油相由油溶性產(chǎn)品和載油構(gòu)成；所述油溶性產(chǎn)品可選自不飽和脂肪酸酯、輔酶Q10、維生素A、維生素D、維生素E等中的至少一種；所述不飽和脂肪酸酯可選自DHA、ARA 等中的一種；所述載油可選自動(dòng)物油、植物油、礦物油、精油、中鏈甘油酸酯、合成油酸乙酯、 油酸丁酯等中的至少一種。所述油相乳化劑可選自司盤類、單甘脂類、卵磷脂等乳化劑中的至少一種。所述主體乳化劑由非離子型乳化劑和離子型乳化劑組成，按質(zhì)量份數(shù)，非離子型乳化劑離子型乳化劑為(5 20) 1 ；所述非離子乳化劑可選自聚氧乙烯化的天然氫化植物油、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(吐溫)、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖酯等中的至少一種；所述離子乳化劑可選自硬脂酸鹽、硬脂酰乳酸鹽、棕櫚酸鹽、谷氨酸鹽等中的至少一種。所述助乳化劑可選自甘油、丙二醇、乙二醇、乙醇等短鏈醇類中的至少一種。所述水相介質(zhì)可為去離子水等。所述功能性添加劑可選自水溶性多糖類物質(zhì)，所述多糖類物質(zhì)可選自甘露醇、普魯蘭多糖、異麥芽酮糖、山梨醇等中的至少一種。所述自微乳液的制備方法包括以下步驟1)制備油相將油溶性產(chǎn)品投至攪拌設(shè)備中，加入載油及油相乳化劑，混合加熱至溶解，在備用。2)制備水相將主乳化劑、助乳化劑、水相介質(zhì)和功能性物質(zhì)加入到另一攪拌設(shè)備中，攪拌混合并加熱至溶解，備用；3)將溶解后的水相加入到油相容器中，攪拌至乳液透明，冷卻至常溫，獲得最終產(chǎn)
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ΡΠ O在步驟1)中，所述攪拌設(shè)備可采用磁力攪拌器或機(jī)械攪拌釜等。在步驟幻中，所述攪拌設(shè)備可采用磁力攪拌器或機(jī)械攪拌釜等。在步驟幻中，所述攪拌的溫度可為60 65°C，所述攪拌至乳液透明后最好繼續(xù)保溫?cái)嚢?. 5h。本發(fā)明的最終目的是提供一種透明自微乳的制備方法，使其能廣泛地應(yīng)用于具有特定目的的油溶性產(chǎn)品，僅通過(guò)簡(jiǎn)單的攪拌就可以獲得最終產(chǎn)品，制備方式簡(jiǎn)單有效，小試實(shí)驗(yàn)重現(xiàn)率高，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，經(jīng)濟(jì)環(huán)保。本發(fā)明對(duì)于油溶品的適用性較好，可通用于各種不同的產(chǎn)品，且能提供較寬范圍的載油量，可以制備目標(biāo)活性含量很高的產(chǎn)品。本發(fā)明拓寬了微乳劑的透明均一穩(wěn)定的溫度范圍，提高了其的使用性能。由微乳配方的問(wèn)題，其穩(wěn)定的微乳區(qū)域較小，受環(huán)境溫度的影響較大，一旦外界溫度變化，可能造成乳液的相分離，從而使產(chǎn)品的應(yīng)用性降低。由于離子型表面活性劑有著優(yōu)異寬溫區(qū)的穩(wěn)定性，通過(guò)合理的選擇離子和非離子表面活性劑進(jìn)行復(fù)配作為乳化劑可以配制對(duì)寬溫區(qū)穩(wěn)定的微乳液。而本發(fā)明通過(guò)復(fù)配兩種主乳化劑，通過(guò)離子型和非離子乳化劑各自的特性，達(dá)到拓寬微乳的穩(wěn)定溫度的范圍的目的，提高產(chǎn)品的應(yīng)用性。本發(fā)明采用高載油量的自微乳制備方式，在制備目標(biāo)活性含量很高的產(chǎn)品的同時(shí)，為減少一些固體結(jié)晶活性產(chǎn)品高的添加量造成產(chǎn)品的結(jié)晶析出，通過(guò)添加一些功能性物質(zhì)從而減少結(jié)晶析出的可能性，提高乳液的穩(wěn)定性。本發(fā)明具有以下有益效果首先本發(fā)明適用于多種油溶性產(chǎn)品，制備方法簡(jiǎn)單有效，正如以下具體實(shí)例所述，因此有著較為廣泛的應(yīng)用范圍；同時(shí)高載油量可以制備活性含量高的產(chǎn)品，并且此種產(chǎn)品長(zhǎng)期均一穩(wěn)定；再次所制備自微乳體系提供一種具有較寬的應(yīng)用保存溫度范圍，使所得產(chǎn)品具有廣泛的地域應(yīng)用性和運(yùn)輸穩(wěn)定性。最后該透明自微乳體系可以在水性介質(zhì)中充分自乳化形成透明的納米乳液，更加方便其添加應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步補(bǔ)充，但不以任何方式限制本發(fā)明。其中所述的方式，如無(wú)特殊說(shuō)明，均為常規(guī)方法；所述試劑和材料，如無(wú)特殊說(shuō)明，均可以從商業(yè)途徑獲得。實(shí)施例1DHA自微乳液的制備通過(guò)使用如下質(zhì)量份數(shù)組成，按照下列操作制備DHA自微乳液將DHA油加入到植物油中，再加入油相乳化劑，抽空補(bǔ)氮三次后加熱攪拌均勻；然后加入定量的助乳化劑甘油，再將主乳化劑十聚甘油單油酸酯和硬脂酰乳酸鈉加入。將功能性物質(zhì)普魯蘭多糖溶解于定量純水中，最后加入到混合體系。加熱60 65°C攪拌直至最終整個(gè)體系均一透明，在保溫10 30min，降至室溫后即得到最終產(chǎn)品。DHA 油10 30;葵花籽油(植物油)5 20 ；司盤80:1 5;十聚甘油單油酸酯酯15 25 ；硬脂酰乳酸鈉1 5;甘油15 25;/K :8 15 ；
普魯蘭多糖0 2。最終所得產(chǎn)品為淡黃色透明均一的乳液，其中DHA油相載量高達(dá)30%，具有高的載油量。通過(guò)國(guó)標(biāo)GB/T 5009. 168-2003方法測(cè)定含量，可以制備的DHA含量在3% 15% 之間的微乳制劑。乳液穩(wěn)定性良好，通過(guò)在-10 60°C的范圍內(nèi)能穩(wěn)定的保存。取本產(chǎn)品約Ig加入到IOOml去離子水中，稍震蕩，得到帶微藍(lán)光的透明水乳液，由此看出本產(chǎn)品水溶性良好。實(shí)施例2ARA自微乳液的制備通過(guò)與實(shí)施例1中所述相同的操作制備ARA透明自微乳液，但應(yīng)用下列質(zhì)量份數(shù)的自微乳體系組分。ARA 油5 15;葵花籽油(植物油)5 20 ；單油酸甘油酯1 5;十聚甘油單油酸酯酯15 25 ；谷氨酸鈉1 5;甘油20 30;/K :8 15 ；葡聚糖0 2。最終所得產(chǎn)品為淡黃色透明均一的乳液，其中ARA油相載量高達(dá)15%，具有高的載油量。通過(guò)國(guó)標(biāo)GB/T沈401-2011方法測(cè)定含量，可以制備的ARA含量在3% 15%之間的微乳制劑。乳液穩(wěn)定性良好，在-10 60°C的范圍內(nèi)能穩(wěn)定的保存。取本產(chǎn)品約Ig加入到IOOml去離子水中，稍震蕩，得到帶微藍(lán)光的透明水乳液，由此看出本產(chǎn)品水溶性良好。實(shí)施例3輔酶QlO自微乳液的制備通過(guò)使用如下質(zhì)量份數(shù)組分，按照下列操作制備輔酶QlO自微乳液將輔酶QlO到辛癸酸甘油酯中，再加入油相乳化劑司盤60，避光抽空補(bǔ)氮三次后加熱攪拌直至固體物料完全溶解；然后加入定量的助乳化劑甘油，再將主乳化劑吐溫60和硬脂酸鈉加入。將功能性物質(zhì)甘露醇溶解于定量純水中，最后加入到混合體系。避光隔氧加熱65°C左右攪拌直至最終整個(gè)體系均一透明，在保溫10 30min，降溫后即得到最終產(chǎn)品。輔酶QlO :5 20;辛癸酸甘油酯5 20 ；司盤60:1 5;吐溫60:15 25;硬脂酸鈉1 5;甘油20 30 ；/K :8 15 ；山梨醇1 2;最終所得產(chǎn)品為淡黃色至橙紅色透明均一的乳液，輔酶QlO載量高達(dá)20%，具有高的載油量。通過(guò)國(guó)標(biāo)GB/T 22252-2008方法測(cè)定含量，可以制備的ARA含量在5 % 20 %之間的微乳制劑。乳液穩(wěn)定性良好，在-10 60°C的范圍內(nèi)能穩(wěn)定的保存。取本產(chǎn)品約Ig 加入到IOOml去離子水中，稍震蕩，得到帶微藍(lán)光的透明水乳液，由此看出本產(chǎn)品水溶性良好。實(shí)施例4維生素A自微乳液的制備通過(guò)與實(shí)施例3中所述相同的操作制備維生素A透明自微乳液，但應(yīng)用下列質(zhì)量份數(shù)的自微乳體系的組分。通過(guò)該體系可以制備高單位的穩(wěn)定維生素A自微乳液。維生素A結(jié)晶5 19;油酸乙酯5 15;司盤80:1 5;吐溫80:15 25;硬脂酸鉀1 5;丙二醇20 30 ；/K :8 15 ；甘露醇1 2;最終所得產(chǎn)品為淡黃色至金黃色透明均一的乳液，維生素A結(jié)晶載量高達(dá)19%， 具有很高的含量。通過(guò)2010版中國(guó)藥典二部附錄VII J方法測(cè)定含量，可以制備的維生素 A含量在10 50萬(wàn)IU/G區(qū)間的微乳制劑。乳液穩(wěn)定性良好，在-10 60°C的范圍內(nèi)能穩(wěn)定的保存。取本產(chǎn)品約Ig加入到IOOml去離子水中，稍震蕩，得到帶微藍(lán)光的透明水乳液， 由此看出本產(chǎn)品水溶性良好。實(shí)施例5維生素D3/E自微乳液的制備通過(guò)與實(shí)施例3中所述相同的操作制備維生素D3/E透明自微乳液，但應(yīng)用下列質(zhì)量份數(shù)的自微乳體系組分。維生素D3/E 油10 25 ；植物油5 15 ；司盤20:1 5;吐溫20:15 20;蔗糖酯1 2;硬脂酸鉀1 5;甘油20 30 ；/K :8 15 ；甘露醇1 2。最終所得產(chǎn)品為淡黃色至金黃色透明均一的乳液，維生素D3經(jīng)2010版中國(guó)藥典附錄VII K方法測(cè)定單位在10 50萬(wàn)IU/G或更高，維生素E經(jīng)國(guó)標(biāo)GB/T5009. 82-2003 方法測(cè)定含量在5% 20%之間。乳液穩(wěn)定性良好，在-10 60°C的范圍內(nèi)能穩(wěn)定的保存。 取本產(chǎn)品約Ig加入到IOOml去離子水中，稍震蕩，得到帶微藍(lán)光的透明水乳液，由此看出本產(chǎn)品水溶性良好。實(shí)施例6乳液體系的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
對(duì)實(shí)施例1 5制備的微乳體系進(jìn)行熱穩(wěn)定性的實(shí)驗(yàn)，觀察微乳體系在不同的溫度下是否出現(xiàn)相分離，渾濁及結(jié)晶析出現(xiàn)象。將制備的微乳制劑相應(yīng)的儲(chǔ)存在-10°C，室溫和45°C和60°C的恒溫箱中，對(duì)樣品進(jìn)行長(zhǎng)期視覺檢查確定乳液體系的穩(wěn)定性。結(jié)果如表1 所示。表1.自微乳液體系穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)
權(quán)利要求
1.一種自微乳液，其特征在于由油相、油相乳化劑、主體乳化劑、助乳化劑、水相介質(zhì)和功能性添加劑組成；按質(zhì)量份數(shù)，各原料為油相10 40、油相乳化劑0 5、主體乳化劑 20 40、助乳化劑20 50、水相介質(zhì)5 15、功能性添加劑0 2，主體乳化劑20 40。
2.如權(quán)利要求1所述的一種自微乳液，其特征在于所述油相由油溶性產(chǎn)品和載油構(gòu)成；所述油溶性產(chǎn)品選自不飽和脂肪酸酯、輔酶Q10、維生素A、維生素D、維生素E中的至少一種；所述載油選自動(dòng)物油、植物油、礦物油、精油、中鏈甘油酸酯、合成油酸乙酯、油酸丁酯中的至少一種。
3.如權(quán)利要求2所述的一種自微乳液，其特征在于所述不飽和脂肪酸酯選自DHA、ARA 中的一種。
4.如權(quán)利要求1所述的一種自微乳液，其特征在于所述油相乳化劑選自司盤類、單甘脂類、卵磷脂乳化劑中的至少一種。
5.如權(quán)利要求1所述的一種自微乳液，其特征在于所述主體乳化劑由非離子型乳化劑和離子型乳化劑組成，按質(zhì)量份數(shù)，非離子型乳化劑離子型乳化劑為5 20 1。
6.如權(quán)利要求5所述的一種自微乳液，其特征在于所述非離子乳化劑選自聚氧乙烯化的天然氫化植物油、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、 蔗糖酯中的至少一種；所述離子乳化劑選自硬脂酸鹽、硬脂酰乳酸鹽、棕櫚酸鹽、谷氨酸鹽中的至少一種。
7.如權(quán)利要求1所述的一種自微乳液，其特征在于所述助乳化劑選自甘油、丙二醇、乙二醇、乙醇中的至少一種；所述水相介質(zhì)可為去離子水。
8.如權(quán)利要求1所述的一種自微乳液，其特征在于所述功能性添加劑選自水溶性多糖類物質(zhì)，所述多糖類物質(zhì)選自甘露醇、普魯蘭多糖、異麥芽酮糖、山梨醇中的至少一種。
9.如權(quán)利要求1所述的一種自微乳液的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)制備油相將油溶性產(chǎn)品投至攪拌設(shè)備中，加入載油及油相乳化劑，混合加熱至溶解，在備用。2)制備水相將主乳化劑、助乳化劑、水相介質(zhì)和功能性物質(zhì)加入到另一攪拌設(shè)備中， 攪拌混合并加熱至溶解，備用；3)將溶解后的水相加入到油相容器中，攪拌至乳液透明，冷卻至常溫，獲得最終產(chǎn)品。
10.如權(quán)利要求9所述的一種自微乳液的制備方法，其特征在于在步驟1)中，所述攪拌設(shè)備采用磁力攪拌器或機(jī)械攪拌釜；在步驟幻中，所述攪拌設(shè)備可采用磁力攪拌器或機(jī)械攪拌釜；在步驟幻中，所述攪拌的溫度可為60 65°C，所述攪拌至乳液透明后最好繼續(xù)保溫?cái)嚢?. 5h。
全文摘要
一種自微乳液及其制備方法，涉及一種微乳。提供一種具有廣泛的地域應(yīng)用性和運(yùn)輸穩(wěn)定性的寬溫度范圍高載油量透明的自微乳液及其制備方法。自微乳液由油相、油相乳化劑、主體乳化劑、助乳化劑、水相介質(zhì)和功能性添加劑組成；按質(zhì)量份數(shù)，各原料為油相10～40、油相乳化劑0～5、主體乳化劑20～40、助乳化劑20～50、水相介質(zhì)5～15、功能性添加劑0～2，主體乳化劑20～40。將油溶性產(chǎn)品投至攪拌設(shè)備中，加入載油及油相乳化劑，混合加熱至溶解，在備用。將主乳化劑、助乳化劑、水相介質(zhì)和功能性物質(zhì)加入到另一攪拌設(shè)備中，攪拌混合并加熱至溶解，備用；將溶解后的水相加入到油相容器中，攪拌至乳液透明，冷卻至常溫，得產(chǎn)品。
文檔編號(hào)A61K47/36GK102423297SQ201110437889
公開日2012年4月25日 申請(qǐng)日期2011年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月23日
發(fā)明者陳中科, 陳武強(qiáng), 魏初權(quán) 申請(qǐng)人:廈門金達(dá)威集團(tuán)股份有限公司