專利名稱：一種以托非索泮為活性成分的口服固體制劑及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種托非索泮的口服固體制劑。它是托非索泮與藥學(xué)上可接受的輔料通過(guò)制劑技術(shù)而制成的口服普通片、薄膜衣片、腸溶片、硬膠囊、粉末或顆粒劑、混懸液。本發(fā)明托非索泮固體制劑及其應(yīng)用質(zhì)量穩(wěn)定、可控、安全有效，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
托非索泮是日本持田公司開(kāi)發(fā)研制的一種抗焦慮藥，于1985年在日本上市。托非索泮是2，3-苯二氮類藥物，結(jié)構(gòu)與I，4-苯二氮類藥物(如安定)類似。托非索泮具有選擇性的抗焦慮作用，但不具有一般苯二氮類藥物的鎮(zhèn)靜、抗驚厥和肌肉松弛的特性。與傳統(tǒng)的苯二氮卓類相比，思睡的副作用少見(jiàn)也不明顯。在更年期綜合癥的治療上，托非索泮的療效明顯優(yōu)于Y-谷維素，并且有優(yōu)于地西泮的傾向。對(duì)頭部、頸部損傷以及頸椎棘患者的心動(dòng) 過(guò)速、頭痛、頭重、倦怠等癥狀的作用也優(yōu)于Y-谷維素。托非索泮主要用于頭痛、頭重、倦怠感、心動(dòng)過(guò)速，自律神經(jīng)失調(diào)引起的出汗等癥狀，頭部、頸部損傷，更年期障礙，卵巢缺失等的治療。并且托非索泮片因其具有經(jīng)濟(jì)、穩(wěn)定和安全性好等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用于臨床。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供了一種全新的托非索泮口服固體制劑及其應(yīng)用，且服用方便、吸收好、生物利用度高、順應(yīng)性好、副作用少。本發(fā)明提供的托非索泮固體制劑，含有托非索泮活性成份和適合制成固體制劑的藥物輔料，其中托非索泮的重量百分比為10% -50%，輔料的重量百分比為30-90%。所述的托非索泮固體制劑每片優(yōu)選含有托非索泮O. l-500mg。所述的口服固體用制劑是以托非索泮與藥學(xué)上可接受的輔料通過(guò)制劑技術(shù)而制成的口服普通片、薄膜衣片、腸溶片、硬膠囊、粉末或顆粒劑、混懸液。托非索泮的規(guī)格為每單位劑量O. l_500mg。藥學(xué)上可接受的輔料可以是填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑和包衣劑(必要的話)。其中填充劑包括下述成分中的一種或多種乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預(yù)膠化淀粉或者微晶纖維素；更佳的，其包括預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、磷酸鈣、磷酸氫鈣、乳糖。粘合劑包括但不限于淀粉、明膠糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、各種粘度甲基纖維素、低粘度羧甲基纖維素、各種粘度乙基纖維素、各種粘度聚乙烯醇、各種粘度羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000或者50mpa*S以下羥丙纖維素；更佳的，其包括羥丙纖維素、各種粘度羥丙甲纖維素。崩解劑包括但不限于預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳豆膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素或者交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；更佳的，其包括微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。潤(rùn)滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、微分硅膠、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂；更佳的，其包括硬脂酸鎂、微分硅膠。矯味劑包括但不限于甜菊素、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、干茶葉素、環(huán)己氨基磺酸鈉、香蕉香精、菠蘿香精、薄荷香精、茴香、香蘭素、檸檬香精、櫻桃香精或者玫瑰香精。本發(fā)明的藥物制劑還包括潤(rùn)濕劑，為純化水或者乙醇等。某些物質(zhì)可以兼具兩種功能，如微晶纖維素既可以充當(dāng)填充劑，又可以充當(dāng)崩解劑；微分硅膠既可以充當(dāng)崩解劑，又可以充當(dāng)潤(rùn)滑劑。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受其限制。實(shí)施例I以如下重量配比的原料制成1000粒托非索泮片。
_原輔料_mm_
托非索泮50g
微晶纖維素50g
乳糖28g
磷酸氫鈣IOg
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5g
硬脂酸鎂2g
純化水適量制備工藝I.托非索泮原料藥粉碎過(guò)80目篩，備用。2.乳糖過(guò)60目篩，備用。3.取托非索泮與微晶纖維素、乳糖、磷酸氫鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉充分混合均勻。4.以水制軟材，20目篩制粒，60°C干燥，24目篩整粒。5.加入硬脂酸鎂充分混合均勻，壓片，即得。實(shí)施例2I.配制6%歐巴代腸溶包衣劑乙醇溶液；2.取實(shí)施例I所得素片，倒入包衣鍋中，開(kāi)動(dòng)包衣鍋，并吹熱風(fēng)，將素片在30_40°C預(yù)熱lOmin，并吹掉粘附于片芯上的藥粉，均勻噴入包衣液，使藥液均勻涂布于片芯上，即得托非索泮腸溶片。實(shí)施例3 以如下重量比的原料制成1000片托非索泮片。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明為一種以托非索泮為活性成分的固體制劑，它是以單劑量托非索泮與藥學(xué)上可接受的輔料通過(guò)制劑技術(shù)而制成的固體制劑，包括但不限于以下劑型普通片、薄膜衣片、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、硬膠囊、粉末或顆粒劑、混懸液。
2.如權(quán)利要求I所述的托非索泮固體制劑，其特征在于，所述各個(gè)組方中的托非索泮的規(guī)格為每單位劑量O. l-500mg。
3.如權(quán)利要求I所述的托非索泮固體制劑，其特征在于，其藥學(xué)上可接受的輔料可以是填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑和包衣劑(必要的話)。
4.如權(quán)利要求3所述的托非索泮固體制劑，其特征在于，填充劑為乳糖、鹿糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素的一種或幾種。
5.如權(quán)利要求3所述的托非索泮固體制劑，其特征在于，粘合劑為羥丙纖維素、明膠、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇類或者淀粉的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求3所述的托非索泮固體制劑，其特征在于，崩解劑為預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素或者泡騰崩解劑的一種或幾種。
7.如權(quán)利要求3所述的托非索泮固體制劑，其特征在于，潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態(tài)二氧化硅、硬脂酰富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、亮氨酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制劑，其特征在于，此制劑可用于焦慮癥，抑郁癥、自主神經(jīng)功能失調(diào)及更年期綜合癥等相關(guān)病癥的治療。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以托非索泮為活性成分的口服固體制劑及其用法。它是以托非索泮與藥學(xué)上可接受的輔料通過(guò)制劑技術(shù)而制成的口服固體制劑。本發(fā)明托非索泮固體制劑質(zhì)量穩(wěn)定、可控、服用方便、順應(yīng)性好、副作用少。此制劑在臨床上主要用于頭痛、頭重、倦怠感、心動(dòng)過(guò)速，自律神經(jīng)失調(diào)引起的出汗等癥狀，頭部、頸部損傷，更年期障礙，卵巢缺失等的治療。
文檔編號(hào)A61P15/12GK102836162SQ20121010490
公開(kāi)日2012年12月26日 申請(qǐng)日期2012年4月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月10日
發(fā)明者吳浩山, 李翱 申請(qǐng)人:珠海億邦制藥股份有限公司