專利名稱：一種防治雞大腸桿菌病的純中藥散劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于防治禽大腸桿菌病類藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)是一種用于防治雞大腸桿菌病的純中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
雞大腸桿菌病是危害養(yǎng)雞業(yè)的重要細(xì)菌性疾病，發(fā)病率達(dá)30 60%，病死率幾乎達(dá)100%，我國(guó)每年因大腸桿菌病死的雞3289多萬(wàn)只，經(jīng)濟(jì)損失4億多元，嚴(yán)重影響著畜牧業(yè)的發(fā)展。該病血清型很多，我國(guó)已發(fā)現(xiàn)50余種血清型，其中Op 02、O78是主要的血清型，由于不同型間缺乏交叉免疫作用，無(wú)疑給免疫預(yù)防帶來(lái)困難。目前臨床上防治雞大腸桿菌病的主要藥物是新霉素、氧氟沙星、阿莫西林等抗生類化學(xué)藥品。由于抗生素的濫用，細(xì)菌的耐藥現(xiàn)象在全球范圍內(nèi)迅速蔓延，耐藥性的產(chǎn)生不·僅使治療細(xì)菌感染成為了嚴(yán)重困擾動(dòng)物健康的問(wèn)題，同時(shí)由于動(dòng)物源性食品的獸藥殘留超標(biāo)及耐藥性傳遞，對(duì)人類健康也產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅。因此尋求一種高效、低殘留的治療大腸桿菌病藥物迫在眉捷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對(duì)目前獸醫(yī)臨床上抗生素的不合理使用，提供一種高效防治雞大腸桿菌病的純中藥制劑，該制劑具有良好的治療和預(yù)防效果。本發(fā)明的技術(shù)方案是一種防治雞大腸桿菌病的純中藥散劑，其特征是，制成有效成分的原料藥按重量份數(shù)計(jì)，黃藤150 350份、馬尾連150 350份、十大功勞葉150 350份、龍膽150 350份、地錦草150 350份、楊樹(shù)花100 200份、郁金100 200份、火炭母70 150份、厚樸70 150份、玄參70 200份、生地黃70 200份、香附70 200份、六神曲70 200份、麥芽70 200份、焦山楂70 200份。優(yōu)選配比為黃藤300g、馬尾連300g、十大功勞葉300g、龍膽300g、地錦草200g、楊樹(shù)花200g、郁金200g、火炭母150g、厚樸150g、玄參150g、生地黃150g、香附100g、六神曲100g、麥芽100g、焦山楂I(xiàn)OOgo本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種防治雞大腸桿菌病純中藥散劑的制備方法。該制備方法是按上述配比稱取原料藥，將黃藤粉碎后加0. 2 0. 5%的硫酸溶液浸潰提取；合并提取液，加入食鹽進(jìn)行鹽析，濾過(guò)后得黃藤素沉淀物，干燥后備用；取其余的原料藥，加入70 75%的乙醇加熱回流提取，然后減壓濃縮，噴霧干燥得干粉；將干粉與上述干燥后的黃藤素沉淀物合并，加入二氧化硅，粉碎，過(guò)篩，混勻，得到防治雞大腸桿菌病的純中藥散劑。具體包括以下步驟(I)將黃藤粉碎成粗粉，加入其質(zhì)量5 12倍的濃度為0. 2 0. 5% (ml/ml)的硫酸溶液，浸潰24 48h后，過(guò)濾，收集濾液；藥渣再加入4 8倍的0. 2 0. 5% (ml/ml)的硫酸溶液，浸潰24 48h后，過(guò)濾，收集濾液；合并兩次濾液，濾液加入其質(zhì)量8 12%的食鹽，攪勻，室溫靜置24 48小時(shí)，濾過(guò)，得黃藤素沉淀物，60 70°C干燥至含水量為< 10. 0wt% ；產(chǎn)物所含的生物堿即鹽酸巴馬汀(C21H21NO4 · HCl)，按干燥品計(jì)算彡85. 0%。(2)取其余的原料藥，加入70 75%(ml/ml)的乙醇加熱回流提取兩次，第一次加8 10倍量70% 75%(ml/ml)乙醇回流提取I ±0. 2h,第二次加4 6倍量70% 75%(ml/ml)乙醇回流提取O. 5±0. Ih ;合并兩次濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為I. 20 I. 35 (60°C)的清膏，噴霧干燥至含水量為彡10. 0wt%，得干粉；(3)將干粉與上述干燥后的黃藤素沉淀物合并，加入二氧化硅(占總藥物質(zhì)量的I. 8 2. 0%)，粉碎，過(guò)五號(hào)篩，混勻，分裝，封口即得所制藥物。用法與用量預(yù)防混飼,雞I. 5g/kg飼料,連用7天治療混飼，雞5g/kg飼料，連用3 5日?！じ髟纤巵?lái)源及藥理作用黃藤防已科植物黃藤Fibraurea recisa Pierre.的干燥藤莖。清熱解毒，灣火通便。用于熱毒內(nèi)盛，便秘，瀉痢，咽喉腫痛，目赤紅腫，癰腫瘡毒。馬尾連為毛茛科植物金絲馬尾蓮Thalictrum glandulosissimum ff. T. Wang etS. H. Wang、多葉唐松草 Thalictrum foliolosum DC、及高原唐松草 T. cultratum Wall.[T. deciternatum Boiv],等的根莖及根。清熱燥濕，解毒。治痢疾，腸炎，傳染性肝炎，感冒，麻疹，癰腫瘡癤，結(jié)膜炎。十大功勞葉小檗科植物闊葉十大功勞、細(xì)葉十大功勞的葉。具有清熱補(bǔ)虛，止咳化痰的功效。適用于肺癆咳血、骨蒸潮熱、頭暈耳鳴、心煩、目赤等癥。龍膽為龍膽科植物條葉龍膽、龍膽、三花龍膽或滇龍膽的干燥根及根莖。清熱燥濕，瀉肝膽火。用于濕熱黃疸，陰腫陰癢，帶下，強(qiáng)中，濕疹瘙癢，目赤，耳聾，脅痛，口苦，驚風(fēng)抽搐。地錦草為大戟科植物地錦Euphorbia humifusawilld.或斑地錦EuphorbiamaculataL.的干燥全草。清熱解毒，涼血止血，利濕退黃。用于痢疾,泄瀉，咯血,尿血,便血，崩漏，瘡癤癰腫，濕熱黃疸。楊樹(shù)花為楊柳科植物毛白楊、加拿大楊或同屬數(shù)種植物的干燥雄花序。清熱解
毒；化濕止痢。郁金為姜科植物溫郁金、姜黃、廣西莪術(shù)或蓬莪術(shù)的干燥塊根。行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃。用于經(jīng)閉痛經(jīng)，胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癲癇發(fā)狂，黃疸尿赤?；鹛磕噶瓤浦参锘鹛磕窹olygonum chinenseL. (P. sinenseL.)，全株均可入藥。清熱解毒，利濕消滯，涼血止癢，明目退翳。用于痢疾，腸炎，消化不良，肝炎，感冒，扁桃體炎，咽喉炎，白喉，百日咳，角膜云翳，霉菌性陰道炎，白帶，乳腺炎，癤腫，小兒膿皰瘡，濕疫，毒蛇咬傷。厚樸木蘭科植物厚樸Magnolia officinalis Rehd. et ffils.或凹葉厚樸Magnolia officinalis Rehd. et ffils. var. biloba Rehd. et ffils.的干燥干皮、根皮及枝皮。燥濕消痰，下氣除滿。用于濕滯傷中，脘痞吐瀉，食積氣滯，腹脹便秘，痰飲喘咳。玄參為玄參科植物玄參Scrophularia ningpoensis Hemsl.的干燥根。涼血滋陰，瀉火解毒。用于熱病傷陰，舌絳煩渴，溫毒發(fā)斑，津傷便秘，骨蒸勞嗽，目赤，咽痛，瘰癘，白喉，癰腫瘡毒。
生地黃為玄參科植物地黃Rehmannia glutinosa Libosch.的干燥塊根。清熱生津滋陰，養(yǎng)血。治陰虛發(fā)熱，消渴，吐血，衄血，血崩，月經(jīng)不調(diào)，胎動(dòng)不安，陰傷便秘。香附為莎草科植物莎草Cyperus rotundusL.的干燥根莖。行氣解郁,調(diào)經(jīng)止痛。用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，胸脘痞悶，寒疝腹痛，乳房脹痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)。六神曲為辣寥、青蒿、杏仁等藥加入面粉或麩皮混和后，經(jīng)發(fā)酵而成的曲劑。健脾和胃，消食調(diào)中。主治飲食停滯，胸痞腹脹，嘔吐瀉痢，產(chǎn)后瘀血腹痛，小兒腹大堅(jiān)積。麥芽為禾本科植物大麥Hordeum vuIgareL.的成熟果實(shí)經(jīng)發(fā)芽干燥而得。行氣消食，健脾開(kāi)胃，退乳消脹。用于食積不消，脘腹脹痛，脾虛食少，乳汁郁積，乳房脹痛，婦女?dāng)嗳椤Ｉ溠拷∑⒑臀?，疏肝行氣。用于脾虛食少，乳汁郁積。炒麥芽行氣消食回乳。用于·食積不消，婦女?dāng)嗳?。焦麥芽消食化滯。用于食積不消，脘腹脹痛。焦山楂取凈山楂，照清炒法炒至表面焦褐色，內(nèi)部黃褐色。消食健胃，行氣散瘀。用于肉食積滯，胃脘脹滿，瀉痢腹痛，瘀血經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻，心腹刺痛，疝氣疼痛；高脂血癥。焦山楂消食導(dǎo)滯作用增強(qiáng)。用于肉食積滯，瀉痢不爽。(山楂為薔薇科山里紅Crataeguspinnatifida Bge. Var. major N. E. Br.、山楂 C. pinnatifida Bge.或野山楂 C. cuneataSieb. etZucc.的成熟果實(shí)。)中獸醫(yī)認(rèn)為腸道疾病是由濕熱或疫毒引起的。熱毒入血分，氣血與熱毒相搏，下迫大腸,而見(jiàn)痢疾及便血。治宜清熱解毒,涼血止痢,健脾清陽(yáng)，則血痢自已。本方中黃藤、馬尾連、十大功勞葉清熱燥濕、瀉火解毒，共為君藥；龍膽瀉肝膽實(shí)火、清三焦?jié)駸?，郁金清熱涼血，火炭母、地錦草、楊樹(shù)花清熱涼血，澀腸止瀉，共為臣藥；厚樸燥濕健脾、加強(qiáng)黃藤燥濕功效，香附行氣和胃，六神曲、麥芽、焦山楂補(bǔ)脾健胃、化濕消積，清透邪熱，又能升發(fā)清陽(yáng)，鼓舞脾胃清陽(yáng)之氣上升而奏止瀉止痢之功，玄參、生地黃清熱涼血滋陰，共為佐使藥。以上諸藥合用，共奏清熱解毒、燥濕止痢功效。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明根據(jù)中獸醫(yī)基礎(chǔ)理論，結(jié)合大腸桿菌病的發(fā)病機(jī)理，辯證施治，并采用現(xiàn)代化的中藥提取技術(shù)，對(duì)傳統(tǒng)中藥散劑制備工藝進(jìn)行重大創(chuàng)新改進(jìn)，研制出了防治雞大腸桿菌病的純中藥散劑。解決了傳統(tǒng)中藥散劑(只是對(duì)中藥材進(jìn)行簡(jiǎn)單的粉碎，混合、包裝)存在的劑量大，中藥有效成分體內(nèi)溶出少，生物利用度低，藥效慢等弊端。并且本發(fā)明通過(guò)混飼給藥，方便快捷，療效確切，非常適于在集約化規(guī)模養(yǎng)殖場(chǎng)推廣使用，具有良好的市場(chǎng)前景和經(jīng)濟(jì)效益。經(jīng)臨床試驗(yàn)證明，本發(fā)明藥物推薦劑量對(duì)雞大腸桿菌病的有效率達(dá)到94%以上，治愈率達(dá)90%以上，優(yōu)于目前臨床上常用的防治雞大腸桿病抗生素類藥物，是目前臨床上防治雞大腸桿菌病效果較理想的藥物，并有良好的促生長(zhǎng)效果。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I :配比黃藤300g、馬尾連300g、十大功勞葉300g、龍膽300g、地錦草200g、楊樹(shù)花200g、郁金200g、火炭母150g、厚樸150g、玄參150g、生地黃150g、香附100g、六神曲IOOg,麥芽100g、焦山楂I(xiàn)OOgo制備方法(I)將黃藤粉碎成粗粉，加0. 2%硫酸溶液12倍量，浸潰48h后，過(guò)濾，收集濾液；藥渣再加0. 2%硫酸溶液8倍量，浸潰24h后，合并兩次濾液，過(guò)濾，濾液加食鹽600g (約為濾液質(zhì)量的10%)，攪勻，室溫靜置24小時(shí)，濾過(guò)，70°C干燥，得黃藤素提取物85. 27g備用；(2)取馬尾連、郁金、十大功勞、厚樸、香附、火炭母、地錦草、楊樹(shù)花、龍膽、六神曲、麥芽、焦山楂、玄參、生地黃，加熱回流提取2次，第一次加10倍量75%乙醇lh，第二次加5倍量75%乙醇0. 5h ;合并藥液，濾過(guò)，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為I. 25 (60°C)的清膏，噴霧干燥，得提取物895. 19g。(3)步驟(2)提取物與上述干燥后的黃藤素提取物合并，加二氧化硅19. 54g (占總藥的19. 54%)，粉碎，過(guò)五號(hào)篩，混勻，得IOOOgo測(cè)定黃藤素提取物，水分7. 6%，含黃藤素(鹽酸巴馬汀C21H21NO4) 86. 3% ;除黃藤外，其余14味藥經(jīng)提取所得提取物，測(cè)得水分6. 0%,收率35. 8%。以下結(jié)合實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明其治療及防治效果一、對(duì)雞人工感染大腸桿菌病的治療效果I、試驗(yàn)藥物實(shí)施例I制備的中藥散劑。2、對(duì)照藥物①恩諾沙星可溶性粉(5% )，批號(hào)2011114，齊魯動(dòng)保廠生產(chǎn)。②處方組成與實(shí)施例I相同，但采用傳統(tǒng)散劑制備工藝，只是對(duì)方中各味藥材進(jìn)行粉碎、過(guò)篩、混合包裝而成。3、試驗(yàn)雞1日齡SPF雞，購(gòu)自濟(jì)南斯帕法斯家禽有限公司，許可證號(hào)SCXK (魯)20090002，飼養(yǎng)至22日齡時(shí)備用。4、菌(毒)種雞大腸桿菌(OpO2'O78)標(biāo)準(zhǔn)菌株，購(gòu)自中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所5、培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)瓊脂平板、營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基,按常規(guī)方法制備，4°C冰箱保存?zhèn)溆?、菌種的復(fù)壯和活菌計(jì)數(shù)將凍干保存的雞大腸桿菌開(kāi)啟后接種于普通營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，按常規(guī)方法培養(yǎng)、平皿計(jì)數(shù)，大腸桿菌為8X 108CFU/ml。使用前，將保存菌種先接種普通平板，于37°C培養(yǎng)24h后，挑選典型菌落接種于肉湯中，又經(jīng)37°C培養(yǎng)18h取出，將此肉湯培養(yǎng)物Iml/只頸部皮下注射健康雞復(fù)壯。從死雞肝臟無(wú)菌分離大腸桿菌并接種平板培養(yǎng)，最后挑選典型菌落，用普通肉湯培養(yǎng)，制備攻毒菌液。然后進(jìn)行10倍遞增稀釋，用營(yíng)養(yǎng)瓊脂平板進(jìn)行活菌計(jì)數(shù)，計(jì)數(shù)結(jié)果為大腸桿菌為6 X 108CFU/ml。7、試驗(yàn)飼料無(wú)藥配合飼料。每日給料3次，自由飲水。 8、試驗(yàn)場(chǎng)地室溫20 24°C，相對(duì)濕度60% 70%。3、試驗(yàn)方法3. I試驗(yàn)動(dòng)物及其處理取22日齡SPF雞210只，隨機(jī)分成6個(gè)組。各組稱體重。具體處理如下表表I試驗(yàn)雞的給藥途徑及分組情況
權(quán)利要求
1.一種防治雞大腸桿菌病的純中藥散劑，其特征是，制成有效成分的原料藥按重量份數(shù)計(jì)，黃藤150 350份、馬尾連150 350份、十大功勞葉150 350份、龍膽150 350份、地錦草150 350份、楊樹(shù)花100 200份、郁金100 200份、火炭母70 150份、厚樸70 150份、玄參70 200份、生地黃70 200份、香附70 200份、六神曲70 200份、麥芽70 200份、焦山楂70 200份。
2.如權(quán)利要求I所述的一種防治雞大腸桿菌病的純中藥散劑，其特征是，制成有效成分的原料藥按重量計(jì)，黃藤300g、馬尾連300g、十大功勞葉300g、龍膽300g、地錦草200g、楊樹(shù)花200g、郁金200g、火炭母150g、厚樸150g、玄參150g、生地黃150g、香附100g、六神曲100g、麥芽100g、焦山楂I(xiàn)OOgo
3.一種制備權(quán)利要求I或2所述的純中藥散劑的方法，其特征是，按權(quán)利要求I的重量份或權(quán)利要求2的重量稱取原料藥，將黃藤粉碎后加0. 2 0. 5%的硫酸溶液浸潰提取，合并提取液，加入食鹽進(jìn)行鹽析，濾過(guò)后得黃藤素沉淀物，干燥后備用；取其余的原料藥，加入70 75%的乙醇加熱回流提取，然后減壓濃縮，噴霧干燥得干粉；將干粉與上述干燥后的黃藤素沉淀物合并，加入二氧化硅，粉碎，過(guò)篩，混勻，得到防治雞大腸桿菌病的純中藥散劑。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是，包括以下步驟， (1)將黃藤粉碎成粗粉，加入其質(zhì)量5 12倍的濃度為0.2 0. 5%的硫酸溶液，浸潰24 48h后，過(guò)濾，收集濾液；藥渣再加入4 8倍的0. 2 0. 5%的硫酸溶液，浸潰24 48h后，過(guò)濾，收集濾液；合并兩次濾液，濾液加入其質(zhì)量8 12%的食鹽，攪勻，室溫靜置24 48小時(shí)，濾過(guò)，得黃藤素沉淀物，60 70°C干燥后備用； (2)取其余的原料藥，加入70 75%的乙醇加熱回流提取兩次，第一次加8 10倍量70% 75%乙醇回流提取I ±0. 2h，第二次加4 6倍量70% 75%乙醇回流提取0. 5±0. Ih ；合并兩次濾液，回收乙醇，減壓濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為I. 20 I. 35的清膏，噴霧干燥得干粉； (3)將步驟(2)的干粉與步驟(I)干燥后的黃藤素沉淀物合并，加入占總藥物質(zhì)量的I.8 2. 0%的二氧化硅，粉碎，過(guò)篩，混勻，得到防治雞大腸桿菌病的純中藥散劑。
5.如權(quán)利要求4所述的的制備方法，其特征是，所述步驟(I)干燥后的黃藤素沉淀物及步驟(2)的干粉含水量彡10. 0wt%。
6.如權(quán)利要求4或5所述的的制備方法，其特征是，所述步驟(I)干燥后的黃藤素沉淀物含鹽酸巴馬汀按干燥品計(jì)算彡85. 0%。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種防治雞大腸桿菌病的純中藥散劑及其制備方法。該中藥散劑是由黃藤、馬尾連、十大功勞葉、龍膽、地錦草、楊樹(shù)花、郁金、火炭母、厚樸、玄參、生地黃、香附、六神曲、麥芽、焦山楂各味原料組成，本方具有清熱解毒、燥濕止痢之功效。本發(fā)明將黃藤經(jīng)酸提、鹽析、干燥制得黃藤素提取物；另將其余中藥經(jīng)醇提、減壓濃縮，噴霧干燥，得干粉，與上述黃藤素提取物合并，加二氧化硅適量,粉碎，過(guò)篩，混勻，即得。本發(fā)明克服傳統(tǒng)中藥散劑體積大、劑量大，中藥有效成分體內(nèi)溶出少，生物利用度低，藥效慢等弊端，通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明推薦劑量對(duì)雞大腸桿菌病的有效率達(dá)到94%以上，治愈率達(dá)90%以上，且不會(huì)產(chǎn)生耐藥性，無(wú)藥物殘留。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102784364SQ20121030897
公開(kāi)日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2012年8月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月28日
發(fā)明者張傳津 申請(qǐng)人:張傳津