專(zhuān)利名稱(chēng)：一種含孟魯司特和他汀類(lèi)藥物的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種孟魯司特和他汀類(lèi)藥物的藥物組合物。
背景技術(shù)：
支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘)，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著公眾健康。哮喘是一種慢性氣道炎癥，是由多種炎性細(xì)胞參與的呼吸道慢性炎癥。其特征為可逆性氣道阻塞和氣道反應(yīng)性增高，氣道阻塞由支氣管粘膜炎癥引起的分泌物增加、粘膜水腫和炎癥刺激平滑肌痙攣兩種因素造成；而氣道反應(yīng)性增高也是由于氣道炎癥引起的支氣管上皮細(xì)胞損傷的結(jié)果。人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，只有控制氣道粘膜的炎癥，才能達(dá)到最終降低氣道高反應(yīng)性、緩解哮喘癥狀的目的，現(xiàn)在的研究大多集中在氣道，認(rèn)為氣道炎癥是哮喘的主要發(fā)病機(jī)制。但實(shí)際上，哮喘病人的肺組織也有病理改變，并且不同類(lèi)型的哮喘病人其病理變化不同。孟魯司特montelukasW商品名順爾寧singulair)是目前常用的是白三烯受體抑制藥，在改善肺功能、降低氣道高反應(yīng)性、抑制氣道重塑及抗肺纖維化，以及對(duì)炎癥和免疫的影響等諸多方面都發(fā)揮重要作用。它具有多種生物學(xué)作用，能競(jìng)爭(zhēng)性地與白三烯受體結(jié)合，從而抑制白三烯，特別是LTD-4的炎性作用，有效性防止因抗原、冷空氣吸入及運(yùn)動(dòng)等誘發(fā)的氣道痙攣，亦可使哮喘患者接受抗原刺激后支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性粒細(xì)胞及其他炎癥細(xì)胞減少，同時(shí)可減輕氣道平滑肌收縮，降低氣道高反應(yīng)性。孟魯司特具有抗炎及平喘的雙重作用，但其抗炎作用較糖皮質(zhì)激素弱。中國(guó)文獻(xiàn)《國(guó)外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊(cè)》2003年10月第30卷第5期，284 287公開(kāi)了，孟魯司特鈉與糖皮質(zhì)激素對(duì)哮喘癥狀的控制效果和對(duì)氣道炎癥的抑制作用相仿，并且兩者有協(xié)同和替代作用。正在接受吸入糖皮質(zhì)激素治療的哮喘患者，加用孟魯司特可以逐漸減少糖皮質(zhì)激素的用量。而中國(guó)文獻(xiàn)《實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志》2006年第10卷第6期，47 49中提供了孟魯司特與吸入性糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合用藥治療哮喘的研究，研究結(jié)果表明孟魯司特聯(lián)合吸人糟皮質(zhì)激素可以有效地改善重度哮喘患者的肺功能指標(biāo)，緩解哮喘癥狀，治療哮喘。 但在在該文獻(xiàn)中所使用的孟魯司特是口服用藥。用藥量較大，使用不方便。且有少量的全身作用，對(duì)胃腸道有刺激性?！端幬锊涣挤磻?yīng)雜志》2005年7卷2期116-117公開(kāi)了在臨床研究中，應(yīng)用孟魯司特有左右患者出現(xiàn)與用藥有關(guān)的頭痛、頭暈、腹痛。他汀類(lèi)藥物為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A (HMG-CoA)還原酶抑制劑是降低冠心病風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)有效治療手段。在藥理研究中發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物不僅具有良好的降血脂作用， 而且還具有抗炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊和抑制血栓形成的作用，其作用機(jī)理包括增加一氧化氮合酶(nitric oxide syn2thase, N0S)的表達(dá)，降低內(nèi)皮素-I (endothelin-1，ET-A)及活性氧中間體(reactive oxygen species, R0S)的合成；降低C反應(yīng)蛋白(C-reactive ρ rotein，CRP)的水平；抑制巨噬細(xì)胞的生長(zhǎng)及平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cell, VSMC)的遷移。目前常用于臨床的有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀，較新的還有瑞舒伐他汀和匹伐他汀。他汀類(lèi)藥物療效顯著、副作用小，已成為調(diào)脂的首選藥物，而且在臨床應(yīng)用研究中，不斷發(fā)現(xiàn)其新的用途。因而尋求開(kāi)發(fā)一種副作用低，成本低，療效好，能夠抑制哮喘患者氣道重構(gòu)的藥物，從根本上治愈哮喘，減輕患者的痛苦和巨額的醫(yī)療費(fèi)用，具有重要意義。李麗芳等人 (《寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》2011年05期，孟魯司特對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠白三烯的影響及意義) 探討了魯司特鈉與辛伐他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的作用。而孟魯司特鈉和他汀類(lèi)藥物作為復(fù)方治療呼吸道疾病，現(xiàn)有技術(shù)中未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明人在大量實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上意外的發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉與他汀類(lèi)藥物聯(lián)用時(shí)，不僅具有較強(qiáng)的平喘效果，而且其抗炎作用也顯著加強(qiáng)，該復(fù)方具有很好的協(xié)同作用。本發(fā)明的目的在于提供一種新的治療支氣管哮喘的藥物組合物，其含有有效量的如下活性成分1)孟魯司特或其藥學(xué)上可接受的鹽；和2) 3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑。其中孟魯司特鈉或其鹽與3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A (HMG-CoA)還原酶抑制劑的質(zhì)量比為1 0.01-10。上述的藥物組合物中，所述的孟魯司特藥學(xué)上可接受的鹽為孟魯司特鈉。所屬的HMG-CoA還原酶抑制劑為洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或匹伐他汀中的一種或多種，優(yōu)選瑞舒伐他汀。發(fā)明人根據(jù)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，將孟魯司特鈉和他汀類(lèi)藥物類(lèi)藥物以合適的劑量配比，將其制備開(kāi)發(fā)成為方便患者服用的復(fù)方制劑。上面所述的藥物組合物，優(yōu)選孟魯司特鈉與瑞舒伐他汀重量比為1 0.1-1，最優(yōu)選的孟魯司特鈉與瑞舒伐他汀重量比為1 0.3。按照本發(fā)明所提供的藥物組合物制備成的藥物制劑中，每一制劑單位含有孟魯司特或其藥學(xué)上可接受的鹽的有效量為lmg-5mg，含有3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶 A(HMG-CoA)還原酶抑制劑的有效量為0. 05mg-10mg。優(yōu)選的本發(fā)明所提供的藥物組合物制備成的藥物制劑中，每一制劑單位含有孟魯司特鈉的有效量為lmg-5mg，含有瑞舒伐他汀的有效量為0. 5mg-5mg。進(jìn)一步優(yōu)選的本發(fā)明所提供的藥物組合物制備成的藥物制劑中，每一制劑單位含有孟魯司特鈉的有效量為5mg，含有瑞舒伐他汀的有效量為1. 5mg。對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，給藥頻次是可以依據(jù)病情狀況、年齡等因素綜合考慮后確定的。本發(fā)明的復(fù)方制劑，口服給藥和腸道外給藥都能達(dá)到良好的效果。其中口服給藥優(yōu)選雙層片、緩釋片、分散片、口崩片、膠囊或滴丸等幾種制劑形式。上述所述的雙層片、分散片、膠囊還包含常用的輔料如淀粉、L_HPC(低取代羥丙基纖維素)、硬脂酸鎂、微晶纖維素、PVP (聚乙烯吡咯烷酮)、微粉硅膠、羧甲基淀粉鈉、叔丁基-4-羥基苯甲醚、滑石粉、維生素E、豫膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、乳糖、羧甲基纖維素鈉、 羧甲基纖維素鈣、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉輔料中的一種或多種。上述所述的緩釋片和緩釋膠囊優(yōu)選了下列緩釋輔料十六醇、十八醇、HPMC-4M(羥丙基甲基纖維素-4M)、HPMC-15M(羥丙基甲基纖維素-15M)、單硬脂酸甘油酯、乙基纖維素、 丙烯酸樹(shù)脂RS100、丙烯酸樹(shù)脂RL100、聚乙烯醇或乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一種或多種；在軟膠囊的研制開(kāi)發(fā)中優(yōu)選了下列輔料維生素E、聚乙二醇400、PEG_3油酸酯(聚乙二醇-3油酸脂)、甘油、明膠、丙二醇或PEG-60異硬脂酸甘油酯(聚乙二醇-60異硬脂酸甘油酯)中的一種或多種；在滴丸的研制開(kāi)發(fā)中優(yōu)選了下列輔料PEG_1500(聚乙二醇-1500)、PEG-2000 (聚乙二醇-2000)、PEG-4000 (聚乙二醇-4000)或PEG-6000 (聚乙二醇-6000)中的一種或多種。由于哮喘是一種慢性疾病，需要長(zhǎng)期用藥。哮喘患者會(huì)對(duì)長(zhǎng)期服藥產(chǎn)生排斥心理， 為掩蓋藥物的苦味，增加口感，發(fā)明人還將口服片劑包衣，其中包括糖包衣、薄膜包衣。包衣后大大增加了患者的依從性。腸道外給藥可以是注射劑、注射用粉針、噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑、口含片。其制備方法及藥用輔料均為常用方法及其輔料。本發(fā)明藥物組合物在治療支氣管哮喘發(fā)面的優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示孟魯司特鈉和3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A (HMG-CoA)還原酶抑制劑的復(fù)方具有很好的協(xié)同作用，經(jīng)過(guò)大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明療效顯著，且降低了孟魯司特鈉的用量(單獨(dú)使用的常規(guī)用量孟魯司特鈉IOmg/天，本發(fā)明的藥物組合物中孟魯司特鈉的使用的常規(guī)用量為l_5mg/天，瑞舒伐他汀的使用的常規(guī)用量為0. l_5mg/天)，副作用顯著減小，增加了用藥的安全性。其次，本發(fā)明的藥物組合物起效快，比孟魯司特鈉單方作用時(shí)間長(zhǎng)；在提高了大鼠的存活率以及延長(zhǎng)了引喘潛伏期方面與孟魯司特鈉單方相比具有顯著性差異。動(dòng)物試驗(yàn)顯示本發(fā)明的藥物組合物延長(zhǎng)引喘潛伏期與孟魯司特單方相比具有顯著性差異，與他汀類(lèi)藥物相比具有極顯著差異。第三，由于在組成固定復(fù)方時(shí)，各單藥的劑量均有減少，因而藥物副作用的發(fā)生率降低；關(guān)于治療費(fèi)用，由于所用藥物劑量比單獨(dú)使用時(shí)降低，且生產(chǎn)和包裝成本降低，因此， 治療費(fèi)用不僅不會(huì)增加，反而會(huì)有下降，使得治療的效益/費(fèi)用比有明顯提高。因此患者的治療依從性大大增加，生活質(zhì)量也就會(huì)明顯改善。第四，本發(fā)明的藥物組合物，不僅比孟魯司特鈉單方平喘效果強(qiáng)，而且其抗炎作用與孟魯司特鈉單方相比具有顯著性差異。本發(fā)明的藥物組合物除了能夠顯著降低小鼠BALF 中的嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)外，更能夠出人意料的產(chǎn)生更好的降低BALF 巨噬細(xì)胞數(shù)的效果，從而在治療哮喘時(shí)達(dá)到更好的治療效果，為治療哮喘病開(kāi)辟了一條新的方向。
具體實(shí)施例方式為了更好的理解本發(fā)明，下面通過(guò)對(duì)本發(fā)明較佳具體實(shí)施例的描述，詳細(xì)解釋說(shuō)明本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。實(shí)施例1片劑的制備普伐他汀Ig孟魯司特鈉IOg微晶纖維素200g羧甲基淀粉鈉IOg硬脂酸鎂4g8%淀職適量制備工藝普伐他汀、孟魯司特鈉和輔料微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混合均勻，加入適量的淀粉漿制軟材，然過(guò)16目篩制粒。濕顆粒在60°C干燥，干顆粒過(guò)16目篩整粒，篩出干粒中的細(xì)粉，與硬脂酸鎂混勻，然后再與干顆粒混勻，壓片，即得。實(shí)施例2片劑的制備
瑞舒伐他汀IOg孟魯司特鈉Ig微晶纖維素200g羧甲基淀粉鈉IOg硬脂酸鎂4g8%淀粉漿適量制備工藝瑞舒伐他汀、孟魯司特鈉和輔料微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混合均勻， 加入適量的淀粉漿制軟材，然過(guò)16目篩制粒。濕顆粒在60°C干燥，干顆粒過(guò)16目篩整粒， 篩出干粒中的細(xì)粉，與硬脂酸鎂混勻，然后再與干顆?；靹颍瑝浩?，即得。實(shí)施例3片劑的制備
瑞舒伐他汀5g孟魯司特鈉5g微晶纖維素200g羧甲基淀粉鈉IOg硬脂酸鎂4g8%淀粉漿適量制備工藝瑞舒伐他汀、扎魯司特鈉和輔料微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混合均勻， 加入適量的淀粉漿制軟材，然過(guò)16目篩制粒。濕顆粒在60°C干燥，干顆粒過(guò)16目篩整粒， 篩出干粒中的細(xì)粉，與硬脂酸鎂混勻，然后再與干顆粒混勻，壓片，即得。實(shí)施例4雙層片劑的制備辛伐他汀3g
羥丙基甲基纖維素-4M40ga、微晶纖維素30g
6%PVP的無(wú)水乙醇溶液適量
硬酯酸鎂為制備エ藝辛伐他汀過(guò)100目篩，羥丙基纖維素-4M、微晶纖維素過(guò)80目篩，稱(chēng)取 處方量的辛伐他汀和羥丙基纖維素-4M、微晶纖維素混合均勻，加入6% PVP無(wú)水乙醇溶液 適量制粒，60°C干燥，16目篩整干顆粒，干顆粒中加入處方量的硬脂酸鎂。
孟魯司特鈉IOg
乳糖20gb、羧甲基纖維素鈉60g
6%PVP的95%乙醇溶液 適量
硬酯酸鎂2g制備エ藝孟魯司特鈉過(guò)100目篩，羧甲基纖維素鈉、乳糖過(guò)80目篩，稱(chēng)取處方量 的孟魯司特鈉和羧甲基纖維素鈉、乳糖混合均勻，加入6% PVP的95%乙醇溶液適量制粒， 60°C干燥，16目篩整干顆粒，干顆粒中加入處方量的硬脂酸鎂。C、將上述a，b兩種組分采用雙層壓片機(jī)沖壓即得雙層片。實(shí)施例5雙層片劑的制備
孟魯司_Sg
乳糖30ga、羥丙基甲基纖維素-15M 20g
6%PVP的95%乙醇溶液 150g
山榆酸甘油酯2g制備エ藝孟魯司特鈉過(guò)100目篩，乳糖、羥丙基甲基纖維素-15M過(guò)80目篩，稱(chēng)取 處方量的孟魯司特鈉和乳糖、羥丙基甲基纖維素-15M混合均勻，加入6% PVP的95%乙醇 溶液適量制粒，60°C干燥，16目篩整干顆粒，干顆粒中加入處方量的山榆酸甘油酷。
阿托伐他汀5g
羥丙基纖維素30gb、糊精40g
6%PVP的95%乙醇溶液 1 OOg
滑石粉相制備エ藝阿托伐他汀過(guò)100目篩，羥丙基纖維素、糊精過(guò)80目篩，稱(chēng)取處方量的 阿托伐他汀和羥丙基纖維素、糊精混合均勻，加入6% PVP的95%乙醇溶液適量制粒，60°C 干燥，16目篩整干顆粒，干顆粒中加入處方量的滑石粉。
C、將上述a，b兩種組分采用雙層壓片機(jī)沖壓即得雙層片。實(shí)施例6膠囊劑的制備a、孟魯司特鈉5g空白丸芯250g7 % PVP溶液(溶劑為90 %乙醇)200g制備工藝將孟魯司特鈉過(guò)120目篩，處方量稱(chēng)取，倒入下料斗中。開(kāi)造粒包衣機(jī)(臺(tái)灣元成機(jī)械廠)，入風(fēng)壓力OAbar，入風(fēng)溫度30°C，噴槍壓力(CYL) !Bbar，霧化壓力 (CAPl) 0. 8bar,倒入空白丸芯，造粒，下料速度4rpm，蠕泵12%，轉(zhuǎn)盤(pán)轉(zhuǎn)速145rpm，噴7% PVP 溶液(溶劑為90%乙醇)。造粒結(jié)束，50°C烘干，出料。b、洛伐他汀1. 5g空白丸芯90g7 % PVP溶液(溶劑為9O %乙醇)50g制備工藝將洛伐他汀過(guò)120目篩，處方量稱(chēng)取，倒入下料斗中。開(kāi)造粒包衣機(jī)， 入風(fēng)壓力0. 5bar，入風(fēng)溫度30°C，CYL3bar，CAPl 0. 8bar，倒入空白丸芯，造粒，下料速度 4rpm，蠕泵6%，轉(zhuǎn)盤(pán)轉(zhuǎn)速160rpm，噴7% PVP溶液(溶劑為90%乙醇)。造粒結(jié)束，45°C烘干，出料。C、將a和b制得的小丸采用硬膠囊藥物填充機(jī)按照每?jī)闪Ｄz囊中含孟魯司特鈉與洛伐他汀的重量分別為5mg和1. 5mg進(jìn)行填充，即可。實(shí)施例7他汀類(lèi)藥物和孟魯司特鈉聯(lián)合使用對(duì)哮喘大鼠的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)?zāi)康睦脺y(cè)定實(shí)驗(yàn)前后大鼠肺體指數(shù)，大鼠BALF細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)，觀察速發(fā)相哮喘癥狀和哮喘的潛伏期來(lái)考察孟魯司特鈉和他汀類(lèi)藥物復(fù)方對(duì)卵白蛋白誘發(fā)的支氣管哮喘的抑制作用。受試藥物瑞舒伐他汀和孟魯司特鈉復(fù)方的藥物組合物組別設(shè)置空白組、模型組、孟魯司特鈉、瑞舒伐他汀組、孟魯司特鈉和瑞舒伐他汀復(fù)方A、B、C 量組、復(fù)方D組(孟魯司特鈉和阿托伐他汀復(fù)方組)、復(fù)方E組(孟魯司特鈉和辛伐他汀復(fù)方組)。灌胃給藥劑量孟魯司特鈉0. 75mg/kg,
瑞舒伐他汀 0. 225mg/kg,孟魯司特鈉和瑞舒伐他汀復(fù)方A、B、C組劑量分別為0.75mg/kg孟魯司特鈉 +0. 225mg/kg瑞舒伐他汀、0. 75mg/kg孟魯司特鈉+0. 225mg/kg瑞舒伐他汀、0. 75mg/kg孟魯司特鈉+0. 75mg/kg瑞舒伐他汀，復(fù)方D組0. 75mg/kg孟魯司特鈉+0. 0075mg/kg阿托伐他汀復(fù)方組，復(fù)方E組0. 15mg/kg孟魯司特鈉+1. 5mg/kg辛伐他汀復(fù)方組。操作步驟大鼠哮喘模型的制備96只SD大鼠，體重為200 240g，按體重隨機(jī)分為9組，每
8組10只。各組分別腹腔注射新鮮制備的5%卵白蛋白(lml/只)，正常對(duì)照組在腹腔注射生理鹽水lml，5天后強(qiáng)化一次。10天后霧化吸入卵白蛋白生理鹽水，每天一次，15min/ 次，連續(xù)35天。同時(shí)各組分別灌胃給藥，10ml/kg，連續(xù)灌胃35天，正常對(duì)照組和模型組給予生理鹽水灌胃，10ml/kg，連續(xù)灌胃35天。大鼠速發(fā)相哮喘的誘發(fā)用卵白蛋白和2%乙酰膽堿霧化攻擊，誘發(fā)哮喘，觀察各組的潛伏期和哮喘癥狀。觀察指標(biāo)引喘潛伏期，將各組大鼠分別放在密閉容器中，每次放入4只，再以卵蛋白溶液噴霧，任動(dòng)物自行吸入，直至哮喘發(fā)作，記錄從霧化到出現(xiàn)呼吸困難的時(shí)間，此項(xiàng)檢測(cè)分別于激發(fā)階段的第5、10、15天進(jìn)行，取三次檢測(cè)的平均值即為每只大鼠的引喘潛伏期。測(cè)定體重和肺體指數(shù)，處死動(dòng)物，剪開(kāi)胸部皮膚，打開(kāi)胸腔，剝離肺組織，稱(chēng)取肺組織濕重，并計(jì)算肺體指數(shù)。計(jì)算方法如下體重差值=試驗(yàn)后體重-試驗(yàn)前體重；肺體指數(shù) =肺重/試驗(yàn)后體重(g)X100%。試驗(yàn)各組對(duì)小鼠氣道炎癥的影響處死動(dòng)物，并進(jìn)行支氣管肺泡灌洗收集灌洗液 (BALF)并進(jìn)行分類(lèi)計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果與統(tǒng)計(jì)分析1.各實(shí)驗(yàn)藥物組對(duì)致敏大鼠抗原攻擊后潛伏期的影響在試驗(yàn)組的大鼠中，他汀類(lèi)藥物和孟魯司特鈉對(duì)哮喘癥狀有顯著的協(xié)同抑制作用，大大延長(zhǎng)了支氣管哮喘發(fā)病的潛伏期。尤其是孟魯司特鈉和瑞舒伐他汀復(fù)方組協(xié)同效果明顯更好，具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。表1孟魯司特鈉和瑞舒伐他汀復(fù)方對(duì)致敏大鼠抗原攻擊后潛伏期的影響
權(quán)利要求
1.一種治療支氣管哮喘的藥物組合物，其特征在于含有有效量如下活性成分1)孟魯司特或其藥學(xué)上可接受的鹽；和2)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于孟魯司特或其藥學(xué)上可接受的鹽與 3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑的質(zhì)量比為1 0.01-10。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的孟魯司特藥學(xué)上可接受的鹽為孟魯司特鈉。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的HMG-CoA還原酶抑制劑為瑞舒伐他汀。
5.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于孟魯司特鈉與瑞舒伐他汀重量比為 1 0. 1-1。
6.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于孟魯司特鈉與瑞舒伐他汀重量比為 1 0. 3。
7.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物制備成的藥物制劑中，每一制劑單位含有孟魯司特鈉的有效量為lmg-5mg，含有瑞舒伐他汀的有效量為 0. 5mg_5mg0
8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物制備成的藥物制劑中，每一制劑單位含有孟魯司特鈉的有效量為5mg，含有瑞舒伐他汀的有效量為1. 5mg。
9.如權(quán)利要求1-8任一所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物是口服制劑或腸道外給藥制劑，所述的口服制劑為雙層片、緩釋片、分散片、口崩片、膠囊、或滴丸；所述的腸道外給藥制劑為注射劑、噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑或口含片。
10.如權(quán)利要求1-9任一所述的藥物組合物在制備治療支氣管哮喘藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明提供了一種含孟魯司特和他汀類(lèi)藥物的藥物組合物，本發(fā)明公開(kāi)了該藥物組合物在制備治療哮喘疾病方面的用途。具體的本發(fā)明的藥物組合物，含有孟魯司特和3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑兩種藥物活性成分，其中孟魯司特與3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑的質(zhì)量比為1∶0.01-10。此外，本發(fā)明的復(fù)方制劑可以制成口服給藥制劑或腸道外給藥制劑。
文檔編號(hào)A61K31/505GK102274515SQ201110255919
公開(kāi)日2011年12月14日 申請(qǐng)日期2011年9月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月1日
發(fā)明者劉樹(shù)芹 申請(qǐng)人:劉樹(shù)芹