一種藥物緩釋球囊導(dǎo)管的制作方法
【專利摘要】本實(shí)用新型涉及微創(chuàng)傷介入醫(yī)療器械，尤其涉及一種用于在血管內(nèi)病灶部分進(jìn)行藥物緩釋球囊導(dǎo)管。該裝置包含球囊體、聚合物層、藥物緩釋系統(tǒng)、導(dǎo)管體、顯影環(huán)及連接件組成；所述球囊體表面由內(nèi)致外含有聚合物層和藥物緩釋系統(tǒng)，藥物緩釋系統(tǒng)由保護(hù)層及藥物緩釋層組成；所述球囊體與導(dǎo)管體遠(yuǎn)端采用激光焊接的方式進(jìn)行連接；導(dǎo)管體上含有兩個(gè)顯影環(huán)，可標(biāo)示出球囊的平直段；導(dǎo)管體近端與連接件相連，連接件為6%標(biāo)準(zhǔn)魯爾接頭；當(dāng)球囊在血管病變處充盈脹開時(shí)，保護(hù)層與聚合物層脫落，藥物緩釋層帖附于血管壁，藥物緩釋層內(nèi)的藥物緩慢向血管的病變處釋放，保護(hù)層避免藥物緩釋層內(nèi)的藥物在血液的流動(dòng)過程中被帶走和損失。在擴(kuò)張血管狹窄部位的同時(shí)，亦可在快速釋放藥物后，藥物緩慢作用于病變處；同時(shí)，由于保護(hù)層的作用，避免藥物緩釋層內(nèi)的藥物在血液的流動(dòng)過程中被帶走和損失，極大減小再狹窄的可能性；此外本實(shí)用新型還具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、操作方便、載藥量大等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】一種藥物緩釋球囊導(dǎo)管

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本實(shí)用新型涉及微創(chuàng)傷介入醫(yī)療器械，尤其涉及一種用于在血管內(nèi)病灶部分進(jìn)行藥物緩釋球囊導(dǎo)管。

【背景技術(shù)】
[0002]冠心病介入治療的出現(xiàn)開創(chuàng)了冠心病再血管治療的新紀(jì)元，而術(shù)后再狹窄是其面臨的主要挑戰(zhàn)之一。再狹窄的發(fā)生不僅導(dǎo)致心絞痛癥狀的復(fù)發(fā)，需要再次血運(yùn)重建緩解癥狀，在部分患者亦可引發(fā)急性冠脈綜合癥。支架的應(yīng)用降低了再狹窄率，卻帶來了另一棘手的問題:支架內(nèi)再狹窄。支架內(nèi)再狹窄是一種病理演變過程，組織學(xué)上的表現(xiàn)不同于再狹窄，以新生內(nèi)膜形成為特征。在藥物洗脫支架時(shí)代，支架內(nèi)狹窄仍有發(fā)生，且一旦出現(xiàn)缺乏有效的處理方法。在再狹窄的藥物支架內(nèi)疊加另一藥物支架會(huì)使隨后的再狹窄率高達(dá)43%。近年來新器械和治療策略不斷涌現(xiàn)旨在攻克這一難題，載藥球囊是其中較有前途的技術(shù)之
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[0003]傳統(tǒng)的球囊成形術(shù)和先進(jìn)的藥物洗脫技術(shù)的相結(jié)合而成的載藥球囊，其獨(dú)特構(gòu)造避免了由金屬構(gòu)架和多聚物載體造成的副反應(yīng)，將藥物涂布于特定區(qū)域的血管壁，使該處局部藥物濃集而不引起全身副作用。
[0004]載藥球囊的優(yōu)點(diǎn)包括:特定血管壁區(qū)域藥物的均勻分布；局部藥物的高濃度和一周內(nèi)的短時(shí)作用，不影響長期愈合進(jìn)程；無多聚物載體，減少慢性炎性反應(yīng)和晚期血栓形成；無金屬骨架，保存了血管原有的解剖形態(tài)，在處理小血管和分叉病變過程中，避免了對(duì)血流模式的影響；縮短了抗血小板治療的療程。
[0005]中國專利⑶101045175八公開了一種雙層球囊導(dǎo)管，其通過在普通的球囊導(dǎo)管外覆蓋一層穿有微孔的球囊，該球囊連接其單獨(dú)的腔體，形成含有兩層球囊、三個(gè)腔體的導(dǎo)管。兩層球囊中內(nèi)層球囊起擴(kuò)張血管的作用，外層球囊由獨(dú)特的微孔膜制成，能將起治療作用的基因或藥物由外層球囊內(nèi)滲或者作用到血管壁、靶器官上。上述專利涉及的可釋放藥物的球囊結(jié)構(gòu)復(fù)雜，制造難度高，且由于在手術(shù)中無法得知管腔中殘留藥物的量，無法對(duì)病灶部位進(jìn)行精確控制藥物的釋放量。
[0006]中國專利⑶101785900八公開了一種藥物球囊導(dǎo)管及其制備方法。該藥物球囊導(dǎo)管的球囊外表面為具有凹凸的非平面結(jié)構(gòu)，該藥物球囊導(dǎo)管采用紫外激光磨削加工球囊外表面，使球囊外表面形成具有凹凸的非平面結(jié)構(gòu)，由于球囊外壁表面的凹凸非平面結(jié)構(gòu)，使藥物吸附于表面。上述專利涉及的藥物球囊導(dǎo)管的制備方法工藝復(fù)雜，且由于使用激光進(jìn)行球囊表面蝕刻，會(huì)損傷球囊，使球囊的壓力降低；且由于球囊表面與藥物之間仍然為吸附力較低的物理作用，不能改變藥物易脫落及載藥量小等缺點(diǎn)。
實(shí)用新型內(nèi)容
[0007]為了解決現(xiàn)有技術(shù)的上述問題，本實(shí)用新型的目的是提供一種藥物緩釋球囊導(dǎo)管，具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，操作方便，載藥量大的特點(diǎn)。
[0008]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本實(shí)用新型所采用的技術(shù)方案是:
[0009]一種藥物緩釋球囊導(dǎo)管由球囊體、聚合物層、藥物緩釋系統(tǒng)、導(dǎo)管體、顯影環(huán)及連接件組成；所述球囊體表面由內(nèi)致外含有聚合物層和藥物緩釋系統(tǒng)，藥物緩釋系統(tǒng)由保護(hù)層及藥物緩釋層組成；所述球囊體與導(dǎo)管體遠(yuǎn)端采用激光焊接的方式進(jìn)行連接；導(dǎo)管體上含有兩個(gè)顯影環(huán)，可標(biāo)示出球囊的平直段；導(dǎo)管體近端與連接件相連，連接件為6%標(biāo)準(zhǔn)魯爾接頭；當(dāng)球囊在血管病變處充盈脹開時(shí)，保護(hù)層與聚合物層脫落，藥物緩釋層帖附于血管壁，藥物緩釋層內(nèi)的藥物緩慢向血管的病變處釋放，保護(hù)層避免藥物緩釋層內(nèi)的藥物在血液的流動(dòng)過程中被帶走和損失。
[0010]進(jìn)一步的，所述藥物緩釋層由多孔結(jié)構(gòu)的蟲膠及藥物構(gòu)成，將蟲膠、藥物與尿素或？乂？配制成一定比例溶解于乙醇中，采用超聲波霧化噴涂的方式噴涂于保護(hù)層的表面，干燥后將整個(gè)球囊置于水中，將蟲膠內(nèi)的尿素或？乂？溶解析出，形成含藥物的多孔結(jié)構(gòu)，其層的厚度為0.001111111-0.01臟；藥物通過孔緩慢釋放。
[0011]進(jìn)一步的，所述的聚合物層為聚乙烯纖維素，采用超聲波噴涂的方式噴涂于球囊體的外表面，其厚度為0.001111111-0.01111111。
[0012]進(jìn)一步的，所述的所述保護(hù)層為蟲膠，采用超聲波噴涂的方式噴涂于聚合物層的外表面，其厚度為0.001111111-0.01臟，球囊在病變處充盈開時(shí)，保護(hù)層與聚合物層分離。
[0013]進(jìn)一步的，所述的藥物緩釋層內(nèi)的藥物為紫杉醇或雷帕霉素或其衍生物，其含量為 111呂71111112~311呂71111112。
[0014]進(jìn)一步的，所述的球囊體采用低溫等離子體處理，增加表面能，使其與所述聚合物層有良好的結(jié)合力。
[0015]進(jìn)一步的，所述的球囊體的材質(zhì)為尼龍八)或聚醚嵌段酰胺八XX
[0016]進(jìn)一步的，所述的球囊體直徑為2臟~30111111，長度為20111111~300111111。
[0017]本實(shí)用新型的有益效果是:球囊導(dǎo)管在擴(kuò)張血管狹窄部位的同時(shí)，亦可在快速釋放藥物后，藥物緩慢作用于病變處；同時(shí)，由于保護(hù)層的作用，避免藥物緩釋層內(nèi)的藥物在血液的流動(dòng)過程中被帶走和損失，極大減小再狹窄的可能性；此外還具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、操作方便、載藥量大等優(yōu)點(diǎn)。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0018]為了更清楚地說明本實(shí)用新型實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對(duì)實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡(jiǎn)單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本實(shí)用新型的一些實(shí)施例，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。
[0019]下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本實(shí)用新型進(jìn)一步說明。
[0020]圖1是本實(shí)用新型的示意圖。
[0021]圖2是藥物緩釋系統(tǒng)示意圖。
[0022]圖3是藥物緩釋層的形成示意圖。
[0023]其中，1是連接件，2是導(dǎo)管體，3是顯影環(huán)，4是藥物緩釋系統(tǒng)，5是球囊體，6是藥物緩釋層，7是保護(hù)層，8是聚合物層，9是球囊表面，1 0是蟲膠分子，1 1是致孔劑分子，1 2是尿素分子溶解后形成的孔，1 3是藥物分子。

【具體實(shí)施方式】
[0024]現(xiàn)在參照附圖，對(duì)本實(shí)用新型作進(jìn)一步說明。
[0025]一種藥物緩釋球囊導(dǎo)管由球囊體5、聚合物層7、藥物緩釋系統(tǒng)4、導(dǎo)管體2、顯影環(huán)3及連接件1組成；所述球囊體5表面由內(nèi)致外含有聚合物層8和藥物緩釋系統(tǒng)4，藥物緩釋系統(tǒng)4由保護(hù)層7及藥物緩釋層6組成。
[0026]所述球囊體5與導(dǎo)管體2遠(yuǎn)端采用激光焊接的方式進(jìn)行連接；導(dǎo)管體2上含有兩個(gè)顯影環(huán)3，可標(biāo)示出球囊體5的平直段；導(dǎo)管體2近端與連接件1相連，連接件1為6%標(biāo)準(zhǔn)魯爾接頭；當(dāng)球囊在血管病變處充盈脹開時(shí)，保護(hù)層7與聚合物層8脫落，藥物緩釋層6帖附于血管壁，藥物緩釋層6內(nèi)的藥物1 3緩慢向血管的病變處釋放，保護(hù)層7避免藥物緩釋層6內(nèi)的藥物1 3在血液的流動(dòng)過程中被帶走和損失。
[0027]所述的藥物緩釋層6由藥物1 3和不溶于水的多孔蟲膠7構(gòu)成，制造時(shí)，將藥物1 3、蟲膠7與致孔劑1 1尿素或配制成一定比例溶解于乙醇中，采用超聲波霧化噴涂的方式噴涂于保護(hù)層7的表面，干燥后將整個(gè)球囊置于水中，將蟲膠內(nèi)的致孔劑1 1尿素或？V？溶解析出，再通過負(fù)壓低溫干燥，形成一種蟲膠內(nèi)部含有藥物1 3的多孔緩釋層，藥物緩釋層6的厚度為0.001111111-0.01111111。
[0028]所述的聚合物層8為聚乙烯纖維素材質(zhì)，制造時(shí)，將其溶解于溶劑中，采用超聲波噴涂的方式噴涂于球囊體表面9，通過負(fù)壓低溫干燥，形成一層致密的聚合物層，厚度為
0.001臟?0.01臟。
[0029]所述的藥物緩釋層6內(nèi)的藥物1 3為紫杉醇或雷帕霉素或其衍生物，含量控制為
111^/111111^-311^/1111112。
[0030]所述的球囊體2采用低溫等離子體處理，增加表面能，使其與所述聚合物層8有良好的結(jié)合力，減少球囊在血管內(nèi)通過時(shí)的損失。
[0031]所述的球囊體2的材質(zhì)為尼龍八)或聚醚嵌段酰胺八XX
[0032]所述的球囊體2直徑為2臟~30111111，長度為20臟~300111111。
[0033]本實(shí)用新型的【具體實(shí)施方式】。如紫杉醇緩釋系統(tǒng)的球囊導(dǎo)管，球囊的直徑為5111111，長度為在低溫等離子體腔內(nèi)處理3分鐘，將配制好的聚乙烯基纖維素溶液，用超聲波噴頭，均勻的噴涂于球囊表面，將用負(fù)壓低溫干燥，形成聚合物層；配制好的蟲膠溶液霧化均勻噴涂于聚合物層，將配制好的紫杉醇、蟲膠、尿素溶液霧化均勻噴涂于聚合物層，負(fù)壓低溫干燥，形成含有藥物量為2118/臟2的緩釋層；再將其置于水溶液中，放置30~180分鐘，負(fù)壓低溫干燥，制成藥物緩釋球囊。
[0034]下面參照?qǐng)D1、說明本實(shí)用新型的臨床【具體實(shí)施方式】。使用前先評(píng)估病變血管的情況，選擇合適尺寸的藥物緩釋球囊導(dǎo)管及導(dǎo)管鞘，將導(dǎo)絲通過導(dǎo)管鞘植入病變部位，將導(dǎo)絲近端沿藥物緩釋球囊導(dǎo)管的尖端的孔插入，向前推入球囊導(dǎo)管直至血管狹窄病變部位；需要時(shí)，可撤出導(dǎo)絲，沿連接件的導(dǎo)絲出口注射造影液，以便觀察病變部位；完成造影后再重新插入導(dǎo)絲；充盈球囊至球囊的名義壓力；30~60秒后，藥物完全釋放，啟動(dòng)泵抽真空使球囊完全收癟，再撤出球囊導(dǎo)管。
[0035]對(duì)所公開的實(shí)施例的上述說明，使本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員能夠?qū)崿F(xiàn)或使用本實(shí)用新型。對(duì)這些實(shí)施例的多種修改對(duì)本領(lǐng)域的專業(yè)技術(shù)人員來說將是顯而易見的，本文中所定義的一般原理可以在不脫離本實(shí)用新型的精神或范圍的情況下，在其它實(shí)施例中實(shí)現(xiàn)。因此，本實(shí)用新型將不會(huì)被限制于本文所示的這些實(shí)施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎特點(diǎn)相一致的最寬的范圍。
【權(quán)利要求】
1.一種藥物緩釋球囊導(dǎo)管由球囊體、聚合物層、藥物緩釋系統(tǒng)、導(dǎo)管體、顯影環(huán)及連接件組成； 其特征在于，所述球囊體表面由內(nèi)致外含有聚合物層和藥物緩釋系統(tǒng)，藥物緩釋系統(tǒng)由保護(hù)層及藥物緩釋層組成；所述球囊體與導(dǎo)管體遠(yuǎn)端采用激光焊接的方式進(jìn)行連接；導(dǎo)管體上含有兩個(gè)顯影環(huán)，可標(biāo)示出球囊的平直段；導(dǎo)管體近端與連接件相連，連接件為6%標(biāo)準(zhǔn)魯爾接頭；當(dāng)球囊在血管病變處充盈脹開時(shí)，保護(hù)層與聚合物層脫落，藥物緩釋層帖附于血管壁，藥物緩釋層內(nèi)的藥物緩慢向血管的病變處釋放，保護(hù)層避免藥物緩釋層內(nèi)的藥物在血液的流動(dòng)過程中被帶走和損失。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物緩釋球囊導(dǎo)管，其特征在于，所述藥物緩釋層由多孔結(jié)構(gòu)的蟲膠及藥物構(gòu)成，將蟲膠、藥物與致孔劑尿素或PVP配制成一定比例溶解于乙醇中，采用超聲波霧化噴涂的方式噴涂于保護(hù)層的表面，干燥后將整個(gè)球囊置于水中，將蟲膠內(nèi)的致孔劑尿素或PVP溶解析出，形成含藥物的多孔結(jié)構(gòu)，其層的厚度為0.0Olmm-0.01mm。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物緩釋球囊導(dǎo)管，其特征在于，所述聚合物層為聚乙烯纖維素，采用超聲波噴涂的方式噴涂于球囊體的外表面，其厚度為0.0Olmm-0.01mm。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物緩釋球囊導(dǎo)管，其特征在于，所述保護(hù)層為蟲膠，采用超聲波噴涂的方式噴涂于聚合物層的外表面，其厚度為0.0Olmm-0.01mm。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物緩釋球囊導(dǎo)管，其特征在于，所述藥物緩釋層內(nèi)的藥物為紫杉醇或雷帕霉素或其衍生物，其含量為Iug/mm2~3ug/mm2。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物緩釋球囊導(dǎo)管，其特征在于，所述球囊體采用低溫等離子體處理，增加表面能，使其與所述聚合物層有良好的結(jié)合力。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物緩釋球囊導(dǎo)管，其特征在于，所述球囊體的材質(zhì)為尼龍(PA)或聚醚嵌段酰胺(PEBAX)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物緩釋球囊導(dǎo)管，其特征在于，所述的球囊體直徑為2mm~30mm，長度為 20mm~300mm。
【文檔編號(hào)】A61L31/16GK204246659SQ201420704796
【公開日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年11月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月22日
【發(fā)明者】虞奇峰, 羅永春, 張林飛, 牛冬子 申請(qǐng)人:常州樂奧醫(yī)療科技有限公司