專利名稱：一種奧美拉唑與多潘立酮的注射劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種奧美拉唑與多潘立酮的組合制劑，更具體地講，本發(fā)明涉及一種含有奧美拉唑與多潘立酮的注射劑。
背景技術(shù)：
奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑(PPI)，能阻止各種原因引起的胃酸分泌。PPI進(jìn)人體內(nèi)后，作用時(shí)間可達(dá)24h以上，所以PPI的抑酸強(qiáng)度大，時(shí)間長(zhǎng)，臨床上可有效緩解胃食管反流病的反酸、燒心等癥狀。
現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)了大量的關(guān)于奧美拉唑制劑形式、化合形態(tài)等方面的技術(shù)。例如，中國(guó)專利申請(qǐng)95194038.4公開(kāi)了一種含有由一層或多層腸溶包衣層包裹的奧美拉唑鎂鹽的新口服藥物制劑以及該制劑的制備方法。
奧美拉唑鹽雖是一種優(yōu)良的胃酸抑制劑，但因?yàn)槠浞€(wěn)定性不好和殘留溶劑毒性較大，使其臨床應(yīng)用受到影響。中國(guó)專利95111640.1則公開(kāi)了奧美拉唑鹽水合物及其制備方法。這種奧美拉唑鹽水合物，穩(wěn)定性好、純度高，不含毒性殘留溶劑，可用于制備靜脈注射用的凍干粉劑和口服制劑，治療胃潰瘍和十二指腸潰瘍。
中國(guó)專利96197132則公開(kāi)了一種不含有堿性反應(yīng)化合物的奧美拉唑組合物及其制備方法，該組合物包括一個(gè)內(nèi)芯、中間層和腸溶包衣層，該內(nèi)芯含有對(duì)酸不穩(wěn)定的奧美拉唑活性成分，并由內(nèi)核和混合并壓制在一起的述活性組分組成，該奧美拉唑活性組分不是堿性鹽的形式。本專利的組合物尤其適于口服。
中國(guó)專利98805564公開(kāi)了一種口服腸衣藥物制劑。其包含一種選自于奧美拉唑、奧美拉唑的堿性鹽、(-)-奧美拉唑?qū)τ丑w及(-)-奧美拉唑?qū)τ丑w堿性鹽的化合物作為活性組分，以及可有可無(wú)的堿反應(yīng)化合物的芯材?；钚越M分與可藥用的賦形劑如粘合劑、填充劑和/或崩解劑制成混合物，并且在芯材上包有隔離層和腸衣層。本專利利用具有特定濁點(diǎn)的低粘度羥丙基甲基纖維素作為粘合劑和/或隔離層組分。而中國(guó)專利99812893也公開(kāi)了一種腸溶包衣口服藥物制劑，其活性組分則選自于奧美拉唑、奧美拉唑的堿性鹽、奧美拉唑的一種單一對(duì)映體和奧美拉唑單一對(duì)映體的堿性鹽的化合物，并且制劑中包含核心材料和在所述核心材料上的隔離層和腸溶衣層，其余技術(shù)則與中國(guó)專利98805564相類似。
中國(guó)專利98806616公開(kāi)了奧美拉唑鈉鹽及其制備方法，即其公開(kāi)了一種熱力學(xué)穩(wěn)定的B型奧美拉唑鈉、其制備方法和其藥物組合物。
多潘立酮是一種多巴胺受體拮抗劑，特異性作用于上消化道，能有效地解除上消化道的動(dòng)力障礙癥狀引，特別對(duì)反酸、反食、腹脹、噯氣等癥狀治療效果較明顯。中國(guó)專利申請(qǐng)031190421.1提供了一種多潘立酮口崩片制劑，其組成包括藥物活性成分、填充劑、矯味劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑及助流劑等。該申請(qǐng)的藥物活性成分是一種胃動(dòng)力藥；崩解劑選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素或它們的混合物；矯味劑選自阿司帕坦。而中國(guó)專利申請(qǐng)200310100909.6則公開(kāi)了一種應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的多潘立酮滴丸，其可以提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，攜帶和服用方便。
現(xiàn)有技術(shù)中也有利用多潘立酮與其它的藥物活性成分制成復(fù)合藥劑，來(lái)達(dá)到某些治療用途的。例如，中國(guó)專利98802318.0則公開(kāi)了通過(guò)給患者施用含有治療上有效劑量的布洛芬或其鹽和治療上有效劑量的多潘立酮或其鹽的藥用組合物治療偏頭痛。中國(guó)專利申請(qǐng)200410014337.4則公開(kāi)了一種治療腸功能紊亂的中藥組合物，該組合物中可以包括柴胡、白芍、太子參和甘草等的提取物；還可以增加白術(shù)、川芎、茯苓、葛根、鉤藤、枳實(shí)等藥物或其提取物；或增加思密達(dá)、多潘立酮等化合物。
另外，中國(guó)專利申請(qǐng)200410023583.6中公開(kāi)了一種治療消化系統(tǒng)潰瘍藥物組合物，該組合物含有至少一種組胺受體拮抗劑和至少一種質(zhì)子泵抑制劑，其中組胺受體拮抗劑為西咪替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、法莫替丁和羅沙替丁等替丁類化合物或藥物，而質(zhì)子泵抑制劑為泰妥拉唑、奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、潘妥拉唑和依索米拉唑等拉唑類化合物或藥物。該組合物可制成顆粒狀、片狀、膠囊、膠狀等，并通過(guò)有效抑制胃酸分泌而用于胃及十二指潰瘍的預(yù)防和治療。
在給藥途徑方面，盡管口服多潘立酮10到30分鐘后即可達(dá)到峰值，然而試驗(yàn)研究表明，由于肝的“首過(guò)效應(yīng)”和腸壁的代謝，空腹給藥的生物利用度只有13～17％。若由空腹給藥改為飯后90分鐘給藥時(shí)，則其生物利用度可由13％增加到23％；而注射給予多潘立酮，其生物利用度大大提高，約為90％。
奧美拉唑鈉口服給藥后，其生物利用度因個(gè)體差異相差較大，一般為35～50％，其原因是奧美拉唑鈉口服易被酸降解破壞。而注射給藥不經(jīng)腸胃，不會(huì)被酸降解破壞，其生物利用度將大大提高。
到目前為止，現(xiàn)有技術(shù)中尚未見(jiàn)到使用奧美拉唑與多潘立酮的組合制劑，來(lái)聯(lián)合治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃食管反流病、功能性消化不良等腸胃疾病，更沒(méi)有高生物利用度的注射劑型。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決多潘立酮的首過(guò)效應(yīng)，提高多潘立酮和奧美拉唑的生物利用度，達(dá)到更好的治療效果和縮短療程，本發(fā)明提供一種注射給藥途徑的奧美拉唑鈉與多潘立酮的組合制劑，用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃食管反流病、功能性消化不良等。
本發(fā)明提供了一種奧美拉唑與多潘立酮的復(fù)合注射劑，該復(fù)合注射劑可以是凍干粉針(凍干制劑)的形式，也可以是水針的形式。該復(fù)合注射劑包括活性組分奧美拉唑、活性組分多潘立酮以及藥學(xué)上可接受的賦形劑(也可以叫骨架劑)，其中，奧美拉唑與多潘立酮的重量比為4∶1～2∶3。
另一方面，本發(fā)明還提供了治療上有效劑量的奧美拉唑與治療上有效劑量的多潘立酮在制備聯(lián)合治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃食管反流病、功能性消化不良等復(fù)合注射劑中的用途。
在本發(fā)明的復(fù)合注射劑中，為了克服奧美拉唑的溶解性問(wèn)題，優(yōu)選的奧美拉唑是奧美拉唑鈉、奧美拉唑鉀或奧美拉唑鹽水合物，其中，奧美拉唑鹽水合物的定義見(jiàn)中國(guó)專利95111640.1。
奧美拉唑鈉、奧美拉唑鉀或奧美拉唑鹽水合物(以下簡(jiǎn)稱奧美拉唑)具有抑酸作用，其為H+-K--ATP酶抑制劑，由一個(gè)亞砜根接一個(gè)苯瞇唑和吡啶環(huán)組成，呈弱堿性。pH呈中性或偏堿時(shí)，奧美拉唑極穩(wěn)定，T1/2＝17h；pH＝1時(shí)，T1/2＝2min。奧美拉唑以原形進(jìn)入壁細(xì)胞，奧美拉唑極不穩(wěn)定，被質(zhì)子化并積聚.進(jìn)而轉(zhuǎn)化為次磺酰胺(Sutphenamide)，后者與H+-K--ATP酶的硫醇作用，形成酶的抑制復(fù)合物而使之失活。次磺酰胺與酶結(jié)合緊密，離解慢，可能需要酶的再合成而恢復(fù)活性，從而使奧美拉唑具有持久抑制胃酸分泌的作用。
在本發(fā)明的復(fù)合注射劑中，多潘立酮是一種強(qiáng)力的具有抗嘔吐作用的促動(dòng)力藥，主要作用部位是位于血腦屏障之外的第四腦室底部的化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)，罕見(jiàn)有多潘立酮可穿過(guò)血腦屏障。多潘立酮也能與DA2受體、特別是胃腸道的多巴胺受體有較強(qiáng)的親和力。多潘立酮不同于其他的促動(dòng)力藥，無(wú)膽堿能活性，并且不受阿托品抑制作用的影響，促動(dòng)力作用與胃復(fù)安相似。
在采用本發(fā)明的奧美拉唑與多潘立酮的復(fù)合注射劑來(lái)聯(lián)合治療胃食管反流病(或胃食道回流疾病)時(shí)，奧美拉唑?yàn)槲杆岜靡种苿?，它通過(guò)選擇性抑制壁細(xì)胞膜中的質(zhì)子泵H+-K--ATP而阻斷酸分泌的最后通道，產(chǎn)生強(qiáng)而持久的抑酸作用。但近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，奧美拉唑治療后酸性反流減少，餐后反流變?yōu)橹饕欠撬嵝缘?，而非酸性反流也可產(chǎn)生燒心癥狀和(或)損傷食管黏膜。因此僅應(yīng)用單一抑酸劑治療反流性食管炎，部分病例不能取得滿意療效。多潘立酮為選擇性的外周多巴胺受體阻滯劑，其可直接作用于胃腸壁，防止胃食管反流，同時(shí)增強(qiáng)胃蠕動(dòng)，防止膽汁反流，調(diào)節(jié)和恢復(fù)上消化道的運(yùn)動(dòng)，并可通過(guò)對(duì)化學(xué)感受器激發(fā)區(qū)作用而抑制惡心嘔吐。若聯(lián)合應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑與多潘立酮治療反流性食管炎，則在抑酸的同時(shí)可增加LES的張力，促進(jìn)胃排空，減少胃食管反流，祛除了胃食管反流疾病的主要致病因素，使患者的臨床癥狀緩解解率及食管黏膜炎癥的好轉(zhuǎn)率明顯優(yōu)于單用奧美拉唑。
在采用本發(fā)明的奧美拉唑與多潘立酮的復(fù)合注射劑來(lái)聯(lián)合治療功能性消化不良時(shí)，奧美拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑(PPI)，可阻止各種原因引起的胃酸分泌，其進(jìn)入人體后，其抑酸強(qiáng)度大，時(shí)間長(zhǎng)，因而可迅速緩解胃痛、反酸等癥狀；同時(shí)，奧美拉唑亦有直接抗Hp作用，能抑制尿素酶，抑制或殺滅Hp，能抑制攻擊因子，增強(qiáng)保護(hù)因子。而多潘立酮?jiǎng)t是多巴胺D2受體拮抗劑，可選擇性阻斷多巴胺D2受體，特異性作用于上消化道，增加胃排空，亦能增加食管蠕動(dòng)和下食管擴(kuò)約肌張力，有效解除上消化道動(dòng)力障礙性疾病。由于功能性消化不良臨床癥狀較復(fù)雜，聯(lián)合應(yīng)用奧美拉唑與多潘立酮能顯著改善FD的消化不良癥狀。
在本發(fā)明的復(fù)合注射劑中，藥學(xué)上可接受的賦形劑包括但不限于甘露醇、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、乳糖、微晶纖維素、葡萄糖、果糖或其混合物。優(yōu)選甘露醇。以重量百分比計(jì)，賦形劑占凍干制劑總重量的20-70％，優(yōu)選為30-60％。
為了增加凍干粉針溶解后或水針中奧美拉唑鈉、奧美拉唑鉀或奧美拉唑鹽水合物的穩(wěn)定性，可在上述復(fù)合注射劑中加入穩(wěn)定劑；以重量百分比計(jì)，該穩(wěn)定劑占凍干制劑的0.1-2.5％，優(yōu)選0.3-1.6％；穩(wěn)定劑可選自于乙二胺四乙酸(EDTA)、乙二胺四乙酸的鈉鹽(例如乙二胺四乙酸的二鈉鹽)、乙二胺四丙酸、乙二胺四丙酸的鈉鹽、丙二酸、丙二酸的鈉鹽、丁二酸、丁二酸的鈉鹽等；優(yōu)選地，穩(wěn)定劑選自于乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸的鈉鹽、丙二酸和/或丙二酸的鈉鹽。
以重量百分比計(jì)，凍干粉針中還可以含有1-5％的等滲調(diào)節(jié)劑，等滲調(diào)節(jié)劑可以選自于氯化鈉、碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉、氯化鈣、乳酸鈉、乳酸鈣、葡萄糖和/或木糖醇。
另外，凍干粉針中還可以含有堿性pH值調(diào)節(jié)劑，堿性pH值調(diào)節(jié)劑可以為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉和/或碳酸氫鉀，該堿性pH值調(diào)節(jié)劑的含量應(yīng)該能將溶解后的凍干粉針的pH值保持在pH＝11-12之間。
在本發(fā)明的凍干粉針中，某些非活性成分可以起到一種以上的作用，例如，葡萄糖既可以作為賦形劑，也可以作為等滲調(diào)節(jié)劑；碳酸氫鈉既可以作為等滲調(diào)節(jié)劑，也可以作為堿性pH值調(diào)節(jié)劑。
臨床使用時(shí)，本發(fā)明的凍干粉針可以直接用注射用水溶解，制成溶液或乳液；如果凍干粉針中不含等滲調(diào)節(jié)劑，則可以使用含0.9％NaCl的注射用水。
本發(fā)明的復(fù)合注射劑也可以制成水針形式。
本發(fā)明的復(fù)合注射劑的優(yōu)點(diǎn)是使用方便，一次注射可同時(shí)給藥奧美拉唑與多潘立酮，而且注射給藥不經(jīng)腸胃，不會(huì)被酸降解破壞，代謝不經(jīng)肝臟，避免了首過(guò)效應(yīng)，其生物利用度將大大提高。同時(shí)，這種聯(lián)合給藥的效果優(yōu)于單獨(dú)給藥，聯(lián)合治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃食管反流病(或胃食道回流疾病)、功能性消化不良等效果明顯。
下面，結(jié)合具體實(shí)施方案來(lái)詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明。但這些具體實(shí)施方式
并非是對(duì)本發(fā)明的限定。在本發(fā)明的基礎(chǔ)上，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員完全可以不經(jīng)創(chuàng)造性勞動(dòng)而作出相應(yīng)的改進(jìn)或改變，但這些改進(jìn)或改變?nèi)栽诒景l(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
具體實(shí)施方案實(shí)施例1按如下配方制備奧美拉唑鈉與多潘立酮的凍干粉針奧美拉唑鈉(相當(dāng)于奧美拉唑20g) 21.35g多潘立酮 10g甘露醇40g乙二胺四乙酸鈉0.75g氫氧化鈉 適量其制備方法為稱取處方量的奧美拉唑鈉、多潘立酮、甘露醇及乙二胺四乙酸鈉將其溶于適量的注射用水中，控制溫度70℃左右攪拌使其溶解；加入0.1mol/L的氫氧化鈉溶液，調(diào)節(jié)PH值約為11.5，再加入0.1％(W/V)的活性炭，保溫20分鐘，粗濾脫炭，加注射用水至全量，混勻，測(cè)定含量及PH值，合格后，用0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，100級(jí)環(huán)境下灌裝半加塞，置凍干箱中冷凍干燥，壓塞出箱，軋蓋，檢驗(yàn)合格后燈檢貼標(biāo)。
實(shí)施例2按如下配方制備奧美拉唑鈉與多潘立酮的凍干粉針奧美拉唑鉀15g多潘立酮 4g葡萄糖35g乙二胺四乙酸 0.3g氫氧化鈉 適量其制備方法為稱取處方量的奧美拉唑鉀、多潘立酮、葡萄糖及乙二胺四乙酸鈉將其溶于適量的注射用水中，控制溫度70℃左右攪拌使其溶解；加入0.1mol/L的氫氧化鈉溶液，調(diào)節(jié)PH值約為11.5，再加入0.1％(W/V)的活性炭，保溫20分鐘，粗濾脫炭，加注射用水至全量，混勻，測(cè)定含量及PH值，合格后，用0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，100級(jí)環(huán)境下灌裝半加塞，置凍干箱中冷凍干燥，壓塞出箱，軋蓋，檢驗(yàn)合格后燈檢貼標(biāo)。
實(shí)施例3按如下配方制備奧美拉唑鈉與多潘立酮的凍干粉針
奧美拉唑鈉 10g多潘立酮15g葡萄糖 12g乙二胺四乙酸鈉 0.8g氯化鈉 0.4克氫氧化鈉適量其制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例4奧美拉唑多潘立酮組合制劑的藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)靜脈注射本品后，奧美拉唑在體內(nèi)迅速分布于肝、腎、胃、十二指腸、甲狀腺等組織，分布容積為0.19～0.48L/kg，與細(xì)胞外液體積相當(dāng)。T1/2為0.5～1小時(shí)，慢性肝病患者為3小時(shí)。本品主要在肝臟中經(jīng)細(xì)胞色素P450代謝，代謝產(chǎn)物主要為硫醚、砜和羥基衍生物。對(duì)胃酸的分泌無(wú)作用，代謝完全，僅少數(shù)以原形排泄。約有80％的代謝物經(jīng)腎排出，部分(18～23％)隨糞便排出。有腸肝循環(huán)過(guò)程，血漿蛋白結(jié)合率高，達(dá)95％左右。腎衰患者對(duì)本品的清除無(wú)明顯變化，肝功能受損者清除半衰期可有延長(zhǎng)。
多潘立酮在人類中的明顯分布量為440L或5.7L/kg。與人類血漿蛋白的結(jié)合率約為93％。
在肝腸壁內(nèi)羥基化及氧化性N-脫烷基化作用下，多潘立酮快速?gòu)V泛生物轉(zhuǎn)型。
給予后，1.4％的原藥于尿液中排泄，10％于糞便中排泄；余下部分主要以葡糖苷酸結(jié)合物的形式于尿中排泄。血漿半衰期為7.5小時(shí)。
但在腎衰竭患者中，多潘立酮的血漿半衰期可延長(zhǎng)至20.8小時(shí)。然而，腎消除率在整個(gè)血漿消除率中所占比例很小，因此多潘立酮不會(huì)形成累積。盡管如此，還應(yīng)密切關(guān)注腎衰竭患者。多潘立酮經(jīng)肝臟代謝；因此，對(duì)于肝損害患者，血漿濃度可能增加。
實(shí)施例5奧美拉唑多潘立酮組合制劑臨床效果評(píng)價(jià)據(jù)臨床觀察，本品(奧美拉唑10mg與多潘立酮10mg)一日2次靜脈注射治療單一PPI或H2受體拮抗劑未能有效治療的胃食管反流病，總有效率為92.3％，胃鏡復(fù)查食管粘膜病損愈合率分別為89.6％；本品一日2次靜脈注射治療功能性消化不良，總有效率為91.7％。
在比較研究中，本品(奧美拉唑20mg與多潘立酮15mg)一日2次靜脈注射治療老年人胃食管反流病26例，1周后、2周后總有效率分別為54.6％、80.3％；而同期對(duì)照(奧美拉唑20mg，一日2次)組癥狀好轉(zhuǎn)總有效率為23.6％、58.3％。兩組在2周后、4周后的癥狀好轉(zhuǎn)總有效率均有顯著差異(P＜0.05)。治療后復(fù)查內(nèi)鏡，治療組與對(duì)照組的食管粘膜病變愈合率分別為81.4％、57.7％，差異有顯著意義(P＜0.05)。
權(quán)利要求
1.一種注射用的含有奧美拉唑鈉與多潘立酮的凍干粉針，該凍干粉針包括奧美拉唑、多潘立酮以及藥學(xué)上可接受的賦形劑，其中，所述的奧美拉唑與所述的多潘立酮的重量比為4∶1～2∶3；所述的奧美拉唑是奧美拉唑鈉、奧美拉唑鉀或奧美拉唑鹽水合物。
2.如權(quán)利要求1所述的凍干粉針，其特征在于，以重量百分比計(jì)，所述的凍干粉針中還含有0.1-2.5％的穩(wěn)定劑，所述的穩(wěn)定劑選自于乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸的鈉鹽、乙二胺四丙酸、乙二胺四丙酸的鈉鹽、丙二酸、丙二酸的鈉鹽和/或丁二酸或丁二酸的鈉鹽。
3.如權(quán)利要求1所述的凍干粉針，其特征在于，以重量百分比計(jì)，所述的凍干粉針中還含有0.3-1.6％的穩(wěn)定劑，所述的穩(wěn)定劑選自于乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸的鈉鹽、丙二酸和/或丙二酸的鈉鹽。
4.如權(quán)利要求1-3之一所述的凍干粉針，其特征在于，以重量百分比計(jì)，所述的賦形劑占所述凍干粉針的20-70％，而且所述的賦形劑是選自于如下一組物質(zhì)中的一種或一種以上的物質(zhì)甘露醇、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、乳糖、微晶纖維素、葡萄糖和果糖。
5.如權(quán)利要求4所述的凍干粉針，其特征在于，以重量百分比計(jì)，所述的賦形劑占所述凍干粉針的30-60％。
6.如權(quán)利要求4所述的凍干粉針，其特征在于，以重量百分比計(jì)，以重量百分比計(jì)，所述的凍干粉針中還含有1-5％的等滲調(diào)節(jié)劑，所述的等滲調(diào)節(jié)劑選自于氯化鈉、碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉、氯化鈣、乳酸鈉、乳酸鈣、葡萄糖和/或木糖醇。
7.如權(quán)利要求4所述的凍干粉針，其特征在于，所述的凍干粉針中還含有堿性pH值調(diào)節(jié)劑，所述的堿性pH值調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉和/或碳酸氫鉀，該堿性pH值調(diào)節(jié)劑能將溶解后的凍干粉針的pH值保持在pH＝11-12之間。
8.治療上有效劑量的奧美拉唑和治療上有效劑量的多潘立酮的組合在制備治療胃食管反流病或功能性消化不良的注射劑中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種奧美拉唑鈉與多潘立酮的注射劑，其活性組分奧美拉唑鈉與多潘立酮重量比為4∶1～2∶3，并含有賦形劑和穩(wěn)定劑等。本制劑可用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃食管反流病、功能性消化不良等。本發(fā)明通過(guò)聯(lián)合注射給藥途徑，提高了奧美拉唑鈉與多潘立酮的生物利用度高，使治療效果顯著變優(yōu)。
文檔編號(hào)A61P1/14GK1736378SQ20051003601
公開(kāi)日2006年2月22日 申請(qǐng)日期2005年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月20日
發(fā)明者劉春平, 康秋萍, 李紹安, 李云霞 申請(qǐng)人:張志生