專利名稱：一種治療兒童感冒藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物，特別是涉及一種以化學(xué)藥為原料制備的治療兒童感冒藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
一、從市場環(huán)境及目標(biāo)人群來看，具調(diào)查顯示，12歲以下的兒童中，服用西藥治療感冒依然是首選，口感好的分散劑、糖漿制劑等最受歡迎。相對于成人感冒藥而言，小兒感冒藥市場規(guī)模較小，可選擇的品牌也相對較少；除護(hù)彤、優(yōu)卡丹等知名品牌外，常見的兒童感冒藥多數(shù)是基于成人感冒藥成功經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上產(chǎn)生的。而成人感冒藥和兒童感冒藥之間，最顯著的差別和特點(diǎn)就是成份及用量。成人用藥的某些成分對于兒童來說具有一定的傷害，或體質(zhì)上不能承受。2009年，英國政府下屬的藥物安全管理局對在英國市場銷售的 69種感冒藥的研究表明，這些感冒藥包含的其中15種成分，如兒童不適當(dāng)服用可能會引發(fā) 3種主要副作小過敏反應(yīng)、導(dǎo)致幻覺、干擾睡眠。由于這69種感冒藥在上市前只針對成人進(jìn)行了臨床實(shí)驗(yàn)，而沒有對兒童進(jìn)行有效性和安全性的實(shí)驗(yàn)，所以，目前市場上的感冒藥對兒童并不完全安全。甚至到目前為止，已造成數(shù)名兒童因過量服用感冒藥而導(dǎo)致死亡。對兒童感冒藥市場又是一次新的考驗(yàn)。從我國目前藥品市場的現(xiàn)況來看，成人藥品已經(jīng)處于基本飽和狀態(tài)，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國目前有3. 67億少年兒童，這意味著中國兒童藥品市場實(shí)際容量巨大。僅以感冒發(fā)燒為例，0-12歲兒童年平均發(fā)病率為3. 72次，按每次發(fā)病5天計(jì)算，如果每天服用3包感冒顆粒劑，總共就需要204. 8億包。據(jù)有關(guān)機(jī)構(gòu)初步預(yù)測，中國兒童醫(yī)藥擁有至少500億元的市場空間，2015年將達(dá)669億。但一個現(xiàn)實(shí)是，兒童藥市場的開發(fā)還非常不成熟，實(shí)際的市場份額只有成人用藥市場的1/10。有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，目前我國醫(yī)藥市場上的專業(yè)兒童藥廠很少，而我國患病兒童人口的比例占總患病人口的20%左右，但在市場上流通的數(shù)千種藥品中，專門用于兒童治療的不足2%。而且在這個開發(fā)不完全的市場上，95 %的市場也為外企所占據(jù)。根據(jù)國家兒童醫(yī)院不良反應(yīng)檢測分析，兒童服藥不良反應(yīng)率平均達(dá)到12. 9 %，其中新生兒是4%，而成人只有6. 9%，越是年幼的兒童用藥不良反應(yīng)越嚴(yán)重。另據(jù)調(diào)查顯示，藥物導(dǎo)致的聾 兒童，目前正以每年3萬多人的速度增加。中國藥學(xué)會兒科藥學(xué)組的調(diào)查結(jié)果顯示，北京、上海、重慶等地聾啞學(xué)校中，70%的兒童是由于小時候藥物使用不當(dāng)造成的。國內(nèi)企業(yè)雖然近年在兒童藥的研究上有所進(jìn)步，但是專門生產(chǎn)兒童藥的企業(yè)少而又少，兒童藥往往是作為企業(yè)產(chǎn)品線中比較小的一塊。業(yè)內(nèi)人士呼吁，全社會都來關(guān)注兒童藥物的開發(fā)和安全使用，研制生產(chǎn)更多適合兒童使用的藥物，確保兒童藥的可獲得性和用藥安全性。二、從劑型上來講，目前市場上常見的3000多種藥物制劑品種中，兒童藥物劑型僅有60多種。一些兒科專家反映，兒童用藥面臨臨床經(jīng)驗(yàn)缺乏、利于兒童成長發(fā)育的藥品供貨不足、兒童專用藥缺乏等問題。專家認(rèn)為，這種兒童用藥普遍成人化現(xiàn)象，造成極大安全隱患，極不利于兒童健康成長，呼吁國家進(jìn)一步完善相關(guān)政策，推動企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)適合兒童使用的藥品、劑型和規(guī)格，同時積極研究我國的兒童基本用藥目錄和兒童用藥臨床指南、 處方集，指導(dǎo)合理用藥。藥物劑型與療效有著十分密切的關(guān)系。雖然制劑過程中藥物活性起主導(dǎo)作用，但劑型起的作用同樣不可忽視，有時甚至起重要的作用。相同的藥物，如果制成不同的劑型， 起效時間、療效等往往會顯示出不同。盡管近年來新化學(xué)實(shí)體的開發(fā)速度有明顯下降的趨勢，但是制劑的開發(fā)，特別是特種制劑的開發(fā)卻方興未艾。其中，口服固體速釋制劑成為近年新藥研發(fā)的一個熱點(diǎn)，分散片、咀嚼片、口腔崩解片、泡騰片、口腔速釋片、口腔速溶片、自乳化釋藥系統(tǒng)、舌下片等等不斷涌現(xiàn)。特別是分散片，由于它相對于普通片劑、膠囊劑具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反應(yīng)小等獨(dú)特性能，日益引起人們的關(guān)注。近年來， 無論在藥物品種的開發(fā)、制備工藝的改進(jìn)，還是在臨床應(yīng)用等方面都取得了較大的進(jìn)展。與普通片劑、膠囊劑比較(1)普通片劑存在著溶解速度慢、溶解度小等的缺點(diǎn)，對藥物的吸收有一定的影響。分散片在19°c 21°C水中:3min內(nèi)完全崩解，大大提高了藥物的吸收度。 (2)普通片劑、膠囊劑的體積較大，或一次常需用多片(粒)，特別是給老、幼和吞咽固體存在困難的病人治療帶來了麻煩。分散片具有崩解速度快可放入水中分散后口服的優(yōu)點(diǎn)。這對兒童及吞咽困難病人的藥物治療具有重要意義。早在“九五”、“十五”期間分散片就已經(jīng)成為固體制劑技術(shù)發(fā)展方向項(xiàng)目之一。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對目前兒童感冒用藥存在的不足，而提供一種療效顯著，安全性好，方便服用的適合兒童口味的治療兒童感冒藥物。本發(fā)明的另一發(fā)明目的是提供該藥物的制備方法。本發(fā)明的藥物是以下述重量份數(shù)的原料為原料藥對乙酰氨基酚70 80、鹽酸偽麻黃堿6 7. 5、馬來酸氯苯那敏0. 3 0. 5，以微晶纖維素44、淀粉21. 5、阿斯巴甜8、羧甲淀粉鈉9、硬脂酸鎂0. 8、60%乙醇 6. 7、2%羧甲淀粉鈉水溶液25為輔料。本發(fā)明的具體制備方法是按照重量份數(shù)1)將對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、馬來酸氯苯那敏分別粉碎成細(xì)粉備用；2)用等量遞增的方法將馬來酸氯苯那敏與對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿混合均勻；3)稱取微晶纖維素M份、淀粉19. 5份、阿斯巴甜8份、羧甲淀粉鈉1份混合均勻， 粉碎過篩，與步驟幻制得物混合均勻；4)將步驟幻制得的混合物加60%乙醇6. 7份和2%羧甲淀粉鈉水溶液25份，充分?jǐn)嚢韬?，制得軟材，再?4 M目篩制得濕顆粒；然后再將制得的濕顆粒50 75°C干燥，整粒；5)整粒后再加入剩余的輔料微晶纖維素20份、淀粉2份、羧甲淀粉鈉8份、硬脂酸鎂0. 8份混合均勻；6)壓分分散片、包裝。本發(fā)明組方中其中對乙酰氨基酚的作用機(jī)理是抑制前列腺素的合成而產(chǎn)生退熱、緩解頭痛、全身酸痛、關(guān)節(jié)痛等不適癥狀；鹽酸偽麻黃堿是腎上腺素受體激動劑，此藥物的目的是發(fā)揮其收縮上呼吸道毛細(xì)血管，消除鼻咽部黏膜充血的作用，以緩解鼻塞、流涕、 打噴嚏等癥狀；馬來酸氯苯那敏是抗組胺藥，其作用主要是減輕感冒所致的流涕、打噴嚏等過敏癥狀。該處方具有下列兩個特點(diǎn)一是能全面地改善感冒的癥狀，一藥兼具解熱、鎮(zhèn)痛、 抗鼻塞及平喘作用；二是鹽酸偽麻黃堿、馬來酸氯苯那敏在抗鼻塞和平喘方面的協(xié)同作用， 使舒張支氣管平滑肌的作用及降低氣道阻力的作用有所增強(qiáng)。是感冒對癥治療的一個比較理想的組方。輔料微晶纖維素為崩解劑；羧甲淀粉鈉為崩解劑又是粘合劑；淀粉為填充劑；阿斯巴甜為矯味劑；硬脂酸鎂為潤滑劑。為表明本發(fā)明的治療效果，分別對雙撲偽麻分散片的藥效學(xué)進(jìn)行了研究、對雙撲偽麻分散片的急性毒性進(jìn)行了試驗(yàn)對雙撲偽麻分散片進(jìn)行了人體臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)方法及結(jié)果如下雙撲偽麻分散片的藥效學(xué)研究雙撲偽麻分散片是由對乙酰氨基酚80mg、鹽酸偽麻黃堿7. 5mg、馬來酸氯苯那敏 0. 5mg組成的復(fù)方分散片。由于分散片具有服用方便、吸收快等獨(dú)特性能；所以在普通片的基礎(chǔ)上進(jìn)行了劑型改變的發(fā)明，為適應(yīng)兒童以及不同患者用藥的需要，規(guī)格選用小劑量。1、雙撲偽麻分散片的藥效藥理試驗(yàn)研究新西蘭中家兔，雌雄皆用，體重2. 0-2. 5kg ；豚鼠，雌雄皆用，體重400_500g ；SD種大白鼠，雌雄、體重200-250g ；昆明種小白鼠，雌雄各半，體重18-22g ；均由沈陽藥學(xué)院試驗(yàn)動物室提供。臺氏平衡記錄儀；YL型張力換能器。試驗(yàn)方法(1)解熱作用取家兔35只，分成7組，每組5只(雄3只雌2只)。絕食不絕水12小時，各兔固定于固定架上，將自動測溫儀的熱敏管插入家兔肛門內(nèi)3cm固定留置，測正常肛溫兩次，間隔15分鐘，求其均值作為致熱前正常體溫。然后經(jīng)耳源經(jīng)脈注射傷寒甲乙菌苗1. 0ml/kg, 一小時后各組分別灌胃給以對乙酰氨基酚50、100及150!^/1^，雙撲偽麻分散片55、110及
(所含對乙酰氨基酚同單方對乙酰氨基酚各組)余下一組給的生理鹽水。記錄給藥后 30、60、120、180及240分鐘時的肛溫。(附表1)鹽水對照組致熱后90分鐘體溫升高1. 2°C，120分鐘時仍維持此高度，而后體溫自然緩降，致熱后5小時仍高于致熱前0. 7。C。單方及復(fù)方組中，小劑量組給藥后1小時體溫明顯降低，給藥后5小時接近給藥前水平。兩藥大劑組于給藥后30分鐘體溫已明顯下降， 給藥后3小時已恢復(fù)到給藥前水平，但單方對乙酰氨基酚及雙撲偽麻分散片組的同劑量組 (所含對乙酰氨基酚)之間無顯著差異。表1 雙撲偽麻分散片對家兔體溫的影響
權(quán)利要求
1.一種治療兒童感冒藥物，其特征是由以下重量份數(shù)的原料制成 對乙酰氨基酚70 80、鹽酸偽麻黃堿6 7. 5、馬來酸氯苯那敏0. 3 0. 5， 以微晶纖維素44、淀粉21. 5、阿斯巴甜8、羧甲淀粉鈉9、硬脂酸鎂0. 8、60%乙醇6. 7、2%羧甲淀粉鈉水溶液25為輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療兒童感冒藥物的制備方法，其特征是包括以下步聚 按照重量份數(shù)1)將對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、馬來酸氯苯那敏分別粉碎成細(xì)粉備用；2)用等量遞增的方法將馬來酸氯苯那敏與對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿混合均勻；3)稱取微晶纖維素對份、淀粉19.5份、阿斯巴甜8份、羧甲淀粉鈉1份混合均勻，粉碎過篩，與步驟幻制得物混合均勻；4)將步驟幻制得的混合物加60%乙醇6.7份和2%羧甲淀粉鈉水溶液25份，充分?jǐn)嚢韬?，制得軟材，再?4 M目篩制得濕顆粒；然后再將制得的濕顆粒50 75°C干燥，整粒；5)整粒后再加入剩余的輔料微晶纖維素20份、淀粉2份、羧甲淀粉鈉8份、硬脂酸鎂 0. 8份混合均勻；6)壓分散片、包裝。
全文摘要
本發(fā)明治療兒童感冒藥物，是以對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、馬來酸氯苯那敏為主料，以微晶纖維素、淀粉、阿斯巴甜、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、60％乙醇、2％羧甲淀粉鈉水溶液為輔料。按照將對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、馬來酸氯苯那敏分別粉碎成細(xì)粉備用；用等量遞增的方法將馬來酸氯苯那敏與對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿混合均勻；稱取微晶纖維素、淀粉份、阿斯巴甜、羧甲淀粉鈉部分混合均勻，粉碎過篩，再次混合，然后再制得的混合物加60％乙醇和2％羧甲淀粉鈉水溶液，充分?jǐn)嚢韬?，制得軟材，過篩制得濕顆粒；將制得的濕顆粒75℃干燥，整粒；整粒后再加入剩余的輔料微晶纖維素、淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂混合均勻；壓分散片、包裝。本發(fā)明具有療效顯著，安全性好，方便服用的適合于患兒口味的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61P11/06GK102499920SQ201110326158
公開日2012年6月20日 申請日期2011年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月24日
發(fā)明者趙荷英 申請人:山西皇城相府藥業(yè)有限公司